Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Moviprep

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania preparatu Moviprep, zawierającego makrogol 3350, kwas askorbowy, siarczan sodu oraz elektrolity, potwierdzają brak istotnego toksycznego wpływu na organizm ludzki. Informacje te oparte są na wynikach konwencjonalnych badań farmakologicznych, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz oceny potencjału rakotwórczego głównych składników aktywnych.¹

Badania genotoksyczności i kancerogenności

Należy podkreślić, że dla gotowego produktu Moviprep nie przeprowadzono odrębnych badań dotyczących genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na reprodukcję. Badania te zostały natomiast przeprowadzone dla poszczególnych substancji czynnych wchodzących w skład preparatu.²

Badania toksyczności reprodukcyjnej

Szczegółowe badania toksyczności reprodukcyjnej przeprowadzone z wykorzystaniem głównej substancji czynnej – makrogolu 3350 w połączeniu z elektrolitami dostarczyły istotnych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania preparatu w okresie ciąży i rozwoju płodu.

Badania na modelu szczurzym

W badaniach prowadzonych na szczurach nie zaobserwowano bezpośredniego działania embriotoksycznego ani teratogennego, nawet przy zastosowaniu dawek toksycznych dla organizmu matki. Podkreślić należy, że dawki te odpowiadały 14-krotności dawki preparatu Moviprep zalecanej u człowieka, co stanowi znaczne przekroczenie standardowego zakresu terapeutycznego.³

Badania na modelu króliczym

W przypadku badań na królikach, zaobserwowano pośredni wpływ na rozwój zarodka i płodu. Efekty te wystąpiły przy dawkach toksycznych dla matki, odpowiadających 0,7-krotności maksymalnej dawki preparatu Moviprep zalecanej u człowieka. Wśród zaobserwowanych efektów odnotowano:

• Zmniejszoną masę płodu – redukcja masy ciała rozwijających się płodów
• Zmniejszoną masę łożyska – obniżenie masy tkanki łożyskowej
• Obniżoną przeżywalność płodów – zmniejszony wskaźnik przeżycia płodów
• Zwiększoną hiperfleksję kończyn – nasilone nieprawidłowe zgięcie kończyn u płodów
• Poronienia – utrata ciąży przed terminem porodu

Interpretując powyższe wyniki należy wziąć pod uwagę, że królik jest szczególnie wrażliwym gatunkiem na substancje działające w obrębie przewodu pokarmowego. Badania przeprowadzono w zaostrzonych warunkach eksperymentalnych, stosując duże dawki, które nie mają istotnego znaczenia z klinicznego punktu widzenia. Obserwowane efekty najprawdopodobniej były konsekwencją pośredniego wpływu makrogolu 3350 i elektrolitów, związanego z pogorszeniem stanu zdrowia matki wskutek wzmożonej reakcji farmakodynamicznej u królików. Co istotne, nawet w tych warunkach nie stwierdzono działania teratogennego preparatu.⁴

Ocena ogólna danych przedklinicznych

Całościowa analiza dostępnych danych przedklinicznych dla preparatu Moviprep wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa głównych substancji czynnych. Brak działania genotoksycznego, rakotwórczego oraz teratogennego w przeprowadzonych badaniach stanowi istotną informację dla klinicystów rozważających zastosowanie preparatu. Obserwowane w warunkach eksperymentalnych efekty pośrednie na model zwierzęcy wystąpiły przy dawkach znacznie przewyższających zakres terapeutyczny stosowany u ludzi lub w warunkach szczególnej wrażliwości gatunkowej, co ogranicza ich znaczenie kliniczne.⁵