Interakcje leku
Tadalafil Polpharma 2,5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje lekowe tadalafiilu zostały dokładnie przebadane przy zastosowaniu dawek 10 mg i/lub 20 mg. Należy zaznaczyć, że część badań przeprowadzono wyłącznie z dawką 10 mg, co powoduje, że nie można wykluczyć istnienia klinicznie istotnych interakcji przy stosowaniu większych dawek tadalafilu ¹.

Wpływ innych substancji na tadalafil

Inhibitory cytochromu P450

Tadalafil jest metabolizowany głównie przez CYP3A4. Badania wykazały, że selektywny inhibitor izoenzymu CYP3A4 – ketokonazol (w dawce 200 mg na dobę) zwiększał ekspozycję (AUC) na tadalafil (10 mg) dwukrotnie, a Cmax tadalafilu o 15%. W przypadku wyższej dawki ketokonazolu (400 mg na dobę) obserwowano czterokrotne zwiększenie ekspozycji (AUC) na tadalafil (20 mg) i 22% wzrost Cmax ².

Inhibitor proteazy – rytonawir (w dawce 200 mg dwa razy na dobę), który hamuje CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6, zwiększał dwukrotnie ekspozycję (AUC) na tadalafil (20 mg) bez zmian Cmax. Inne inhibitory proteazy (np. sakwinawir) oraz inne inhibitory CYP3A4 (np. erytromycyna, klarytromycyna, itrakonazol i sok grejpfrutowy) należy stosować ostrożnie w skojarzeniu z tadalafilem, ponieważ mogą one zwiększać stężenie tadalafilu w osoczu, co może prowadzić do zwiększonej częstości występowania działań niepożądanych ³.

Białka transportowe

Znaczenie białek transportowych (np. p-glikoproteiny) w dystrybucji tadalafilu nie zostało w pełni poznane. Z tego względu istnieje potencjalne ryzyko wystąpienia interakcji z innymi lekami wskutek hamowania funkcji białek transportowych ⁴.

Induktory cytochromu P450

Induktory CYP3A4 mogą znacząco wpływać na farmakokinetykę tadalafilu. Wykazano, że ryfampicyna zmniejsza AUC tadalafilu o 88% w porównaniu z wartością AUC tadalafilu podanego osobno w dawce 10 mg. Takie zmniejszenie ekspozycji może prowadzić do zmniejszenia skuteczności tadalafilu, jednak dokładny stopień redukcji skuteczności nie jest znany. Inne induktory CYP3A4, jak fenobarbital, fenytoina i karbamazepina, również mogą obniżać stężenie tadalafilu w osoczu ⁵.

Wpływ tadalafilu na inne produkty lecznicze

Azotany

Badania kliniczne jednoznacznie wykazały, że tadalafil (w dawkach 5 mg, 10 mg i 20 mg) nasila hipotensyjne działanie azotanów. Z tego powodu stosowanie tadalafilu jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów przyjmujących organiczne azotany w jakiejkolwiek postaci. Interakcje te utrzymują się przez ponad 24 godziny i nie są wykrywalne po upływie 48 godzin od przyjęcia ostatniej dawki tadalafilu ⁶.

W sytuacjach zagrażających życiu, gdy niezbędne jest zastosowanie azotanów, można je podać dopiero po upływie 48 godzin od zażycia tadalafilu w jakiejkolwiek dawce (2,5 mg-20 mg). W takich przypadkach azotany należy podawać pod ścisłym nadzorem lekarskim i z dokładnym monitorowaniem czynności układu krążenia ⁷.

Przeciwnadciśnieniowe produkty lecznicze

Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcję tadalafilu z lekami blokującymi receptory α-adrenergiczne. Jednoczesne stosowanie doksazosyny (w dawce 4 mg i 8 mg na dobę) i tadalafilu (w dawce 5 mg na dobę lub 20 mg jednorazowo) znacząco nasila działanie hipotensyjne tego leku blokującego. Efekt ten utrzymuje się przez co najmniej 12 godzin i może wystąpić z objawami, w tym omdleniami. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych leków ⁸.

W badaniach z udziałem zdrowych ochotników nie obserwowano podobnych efektów po zastosowaniu alfuzosyny lub tamsulozyny. Niemniej jednak, należy zachować ostrożność stosując tadalafil u pacjentów przyjmujących jakiekolwiek leki blokujące receptory α-adrenergiczne, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Zaleca się rozpoczynanie leczenia od najmniejszej dawki i stopniowe jej dostosowywanie ⁹.

W badaniach klinicznych dotyczących interakcji tadalafilu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, takimi jak leki blokujące kanały wapniowe (amlodypina), inhibitory konwertazy angiotensyny (enalapryl), leki blokujące receptory β-adrenergiczne (metoprolol), tiazydowe leki moczopędne (bendrofluazyd) oraz leki blokujące receptory angiotensyny II, tadalafil (w dawce 10 mg, z wyjątkiem badań z zastosowaniem leków blokujących receptory angiotensyny II i amlodypiny, gdzie stosowano dawkę 20 mg) nie wykazywał istotnych klinicznie interakcji ¹⁰.

W kolejnym badaniu farmakologicznym, analizującym jednoczesne stosowanie tadalafilu (20 mg) i 4 grup leków przeciwnadciśnieniowych, zaobserwowano, że u pacjentów z dobrze kontrolowanym ciśnieniem, spadek ciśnienia tętniczego był minimalny i podobny do tego obserwowanego u zdrowych osób. U pacjentów ze słabo kontrolowanym ciśnieniem, obniżenie było wyraźniejsze, ale u większości nie występowały objawy hipotensji ¹¹.

Tadalafil w dawce 20 mg może powodować obniżenie ciśnienia tętniczego u pacjentów stosujących jednocześnie leki przeciwnadciśnieniowe, jednak obniżenie to jest zazwyczaj niewielkie (z wyjątkiem leków blokujących receptory α-adrenergiczne) i prawdopodobnie nie ma znaczenia klinicznego. Niemniej jednak pacjenci powinni zostać poinformowani o możliwości wystąpienia obniżenia ciśnienia tętniczego w przypadku jednoczesnego stosowania leków przeciwnadciśnieniowych ¹².

Riocyguat

Jednoczesne stosowanie riocyguatu i inhibitorów PDE5, w tym tadalafilu, jest przeciwwskazane. Badania przedkliniczne wykazały nasilone działanie obniżające ciśnienie tętnicze przy jednoczesnym stosowaniu tych leków, a badania kliniczne potwierdziły nasilenie działania hipotensyjnego inhibitorów PDE5 przez riocyguat, bez wykazania korzystnego działania klinicznego takiego skojarzenia ¹³.

Inhibitory 5-alfa-reduktazy

W badaniu klinicznym porównującym tadalafil w dawce 5 mg stosowany jednocześnie z finasterydem w dawce 5 mg do placebo stosowanego z finasterydem w dawce 5 mg w łagodzeniu objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, nie zaobserwowano nowych działań niepożądanych. Niemniej jednak, ze względu na brak formalnego badania interakcji lekowych oceniającego wpływ tadalafilu i inhibitorów 5-alfa-reduktazy, należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania tych leków ¹⁴.

Substraty CYP1A2 (np. teofilina)

W badaniu farmakologicznym, w którym podawano tadalafil w dawce 10 mg jednocześnie z teofiliną (nieselektywnym inhibitorem fosfodiesterazy), nie wykazano istotnej interakcji farmakokinetycznej. Jedynym obserwowanym działaniem farmakodynamicznym było niewielkie zwiększenie częstości akcji serca (o 3,5 uderzeń/minutę). Pomimo że efekt ten był niewielki i nie miał znaczenia klinicznego w tym badaniu, należy brać go pod uwagę przy jednoczesnym stosowaniu tych leków ¹⁵.

Etynyloestradiol i terbutalina

Wykazano, że tadalafil zwiększa dostępność biologiczną etynyloestradiolu podanego doustnie. Podobnego zwiększenia dostępności biologicznej można spodziewać się przy doustnym podaniu terbutaliny, jednak kliniczne następstwa tych interakcji nie zostały dokładnie określone ¹⁶.

Interakcje tadalafilu z alkoholem

Jednoczesne stosowanie tadalafilu (w dawkach 10 mg lub 20 mg) nie wpływa na stężenie alkoholu we krwi (średnie maksymalne stężenie we krwi wynosiło 0,08%). Ponadto nie zaobserwowano zmian w stężeniu tadalafilu w ciągu 3 godzin po jednoczesnym podaniu z alkoholem ¹⁷.

W badaniach, w których alkohol podawano w sposób zapewniający jego maksymalne wchłanianie (spożycie alkoholu na czczo i nieprzyjmowanie pokarmu przez 2 kolejne godziny), tadalafil w dawce 20 mg nie nasilał średniego spadku ciśnienia tętniczego wywołanego alkoholem (0,7 g/kg lub około 180 ml 40% alkoholu dla mężczyzny o masie ciała 80 kg). Niemniej jednak u niektórych osób obserwowano zawroty głowy przy zmianie pozycji ciała oraz niedociśnienie ortostatyczne ¹⁸.

Przy mniejszych dawkach alkoholu (0,6 g/kg) nie obserwowano niedociśnienia, a zawroty głowy występowały z częstością podobną jak po spożyciu samego alkoholu. Tadalafil w dawce 10 mg nie wpływał negatywnie na funkcje poznawcze zaburzone przez alkohol ¹⁹.

Produkty lecznicze metabolizowane przez cytochrom CYP450

Nie oczekuje się, aby tadalafil w klinicznie znaczący sposób wpływał na klirens produktów leczniczych metabolizowanych przez izoenzymy CYP450. Badania potwierdziły, że tadalafil nie hamuje ani nie indukuje aktywności izoenzymów CYP450, w tym CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 i CYP2C19 ²⁰.

Substraty CYP2C9 (np. R-warfaryna)

Tadalafil (w dawkach 10 mg i 20 mg) nie wykazywał klinicznie istotnego wpływu na ekspozycję (AUC) S-warfaryny i R-warfaryny (substraty CYP2C9), ani nie wpływał na zmiany czasu protrombinowego wywołane warfaryną ²¹.

Kwas acetylosalicylowy

Tadalafil (w dawkach 10 mg i 20 mg) nie zwiększał wydłużenia czasu krwawienia spowodowanego przez kwas acetylosalicylowy ²².

Przeciwcukrzycowe produkty lecznicze

Nie przeprowadzono szczegółowych badań interakcji tadalafilu z przeciwcukrzycowymi produktami leczniczymi ²³.

Tabela interakcji tadalafilu z innymi lekami