działanie embriotoksyczne
Działanie embriotoksyczne to negatywny wpływ substancji chemicznych, leków, czynników fizycznych lub biologicznych na rozwijający się zarodek (embrion). Zjawisko to występuje w okresie od zapłodnienia do zakończenia organogenezy, czyli w pierwszym trymestrze ciąży u ludzi.
Embriotoksyczność może prowadzić do zaburzeń rozwojowych, wad wrodzonych, opóźnienia wzrostu wewnątrzmacicznego lub nawet obumarcia zarodka. Szczególnie niebezpieczny jest okres organogenezy (3-8 tydzień ciąży), gdy formują się podstawowe narządy i układy. Substancje embriotoksyczne mogą działać bezpośrednio na tkanki zarodka lub pośrednio poprzez zaburzenie funkcji łożyska.
W praktyce klinicznej ocena potencjału embriotoksycznego jest kluczowym elementem badań przedklinicznych leków. Według klasyfikacji FDA leki dzieli się na kategorie bezpieczeństwa w ciąży (A, B, C, D, X), gdzie kategoria X oznacza udowodnione działanie embriotoksyczne. Do znanych substancji embriotoksycznych należą m.in. talidomid, niektóre leki przeciwpadaczkowe, alkohol etylowy, izotretynoina oraz wysokie dawki promieniowania jonizującego.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duphagol –
Dane przedkliniczne dotyczące makrogolu 3350, substancji czynnej leku Duphagol, wykazały brak toksyczności w standardowych badaniach farmakologicznych oraz po podaniu wielokrotnym. Testy genotoksyczności nie wykazały potencjału mutagennego. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach nie stwierdzono embriotoksyczności ani teratogenności nawet przy dawkach 66-krotnie wyższych niż maksymalne zalecane dawki u ludzi (stosowane w leczeniu przewlekłych zaparć) oraz 25-krotnie wyższych niż w terapii kamieni kałowych. Natomiast u królików, przy dawkach toksycznych dla matki (3,3-krotność dawki dla zaparć i 1,3-krotność dla kamieni kałowych), zaobserwowano pośrednie efekty na rozwój płodu, takie jak zmniejszenie masy płodu i łożyska, obniżenie wskaźnika przeżycia płodu, zwiększenie częstości nadmiernego zgięcia kończyn oraz poronienia, jednak bez bezpośredniego działania teratogennego.
badanie farmakologiczne, badanie toksyczności, dawka toksyczna, Duphagol, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, efekt rakotwórczy, genotoksyczność, kamień kałowy, makrogol 3350, odpowiedź farmakodynamiczna, potencjał rakotwórczy, przewlekłe zaparcie, ryzyko mutagenne, toksyczność po podaniu wielokrotnym - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Palexia retard 50 mg
Tapentadol (Palexia retard) stosowany u kobiet w wieku rozrodczym wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ograniczone dane kliniczne dotyczące jego bezpieczeństwa w ciąży. Badania na modelach zwierzęcych nie wykazały działania teratogennego, jednak przy dawkach przekraczających zakres terapeutyczny obserwowano opóźnienie rozwoju płodu, działanie embriotoksyczne oraz wpływ na rozwój pourodzeniowy, związane z aktywacją receptorów opioidowych μ. Długotrwałe stosowanie tapentadolu w ciąży może prowadzić do zespołu odstawiennego u noworodka, co stanowi poważne zagrożenie dla życia dziecka. Lekarz powinien poinformować pacjentkę, że Palexia retard nie jest zalecany w ciąży, chyba że korzyści przewyższają ryzyko, oraz zapewnić dostępność odtrutki dla noworodka w przypadku konieczności terapii. Brak jest danych dotyczących wpływu leku na przebieg porodu, jednak ze względu na ryzyko depresji oddechowej u noworodków, stosowanie tapentadolu podczas porodu i bezpośrednio przed nim jest niewskazane, a noworodki powinny być monitorowane pod kątem ewentualnych powikłań.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Iwabradyna Synthon 5 mg
Iwabradyna, w tym preparat Iwabradyna Synthon 5 mg, jest przeciwwskazana u kobiet w ciąży oraz w okresie laktacji ze względu na brak wystarczających danych klinicznych oraz udokumentowane działanie embriotoksyczne i teratogenne w badaniach przedklinicznych na zwierzętach. Lek przenika do mleka, co stwarza ryzyko ekspozycji niemowląt na substancję czynną, dlatego karmienie piersią musi być przerwane na czas terapii. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być poinformowane o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia oraz o obowiązku natychmiastowego przerwania terapii w przypadku zajścia w ciążę.
- Leksykon substancji czynnych
Klotrymazol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Klotrymazol wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w licznych badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt. Miejscowa tolerancja po podaniu dopochwowym i naskórnym jest dobra, bez działania drażniącego na skórę, błony śluzowe oraz oczy. Toksyczność po podaniu doustnym wykazuje zróżnicowane wartości LD50: 761-923 mg/kg u myszy, 95-114 mg/kg u nowonarodzonych szczurów, 114-718 mg/kg u szczurów dorosłych, >1000 mg/kg u królików oraz >2000 mg/kg u psów i kotów. W badaniach wielokrotnych dawka toksyczna dla wątroby wynosiła od 50 mg/kg u szczurów (78 tygodni) i 100 mg/kg u psów (13 tygodni), co manifestowało się wzrostem aktywności aminotransferaz i zmianami histopatologicznymi. Klotrymazol nie wykazuje działania mutagennego ani rakotwórczego w testach in vitro i in vivo, a także nie jest teratogenny u myszy, królików i szczurów.
aminotransferaza wątrobowa, działanie drażniące, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja układowa, genotoksyczność, klotrymazol, podanie dopochwowe, potencjał mutagenny, przenikanie do mleka, rozród szczurów, substancja przeciwgrzybicza, test mutagenności, toksyczność doustna, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, wakuolizacja wątroby, wchłanianie ogólnoustrojowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Roxiper 10 mg + 8 mg + 2,5 mg
Dane przedkliniczne produktu leczniczego Roxiper, zawierającego rozuwastatynę, peryndopryl i indapamid, obejmują kompleksową ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, karcinogenności oraz wpływu na rozrodczość. Badania wykazały, że kombinacja peryndoprylu z indapamidem wykazuje nieznacznie zwiększoną toksyczność w porównaniu do monoterapii, szczególnie nasilając toksyczność przewodu pokarmowego u psów oraz wpływ na organizm matki u szczurów, jednak wszystkie efekty występowały przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne, co zapewnia szeroki margines bezpieczeństwa. Rozuwastatyna nie wykazała działania genotoksycznego ani karcinogennego, choć nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących wpływu na kanał potasowy hERG. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podawaniu zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie myszy i szczurów oraz toksyczne działanie na jądra u małp i psów przy wyższych dawkach, które nie były obserwowane klinicznie u ludzi.
dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, indapamid, kanał potasowy hERG, monoterapia, peryndopryl, potencjał karcinogenny, rozuwastatyna, toksyczne działanie na jądra, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność skojarzenia, toksyczny wpływ na przewód pokarmowy, wada rozwojowa, wpływ na płodność, wpływ na rozrodczość, zaburzenie rytmu serca, zmiana histopatologiczna wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadalafil Bluescience 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tadalafilu, substancji czynnej leku Tadalafil Bluescience, obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych oraz oceny wpływu na rozrodczość. W badaniach na szczurach i myszach, przy dawkach sięgających 1000 mg/kg/dobę, nie stwierdzono działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego, co wskazuje na brak negatywnego wpływu na rozwój zarodka i płodu. W badaniach rozwojowych na szczurach dawka 30 mg/kg/dobę nie wywołała zauważalnych efektów niepożądanych, a ekspozycja (AUC) u ciężarnych samic była około 18-krotnie wyższa niż u ludzi po standardowej dawce 20 mg, co podkreśla szeroki margines bezpieczeństwa. Ponadto, badania płodności u szczurów nie wykazały zaburzeń funkcji rozrodczych przy dawkach terapeutycznych, sugerując brak negatywnego wpływu tadalafilu na płodność.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie przedurodzeniowe i pourodzeniowe, badanie teratogenności, badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, pole pod krzywą stężenia, spermatogeneza, tadalafil, toksyczny wpływ na rozwój, zanik nabłonka kanalików nasiennych - Leksykon substancji czynnych
Diklofenak sodu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Diklofenak sodu, substancja czynna zawarta w produkcie leczniczym DIKY 4%, został poddany szerokim badaniom przedklinicznym oceniającym jego bezpieczeństwo miejscowe i ogólnoustrojowe. Badania tolerancji miejscowej wykazały brak działania drażniącego na skórę królika, co potwierdza dobrą tolerancję miejscową. W ramach farmakologii bezpieczeństwa nie stwierdzono specyficznych działań niepożądanych przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały istotnych klinicznie zagrożeń, a testy genotoksyczności i rakotwórczości potwierdziły brak potencjału mutagennego i kancerogennego. W modelach zwierzęcych diklofenak nie wykazywał działania teratogennego, jednak przy dawkach toksycznych dla matki obserwowano działanie embriotoksyczne.
diklofenak sodu, DIKY 4%, dysfagia, działanie drażniące na skórę, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, hamowanie owulacji, implantacja zarodka, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, wpływ na płodność - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Metronidazol 0,5% Fresenius 5 mg/ml
Metronidazol 0,5% Fresenius (5 mg/ml) wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, zwłaszcza planujących ciążę, będących w ciąży lub karmiących piersią. W pierwszym trymestrze ciąży lek należy stosować wyłącznie w sytuacjach zagrażających życiu, ze względu na brak wystarczających danych dotyczących potencjalnej embriotoksyczności i teratogenności. W drugim i trzecim trymestrze terapia jest możliwa jedynie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. U kobiet karmiących piersią metronidazol przenika do mleka i może negatywnie wpływać na mikroflorę jelitową niemowlęcia oraz powodować zmiany smaku mleka, co wymaga przerwania karmienia podczas terapii i przez określony czas po jej zakończeniu.
- Leksykon substancji czynnych
Beta-escyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Beta-escyna wykazuje średnią do wysokiej toksyczność ogólną w badaniach przedklinicznych, ze szczególnym uwzględnieniem nefrotoksyczności, co wskazuje na zmiany w nerkach. Nie stwierdzono działania genotoksycznego, jednak brak jest danych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego. W badaniach reprodukcyjnych u myszy i szczurów podawanie beta-escyny doustnie w fazie organogenezy skutkowało embriotoksycznością, objawiającą się zmniejszoną masą płodu, opóźnionym kostnieniem szkieletu oraz obumarciem zarodków przy wysokich dawkach. Brak jest natomiast badań oceniających wpływ na żywotność potomstwa po ekspozycji prenatalnej oraz danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży i karmiących piersią.
beta-escyna, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcje nerek, genotoksyczność, kostnienie szkieletu, nefrotoksyczność, obumarcie zarodka, Reparil Gel N, salicylan dietyloaminy, toksyczność ogólna, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, worek spojówkowy, zapalenie spojówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadalafil APTEO MED 10 mg
Przedkliniczne badania tadalafilu wykazały korzystny profil bezpieczeństwa, bez istotnych zagrożeń dla pacjentów. W modelach zwierzęcych nie stwierdzono działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego nawet przy bardzo wysokich dawkach do 1000 mg/kg/dobę u szczurów i myszy, co znacznie przekracza kliniczne dawki. Dawka 30 mg/kg/dobę u szczurów, przy której nie obserwowano efektów rozwojowych, odpowiadała ekspozycji (AUC) około 18-krotnie wyższej niż u ludzi po dawce 20 mg. Badania nad płodnością nie wykazały negatywnego wpływu na reprodukcję u samców i samic szczurów, co jest istotne w kontekście mechanizmu działania leku i jego zastosowań klinicznych.
AUC, badania przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja systemowa, genotoksyczność, pole pod krzywą stężenia leku, rozwój przed- i pourodzeniowy, spermatogeneza, tadalafil, toksyczność po wielokrotnym podaniu, wpływ na rozrodczość, zaburzenia płodności, zanik nabłonka kanalików nasiennych, zmniejszenie spermatogenezy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadaxin 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tadalafilu, substancji czynnej leku Tadaxin 20 mg, wykazały brak istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu terapeutycznym. W badaniach na szczurach i myszach, nawet przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę, nie zaobserwowano działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego. Dodatkowo, dawka 30 mg/kg/dobę u szczurów nie powodowała negatywnych efektów na rozwój potomstwa, a wartość AUC dla niezwiązanego leku u ciężarnych szczurów była około 18-krotnie wyższa niż u ludzi po standardowej dawce 20 mg, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Badania płodności nie wykazały zaburzeń u samców i samic szczurów, potwierdzając brak wpływu tadalafilu na zdolności reprodukcyjne w tych modelach zwierzęcych.
AUC, badania kliniczne, badania przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie teratogenne, pole pod krzywą stężenia leku, potencjał genotoksyczny, rozwój prenatalny, rozwój przedurodzeniowy i pourodzeniowy, spermatogeneza, tadalafil, toksyczny wpływ na rozród, układ rozrodczy, wpływ na rozrodczość, zaburzenia płodności, zanik nabłonka kanalików nasiennych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Opokan FAST 15 mg/1,5 ml
Profil toksykologiczny meloksykamu, zgodny z charakterystyką innych NLPZ, wykazuje typowe dla tej grupy leków działania niepożądane w badaniach przedklinicznych. Długotrwałe podawanie wysokich dawek meloksykamu u dwóch gatunków zwierząt skutkowało owrzodzeniami i nadżerkami przewodu pokarmowego oraz martwicą brodawek nerkowych. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach, dawki toksyczne dla samic (≥ 1 mg/kg) powodowały zmniejszenie owulacji, zahamowanie implantacji oraz embriotoksyczność manifestującą się nasilonym resorpcją zarodków. Nie stwierdzono działania teratogennego przy dawkach do 4 mg/kg u szczurów i do 80 mg/kg u królików, co wskazuje na brak teratogenności meloksykamu w tych modelach. Warto podkreślić, że stosowane dawki w badaniach były 5-10-krotnie wyższe niż zalecane dawki kliniczne (7,5-15 mg dla osoby 75 kg). Toksyczność płodowa obserwowana w końcowym okresie ciąży jest zgodna z mechanizmem działania inhibitorów syntezy prostaglandyn.
badanie in vitro, badanie in vivo, brodawki nerkowe, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, inhibitor syntezy prostaglandyn, martwica brodawek nerkowych, meloksykam, nadżerka przewodu pokarmowego, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owrzodzenie i nadżerka, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przewód pokarmowy, resorpcja zarodków, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenie owulacji, zahamowanie implantacji - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Acidum folicum Richter 15 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu foliowego (Acidum folicum) stosowanego w dawkach 5 mg i 15 mg nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów. Standardowe testy farmakologiczne potwierdziły brak negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Wielokrotne podawanie kwasu foliowego nie powodowało klinicznie istotnych zmian patologicznych, co potwierdziły badania histopatologiczne narządów oraz analizy biochemiczne i hematologiczne. Ponadto, testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności, aberracji chromosomowych ani uszkodzeń DNA, co świadczy o braku potencjału genotoksycznego tego związku.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, kwas foliowy, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wada cewy nerwowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Curacne 20 mg 20 mg
Izotretynoina, substancja czynna Curacne 20 mg, wykazuje niską toksyczność ostrą z wartościami LD50 wynoszącymi około 2000 mg/kg u królików, 3000 mg/kg u myszy oraz ponad 4000 mg/kg u szczurów. Długoterminowe badania toksyczności przewlekłej na szczurach (dawki 2, 8 i 32 mg/kg/dobę) wykazały działania niepożądane charakterystyczne dla hiperwitaminozy A, takie jak częściowa utrata sierści i wzrost stężenia trójglicerydów w osoczu, które ustępowały samoistnie po odstawieniu leku. Nie zaobserwowano natomiast zmian w komórkach wątrobowych typowych dla witaminy A. Izotretynoina wykazuje silne działanie teratogenne i embriotoksyczne, co stanowi podstawę restrykcji dotyczących stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, zgodnie z zaleceniami zawartymi w charakterystyce produktu leczniczego.
atrofia jąder, atrofia kanalików nasiennych, Curacne, dawka śmiertelna, dawka śmiertelna LD50, działanie embriotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, hipertrójglicerydemia, hiperwitaminoza A, izotretynoina, pochodna witaminy A, przeciwwskazanie, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność ostra izotretynoiny, toksyczność przewlekła, wpływ na płodność, zaburzenia spermatogenezy - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Loper 2 mg
Lekarz przepisujący loperamid kobietom w wieku rozrodczym powinien szczegółowo ocenić stosunek korzyści do ryzyka, zwłaszcza w kontekście ciąży i laktacji. Dotychczasowe dane nie wskazują na działanie teratogenne lub embriotoksyczne loperamidu, jednak ze względu na brak jednoznacznych dowodów oraz wrażliwość organogenezy w pierwszym trymestrze, zaleca się ostrożność i preferowanie krótkotrwałej terapii. Decyzja terapeutyczna powinna uwzględniać nasilenie biegunki, ryzyko odwodnienia i zaburzeń elektrolitowych, możliwość zastosowania alternatyw oraz etap ciąży. W przypadku karmienia piersią, loperamid przenika do mleka w niewielkich ilościach, co może prowadzić do kumulacji i działań niepożądanych u noworodka, dlatego stosowanie leku jest przeciwwskazane lub wymaga czasowego wstrzymania karmienia przez 24-48 godzin po ostatniej dawce oraz monitorowania dziecka pod kątem objawów takich jak senność czy zaparcia.
badania farmakokinetyczne, badanie farmakokinetyczne, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, farmakoterapia w ciąży, kumulacja leku, laktoza jednowodna, loperamid, loperamidu chlorowodorek, nietolerancja laktozy, objawy biegunkowe, objawy niepożądane, organogeneza płodu, pierwszy trymestr ciąży, przenikanie do mleka kobiecego, zaburzenia elektrolitowe, zaparcia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Moviprep –
Dane przedkliniczne dotyczące preparatu Moviprep, zawierającego makrogol 3350, kwas askorbowy, siarczan sodu oraz elektrolity, potwierdzają brak istotnego toksycznego wpływu na organizm ludzki. Badania obejmowały farmakologię, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy poszczególnych składników aktywnych. Nie przeprowadzono jednak odrębnych badań genotoksyczności, rakotwórczości i toksyczności reprodukcyjnej dla gotowego preparatu, a jedynie dla jego składników. Szczegółowe badania toksyczności reprodukcyjnej makrogolu 3350 z elektrolitami wykazały brak embriotoksyczności i teratogenności u szczurów nawet przy dawkach odpowiadających 14-krotności zalecanej dawki u ludzi.
działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, hiperfleksja kończyn, kwas askorbowy, makrogol 3350, poronienie, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przewód pokarmowy, przeżywalność płodu, reakcja farmakodynamiczna, siarczan sodu, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, zmniejszona masa płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vessel due F 250 LSU
Przedkliniczne badania toksyczności sulodeksydu wykazały bardzo niski potencjał toksyczny po podaniu doustnym, z wartościami LD50 przekraczającymi 9000 mg/kg masy ciała u myszy i szczurów, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa w stosunku do dawek klinicznych. Podanie dootrzewnowe wiązało się z niższymi wartościami LD50 (myszy: 1980 mg/kg, szczury: 2385 mg/kg), co podkreśla istotną różnicę w toksyczności zależną od drogi podania. W badaniach podostrych i przewlekłych, obejmujących podawanie doustne psom i szczurzym w dawkach do 20 mg/kg przez okres do 180 dni, nie zaobserwowano istotnych zaburzeń hematologicznych, zmian w parametrach moczu i kału ani patologii narządowej, co potwierdza dobrą tolerancję i brak kumulacji toksyczności przy długotrwałym stosowaniu.
badanie przedkliniczne, dawka śmiertelna, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie mutagenne, LD50, margines bezpieczeństwa, parametry hematologiczne, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, profil bezpieczeństwa, sulodeksyd, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, zaburzenia hematologiczne, zmiany anatomopatologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Triveram 20 mg + 5 mg + 5 mg
Preparat Triveram, zawierający atorwastatynę, peryndopryl oraz amlodypinę, nie był oceniany w dedykowanych badaniach przedklinicznych jako całość; dostępne dane dotyczą poszczególnych składników. Atorwastatyna nie wykazuje działania teratogennego ani wpływu na płodność u zwierząt, jednak toksyczne dawki u ciężarnych szczurów i królików powodowały toksyczność płodową, opóźniony rozwój potomstwa oraz zmniejszoną przeżywalność poporodową. W badaniach mutagenności i rakotwórczości atorwastatyna nie wykazała potencjału mutagennego, natomiast u myszy przy dawkach 6-11-krotnie wyższych niż maksymalna dawka u ludzi zaobserwowano gruczolaki i raki wątrobowokomórkowe. Peryndopryl wykazuje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp, nie wykazuje działania embriotoksycznego ani teratogennego, choć jako inhibitor ACE może opóźniać rozwój płodu i zwiększać śmiertelność okołoporodową. Nie stwierdzono mutagenności ani rakotwórczości peryndoprylu w badaniach długoterminowych.
amlodypina, atorwastatyna, badanie mutagenności, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gęstość nasienia, gruczolak wątrobowokomórkowy, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, inhibitor reduktazy HMG-CoA, komórka Sertoliego, peryndopryl, potencjał mutagenny i klastogenny, potencjał rakotwórczy, przenikanie przez łożysko, przeżywalność potomstwa, rak wątrobowokomórkowy, śmierć płodu, śmiertelność okołoporodowa, stężenie w mleku, toksyczna dawka, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerek, wada wrodzona, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva 5 mg + 100 mg
Rosuwastatyna i kwas acetylosalicylowy, składniki leku Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva, wykazują odrębne profile bezpieczeństwa przedklinicznego. Rozuwastatyna nie wykazała istotnego ryzyka genotoksycznego ani rakotwórczego, jednak brak jest specyficznych badań dotyczących wpływu na kanał potasowy hERG, co jest istotne dla oceny potencjału arytmogennego. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym u zwierząt zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie (myszy, szczury), zmiany w pęcherzyku żółciowym (psy), toksyczny wpływ na jądra (małpy, psy) oraz negatywny wpływ na rozrodczość szczurów przy dawkach przekraczających ekspozycję terapeutyczną, objawiający się zmniejszeniem liczby i masy miotów oraz przeżywalności potomstwa.
badanie genotoksyczności, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie teratogenne, kanał potasowy hERG, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozuwastatyna i kwas acetylosalicylowy, toksyczność jądrowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozrodcza, wada kośćca, wada serca, wytrzewienie, zaburzenie implantacji, zmiany histopatologiczne, zmiany pęcherzyka żółciowego, zmiany wątrobowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sorafenib Pharmascience 200 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sorafenibu wykazały zmiany zwyrodnieniowe i regeneracyjne w różnych narządach przy ekspozycji niższej niż kliniczna (ocenianej na podstawie AUC). Szczególnie wrażliwe na działanie leku okazały się młode, rozwijające się organizmy, gdzie u młodych psów stwierdzono nierówne pogrubienie płytki wzrostowej kości udowej, ubogokomórkowość szpiku oraz zmiany w składzie zębiny, co nie występowało u dorosłych osobników. Badania genotoksyczności dały wyniki mieszane: sorafenib nie wykazywał mutagenności w teście Amesa i mikrojądrowym in vivo, jednak w teście in vitro na komórkach CHO zaobserwowano zwiększoną liczbę aberracji chromosomowych. Dodatkowo, jeden z produktów pośrednich obecny w substancji czynnej (<0,15%) wykazywał działanie mutagenne w teście Amesa. Nie przeprowadzono badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego sorafenibu.
aberracja chromosomowa strukturalna, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, klastogenność, komórki CHO, oligospermia, parametr AUC, płytka wzrostowa kości udowej, resorpcja płodu, sorafenib, test Amesa, test mikrojądrowy, tozylan sorafenibu, ubogokomórkowość szpiku, zwyrodnienie jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Theospirex retard 150 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne teofiliny bezwodnej, substancji czynnej leku Theospirex retard, wykazały brak specyficznej toksyczności narządowej po wielokrotnym doustnym podaniu u psów i szczurów, co świadczy o dobrej tolerancji leku w modelach zwierzęcych. W badaniach reprodukcyjnych u ciężarnych szczurów nie zaobserwowano efektów embriotoksycznych ani teratogennych, natomiast u myszy stwierdzono poważne wady rozwojowe, takie jak rozszczepienie podniebienia i niedorozwój kończyn, choć ich znaczenie kliniczne dla ludzi pozostaje niejasne. W zakresie genotoksyczności teofilina nie wykazała działania mutagennego, co sugeruje brak potencjału do indukcji zmian genetycznych. Jednakże brak długoterminowych badań dotyczących rakotwórczości stanowi istotne ograniczenie w pełnej ocenie bezpieczeństwa stosowania teofiliny przy przewlekłym leczeniu. W związku z powyższym, mimo korzystnego profilu toksykologicznego w badaniach przedklinicznych, konieczne jest dalsze monitorowanie i ocena ryzyka w kontekście klinicznym, zwłaszcza w odniesieniu do potencjalnych efektów reprodukcyjnych i karcinogennych.
badania toksykologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, genotoksyczność, niedorozwój kończyn, potencjał mutagenny i rakotwórczy, rozszczep podniebienia, teofilina bezwodna, Theospirex retard, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hascovir 800 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa acyklowiru, substancji czynnej leku Hascovir 800 mg, wykazały brak właściwości mutagennych i karcynogennych zarówno w testach in vitro, jak i in vivo na modelach zwierzęcych (szczury, myszy). Długoterminowe badania karcynogenności nie potwierdziły ryzyka rozwoju nowotworów, co jest istotne dla bezpieczeństwa terapii przewlekłej. Ponadto, badania toksyczności reprodukcyjnej i rozwojowej na królikach, myszach i szczurach nie wykazały działania embriotoksycznego ani teratogennego, co wspiera stosowanie leku u kobiet w wieku rozrodczym, choć zaleca się ostrożność w ciąży zgodnie z aktualnymi wytycznymi klinicznymi.
acyklowir, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, Hascovir, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa, spermatogeneza, terapia przewlekła, testy mutagenności, toksyczność reprodukcyjna, układ rozrodczy, właściwości karcynogenne, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Akistan 50 mcg/ml
Latanoprost, substancja czynna Akistanu, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, zarówno pod względem toksyczności ogólnoustrojowej, jak i miejscowej. Stosunek dawki toksycznej do terapeutycznej miejscowej wynosi co najmniej 1000, co świadczy o szerokim indeksie terapeutycznym. W badaniach na małpach dożylne podanie dawki około 100-krotnie wyższej niż terapeutyczna powodowało krótkotrwały skurcz oskrzeli i wzrost częstości oddechów. Brak toksyczności miejscowej stwierdzono u królików i małp przy dawkach do 100 µg/oko/dobę (67-krotność dawki terapeutycznej 1,5 µg/oko/dobę). Długotrwałe stosowanie dawek 6 µg/oko/dobę wywoływało przemijające poszerzenie szpary powiekowej, nieobserwowane u ludzi. Istotnym efektem jest trwałe zwiększenie pigmentacji tęczówki u małp, związane ze stymulacją melanogenezy, bez zmian proliferacyjnych i potencjału onkogennego.
aberracja chromosomowa, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, indeks terapeutyczny, latanoprost, melanocyt, pigmentacja tęczówki, potencjał alergizujący, potencjał genotoksyczny, potencjał karcinogenny, potencjał onkogenny, prostaglandyna, rakotwórczość, reakcja nadwrażliwości, resorpcja późna, skurcz oskrzeli, synteza DNA, szpara powiekowa, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Escitalopram LEK-AM 15 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne escytalopramu wykazały, że profil farmakologiczny i toksykologiczny tej substancji jest zbliżony do cytalopramu, co pozwala na odniesienie danych dotyczących cytalopramu do escytalopramu. Zarówno escytalopram, jak i cytalopram wykazują kardiotoksyczność manifestującą się zastoinową niewydolnością serca u szczurów po kilku tygodniach podawania dawek toksycznych. Kardiotoksyczność koreluje z maksymalnymi stężeniami leku w osoczu, a nie z całkowitą ekspozycją (AUC). Maksymalne stężenia escytalopramu bez działań niepożądanych były 8-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne, a AUC 3-4-krotnie wyższe. Mechanizm kardiotoksyczności prawdopodobnie wiąże się z wpływem na aminy biogenne i niedokrwieniem mięśnia sercowego, jednak nie jest w pełni poznany. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano istotnych skutków kardiotoksycznych przy stosowaniu terapeutycznym.
amfifilne kationy, aminy biogenne, cytalopram, działanie embriotoksyczne, działanie kardiotoksyczne, działanie toksyczne, escytalopram, fosfolipidoza, fosfolipidy, implantacja, laktacja, naczynia wieńcowe, niedokrwienie mięśnia sercowego, nieprawidłowe nasienie, opóźnienie kostnienia, płodność, stężenie leku, toksyczność, wady rozwojowe, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Laremid 2 mg
Loperamid chlorowodorek, substancja czynna leku Laremid, nie posiada jednoznacznie potwierdzonego bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze, kiedy rozwój narządów płodu jest najbardziej wrażliwy. Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego ani embriotoksycznego, jednak brak jest wystarczających danych klinicznych u ludzi. Z tego względu, zgodnie z zasadą ostrożności, nie zaleca się stosowania Laremidu w ciąży. W przypadku biegunki u kobiet ciężarnych konieczna jest konsultacja lekarska w celu doboru bezpieczniejszych alternatyw terapeutycznych. Ponadto, brak jest szczegółowych danych dotyczących wpływu loperamidu na płodność, choć badania na zwierzętach nie wskazują na negatywny wpływ na zdolności rozrodcze.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketoprofen-SF 50 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące ketoprofenu wskazują, że jego toksyczność subchroniczna i przewlekła koncentruje się głównie na uszkodzeniach przewodu pokarmowego, takich jak rany i owrzodzenia, oraz na istotnych uszkodzeniach nerek, co potwierdza, że te narządy są głównymi celami toksycznego działania leku. Badania mutagenności przeprowadzone zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazały działania mutagennego ketoprofenu, co eliminuje ryzyko indukcji zmian genetycznych. Długoterminowe testy kancerogenności na szczurach i myszach również nie potwierdziły potencjału nowotworowego leku, co jest istotne dla oceny bezpieczeństwa jego długotrwałego stosowania.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie embriotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, ketoprofen, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owrzodzenie, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, reprodukcja, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerek, uszkodzenie przewodu pokarmowego, zaburzenie reprodukcyjne, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Curacne 10 mg 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa izotretynoiny wykazały, że toksyczność ostra tego leku jest stosunkowo niska, z wartościami LD50 wynoszącymi około 2000 mg/kg u królików, 3000 mg/kg u myszy oraz ponad 4000 mg/kg u szczurów, co jest znacznie wyższe niż dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Długoterminowa toksyczność przewlekła u szczurów (dawki 2, 8 i 32 mg/kg/dobę przez ponad 2 lata) ujawniła odwracalne objawy hiperwitaminozy A, takie jak częściowa utrata sierści i wzrost stężenia trójglicerydów w osoczu, bez uszkodzeń hepatocytów czy masywnych zwapnień tkanek. Izotretynoina wykazuje silne działanie teratogenne i embriotoksyczne, co wymaga rygorystycznych ograniczeń w stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, zgodnie z zaleceniami charakterystyki produktu leczniczego.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tizanor 4 mg
Dane przedkliniczne dotyczące chlorowodorku tyzanidyny wskazują na niski poziom toksyczności ostrej, z objawami przedawkowania zgodnymi z farmakologicznym mechanizmem działania leku, takimi jak pobudzenie ruchowe, agresja, drżenie mięśniowe i drgawki, szczególnie przy najwyższych dawkach (do 40 mg/kg mc./dobę u szczurów). W badaniach toksyczności wielokrotnej u psów zaobserwowano zmiany w zapisie EKG oraz wpływ na ośrodkowy układ nerwowy przy dawkach ≥1 mg/kg mc./dobę, a także przemijające zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT), co sugeruje potencjalne ryzyko hepatotoksyczności. Badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego, a długoterminowe badania na szczurach i myszach (do 9 mg/kg i 16 mg/kg mc./dobę odpowiednio) nie potwierdziły działania rakotwórczego tyzanidyny.
aminotransferaza alaninowa, badanie cytogenetyczne, badanie in vitro, badanie in vivo, chlorowodorek tyzanidyny, drgawki, drżenie mięśniowe, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie uspokajające, elektrokardiografia, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał rakotwórczy, rozluźnienie mięśni, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tyzanidyna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – TADALAFIL MAXON 10 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne tadalafilu wykazały brak istotnych zagrożeń dla funkcji życiowych organizmu, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz farmakologii bezpieczeństwa nie stwierdzono istotnych efektów ubocznych. Szczególną uwagę zwrócono na wpływ na rozród i rozwój potomstwa – u szczurów i myszy podawano tadalafil w dawkach do 1000 mg/kg/dobę bez wykrycia teratogenności, embriotoksyczności czy fetotoksyczności. W badaniach rozwoju przedurodzeniowego i pourodzeniowego u szczurów dawka 30 mg/kg/dobę nie powodowała zauważalnych efektów ubocznych, a AUC u ciężarnych szczurów była około 18-krotnie wyższa niż u ludzi po dawce 20 mg.
AUC, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, farmakologia bezpieczeństwa, fetotoksyczność, genotoksyczność, pole pod krzywą stężenia, rozwój potomstwa, spermatogeneza, tadalafil, teratogenność, toksyczność po wielokrotnym podaniu, zanik nabłonka kanalików nasiennych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Asubtela 3 mg + 0,03 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Asubtela, zawierającego 3 mg drospirenonu i 0,03 mg etynyloestradiolu, wykazały, że farmakologiczne efekty obu substancji mieszczą się w znanym i przewidywanym profilu działania. Nie zaobserwowano niespodziewanych efektów toksycznych wykraczających poza dotychczasowe dane farmakologiczne. Szczególną uwagę poświęcono ocenie toksyczności reprodukcyjnej, gdzie stwierdzono embriotoksyczność i toksyczność płodową w specyficznych modelach zwierzęcych, co podkreśla gatunkowo specyficzny charakter tych działań.
Asubtela, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, drospirenon i etynyloestradiol, działanie embriotoksyczne, efekt farmakologiczny, efekt toksyczny, margines bezpieczeństwa, proces reprodukcyjny, profil farmakologiczny, różnica międzygatunkowa, różnicowanie płciowe płodu, toksyczność płodowa, wpływ toksyczny, wrażliwość gatunkowa - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Halidor 100 mg
Halidor (bencyklan fumaranu) nie wykazuje działania embriotoksycznego ani teratogennego w badaniach przedklinicznych, jednak ze względów bezpieczeństwa nie zaleca się jego stosowania w pierwszym trymestrze ciąży. W przypadku konieczności terapii w drugim i trzecim trymestrze, lekarz powinien dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka, stosując najmniejszą skuteczną dawkę (każda tabletka zawiera 100 mg bencyklanu fumaranu) przez możliwie najkrótszy czas. Przed rozpoczęciem leczenia u kobiet w wieku rozrodczym należy wykluczyć ciążę oraz zapewnić stosowanie skutecznej antykoncepcji. Pacjentki powinny być poinformowane o konieczności kontaktu z lekarzem w przypadku zajścia w ciążę podczas terapii.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadalafil Polpharma 2,5 mg
Produkt leczniczy Tadalafil Polpharma przeszedł szerokie badania przedkliniczne, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi. Badania obejmowały ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję. W testach na szczurach i myszach, podawanie tadalafilu w dawkach do 1000 mg/kg/dobę nie wykazało działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego, co stanowi dawkę znacznie przekraczającą stosowane u ludzi (20 mg). W badaniach rozwoju przed- i pourodzeniowego u szczurów dawka 30 mg/kg/dobę została określona jako NOAEL, a ekspozycja (AUC) u ciężarnych szczurów była około 18-krotnie wyższa niż u ludzi po dawce 20 mg, potwierdzając szeroki margines bezpieczeństwa. Ponadto, badania płodności u szczurów nie wykazały negatywnego wpływu na funkcje rozrodcze.
AUC, badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, NOAEL, rozwój przedurodzeniowy i pourodzeniowy, tadalafil, Tadalafil Polpharma, teratogenność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję, zaburzenie płodności, zanik nabłonka kanalików nasiennych, zmiana histopatologiczna, zmniejszenie spermatogenezy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Captopril Jelfa 25 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne kaptoprylu, przeprowadzone na szczurach, myszach, królikach i małpach, wykazały, że głównym narządem docelowym toksyczności są nerki, przy czym uszkodzenia nerkowe miały charakter odwracalny po zaprzestaniu podawania leku. Testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego, a badania karcynogenności na szczurach i myszach nie potwierdziły właściwości rakotwórczych kaptoprylu. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono bezpośredniego działania embriotoksycznego ani teratogennego, jednak jako przedstawiciel inhibitorów ACE, kaptopryl wiąże się z ryzykiem opóźnienia rozwoju płodu, zmian nerkowych u płodu oraz zwiększonej śmiertelności prenatalnej i postnatalnej.
badanie karcynogenności, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie nefrototoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja nerek, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, kaptopryl, mutacja genetyczna, opóźnienie rozwoju płodu, potencjał mutagenny, śmiertelność przedurodzeniowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, uszkodzenie nerek, wrodzona wada rozwojowa, zmiany w nerkach płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – MeloxiMed Forte 15 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne meloksykamu, substancji czynnej preparatu MeloxiMed Forte, potwierdziły profil bezpieczeństwa typowy dla niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Długotrwałe podawanie wysokich dawek (≥1 mg/kg m.c.) u zwierząt laboratoryjnych skutkowało owrzodzeniami i nadżerkami przewodu pokarmowego oraz martwicą brodawek nerkowych, wskazując na ryzyko gastrotoksyczności i nefrotoksyczności. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawki toksyczne (≥1 mg/kg m.c.) powodowały zmniejszenie owulacji, zahamowanie implantacji oraz embriotoksyczność, natomiast nie stwierdzono działania teratogennego przy dawkach do 4 mg/kg m.c. u szczurów i 80 mg/kg m.c. u królików, co stanowi 20-40 i 400-800-krotność dawki klinicznej (7,5-15 mg, około 0,1-0,2 mg/kg m.c. dla 75 kg pacjenta). Meloksykam wykazuje toksyczne działanie na płód w końcowym okresie ciąży, co jest efektem farmakodynamicznym charakterystycznym dla NLPZ.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie embriotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, implantacja zarodka, inhibitor syntezy prostaglandyn, martwica brodawek nerkowych, meloksykam, nadżerki przewodu pokarmowego, nefrotoksyczność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owulacja, potencjał rakotwórczy, reprodukcja, resorpcja zarodków, synteza prostaglandyn, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Palexia 50 mg
Tapentadol, substancja czynna leku Palexia (tabletki powlekane 50 mg), wymaga ostrożności w stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tapentadolu w ciąży są ograniczone, a badania przedkliniczne wykazały opóźnienie rozwoju płodu przy dawkach wyższych niż terapeutyczne, działanie embriotoksyczne związane z ośrodkowym układem nerwowym oraz wpływ na rozwój pourodzeniowy nawet przy dawkach NOAEL. Długotrwałe stosowanie w ciąży niesie ryzyko noworodkowego zespołu odstawiennego, który może zagrażać życiu noworodka, dlatego konieczne jest zapewnienie dostępu do odpowiedniej odtrutki. Nie zaleca się stosowania Palexii w ciąży, chyba że korzyści przewyższają ryzyko, a decyzja powinna być oparta na indywidualnej analizie klinicznej. Ponadto, ze względu na agonistyczne działanie na receptory opioidowe μ, stosowanie tapentadolu w okresie okołoporodowym może powodować depresję oddechową u noworodków, co wymaga ścisłego monitorowania.
depresja oddechowa, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, karmienie piersią, laktacja, model zwierzęcy, NOAEL, noworodkowy zespół odstawienny, okres okołoporodowy, opóźnienie rozwoju płodu, ośrodkowy układ nerwowy, Palexia, parametry reprodukcyjne, płodność, receptory opioidowe, rozwój embrionalny, tapentadol - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Imazol plus (10 mg + 2,5 mg)/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Imazol plus, zawierającego klotrymazol (10 mg/g) oraz diizotionian heksamidyny (2,5 mg/g), wykazały dobrą tolerancję miejscową obu substancji czynnych. Klotrymazol stosowany naskórnie u królików oraz dopochwowo u psów w dawce 500 mg przez 3 tygodnie nie wywoływał działania drażniącego na skórę, błony śluzowe ani oczy. Diizotionian heksamidyny również nie wykazywał pierwotnego działania drażniącego na błonę śluzową spojówki u królików. Długotrwałe badania toksyczności doustnej klotrymazolu na szczurach, psach i małpach potwierdziły brak klinicznie istotnej toksyczności przy małej ekspozycji układowej po zastosowaniu miejscowym. Brak jest natomiast danych dotyczących toksyczności wielokrotnego podawania diizotionianu heksamidyny.
diizotionian heksamidyny, działanie drażniące, działanie drażniące skóry, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, ekspozycja układowa, klotrymazol, potencjał genotoksyczny, toksyczność doustna, toksyczność matczyna, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, tolerancja skórna, zagrożenie genotoksyczne - Leksykon substancji czynnych
Etynyloestradiol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące etynyloestradiolu, syntetycznego estrogenu stosowanego w złożonych produktach antykoncepcyjnych, nie wskazują na szczególne zagrożenia dla człowieka poza znanymi efektami farmakologicznymi estrogenów. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego nie wykazały mutagenności ani istotnego ryzyka nowotworowego przy stosowaniu zgodnym z charakterystyką produktu. Niemniej jednak, etynyloestradiol może nasilać rozwój tkanek i nowotworów hormonozależnych. Wpływ na reprodukcję obejmuje działania embriotoksyczne, feminizację płodów męskich oraz zmiany w układzie moczowo-płciowym, jednak efekty te są specyficzne gatunkowo i mają ograniczoną wartość predykcyjną dla ludzi. Kombinacje etynyloestradiolu z progestagenami (np. drospirenon, dienogest, lewonorgestrel) potwierdzają akceptowalny profil bezpieczeństwa, bez nowych, nieoczekiwanych zagrożeń.
17α-etynyloestradiol, badania farmakologiczne, badania toksyczności, dienogest, drospirenon, działanie embriotoksyczne, działanie farmakologiczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, ekotoksykologia, etonogestrel, etynyloestradiol, feminizacja płodu, genotoksyczność, hormonalny produkt antykoncepcyjny, lewonorgestrel, nowotwór hormonozależny, ocena ryzyka środowiskowego, profil toksyczności, progestagen, różnicowanie płciowe, steroidowy hormon płciowy, syntetyczny estrogen, toksyczność wielokrotna, układ moczowo-płciowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vessel due F 300 LSU/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sulodeksydu wykazały bardzo wysoki margines bezpieczeństwa, potwierdzony przez toksyczność ostrą, podostrą i przewlekłą. Doustne podawanie sulodeksydu myszom i szczurom w dawkach do 240 mg/kg masy ciała nie wywoływało objawów toksycznych, a wartości LD50 wynosiły powyżej 9000 mg/kg (doustnie) oraz 1980–2385 mg/kg (dootrzewnowo). W badaniach podostrych i przewlekłych na psach i szczurach, przy dawkach odpowiednio 10 mg/kg przez 21 dni oraz 20 mg/kg przez 180 dni, nie zaobserwowano istotnych zaburzeń hematologicznych, zmian w moczu, kale ani patologii narządów, co świadczy o dobrej tolerancji sulodeksydu przy krótkotrwałym i długotrwałym stosowaniu.
dawka śmiertelna 50, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, fetotoksyczność, genotoksyczność, mutagenność, parametry hematologiczne, podanie dootrzewnowe, sulodeksyd, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, Vessel Due F, zaburzenia hematologiczne, zmiany anatomopatologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biofuroksym 250 mg
Ocena bezpieczeństwa cefuroksymu w postaci soli sodowej (substancji czynnej Biofuroksymu) opiera się na szerokim spektrum badań przedklinicznych, które nie wykazały istotnych działań niepożądanych w dawkach terapeutycznych. Badania farmakologii bezpieczeństwa potwierdziły brak negatywnego wpływu na układ nerwowy, sercowo-naczyniowy i oddechowy. W testach toksyczności po wielokrotnym podaniu nie stwierdzono toksyczności narządowej ani patologicznych zmian w narządach docelowych, co wskazuje na niski potencjał toksyczny przy stosowaniu przewlekłym. Cefuroksym nie wykazuje działania mutagennego ani genotoksycznego w testach in vitro i in vivo, a także nie wpływa negatywnie na rozrodczość, płodność oraz rozwój prenatalny i postnatalny u zwierząt laboratoryjnych. Formalne badania rakotwórczości nie zostały przeprowadzone, jednak dostępne dane nie sugerują potencjału karcinogennego.
antybiotyk cefalosporynowy, cefalosporyna, cefuroksym, dieta niskosodowa, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, gamma-glutamylotranspeptydaza, gospodarka wodno-elektrolitowa, narząd docelowy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, sól sodowa, toksyczność narządowa, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Enema (32,2 mg + 139 mg)/ml
Preparat ENEMA zawiera disodu fosforan dwunastowodny (32,2 mg/ml) oraz sodu diwodorofosforan jednowodny (139 mg/ml) w roztworze doodbytniczym. Dane przedkliniczne są ograniczone, jednak dostępne badania nie wykazały toksyczności na procesy rozrodcze u zwierząt przy dawkach terapeutycznych odpowiadających stosowanym u ludzi. Substancje czynne nie wykazują działania teratogennego, embriotoksycznego ani negatywnego wpływu na płodność, co potwierdza ich bezpieczeństwo w kontekście reprodukcyjnym.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadalafil MENSIL 10 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa tadalafilu, substancji czynnej produktu leczniczego Tadalafil MENSIL, obejmowała szeroki zakres badań farmakologicznych, w tym toksyczność po wielokrotnym podaniu, genotoksyczność, działanie rakotwórcze oraz wpływ na reprodukcję. Badania na szczurach i myszach wykazały brak działania teratogennego, embriotoksycznego i fetotoksycznego przy dawkach do 1000 mg/kg mc./dobę, co znacznie przekracza dawki terapeutyczne u ludzi. W badaniach rozwojowych u szczurów dawka 30 mg/kg mc./dobę nie wywołała istotnych efektów niepożądanych, a wartość AUC dla niezwiązanego tadalafilu u ciężarnych szczurów była około 18-krotnie wyższa niż u ludzi po dawce 20 mg. Ponadto, nie stwierdzono zaburzeń płodności u samców i samic szczurów.
badanie farmakologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, nabłonek kanalików nasiennych, płodność, pole pod krzywą stężenia, potencjał genotoksyczny, rozwój przed- i pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, spermatogeneza, tadalafil, toksyczność, toksyczność długoterminowa, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na reprodukcję, zanik nabłonka kanalików nasiennych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Debretin 100 mg
Trimebutyny maleinian, substancja czynna leku Debretin w dawce 100 mg w formie tabletek powlekanych, charakteryzuje się istotnym deficytem danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa. Brak jest kompleksowych badań oceniających toksyczność ostrą, podprzewlekłą i przewlekłą, co uniemożliwia pełną ocenę ryzyka związanego z długotrwałym stosowaniem. Ponadto, nie dysponujemy wynikami badań dotyczących potencjału rakotwórczego, mutagennego ani embriotoksycznego trimebutyny maleinianu, w tym standardowych testów genotoksyczności (np. test Amesa, test aberracji chromosomowych in vitro, test mikrojądrowy in vivo). Brak danych o wpływie na płodność, rozwój embrionalno-płodowy oraz przebieg ciąży stanowi istotne ograniczenie w ocenie bezpieczeństwa stosowania u kobiet w wieku rozrodczym.
badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo genetyczne, długotrwałe stosowanie, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, model zwierzęcy, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, profil toksykologiczny, rozwój embrionalno-płodowy, rozwój pourodzeniowy, ryzyko karcinogenne, tabletka powlekana, test aberracji chromosomowych, test Amesa, test genotoksyczności, test mikrojądrowy, test mutacji genowych, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, trimebutyna maleinian - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Viru-Pos 30 mg/g
Przy ordynacji maści do oczu Viru-POS zawierającej 30 mg/g acyklowiru u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią, lekarz powinien przeprowadzić szczegółowy wywiad dotyczący statusu prokreacyjnego oraz dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka. Dane kliniczne i przedkliniczne nie wykazują zwiększonego ryzyka wad wrodzonych ani działania teratogennego przy stosowaniu acyklowiru, a miejscowe podanie maści wiąże się z minimalnym wchłanianiem ogólnoustrojowym. W przypadku kobiet ciężarnych preparat powinien być stosowany wyłącznie, gdy korzyści terapeutyczne przewyższają potencjalne zagrożenia dla płodu, a pacjentka powinna zostać poinformowana o braku dowodów na zwiększoną częstość wad wrodzonych w populacji leczonych acyklowirem.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hascovir 200 mg/5 ml
Przedkliniczne badania acyklowiru, substancji czynnej leku Hascovir (200 mg/5 ml, zawiesina doustna), wykazały brak potencjału mutagennego i rakotwórczego. Testy in vitro i in vivo jednoznacznie potwierdziły bezpieczeństwo genetyczne leku, co jest szczególnie istotne w kontekście stosowania u dzieci i młodzieży. Długoterminowe badania na szczurach i myszach nie wykazały właściwości kancerogennych, co wspiera stosowanie acyklowiru w terapii przewlekłej. Ocena toksyczności rozwojowej i teratogenności w modelach zwierzęcych (króliki, myszy, szczury) nie wykazała działania embriotoksycznego ani teratogennego przy standardowym podaniu, natomiast w badaniach niestandardowych wady płodów pojawiły się jedynie po podaniu toksycznych dla matek dawek podskórnych, znacznie przekraczających dawki terapeutyczne.
acyklowir, badanie na gryzoniach, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, in vitro, in vivo, model zwierzęcy, objaw toksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, spermatogeneza, substancja czynna, teratogenność, toksyczność rozwojowa, wada płodu, właściwość mutagenna, wpływ na płodność, wpływ na reprodukcję, zaburzenie spermatogenezy, zawiesina doustna