Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lorazepam

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania lorazepamu

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa substancji czynnej lorazepam dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tej benzodiazepiny. Dane te pochodzą z badań toksyczności ostrej, podprzewlekłej i przewlekłej, a także badań potencjału mutagennego, rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję.¹

Toksyczność ostra

Badania toksyczności ostrej lorazepamu po podaniu doustnym przeprowadzone na modelach zwierzęcych nie wykazały szczególnej wrażliwości ani podwyższonego ryzyka toksyczności. Wyniki te są istotne z punktu widzenia oceny ryzyka zatrucia u pacjentów.^{2 3}

Toksyczność podprzewlekła i przewlekła

Długoterminowe badania toksyczności lorazepamu przeprowadzono na szczurach (przez okres 80 tygodni) oraz na psach (przez okres 12 miesięcy). W trakcie tych badań wykonano szczegółowe analizy histopatologiczne, okulistyczne i hematologiczne, a także testy funkcjonalne narządów wewnętrznych.⁴

Wyniki tych badań nie wykazały istotnych zmian o znaczeniu biologicznym lub stwierdzono jedynie niewielkie zmiany, nawet przy zastosowaniu wysokich dawek lorazepamu. Jest to istotna informacja sugerująca dobry profil bezpieczeństwa lorazepamu w długotrwałym stosowaniu.⁵

Jedynym istotnym znaleziskiem w badaniach toksyczności przewlekłej było rozszerzenie przełyku, które występowało u szczurów leczonych lorazepamem przez okres dłuższy niż rok, przy zastosowaniu dawki 6 mg/kg masy ciała na dobę.⁶

Działanie mutagenne

Lorazepam nie był przedmiotem szeroko zakrojonych badań nad potencjalnym działaniem mutagennym, jednak przeprowadzone dotychczas testy nie wykazały takiego działania.^{7 8}

Badanie aktywności mutagennej przeprowadzone na modelach Drosophila melanogaster wykazało, że lorazepam nie ma właściwości mutagennych.⁹

Działanie rakotwórcze

Dostępne dane przedkliniczne wskazują na brak potencjału rakotwórczego lorazepamu. Badania przeprowadzone na szczurach i myszach nie wykazały wyraźnego działania rakotwórczego po doustnym podaniu tej substancji.^{10 11}

Szczególnie istotne są wyniki 18-miesięcznego badania na myszach i szczurach, które nie wykazały działania rakotwórczego po doustnym podawaniu lorazepamu.^{12 13}

Toksyczność reprodukcyjna

Wpływ lorazepamu na rozwój zarodka i płodu oraz reprodukcję badano na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych, w tym na królikach, szczurach i myszach. Przeprowadzone badania nie ujawniły żadnych właściwości teratogennych ani zaburzeń reprodukcji związanych ze stosowaniem lorazepamu.^{14 15}

Preimplantacyjne badanie na szczurach, w którym dawka doustna lorazepamu wynosiła 20 mg/kg, nie wykazało zaburzeń płodności.¹⁶

Należy jednak zwrócić uwagę, że badania doświadczalne potwierdziły występowanie zaburzeń zachowania u potomstwa samic zwierząt, które były długotrwale narażone na działanie benzodiazepin, w tym lorazepamu.^{17 18}

Znaczenie kliniczne przedklinicznych danych bezpieczeństwa

Całościowa ocena przedklinicznych danych o bezpieczeństwie lorazepamu wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa tej substancji w zakresie toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału mutagennego oraz rakotwórczego. Nie wykazano również niekorzystnego wpływu na reprodukcję, z wyjątkiem możliwych zaburzeń zachowania u potomstwa po długotrwałej ekspozycji na benzodiazepiny.¹⁹

Te dane przedkliniczne mają istotne znaczenie przy ocenie bezpieczeństwa stosowania lorazepamu u pacjentów, szczególnie w kontekście długotrwałej terapii oraz stosowania u kobiet w wieku rozrodczym.²⁰