Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Dekristol Forte

Dane przedkliniczne dotyczące cholekalcyferolu (witaminy D3) zawartego w produkcie leczniczym Dekristol Forte opierają się na badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnych dawek oraz badaniach wpływu na reprodukcję i rozwój. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku w oparciu o wyniki badań przedklinicznych.¹

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

W przeprowadzonych badaniach nieklinicznych z zastosowaniem wielokrotnych dawek cholekalcyferolu, efekty toksyczne obserwowano wyłącznie po podaniu dawek znacząco przekraczających maksymalną ekspozycję u ludzi. Zebrane dane wskazują, że toksyczność witaminy D3 występuje przede wszystkim w przypadkach przewlekłego przedawkowania, które może prowadzić do rozwoju hiperkalcemii. Należy podkreślić, że przy stosowaniu dawek terapeutycznych ryzyko wystąpienia takich efektów jest minimalne.²

Teratogenność i toksyczność rozwojowa

Badania na modelach zwierzęcych wykazały, że cholekalcyferol może wykazywać działanie teratogenne, jednak wyłącznie po zastosowaniu dawek wielokrotnie przewyższających dawki zalecane dla ludzi. U potomstwa zwierząt otrzymujących wysokie dawki witaminy D3 obserwowano następujące wady rozwojowe:³

• Mikrocefalia – nieprawidłowo mały rozmiar mózgoczaszki i mózgu
• Wady serca – różnorodne nieprawidłowości w budowie i funkcjonowaniu układu sercowo-naczyniowego
• Nieprawidłowości szkieletu – zaburzenia w rozwoju i mineralizacji układu kostnego

Szczegółowe badania na królikach wykazały, że u potomstwa samic, którym w okresie ciąży podawano wysokie dawki witaminy D, występowały charakterystyczne zmiany anatomiczne przypominające nadzastawkowe zwężenie aorty. Co istotne, nawet u potomstwa bez widocznych zmian anatomicznych obserwowano toksyczność naczyniową podobną do tej, która występuje u dorosłych osobników po ostrym zatruciu witaminą D.⁴

Fetotoksyczność

Cholekalcyferol wykazuje również działanie fetotoksyczne. W badaniach na ciężarnych samicach myszy, którym podawano średnie i wysokie dawki witaminy D, zaobserwowano:

• Mniejszą liczbę potomstwa w miocie
• Zmniejszone rozmiary ciała u noworodków

Warto podkreślić, że w dawkach odpowiadających dawkom terapeutycznym stosowanym u ludzi, cholekalcyferol nie wykazuje działania teratogennego.⁵

Potencjał mutagenny i rakotwórczy

Badania przedkliniczne nie wykazały, aby cholekalcyferol posiadał potencjał mutagenny (zdolność do wywoływania mutacji genetycznych) lub rakotwórczy (zdolność do indukcji procesów nowotworowych). Jest to istotna informacja z punktu widzenia długoterminowego bezpieczeństwa stosowania preparatów zawierających witaminę D3.⁶

Dodatkowe informacje o bezpieczeństwie

Poza zagrożeniami wymienionymi w punktach 4.6 (Wpływ na płodność, ciążę i laktację) oraz 4.9 (Przedawkowanie) Charakterystyki Produktu Leczniczego, nie zidentyfikowano innych specyficznych zagrożeń toksykologicznych dla ludzi związanych ze stosowaniem cholekalcyferolu. Wskazuje to na korzystny profil bezpieczeństwa produktu Dekristol Forte przy stosowaniu zgodnie z zaleceniami.⁷