Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa stosowania tadalafilu

Produkt leczniczy Tadalafil Polpharma został poddany szeregowi badań przedklinicznych w celu oceny jego bezpieczeństwa przed wprowadzeniem do stosowania u ludzi. Kompleksowa analiza danych nieklinicznych, obejmująca standardowe badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję, nie wykazała istnienia szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹

Badania toksycznego wpływu na reprodukcję

W ramach oceny bezpieczeństwa przeprowadzono szczegółowe badania potencjalnego wpływu tadalafilu na reprodukcję, które nie wykazały działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego u szczurów i myszy, którym podawano tadalafil w dawkach do 1000 mg/kg na dobę. Ta dawka znacznie przekracza dawki stosowane terapeutycznie u ludzi, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa.²

W badaniach rozwoju przedurodzeniowego i pourodzeniowego u szczurów stwierdzono, że dawka 30 mg/kg na dobę była poziomem, który nie powodował zauważalnych efektów niepożądanych. Warto zaznaczyć, że u ciężarnych samic szczura wartość AUC (pole pod krzywą stężenia leku w czasie) dla niezwiązanego tadalafilu była około 18-krotnie większa niż wartość AUC obserwowana u ludzi po podaniu pojedynczej dawki 20 mg, co dodatkowo potwierdza duży margines bezpieczeństwa.³

Wpływ na płodność

Badania przedkliniczne oceniające wpływ tadalafilu na płodność nie wykazały zaburzeń płodności zarówno u samców, jak i samic szczurów, co sugeruje brak negatywnego wpływu leku na funkcje rozrodcze.⁴

Jednakże, w badaniach długoterminowych na psach zaobserwowano pewne zmiany histopatologiczne w układzie rozrodczym. U psów otrzymujących tadalafil codziennie przez okres od 6 do 12 miesięcy w dawkach 25 mg/kg na dobę lub większych, wystąpił zanik nabłonka kanalików nasiennych. Dawka ta powodowała co najmniej trzykrotnie większą ekspozycję (w zakresie od 3,7 do 18,6) niż obserwowana u ludzi po przyjęciu jednorazowej dawki 20 mg. U niektórych psów zmiany te spowodowały zmniejszenie spermatogenezy.⁵

Podsumowanie istotnych danych przedklinicznych

Istotne jest podkreślenie, że ekspozycja na tadalafil u zwierząt laboratoryjnych w badaniach przedklinicznych wielokrotnie przekraczała ekspozycję u ludzi stosujących dawki terapeutyczne, co zapewnia znaczący margines bezpieczeństwa przy stosowaniu produktu leczniczego Tadalafil Polpharma u pacjentów. Obserwowane u psów zmiany w układzie rozrodczym wystąpiły przy ekspozycji co najmniej 3,7-18,6 razy większej niż obserwowana u ludzi po pojedynczej dawce 20 mg.⁶