Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Tadalafil MENSIL

Ocena przedkliniczna tadalafilu, substancji czynnej zawartej w produkcie leczniczym Tadalafil MENSIL, została przeprowadzona w ramach szeregu badań, mających na celu określenie bezpieczeństwa stosowania tego związku przed wprowadzeniem go do badań klinicznych u ludzi. Kompletny profil bezpieczeństwa przedklinicznego opiera się na wynikach konwencjonalnych badań farmakologicznych, które obejmowały ocenę toksyczności po wielokrotnym podaniu, potencjału genotoksycznego, działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję.¹

Badania toksyczności reprodukcyjnej

W ramach oceny wpływu tadalafilu na rozwój zarodka i płodu przeprowadzono badania na gryzoniach. Nie stwierdzono działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego u szczurów i myszy, którym podawano tadalafil w dawkach do 1000 mg/kg masy ciała na dobę, co stanowi dawkę wielokrotnie przewyższającą dawki stosowane terapeutycznie u ludzi.²

W badaniach oceniających rozwój przed- i pourodzeniowy u szczurów wykazano, że dawka 30 mg/kg masy ciała na dobę nie powodowała zauważalnych efektów niepożądanych. Warto podkreślić, że u ciężarnych samic szczura wartość AUC (pole pod krzywą stężenia leku we krwi w funkcji czasu) dla niezwiązanego leku była około 18 razy większa niż wartość AUC obserwowana u ludzi po przyjęciu dawki 20 mg tadalafilu.³

Wpływ na płodność

W przeprowadzonych badaniach oceniających wpływ tadalafilu na płodność nie stwierdzono zaburzeń płodności zarówno u samców, jak i samic szczurów.⁴ Jednakże długotrwałe podawanie tadalafilu psom w wyższych dawkach wiązało się z pewnymi skutkami dla układu rozrodczego samców.

Badania długoterminowe u psów

W badaniach długoterminowych u psów, którym podawano tadalafil codziennie przez okres od 6 do 12 miesięcy w dawkach 25 mg/kg masy ciała na dobę lub wyższych, zaobserwowano zanik nabłonka kanalików nasiennych. Skutkowało to zmniejszeniem spermatogenezy u niektórych badanych zwierząt. Należy podkreślić, że ekspozycja na tadalafil w tych badaniach była co najmniej trzykrotnie większa (w zakresie od 3,7 do 18,6 razy) niż ekspozycja obserwowana u ludzi po przyjęciu jednorazowej dawki 20 mg.⁵

Podsumowanie oceny bezpieczeństwa przedklinicznego

Na podstawie kompleksowych badań przedklinicznych obejmujących modele zwierzęce, nie stwierdzono szczególnego zagrożenia dla człowieka związanego ze stosowaniem tadalafilu w dawkach terapeutycznych. Obserwowane w badaniach długoterminowych u psów zmiany w nabłonku kanalików nasiennych występowały przy ekspozycji znacznie przewyższającej ekspozycję terapeutyczną u ludzi. Badania toksyczności reprodukcyjnej nie wykazały niekorzystnego wpływu tadalafilu na rozwój zarodka i płodu, a także na płodność u szczurów.⁶