Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Sód kromoglikan

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania sodu kromoglikanu

Dane przedkliniczne dotyczące sodu kromoglikanu oparte na badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na reprodukcję nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka, choć w przypadku niektórych produktów leczniczych zawierających tę substancję dane te mają ograniczony charakter.¹

Toksyczność ostra

Badania toksyczności ostrej prowadzone na różnych gatunkach zwierząt nie wykazały szczególnej wrażliwości tych zwierząt na sód kromoglikan. Wskazuje to na dobry profil bezpieczeństwa substancji w przypadku pojedynczego podania.²

Toksyczność przewlekła

Badania toksyczności przewlekłej zostały przeprowadzone na szczurach z wykorzystaniem podskórnej drogi podania sodu kromoglikanu. Po zastosowaniu bardzo dużych dawek substancji obserwowano ciężkie uszkodzenia nerek, manifestujące się zwyrodnieniem cewkowym w pobliżu pętli Henlego.^{3 4}

Jednak w badaniach, w których sód kromoglikan podawano w formie inhalacji przez okres do 6 miesięcy różnym gatunkom zwierząt, w tym szczurom, świnkom morskim, małpom i psom, nie wykazano żadnych uszkodzeń narządów ani tkanek.^{5 6}

Działanie mutagenne i rakotwórcze

Badania dotyczące potencjalnego mutagennego działania sodu kromoglikanu mają mieszany charakter w zależności od produktu leczniczego. W przypadku preparatu Allergo-COMOD dostępne dane sugerują, że działanie mutagenne tej substancji nie zostało wystarczająco zbadane, choć dotychczasowe doniesienia nie wskazują na występowanie takiego działania.⁷

Z kolei w przypadku preparatu CromoHEXAL przeprowadzone badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały genotoksycznego działania sodu kromoglikanu, co sugeruje brak potencjału tej substancji do wywoływania mutacji lub uszkodzeń DNA.⁸

Długookresowe badania prowadzone na różnych gatunkach zwierząt nie wykazały rakotwórczego działania sodu kromoglikanu, co sugeruje brak potencjału onkogennego tej substancji.^{9 10}

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Badania toksycznego wpływu sodu kromoglikanu na reprodukcję przeprowadzono na różnych gatunkach zwierząt, w tym na królikach, szczurach i myszach. W badaniach tych nie wykazano działania teratogennego ani embriotoksycznego tej substancji.^{11 12}

Nie stwierdzono również wpływu sodu kromoglikanu na płodność samców i samic szczurów. Ciąża oraz rozwój potomstwa w okresie przed i po urodzeniu przebiegały bez zakłóceń.^{13 14}

W badaniach na małpach wykazano, że sód kromoglikan ma ograniczoną zdolność przenikania przez barierę łożyskową – tylko 0,08% podanej dożylnie dawki przenikało przez łożysko. Ponadto jedynie 0,001% dawki było wydzielane w mleku, co sugeruje minimalną ekspozycję płodu i noworodka na tę substancję.¹⁵

Dane z badań klinicznych

W 10-letnim badaniu obejmującym 296 ciężarnych kobiet leczonych kromoglikanem sodu przez cały okres ciąży (w dawce 2-3 inhalacje po 20 mg substancji czynnej na dobę), stwierdzono wady rozwojowe u 4 noworodków. Zidentyfikowane wady obejmowały przetrwały przewód tętniczy (ductus arteriosus persistens), stopę szpotawą, ubytek w przegrodzie i rozszczep wargi. Częstość występowania wad rozwojowych wyniosła 1,35% wśród noworodków narażonych prenatalnie na lek, co stanowi wartość niższą niż przeciętna częstość wad rozwojowych w populacji ogólnej.¹⁶

Należy jednak zaznaczyć, że liczba obserwowanych przypadków jest niewystarczająca do pełnej oceny ryzyka występowania wyżej wymienionych wad wrodzonych u ludzi.¹⁷

Dodatkowe dane bezpieczeństwa

W przypadku niektórych produktów leczniczych zawierających sód kromoglikan, takich jak Polcrom (krople do oczu, roztwór) oraz Polcrom 2% (aerozol do nosa, roztwór), nie ma dodatkowych przedklinicznych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, poza informacjami zamieszczonymi w innych punktach Charakterystyki Produktu Leczniczego.^{18 19}