potencjał rakotwórczy
Potencjał rakotwórczy określa zdolność substancji, czynnika fizycznego lub biologicznego do wywoływania transformacji nowotworowej w komórkach organizmu. Substancje o właściwościach kancerogennych mogą inicjować proces kancerogenezy poprzez uszkodzenie DNA, zaburzanie mechanizmów naprawy genetycznej lub wpływanie na proliferację komórkową.
Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem (IARC) klasyfikuje substancje według ich potencjału rakotwórczego w pięciu grupach: od grupy 1 (udowodnione działanie rakotwórcze u ludzi) do grupy 4 (prawdopodobnie nierakotwórcze). Ocena potencjału rakotwórczego opiera się na badaniach epidemiologicznych, doświadczeniach na zwierzętach oraz badaniach mechanizmów działania na poziomie komórkowym i molekularnym.
W praktyce klinicznej istotne jest rozpoznawanie czynników o potencjale rakotwórczym w celu prowadzenia skutecznej profilaktyki pierwotnej nowotworów. Dotyczy to zarówno ekspozycji zawodowej (np. azbest, benzen, promieniowanie jonizujące), czynników środowiskowych (np. promieniowanie UV, zanieczyszczenie powietrza), jak i stylu życia (np. dym tytoniowy, alkohol, niewłaściwa dieta).
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Adriblastina PFS 2 mg/ml
Doksorubicyna chlorowodorek, substancja czynna preparatu Adriblastina PFS, wykazuje wyraźne właściwości genotoksyczne potwierdzone w testach in vitro i in vivo, prowadząc do uszkodzeń DNA oraz aberracji chromosomowych w komórkach somatycznych i rozrodczych. Długoterminowe badania na modelach zwierzęcych, w tym na szczurach, wykazały potencjał rakotwórczy, ze szczególnym wzrostem częstości guzów gruczołu sutkowego. Ponadto, doksorubicyna wykazuje toksyczny wpływ na układ rozrodczy zarówno samców, jak i samic, manifestujący się u samic psów opóźnieniem lub zatrzymaniem dojrzewania pęcherzyków jajnikowych, a u samców zanikiem jąder, rozsianym zwyrodnieniem kanalików nasiennych oraz hipospermią, co prowadzi do upośledzenia funkcji gonad i płodności.
aberracja chromosomowa, badanie in vitro, badanie in vivo, doksorubicyna chlorowodorek, działanie niepożądane, guz gruczołu sutkowego, hipospermia, kanalik nasienny, komórka rozrodcza, komórka somatyczna, krioprezerwacja gamet, pęcherzyk jajnikowy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, spermatogeneza, toksyczność układu rozrodczego, układ rozrodczy, uszkodzenie DNA, właściwość genotoksyczna, wpływ na rozrodczość, zaburzenie płodności, zanik jąder - Leksykon substancji czynnych
Lorazepam – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lorazepamu obejmujące toksyczność ostrą, podprzewlekłą i przewlekłą wykazały korzystny profil bezpieczeństwa tej benzodiazepiny. W badaniach toksyczności ostrej po podaniu doustnym nie stwierdzono podwyższonego ryzyka toksyczności. Długoterminowe badania na szczurach (80 tygodni) i psach (12 miesięcy) nie wykazały istotnych zmian histopatologicznych, okulistycznych ani hematologicznych, nawet przy wysokich dawkach. Jedynym istotnym efektem była rozszerzenie przełyku u szczurów przy dawce 6 mg/kg mc./dobę po ponad roku leczenia. Testy mutagenności na Drosophila melanogaster nie potwierdziły działania mutagennego, a badania rakotwórczości na szczurach i myszach, w tym 18-miesięczne, nie wykazały potencjału kancerogennego lorazepamu.
analiza hematologiczna, badanie histopatologiczne, badanie preimplantacyjne, benzodiazepina, Drosophila melanogaster, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, lorazepam, potencjał rakotwórczy, rozszerzenie przełyku, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwość teratogenna, zaburzenie płodności, zaburzenie reprodukcji, zaburzenie zachowania, zatrucie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Profitadal 5 mg
Przedkliniczne badania tadalafilu, substancji czynnej Profitadalu, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Standardowe testy farmakologiczne, toksykologiczne, genotoksyczności oraz ocena potencjału rakotwórczego nie ujawniły istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego. W badaniach na szczurach i myszach, podawanie tadalafilu w dawkach do 1000 mg/kg/dobę (ponad 18-krotnie wyższych niż ekspozycja u ludzi po dawce 20 mg) nie wykazało działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego. Dodatkowo, dawka 30 mg/kg/dobę u szczurów, odpowiadająca AUC około 18-krotnie wyższej niż u ludzi, nie powodowała zauważalnych efektów niepożądanych. Badania płodności u szczurów nie wykazały negatywnego wpływu na zdolności rozrodcze samców i samic.
AUC, badanie farmakologiczne, badanie płodności, badanie pre- i postnatalne, badanie przedkliniczne, badanie teratogenności, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, maksymalna ekspozycja, pole pod krzywą stężenia leku, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, spermatogeneza, tadalafil, toksyczność po podaniu wielokrotnym, zanik nabłonka kanalików nasiennych, zastosowanie kliniczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Herdripsan 7 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Herdripsan, zawierającego suchy wyciąg z liścia bluszczu (Hedera helix L.) w stężeniu 7 mg/ml, wykazały brak działania mutagennego w teście Amesa, co wskazuje na brak zdolności do indukowania mutacji genowych. Test Amesa, będący podstawowym narzędziem przesiewowym w ocenie potencjału mutagennego, potwierdził bezpieczeństwo preparatu pod tym kątem. Warto podkreślić, że ekstrakt stosowany w leku jest otrzymywany metodą ekstrakcji etanolem 30% (m/m) w stosunku 5-7,5:1, co może wpływać na profil farmakologiczny i bezpieczeństwo substancji czynnych zawartych w preparacie.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vilpin 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa amlodypiny wykazały istotny wpływ leku na procesy rozrodcze u gryzoni, zwłaszcza przy dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (10 mg, przeliczone na mg/kg masy ciała). U szczurów i myszy zaobserwowano opóźnienie porodu, wydłużenie jego czasu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa. W badaniach na szczurach podawano amlodypinę do 10 mg/kg/dobę (około 8-krotnie więcej niż dawka maksymalna dla ludzi w przeliczeniu na mg/m² powierzchni ciała) bez negatywnego wpływu na płodność, jednak inne badania wykazały, że dawki terapeutyczne mogą powodować zmniejszenie stężenia hormonu folikulotropowego, testosteronu, gęstości nasienia, liczby dojrzałych spermatyd oraz komórek Sertoliego, co sugeruje potencjalne ryzyko dla męskiego układu rozrodczego przy długotrwałym stosowaniu.
amlodypina, bezylan, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórki Sertoliego, mutagenność, opóźnienie porodu, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przeżywalność potomstwa, ryzyko rakotwórcze, spermatydy, testosteron, Vilpin, wydłużenie porodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Solifenacin Vivanta 5 mg
Solifenacyny bursztynian, substancja czynna leku Solifenacin Vivanta, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo farmakologiczne i toksykologiczne. Badania nie wykazały istotnego ryzyka dla układu sercowo-naczyniowego, nerwowego i oddechowego przy dawkach terapeutycznych. Testy toksyczności wielokrotnego podania na różnych gatunkach zwierząt potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa, bez istotnych zmian biochemicznych, hematologicznych czy histopatologicznych. Ponadto, badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego ani rakotwórczego. Ocena wpływu na rozrodczość i rozwój zarodkowo-płodowy nie wskazała na teratogenność ani negatywny wpływ na płodność.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie histopatologiczne, badanie przedkliniczne, działanie farmakologiczne, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, ekspozycja w osoczu, farmakokinetyka, model zwierzęcy, mutacja chromosomowa, mutacja genowa, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój pre- i postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, solifenacyna bursztynian, toksyczność wielokrotna, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, zdolność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Peroxygel 3,0 30 mg/g
Produkt leczniczy Peroxygel 3,0 w stężeniu 30 mg/g (w postaci żelu) nie był poddany specyficznym badaniom przedklinicznym oceniającym bezpieczeństwo stosowania, takim jak toksyczność ostra, przewlekła, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy czy wpływ na rozród i rozwój. Dokumentacja rejestracyjna nie zawiera danych z tych standardowych badań przedklinicznych, co wskazuje na brak dedykowanych analiz toksykologicznych dla tego preparatu zawierającego nadtlenek wodoru (Hydrogenii peroxidum) w podanym stężeniu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Perindopril + Amlodipine Teva Pharmaceuticals 5 mg + 5 mg
Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania perindoprylu wykazały, że głównym narządem docelowym toksyczności po podaniu doustnym są nerki, gdzie obserwowano odwracalne uszkodzenia. Perindopryl nie wykazuje potencjału mutagennego ani karcynogennego w badaniach in vitro i in vivo, a także nie wykazuje działania embriotoksycznego czy teratogennego, choć jako inhibitor ACE może powodować działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego, takie jak zgon płodu, wady wrodzone, zmiany nerkowe oraz zwiększoną umieralność okołoporodową. W przypadku amlodypiny, badania reprodukcyjne na szczurach i myszach wykazały zmiany w przebiegu porodu i rozwoju potomstwa przy dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalne zalecane dawki dla ludzi (10 mg/dobę), natomiast dawki do 10 mg/kg/dobę nie wykazały negatywnego wpływu na płodność.
badanie karcynogenności, badanie mutagenności, badanie reprodukcyjne, działanie karcynogenne, funkcja nerek, gęstość spermy, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, potencjał embriotoksyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, przeżywalność młodych, test in vitro, test in vivo, testosteron, umieralność okołoporodowa, wada wrodzona, zgon płodu, zmiany w nerkach - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duosol zawierający 2 mmol/l potasu –
Produkt leczniczy Duosol, roztwór do hemofiltracji zawierający 2 mmol/l potasu, składa się wyłącznie z substancji fizjologicznych naturalnie występujących w osoczu człowieka. Jego skład obejmuje elektrolity: sód (140 mmol/l), potas (2,0 mmol/l), wapń (1,5 mmol/l), magnez (0,5 mmol/l), chlorki (111 mmol/l), wodorowęglany (35 mmol/l) oraz glukozę bezwodną (5,6 mmol/l, odpowiadającą 1,0 g/l). Roztwór ma fizjologiczne pH w zakresie 7,0-8,0 oraz osmolarność około 296 mOsm/l, co zapewnia jego zgodność z osoczem pacjenta i bezpieczeństwo stosowania podczas procedur hemofiltracji, gdzie substytuuje usuwane składniki osocza.
badanie toksykologiczne, chlorek, działanie kancerogenne, elektrolit, genotoksyczność, glukoza bezwodna, hemofiltracja, magnez, osmolarność, osocze ludzkie, pH osocza, potas, potencjał rakotwórczy, procedura hemofiltracji, sód, stężenie fizjologiczne, substancja fizjologiczna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wapń, wodorowęglan - Leksykon substancji czynnych
Metyloprednizolon – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Metyloprednizolon, silny glikokortykosteroid o działaniu przeciwzapalnym, immunosupresyjnym i przeciwalergicznym, wykazuje profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, króliki, psy) i drogach podania (dożylna, dootrzewnowa, podskórna, domięśniowa, doustna). Ostra toksyczność po podaniu doustnym jest niska (LD50 > 4 g/kg u szczurów). Długotrwałe podawanie dawek 3 i 10 mg/kg masy ciała wiązało się z typowymi dla glikokortykosteroidów efektami, takimi jak policytemia, limfopenia, zanik grasicy i kory nadnerczy, osłabienie odporności, zanik mięśni szkieletowych oraz zmniejszona aktywność szpiku kostnego. Metyloprednizolonu aceponian stosowany miejscowo wykazuje profil działań niepożądanych typowy dla glikokortykosteroidów, bez dodatkowych efektów nawet przy aplikacji na dużych powierzchniach skóry i pod okluzją. Badania miejscowej tolerancji i drażniącego działania dostawowego nie wykazały istotnych nieprawidłowości.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczności, błona maziowa, działanie immunosupresyjne, działanie przeciwalergiczne, działanie przeciwzapalne, działanie teratogenne, efekt letalny, glikokortykosteroid, gromadzenie glikogenu, lidokainy chlorowodorek, limfopenia, metyloprednizolon, metyloprednizolon aceponian, mutacja genetyczna, osłabienie odporności, płyn stawowy, podanie dostawowe, podanie wielokrotne, policytemia, potencjał rakotwórczy, rozszczep podniebienia, Salmonella typhimurium, śmiertelność płodów, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, wada wrodzona, właściwości uczulające, zanik grasicy, zanik kory nadnerczy, zanik mięśni szkieletowych, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zulbex 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa rabeprazolu sodowego, substancji czynnej leku Zulbex, wykazały, że toksyczność pojawia się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Oznacza to szeroki margines bezpieczeństwa przy stosowaniu standardowych dawek terapeutycznych. W badaniach mutagenności uzyskano wyniki mieszane: testy na komórkach chłoniaka myszy były dodatnie, jednak bardziej specyficzne badania in vivo i in vitro, w tym testy na jąderkach oraz ocena naprawy DNA, nie potwierdziły działania mutagennego, co wskazuje na niskie ryzyko mutagenności u ludzi.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie niekliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, chłoniak, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, efekt toksyczny, inhibitor pompy protonowej, margines bezpieczeństwa, model zwierzęcy, naprawa DNA, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rabeprazol sodowy, toksyczność ogólna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Claritine 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa loratadyny, substancji czynnej leku CLARITINE, nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu potwierdziły korzystny profil bezpieczeństwa, nie ujawniając istotnych efektów toksycznych. Ponadto, testy genotoksyczności i ocena potencjału rakotwórczego nie wykazały mutagennego ani kancerogennego działania loratadyny, co potwierdza jej bezpieczeństwo w warunkach klinicznych.
dawka lecznicza, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt toksyczny, ekspozycja terapeutyczna, genotoksyczność, kancerogeneza, loratadyna, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał rakotwórczy, przeżywalność potomstwa, stężenie w osoczu, toksyczność, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego, wada wrodzona, wydłużony poród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Noradrenalin Kalceks 1mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa noradrenaliny, substancji o silnym działaniu sympatykomimetycznym, wskazują, że większość działań niepożądanych wynika z nadmiernej stymulacji receptorów adrenergicznych, co prowadzi do niekorzystnych efektów fizjologicznych. Szczególną uwagę zwraca wpływ noradrenaliny na przebieg ciąży, gdzie wykazano zaburzenia przepływu krwi przez łożysko oraz występowanie bradykardii płodu, co stanowi poważne ryzyko dla jego rozwoju. Dodatkowo, w zaawansowanym stadium ciąży noradrenalina może indukować skurcze macicy, prowadząc do asfiksji płodu i zagrożenia życia, co podkreśla konieczność ostrożności w stosowaniu tego leku u kobiet ciężarnych.
asfiksja płodu, bradykardia płodu, działanie sympatykomimetyczne, niedotlenienie, noradrenalina, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przepływ łożyskowy, receptor adrenergiczny, roztwór do infuzji, skurcz macicy, toksyczność ostra i przewlekła, winian noradrenaliny, współczulny układ nerwowy, zaawansowana ciąża - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sumilar 5 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne ramiprylu wykazały brak ostrej toksyczności po podaniu doustnym u gryzoni i psów, jednak długotrwałe stosowanie w dawkach 2 mg/kg (szczury), 2,5 mg/kg (psy) i 8 mg/kg (małpy) było dobrze tolerowane, natomiast dawki 250 mg/kg/dobę indukowały powiększenie aparatu przykłębuszkowego u psów i małp. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono teratogenności ani zaburzeń płodności, choć podawanie wysokich dawek ramiprylu (≥50 mg/kg/dobę) samicom szczura w okresie płodowym i laktacji powodowało nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa. Badania mutagenności ramiprylu nie wykazały działania mutagennego ani genotoksycznego. U młodych szczurów pojedyncze dawki ramiprylu powodowały nieodwracalne uszkodzenia nerek.
amlodypiny bezylan, aparat przykłębuszkowy, badanie mutagenności, badanie toksykologiczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórka Sertoliego, obraz krwi, opóźniony poród, poszerzenie miedniczki nerkowej, potencjał rakotwórczy, przeżywalność potomstwa, ramipryl i amlodypina, spermatyda, testosteron, uszkodzenie nerki, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Simvastatin Aurovitas 40 mg
Symwastatyna, substancja czynna leku Simvastatin Aurovitas, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym, które potwierdziły jej akceptowalny profil bezpieczeństwa. Badania farmakodynamiczne wykazały, że działania niepożądane wynikają głównie z mechanizmu hamowania reduktazy HMG-CoA, bez pojawienia się nieoczekiwanych efektów farmakologicznych. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły istotnych działań toksycznych wykraczających poza znane efekty statyn. Ponadto, badania genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały mutagennego ani rakotwórczego potencjału symwastatyny, co potwierdza jej bezpieczeństwo w długoterminowej terapii.
badanie farmakodynamiczne, dawka wielokrotna, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, maksymalna tolerowana dawka, mechanizm farmakologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój postnatalny, statyny, symwastatyna, synteza cholesterolu, teratogenność, uszkodzenie materiału genetycznego, właściwość karcinogenna, właściwość mutagenna, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biprolast 2 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu Biprolast (2 mg/ml krople do oczu, roztwór zawierający winian brymonidyny) wykazały brak istotnych zagrożeń dla zdrowia ludzkiego. Ocena farmakologiczna nie ujawniła negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Wielokrotne podawanie substancji nie spowodowało toksycznych efektów ani patologicznych zmian w tkankach i narządach docelowych. Testy genotoksyczności nie wykazały mutagennego ani klastogennego potencjału, a badania długoterminowe nie potwierdziły właściwości rakotwórczych winianu brymonidyny.
aberracja chromosomowa, Biprolast, krople do oczu, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój embrionalny, rozwój pourodzeniowy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, winian brymonidyny, właściwość karcinogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Acesan 75 mg
Kwas acetylosalicylowy, substancja czynna preparatu Acesan 75 mg, posiada szeroko udokumentowany profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Badania toksykologiczne na modelach zwierzęcych wykazały, że głównym narządem docelowym toksyczności są nerki, gdzie obserwowano zmiany patologiczne wskazujące na uszkodzenie tkanki nerkowej. Nie stwierdzono natomiast istotnych zmian chorobowych w innych narządach i tkankach. Ponadto, badania farmakologiczne nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego kwasu acetylosalicylowego, co potwierdza jego korzystny profil bezpieczeństwa pod tym względem.
Acesan, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, efekt fetotoksyczny, ekspozycja na salicylany, kwas acetylosalicylowy, potencjał mutagenny, potencjał mutagenny i rakotwórczy, potencjał rakotwórczy, rozwój prenatalny, salicylan, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie tkanki nerkowej, wpływ na rozrodczość, zaburzenie poznawcze, zmiana patologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Efigalo 0,5 mg
Badania przedkliniczne fingolimodu przeprowadzone na myszach, szczurach, psach i małpach wykazały istotne efekty na układ limfatyczny (limfopenia, zanik tkanki limfoidalnej), płuca (przyrost masy, hipertrofia mięśni gładkich), serce (ujemny efekt chronotropowy, wzrost ciśnienia krwi, zmiany okołonaczyniowe, zwyrodnienie mięśnia sercowego) oraz naczynia krwionośne (waskulopatia u szczurów przy dawkach ≥0,15 mg/kg, odpowiadających 4-krotności ekspozycji AUC u ludzi przy dawce 0,5 mg/dobę). W badaniach rakotwórczości nie stwierdzono działania u szczurów przy dawkach do 2,5 mg/kg (50-krotność AUC u ludzi), natomiast u myszy zaobserwowano wzrost częstości chłoniaków przy dawkach ≥0,25 mg/kg (6-krotność AUC). Fingolimod nie wykazywał działania mutagennego ani klastogennego. W zakresie rozrodczości nie wpływał na płodność szczurów nawet przy dawce 10 mg/kg (150-krotność AUC), jednak wykazano działanie teratogenne u szczurów przy dawkach ≥0,1 mg/kg (ekspozycja porównywalna do ludzkiej dawki terapeutycznej), z wadami wrodzonymi takimi jak przetrwały pień tętniczy i wada przegrody komorowej. U królików obserwowano zwiększoną śmiertelność zarodków przy dawkach ≥1,5 mg/kg oraz opóźnienia wzrostu przy 5 mg/kg, przy ekspozycji porównywalnej do ludzkiej.
chłoniak złośliwy, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt chronotropowy, fingolimod, hemocyjanina, hipertrofia mięśni gładkich, limfopenia, mineralna gęstość kości, naczynie krwionośne, odpowiedź immunologiczna, opóźnione dojrzewanie płciowe, potencjał rakotwórczy, przenikanie przez łożysko, przerost tkanki mięśniowej gładkiej, przetrwały pień tętniczy, reakcja wzdrygnięcia, śmiertelność zarodka i płodu, toksyczność zarodkowo-płodowa, układ limfatyczny, wada przegrody komorowej, waskulopatia, zanik tkanki limfoidalnej, zwyrodnienie mięśnia sercowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Veloxsol 5 mg
Ocena bezpieczeństwa bursztynianu solifenacyny, substancji czynnej preparatu Veloxsol, opiera się na szerokim spektrum badań przedklinicznych, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym na różnych gatunkach zwierząt nie ujawniły efektów toksycznych przy dawkach terapeutycznych. Testy genotoksyczności, obejmujące mutacje genowe in vitro oraz aberracje chromosomowe in vitro i in vivo, potwierdziły brak potencjału mutagennego. Ponadto, badania rakotwórczości na modelach zwierzęcych nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów przy długotrwałej ekspozycji na solifenacynę.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie pourodzeniowe, badanie prenatalne, badanie toksyczności, bursztynian solifenacyny, genotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój embrionalny, test mutacji genowych, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon substancji czynnych
Torasemid – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa torasemidu wykazały niską toksyczność ostrej dawki oraz przemijające i odwracalne zmiany nerkowe po długotrwałym podawaniu dużych dawek u zwierząt (psów i szczurów). Obserwowane efekty obejmowały zmniejszenie masy ciała, wzrost stężenia kreatyniny i mocznika oraz zmiany morfologiczne w nerkach, takie jak rozszerzenie kanalików nerkowych i śródmiąższowe zapalenie nerek. Nie stwierdzono działania mutagennego ani istotnego potencjału rakotwórczego, mimo że u szczurów samic poddanych wysokim dawkom odnotowano zwiększoną częstość gruczolaków i raków nerek, co jednak nie ma znaczenia klinicznego przy dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi.
badanie farmakologiczne, badanie niekliniczne, badanie toksyczności, działanie farmakodynamiczne, działanie moczopędne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolakorak nerki, kanaliki nerkowe, karcynogenność, lizynopryl, mocznik we krwi, potencjał rakotwórczy, preparat złożony, przenikanie przez łożysko, śródmiąższowe zapalenie nerek, stężenie kreatyniny, toksyczność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, torasemid, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mantreda 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa rywaroksabanu obejmowały ocenę farmakologiczną po pojedynczej dawce, fototoksyczność, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy, nie wykazując istotnych zagrożeń dla człowieka. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu obserwowano efekty wynikające z farmakodynamicznego działania antagonisty czynnika Xa, w tym zwiększenie stężeń immunoglobulin IgG i IgA u szczurów przy ekspozycji odpowiadającej klinicznym poziomom u ludzi. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność samców i samic szczurów, jednak powikłania krwotoczne związane z mechanizmem działania leku były obecne w badaniach toksyczności reprodukcyjnej.
antagonista czynnika Xa, badanie fototoksyczności, badanie pourodzeniowe, działanie antykoagulacyjne, efekt farmakodynamiczny, immunoglobuliny IgG i IgA, kaskada krzepnięcia krwi, lek przeciwkrzepliwy, mechanizm działania rywaroksabanu, potencjał rakotwórczy, powikłanie krwotoczne, profil bezpieczeństwa, rozwój zarodka, rywaroksaban, test genotoksyczności, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, wada rozwojowa, zaburzenie kostnienia, zmiana łożyskowa, zmiana wątrobowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olfen hydrożel 10 mg/g
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące diklofenaku sodowego w postaci żelu (Olfen hydrożel 10 mg/g) wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu miejscowym w dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności ostrej i wielokrotnej nie wykazały specyficznego zagrożenia dla organizmu ludzkiego, a ocena genotoksyczności i potencjału rakotwórczego nie wskazała na ryzyko uszkodzenia DNA ani indukcji nowotworów. Ponadto, preparat charakteryzuje się dobrą tolerancją miejscową, nie wywołując fotouczulenia ani reakcji alergicznych, co jest istotne przy aplikacji na skórę narażoną na ekspozycję słoneczną.
badanie toksykologiczne, diklofenak, diklofenak sodowy, działanie fotouczulające, genotoksyczność, Olfen hydrożel, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój okołoporodowy, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, tolerancja miejscowa, uczulenie skórne, żel do stosowania miejscowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxazepam Espefa 10 mg
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące oksazepamu, substancji czynnej leku Oxazepam Espefa, są ograniczone w zakresie oceny potencjału mutagennego i rakotwórczego. Nie przeprowadzono standardowych testów mutagenności, takich jak test Amesa, test aberracji chromosomowych czy test mikrojądrowy, ani długoterminowych badań karcynogenności na modelach zwierzęcych. Brak jest zatem informacji pozwalających na jednoznaczną ocenę wpływu oksazepamu na materiał genetyczny komórek oraz ryzyka rozwoju nowotworów w wyniku jego stosowania.
W związku z powyższym, pełna ocena profilu bezpieczeństwa oksazepamu w kontekście mutagenności i rakotwórczości jest ograniczona. W praktyce klinicznej rekomenduje się opieranie decyzji terapeutycznych na wieloletnim doświadczeniu klinicznym oraz obserwacjach dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego leku u pacjentów, gdyż brak jest kompleksowych danych przedklinicznych potwierdzających lub wykluczających te ryzyka.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lepsitam 500 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania lewetyracetamu wskazują na brak istotnych zagrożeń toksykologicznych przy ekspozycji odpowiadającej dawkom klinicznym. W badaniach na szczurach i myszach zaobserwowano adaptacyjne zmiany w wątrobie, takie jak zwiększenie masy wątroby, przerost środkowej części zrazika, nacieczenie tłuszczowe oraz podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, które nie wystąpiły u ludzi. Badania reprodukcyjne na szczurach wykazały brak negatywnego wpływu na płodność i rozwój potomstwa przy dawkach do 1800 mg/kg mc./dobę (6-krotność MRHD w przeliczeniu na mg/m²). W badaniach rozwoju zarodkowo-płodowego u szczurów dawka NOAEL wynosiła 3600 mg/kg mc./dobę dla samic oraz 1200 mg/kg mc./dobę dla płodów, przy czym najwyższa dawka wiązała się jedynie z niewielkim zmniejszeniem masy płodu i marginalnym wzrostem nieprawidłowości szkieletowych, bez wpływu na śmiertelność zarodków czy częstość wad rozwojowych.
enzymy wątrobowe, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, laktacja, lewetyracetam, nacieczenie tłuszczowe, nieprawidłowości szkieletowe, nieprawidłowości układu krążenia, NOAEL, płodność i reprodukcja, potencjał rakotwórczy, rozwój okołoporodowy, rozwój potomstwa, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność ciążowa, zmiany wątrobowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duloxetine Medical Valley 90 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa duloksetyny wykazały brak potencjału genotoksycznego oraz brak działania rakotwórczego u szczurów, choć zaobserwowano obecność wielojądrzastych komórek w wątrobie bez towarzyszących zmian histopatologicznych. U myszy samic poddanych 2-letniej ekspozycji na wysoką dawkę 144 mg/kg/dobę stwierdzono zwiększoną częstość gruczolaków i nowotworów złośliwych wątroby, co przypisano indukcji enzymów mikrosomalnych. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów podawanie dawki 45 mg/kg/dobę wiązało się z zaburzeniami takimi jak zmniejszenie spożycia pokarmu, masy ciała, zaburzenia cyklu rujowego, obniżony wskaźnik żywych urodzeń oraz opóźniony wzrost potomstwa, przy ekspozycji odpowiadającej maksymalnej klinicznej (AUC). Embriotoksyczność u królików ujawniła zwiększoną częstość wad układu sercowo-naczyniowego i kostnego przy ekspozycji mniejszej niż maksymalna kliniczna, choć wyniki te nie były powtarzalne przy zastosowaniu innej formy soli duloksetyny.
badania przedkliniczne, cykl rujowy, duloksetyna, działanie neurobehawioralne, ekspozycja kliniczna, embriotoksyczność, enzymy mikrosomalne wątroby, genotoksyczność, gruczolak wątroby, indukcja enzymów wątrobowych, maksymalna ekspozycja kliniczna, potencjał rakotwórczy, profil toksyczności, toksyczność poporodowa, układ kostny, wady układu sercowo-naczyniowego, wakuolizacja wątrobowo-komórkowa, wielojądrzaste komórki, wskaźnik żywych urodzeń, zaburzenia zachowania potomstwa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Acnatac (10 mg + 0,25 mg)/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Acnatac (10 mg klindamycyny + 0,25 mg tretynoiny/g żelu) potwierdzają jego akceptowalny profil bezpieczeństwa przy miejscowym stosowaniu. W badaniu toksyczności przewlekłej (13 tygodni) na świniach miniaturowych nie zaobserwowano istotnych działań toksycznych poza łagodnym rumieniem. Badania miejscowej tolerancji na królikach i testy uczuleniowe na świnkach morskich wykazały brak istotnego podrażnienia i reakcji alergicznych. Klindamycyna nie wykazała wpływu na płodność, rozwój zarodka ani potomstwa, a także nie posiada potencjału mutagennego ani rakotwórczego w badaniach in vitro, in vivo oraz długoterminowych (2 lata) na modelach myszy i szczurów. Tretynoina, stosowana miejscowo w stężeniu 0,025% (niższym niż 0,1% w badaniach rakotwórczości), nie wykazała działania rakotwórczego ani teratogennego przy dawkach miejscowych wielokrotnie przekraczających zalecane u ludzi, mimo że doustne podanie tretynoiny wykazuje silny teratogenny wpływ u wielu gatunków zwierząt i ludzi.
Acnatac, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, działanie teratogenne, fosforan klindamycyny, karcynogeneza, klindamycyna i tretynoina, mutacja genetyczna, podrażnienie miejscowe, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rumień, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozrodczość, toksyczny wpływ na rozwój - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lacipil 4 mg
Badania przedkliniczne lacydypiny, antagonisty kanałów wapniowych, wykazały profil bezpieczeństwa typowy dla tej klasy leków, z działaniami niepożądanymi o charakterze odwracalnym, związanymi z farmakodynamicznym efektem podawania wysokich dawek. W badaniach toksykologicznych na szczurach i psach zaobserwowano zaparcia, zmniejszoną kurczliwość mięśnia sercowego oraz rozrost dziąseł, wszystkie odwracalne. W zakresie toksyczności reprodukcyjnej nie stwierdzono działania toksycznego u ciężarnych samic szczurów i królików, jednak w badaniu płodności u szczurów odnotowano embriotoksyczność przy dawkach toksycznych dla matki. Wysokie dawki lacydypiny wydłużały okres ciąży i zaburzały przebieg porodu, co jest zgodne z wpływem antagonistów wapnia na kurczliwość mięśniówki macicy.
antagonista kanałów wapniowych, antagonista wapnia, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie farmakodynamiczne, działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie niepożądane, efekt farmakologiczny, efekt gatunkowo specyficzny, gruczolak, guz łagodny, komórki śródmiąższowe jąder, kurczliwość mięśnia sercowego, lacydypina, mechanizm endokrynologiczny, mięśniówka gładka macicy, potencjał rakotwórczy, rozrost dziąseł, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Krka 80 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach nieklinicznych na różnych gatunkach zwierząt, w tym myszach, szczurach, małpach i królikach. Główne działania toksyczne dotyczyły przewodu pokarmowego, układu krwiotwórczego oraz limfatycznego, z toksycznością jelitową jako czynnikiem ograniczającym dawkowanie. Zmiany te były odwracalne po przerwaniu terapii. W układzie krwiotwórczym obserwowano minimalne do lekkiego zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych oraz zmiany w szpiku kostnym, a w układzie limfatycznym – redukcję liczby limfocytów i masy narządów limfoidalnych. U małp stwierdzono zwiększoną śródmiąższową mineralizację nerek bez innych objawów nefrotoksyczności. Dazatynib hamował agregację płytek krwi i wydłużał czas krwawienia u szczurów, jednak nie powodował samoistnych krwotoków. Badania kardiotoksyczności wykazały brak istotnych zmian odstępu QT w zapisie EKG po podaniu pojedynczej dawki u małp.
agregacja płytek krwi, brodawczak, czas krwawienia, dazatynib, działanie fototoksyczne, działanie immunosupresyjne, działanie mutagenne, efekt klastogenny, grasica, gruczolak prostaty, hemostaza, kanał potasowy hERG, mineralizacja śródmiąższowa nerek, narządy limfoidalne, nefrotoksyczność, obumieranie płodów, obumieranie zarodków, odstęp QT, parametry czerwonokrwinkowe, potencjał rakotwórczy, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, rozwój embrionalno-płodowy, śledziona, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność jelitowa, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, węzły chłonne, włókna Purkinjego, zapis EKG - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aciclovir Aurovitas 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa acyklowiru, substancji czynnej produktu Aciclovir Aurovitas 200 mg, wykazały brak działania mutagennego i rakotwórczego zarówno w testach in vitro, jak i in vivo na szczurach i myszach. Długotrwałe eksperymenty na dwóch gatunkach gryzoni nie potwierdziły właściwości kancerogennych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku w terapii długoterminowej. Badania teratogenności i embriotoksyczności przeprowadzone na szczurach, królikach i myszach nie wykazały negatywnego wpływu na rozwój płodu przy standardowych dawkach, choć w niestandardowym badaniu na szczurach podawanie bardzo dużych dawek podskórnie wywołało wady płodów, związane z toksycznością u samic. Ocena wpływu acyklowiru na płodność wykazała, że dawki znacznie przekraczające terapeutyczne mogą negatywnie oddziaływać na spermatogenezę u psów i szczurów, jednak przy standardowych dawkach terapeutycznych nie obserwowano takich efektów. W badaniach na myszach podawanie doustne nie wykazało wpływu na płodność, co sugeruje minimalne ryzyko zaburzeń rozrodczości przy klinicznym stosowaniu leku. Całość danych przedklinicznych potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa acyklowiru, podkreślając, że działania niepożądane na rozrodczość i rozwój płodu pojawiają się jedynie przy dawkach toksycznych znacznie przekraczających standardowe dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zerlinda 4 mg/100 ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne kwasu zoledronowego wykazały istotne różnice międzygatunkowe w tolerancji na dawki jednorazowe, z najwyższą dawką niepowodującą śmierci wynoszącą 10 mg/kg mc. u myszy oraz 0,6 mg/kg mc. u szczurów. Wielokrotne podawanie w dawkach do 0,02 mg/kg mc./dobę (szczury podskórnie) oraz 0,02 mg/kg mc./dobę (psy dożylnie) przez 4 tygodnie nie wywoływało istotnych działań toksycznych, podobnie jak długoterminowe podawanie w dawkach 0,001 mg/kg mc./dobę (szczury) i 0,005 mg/kg mc. co 2-3 dni (psy) do 52 tygodni. Najczęstszym efektem farmakologicznym była zwiększona grubość pierwotnej warstwy gąbczastej kości długich, co jest zgodne z mechanizmem hamowania resorpcji kostnej. Margines bezpieczeństwa względem nefrotoksyczności był wąski, jednak dawki NOAEL po jednorazowym (1,6 mg/kg mc.) i wielokrotnym podaniu (0,06-0,6 mg/kg mc./dobę) nie wskazywały na toksyczny wpływ na nerki przy dawkach terapeutycznych u ludzi.
badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, dystocja, działanie teratogenne, działanie toksyczne, kwas zoledronowy, mutagenność, narażenie długotrwałe, NOAEL, podanie wielokrotne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rakotwórczość, resorpcja tkanki kostnej, toksyczność nerkowa, toksyczność ostra, warstwa gąbczasta, warstwa gąbczasta przynasad - Leksykon substancji czynnych
Ekstrakt z szałwii lekarskiej – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ekstrakt z liści szałwii lekarskiej (Salvia officinalis L.) stosowany w Maści szałwiowej nie był poddany dedykowanym badaniom przedklinicznym oceniającym bezpieczeństwo, w tym toksyczność ostrą, podostrą, przewlekłą, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na rozrodczość i rozwój płodu. Produkt zawiera ekstrakt ekstrahowany etanolem, z podłożem wazeliny białej, co może wpływać na profil bezpieczeństwa, jednak brak szczegółowych danych uniemożliwia jednoznaczną ocenę ryzyka. W charakterystyce produktu leczniczego jednoznacznie wskazano na brak badań przedklinicznych, co podkreśla konieczność ostrożności w stosowaniu. Bezpieczeństwo stosowania Maści szałwiowej opiera się głównie na doświadczeniu klinicznym i tradycyjnym zastosowaniu ekstraktu z szałwii lekarskiej. Zaleca się ścisłe przestrzeganie wskazań, przeciwwskazań oraz dawkowania określonego w charakterystyce produktu, aby minimalizować ryzyko działań niepożądanych. Decyzja o zastosowaniu powinna być poprzedzona indywidualną oceną stosunku korzyści do ryzyka, z uwzględnieniem braku szczegółowych danych przedklinicznych. Przestrzeganie zaleceń producenta jest kluczowe dla zapewnienia bezpieczeństwa terapii.
badanie przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, doświadczenie kliniczne, ekstrahent, ekstrakt z szałwii lekarskiej, etanol, maść szałwiowa, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, praktyka kliniczna, produkt leczniczy, profil bezpieczeństwa, przeciwwskazanie, rozwój płodu, Salvia officinalis, Salviae officinalis folium, stosunek korzyści do ryzyka, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, wazelina biała, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ditropan 5 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne oksybutyniny chlorowodorku obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz oceny potencjału rakotwórczego, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów stosujących Ditropan w dawkach terapeutycznych. Jednakże specjalistyczne badania na ciężarnych samicach szczurów ujawniły potencjalne ryzyko rozwojowe, w tym wady wrodzone serca u embrionów i płodów, a także zależność dawka-efekt toksyczny, gdzie wyższe dawki oksybutyniny wiązały się z dodatkowymi anomaliami, takimi jak obecność dodatkowych żeber w odcinku piersiowo-lędźwiowym kręgosłupa.
anomalia rozwojowa, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, Ditropan, dodatkowe żebro, działanie rakotwórcze, efekt toksyczny, okres postnatalny, oksybutyniny chlorowodorek, potencjał rakotwórczy, rozwój prenatalny, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna, wada wrodzona serca, zależność dawka-efekt - Leksykon substancji czynnych
Izopropanol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Produkt leczniczy Spitaderm zawiera 70 g/100 g izopropanolu jako główną substancję czynną, uzupełnioną chloroheksydyną diglukonianu (0,5 g) oraz 30% wodorem nadtlenku (1,5 g). Pomimo powszechnego stosowania izopropanolu w preparatach do dezynfekcji skóry, dokumentacja Spitaderm nie zawiera szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, w tym oceny toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz toksyczności reprodukcyjnej. Brak tych danych wymaga od lekarzy zachowania ostrożności i opierania się na ogólnej wiedzy o izopropanolu oraz doświadczeniu klinicznym przy podejmowaniu decyzji terapeutycznych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Captopril Polfarmex 12,5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące kaptoprylu, uzyskane w badaniach na zwierzętach laboratoryjnych, wskazują na brak działania teratogennego podczas okresu organogenezy, co oznacza, że lek nie wywołuje wrodzonych wad rozwojowych płodów. Niemniej jednak, u niektórych gatunków zaobserwowano toksyczność płodową, obejmującą śmierć płodu w późnej ciąży, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego oraz zwiększoną śmiertelność poporodową. Standardowe badania farmakologiczne bezpieczeństwa nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, ośrodkowego układu nerwowego ani funkcji nerek. Ponadto, badania toksyczności po wielokrotnym podaniu nie ujawniły nietypowych efektów toksycznych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania kaptoprylu w różnych dawkach przez dłuższy czas.
badanie farmakologiczne, efekt teratogenny, genotoksyczność, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, kaptopryl, opóźnienie wzrostu, organogeneza, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał rakotwórczy, późna ciąża, śmiertelność poporodowa, toksyczność płodowa, toksyczność po wielokrotnym podaniu, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa - Leksykon substancji czynnych
Atrakuriowy bezylan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa atrakuriowego bezylanu, stosowanego jako środek zwiotczający mięśnie podczas zabiegów chirurgicznych, wykazały brak mutagenności w testach bakteryjnych oraz w komórkach szpiku szczurów. Aktywność mutagenna zaobserwowana in vitro w komórkach ssaków pojawiała się jedynie przy stężeniach cytotoksycznych, znacznie przekraczających poziomy terapeutyczne. Krótkotrwała ekspozycja, niskie dawki oraz ograniczona dystrybucja farmakokinetyczna w warunkach klinicznych minimalizują ryzyko mutagenne, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa tej substancji w praktyce medycznej.
aktywność mutagenna, Atracurium Kalceks, atrakuriowy bezylan, dawka terapeutyczna, działanie cytotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, komórki szpiku szczurów, model bakteryjny, płytka nerwowo-mięśniowa, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil farmakokinetyczny, środek zwiotczający mięśnie, zabieg chirurgiczny, zwiotczenie mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dekristol Forte 50 000 IU
Badania przedkliniczne dotyczące cholekalcyferolu (witaminy D3) zawartego w produkcie leczniczym Dekristol Forte wykazały, że toksyczność pojawia się jedynie po podaniu dawek wielokrotnie przekraczających maksymalną ekspozycję u ludzi, głównie w wyniku przewlekłego przedawkowania prowadzącego do hiperkalcemii. W dawkach terapeutycznych ryzyko toksyczności jest minimalne. W modelach zwierzęcych stwierdzono działanie teratogenne przy bardzo wysokich dawkach, manifestujące się mikrocefalią, wadami serca oraz nieprawidłowościami szkieletu, a także charakterystycznymi zmianami anatomicznymi, takimi jak nadzastawkowe zwężenie aorty u potomstwa królików. Działanie fetotoksyczne obejmowało zmniejszenie liczby potomstwa i rozmiarów ciała noworodków u myszy przy średnich i wysokich dawkach. W dawkach terapeutycznych nie obserwowano działania teratogennego.
cholekalcyferol, działanie fetotoksyczne, działanie teratogenne, hiperkalcemia, mikrocefalia, mineralizacja układu kostnego, nadzastawkowe zwężenie aorty, nieprawidłowość szkieletu, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przedawkowanie witaminy D, toksyczność naczyniowa, toksyczność rozwojowa, wada serca, witamina D3 - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Carvetrend 25 mg
Przedkliniczne badania karwedylolu, substancji czynnej leku Carvetrend, wykazały brak potencjału rakotwórczego i mutagennego. Testy na szczurach i myszach obejmowały dawki do 75 mg/kg mc./dobę (38-krotność MRHD) oraz 200 mg/kg mc./dobę (100-krotność MRHD) i nie ujawniły zwiększonego ryzyka nowotworzenia ani mutacji genetycznych. Badania in vitro i in vivo potwierdziły brak działania mutagennego, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa genetycznego leku.
Wpływ karwedylolu na płodność i rozwój potomstwa zaobserwowano jedynie przy dawkach toksycznych, przekraczających 100-krotność MRHD (≥200 mg/kg mc.). W tych warunkach odnotowano osłabienie aktywności reprodukcyjnej, zmniejszenie liczby ciałek żółtych oraz zaburzenia zagnieżdżenia zarodka u szczurów. Dawki powyżej 60 mg/kg mc. (ponad 30-krotność MRHD) powodowały opóźnienia wzrostu i rozwoju potomstwa, a dawki 200 mg/kg u szczurów i 75 mg/kg u królików wywoływały embriotoksyczność, jednak bez występowania wad rozwojowych. Wyniki te potwierdzają dobry profil bezpieczeństwa karwedylolu przy stosowaniu dawek terapeutycznych u ludzi.
aktywność reprodukcyjna, badania rakotwórczości, badanie in vitro, badanie in vivo, ciałko żółte, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt embriotoksyczny, embriotoksyczność, implantacja zarodka, karwedylol, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, wada rozwojowa, zaburzenia płodności, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon substancji czynnych
Erybulina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Erybulina, substancja czynna leku Eribulin EVER Pharma, wykazuje potencjał genotoksyczny potwierdzony pozytywnym wynikiem w teście na komórkach chłoniaka myszy oraz działaniem klastogennym w teście mikrojąderkowym na szczurach. W teście Amesa nie stwierdzono mutagenności in vitro. Brak jest jednak danych dotyczących potencjału rakotwórczego erybuliny, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa długoterminowego stosowania. W badaniach toksyczności wielokrotnego podawania u szczurów i psów zaobserwowano toksyczne działanie na jądra, objawiające się zmniejszeniem liczby komórek nabłonka plemnikotwórczego, hipospermią i aspermią, co sugeruje ryzyko obniżenia płodności u mężczyzn poddanych terapii erybuliną.
działanie mutagenne, działanie teratogenne, erybulina, genotoksyczność, hipospermia, komórki chłoniaka, mezylan erybuliny, nabłonek plemnikotwórczy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, resorpcja płodu, rozwój embrionalno-płodowy, terapia erybuliną, test Amesa, test mikrojąderkowy, test mutacji bakteryjnych, toksyczne oddziaływanie, toksyczność, toksyczność rozrodcza, uszkodzenia chromosomowe, wady wrodzone, właściwości embriotoksyczne, właściwości klastogenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Remodulin 2,5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa treprostynilu, substancji czynnej preparatu Remodulin, obejmowały toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz wpływ na reprodukcję. W badaniach 13- i 26-tygodniowych u szczurów i psów, podawano ciągłe infuzje podskórne treprostynilu sodowego. Zaobserwowano miejscowe reakcje niepożądane, takie jak obrzęk, rumień, ból i wrażliwość w miejscu podania. U psów otrzymujących dawki ≥300 ng/kg/min odnotowano poważniejsze objawy, w tym zmniejszoną aktywność ruchową, wymioty, luźne stolce oraz obrzęki, a także zgony związane z wgłobieniem jelita i wypadnięciem odbytu. Średnie stężenie treprostynilu w osoczu u tych zwierząt wynosiło 7,85 ng/ml, co odpowiada stężeniom obserwowanym u pacjentów leczonych dawką >50 ng/kg mc./min.
badanie in vitro, badanie in vivo, biegunka, działanie klastogenne, hipoaktywność, infuzja podskórna treprostynilu, mutagenność, obrzęk, obrzęk miejsca infuzji, opuchnięcie, potencjał rakotwórczy, przeczulica, rumień, stężenie osoczowe treprostynilu, toksyczność reprodukcyjna, treprostynil, wgłobienie jelita, wymioty, wypadnięcie odbytu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Donectil ODT 10 mg
Chlorowodorek donepezylu, substancja czynna Donectil ODT, wykazuje specyficzne działanie farmakologiczne jako inhibitor acetylocholinesterazy, co prowadzi do zwiększenia stężenia acetylocholiny w synapsach i stymulacji cholinergicznej. Badania genotoksyczności, obejmujące testy mutagenności in vitro i in vivo, nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego w stężeniach terapeutycznych. Działanie klastogenne zaobserwowano jedynie przy stężeniach ponad 3000-krotnie wyższych niż stężenia stacjonarne w osoczu, co prawdopodobnie wynika z cytotoksyczności. Test mikrojądrowy in vivo potwierdził brak genotoksyczności w warunkach zbliżonych do klinicznych. Długoterminowe badania na myszach i szczurach nie wykazały działania rakotwórczego, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u pacjentów z chorobą Alzheimera.
acetylocholina, badanie klastogenności, bezpieczeństwo reprodukcyjne, chlorowodorek donepezylu, choroba Alzheimera, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie onkogenne, działanie teratogenne, efekt genotoksyczny, inhibitor acetylocholinesterazy, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, stymulacja cholinergiczna, test mikrojądrowy, test mutagenności, uszkodzenie chromosomu, wada rozwojowa - Leksykon substancji czynnych
Hioscyna butylobromek – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Hioscyna butylobromek wykazuje niską toksyczność ostrą po podaniu doustnym, z wartościami LD50 wynoszącymi u myszy 3338,9 mg/kg m.c. (zakres 3068,1-3633,6), u szczurów 3123,6 mg/kg m.c. (zakres 2866,9-3403,3) oraz u psów 600 mg/kg m.c. Znacznie wyższa toksyczność obserwowana jest po podaniu pozajelitowym, gdzie LD50 dożylne wynoszą u myszy 10-23 mg/kg m.c., a u szczurów 18-48,3 mg/kg m.c. Objawy toksyczności obejmują ataksję, zmniejszone napięcie mięśni, drżenia, drgawki oraz rozszerzenie źrenic i tachykardię. W badaniach przewlekłych NOAEL dla podania doustnego wynosił 500 mg/kg m.c. u szczurów (4 tygodnie) oraz 30 mg/kg m.c. u psów (39 tygodni). Dawki powyżej 200 mg/kg m.c. indukowały hamowanie czynności przewodu pokarmowego i zwiększoną śmiertelność. Podanie dożylne w dawce 1 mg/kg m.c. było dobrze tolerowane, natomiast dawki ≥3 mg/kg m.c. wywoływały drgawki i zatrzymanie oddechu. Miejscowa tolerancja była dobra przy dawce 10 mg/kg m.c. domięśniowo, jednak wyższe dawki wiązały się z uszkodzeniami mięśni i wysoką śmiertelnością.
aberracja chromosomowa, badanie biochemiczne, badanie hematologiczne, badanie histopatologiczne, badanie przedkliniczne, butylobromek hioscyny, dawka nieteratogenna, działanie teratogenne, embriotoksyczność, hioscyna butylobromek, LD50, mydriasis, NOAEL, podanie domięśniowe, podanie doustne, podanie dożylne, podanie wewnątrzotrzewnowe, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, roztwór do wstrzykiwań, skurcz przewodu pokarmowego, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, zatrzymanie oddechu