potencjał rakotwórczy
Potencjał rakotwórczy określa zdolność substancji, czynnika fizycznego lub biologicznego do wywoływania transformacji nowotworowej w komórkach organizmu. Substancje o właściwościach kancerogennych mogą inicjować proces kancerogenezy poprzez uszkodzenie DNA, zaburzanie mechanizmów naprawy genetycznej lub wpływanie na proliferację komórkową.
Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem (IARC) klasyfikuje substancje według ich potencjału rakotwórczego w pięciu grupach: od grupy 1 (udowodnione działanie rakotwórcze u ludzi) do grupy 4 (prawdopodobnie nierakotwórcze). Ocena potencjału rakotwórczego opiera się na badaniach epidemiologicznych, doświadczeniach na zwierzętach oraz badaniach mechanizmów działania na poziomie komórkowym i molekularnym.
W praktyce klinicznej istotne jest rozpoznawanie czynników o potencjale rakotwórczym w celu prowadzenia skutecznej profilaktyki pierwotnej nowotworów. Dotyczy to zarówno ekspozycji zawodowej (np. azbest, benzen, promieniowanie jonizujące), czynników środowiskowych (np. promieniowanie UV, zanieczyszczenie powietrza), jak i stylu życia (np. dym tytoniowy, alkohol, niewłaściwa dieta).
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Zyprazydon – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa zyprazydonu, substancji czynnej leku Zypsila, obejmowały ocenę farmakologiczną, genotoksyczną oraz rakotwórczą, nie wykazując istotnych zagrożeń dla populacji ludzkiej. Badania reprodukcyjne na szczurach i królikach nie potwierdziły działania teratogennego, jednak zaobserwowano negatywny wpływ na płodność oraz zmniejszenie masy ciała potomstwa przy dawkach wywołujących toksyczność u ciężarnych samic. Ponadto, stwierdzono zwiększoną śmiertelność okołourodzeniową oraz opóźniony rozwój funkcjonalny młodych, przy stężeniach zyprazydonu w osoczu odpowiadających maksymalnym poziomom terapeutycznym u ludzi.
bezpieczeństwo farmakologiczne, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, potencjał kancerogenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój czynnościowy, śmiertelność okołourodzeniowa, stężenie w osoczu, toksyczność dawki, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa, zyprazydon - Leksykon substancji czynnych
Betaksolol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Betaksolol, selektywny antagonista receptorów beta-adrenergicznych, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach przedklinicznych. Testy mutagenności in vitro i in vivo, obejmujące komórki bakteryjne oraz ssacze, nie wykazały potencjału mutagennego. Długoterminowe badania rakotwórczości na myszach i szczurach, z dawkami odpowiednio 6, 20, 60 mg/kg mc./dobę dla myszy oraz 3, 12, 48 mg/kg mc./dobę dla szczurów, nie potwierdziły działania kancerogennego. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach i królikach zaobserwowano zmniejszenie wskaźnika implantacji przy dawkach powyżej 12 mg/kg mc./dobę u szczurów oraz powyżej 128 mg/kg mc./dobę u królików, jednak nie stwierdzono działania teratogennego.
antagonista receptorów beta-adrenergicznych, badanie in vitro, betaksolol, betaksolol chlorowodorek, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, komórki bakteryjne, narażenie ogólnoustrojowe, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, toksyczność reprodukcyjna, wskaźnik implantacji, zakres terapeutyczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bronchisan fix (1500 mg + 750 mg + 750 mg)/3 g
Produkt leczniczy Bronchisan fix zawiera kombinację składników roślinnych: korzeń prawoślazu (1,50 g), liść babki lancetowatej (0,75 g) oraz kwiat lipy (0,75 g) w każdej saszetce o masie 3 g. Nie przeprowadzono standardowych badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, takich jak toksyczność ostra, przewlekła, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy czy wpływ na rozród i rozwój potomstwa. Ocena bezpieczeństwa opiera się zatem na wieloletnim doświadczeniu klinicznym oraz danych postmarketingowych dotyczących poszczególnych surowców roślinnych, a nie na wynikach typowych badań wymaganych dla nowych substancji aktywnych.
badanie przedkliniczne, dane kliniczne, dane postmarketingowe, doświadczenie kliniczne, genotoksyczność, korzeń prawoślazu, kwiat lipy, liść babki lancetowatej, potencjał rakotwórczy, rozwój potomstwa, surowiec roślinny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, zioła do zaparzania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alendronic Acid Genoptim 70 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu alendronowego (Alendronic Acid Genoptim) nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego. Konwencjonalne testy farmakologiczne oraz ocena toksyczności wielokrotnych dawek potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa leku, bez istotnych działań niepożądanych. Testy genotoksyczności i mutagenności nie wskazały na ryzyko uszkodzeń materiału genetycznego, a badania karcinogenności nie wykazały zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów przy długotrwałym stosowaniu alendronianu.
alendronian, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dystocja, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, hipokalcemia, kwas alendronowy, niepełne kostnienie kości, potencjał rakotwórczy, stężenie wapnia, toksyczność dawki wielokrotnej, układ kostny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – GlimeHexal 1 1 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa glimepirydu, substancji czynnej leku GlimeHEXAL, opiera się na szerokim spektrum badań farmakologicznych, toksykologicznych i reprodukcyjnych. Wyniki wskazują, że większość działań niepożądanych pojawia się przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi (1-6 mg) i jest związana z mechanizmem farmakodynamicznym leku, tj. wywoływaniem hipoglikemii. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla populacji docelowej, a profil bezpieczeństwa jest zgodny z charakterystyką pochodnych sulfonylomocznika. W toksykologii wielokrotnego podawania dominowały efekty hipoglikemiczne, nasilone przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki kliniczne. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły działania mutagennego ani genotoksycznego glimepirydu, a badania długoterminowe nie wykazały właściwości karcynogennych.
badanie reprodukcyjne, badanie toksykologiczne, działanie farmakodynamiczne, działanie hipoglikemizujące, działanie mutagenne, działanie niepożądane, embriotoksyczność, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, glimepiryd, hipoglikemia, pochodna sulfonylomocznika, potencjał rakotwórczy, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, toksyczność wielokrotna, wada wrodzona, właściwość karcynogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Daforbis 10 mg
Dane przedkliniczne dotyczące dapagliflozyny, substancji czynnej produktu Daforbis, potwierdzają jej korzystny profil bezpieczeństwa w standardowych badaniach farmakologicznych i toksykologicznych. Nie wykazano potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego, co potwierdzają dwuletnie badania karcynogenności na myszach i szczurach, gdzie nie stwierdzono zwiększonego ryzyka nowotworów przy stosowanych dawkach. Jednakże, badania na młodych szczurach (21-90 dni po urodzeniu) wykazały toksyczność układu moczowego, objawiającą się rozszerzeniem miedniczek i kanalików nerkowych oraz zwiększeniem masy i rozrostem nerek, przy ekspozycji ≥15-krotnie wyższej niż maksymalna zalecana dawka u ludzi (MRHD). W badaniach rozwojowych, ekspozycja młodych zwierząt na dapagliflozynę w okresie przed- i poporodowym (od 6 dnia ciąży do 21 dnia po porodzie) prowadziła do podobnych zmian nerkowych oraz zależnej od dawki redukcji masy ciała, przy ekspozycji u matek do 1415-krotnie, a u młodych do 137-krotnie wyższej niż MRHD. Za dawkę NOAEL dla toksyczności rozwojowej uznano najniższą badaną dawkę, odpowiadającą około 19-krotnej ekspozycji u matki względem MRHD.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, Daforbis, dapagliflozyna, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, ekspozycja układowa, genotoksyczność, karcynogenność, NOAEL, organogeneza, potencjał rakotwórczy, rozszerzenie miedniczek nerkowych, rozwój poporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność macierzyńska, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, układ moczowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tonicard 150 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa propafenonu chlorowodorku, substancji aktywnej preparatu Tonicard, obejmowała szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych, karcynogennych oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. Wielokrotne podawanie substancji zwierzętom laboratoryjnym nie spowodowało toksycznych efektów ani zmian w parametrach biochemicznych, hematologicznych czy histopatologicznych narządów. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły potencjału mutagennego ani uszkodzeń DNA, a badania karcynogenności nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów przy długotrwałej ekspozycji.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie hematologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, działanie teratogenne, karcynogenność, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, propafenon chlorowodorek, rozwój zarodkowo-płodowy, substancja aktywna, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sylimarol 35 mg 35 mg
Produkt leczniczy Sylimarol 35 mg, w formie tabletek drażowanych zawierających 50 mg wyciągu suchego z łuski ostropestu plamistego (Silybi mariani fructus extractum siccum, DER 20-34:1, ekstrahent – metanol 90%), nie posiada dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. W dokumentacji rejestracyjnej brak jest wyników badań oceniających potencjalną toksyczność, genotoksyczność, działanie rakotwórcze oraz wpływ na rozrodczość i rozwój płodu w modelach zwierzęcych dla tego preparatu.
bezpieczeństwo stosowania, charakterystyka produktu leczniczego, dane kliniczne, dane przedkliniczne, ekstrakt z ostropestu plamistego, genotoksyczność, model zwierzęcy, potencjał rakotwórczy, rozwój płodu, substancja pochodzenia roślinnego, toksyczność, wpływ na rozrodczość, wyciąg z ostropestu plamistego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atenza 27 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa metylofenidatu chlorowodorku, substancji czynnej leku Atenza, obejmowały ocenę potencjału rakotwórczego, wpływu na rozrodczość oraz rozwój zarodkowo-płodowy na modelach zwierzęcych. W badaniach długoterminowych u myszy samców zaobserwowano zwiększoną częstość występowania złośliwych guzów wątroby, jednak kliniczne znaczenie tych wyników dla populacji ludzkiej pozostaje nieustalone. Ponadto, metylofenidat nie wykazywał negatywnego wpływu na płodność i rozrodczość zwierząt nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających te stosowane u ludzi, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania leku.
Atenza, badanie na zwierzętach, badanie przedkliniczne, działanie teratogenne, metylofenidat, metylofenidatu chlorowodorek, model zwierzęcy, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozrodczość i płodność, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność matczyna, toksyczność płodowa, złośliwy guz wątroby - Leksykon substancji czynnych
Abirateron – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Abirateron, stosowany w onkologii, wykazuje mechanizm działania polegający na hamowaniu syntezy androgenów, co prowadzi do znaczącego obniżenia stężenia testosteronu. Badania toksyczności na modelach zwierzęcych wykazały zmniejszenie masy narządów rozrodczych, zmiany morfologiczne i histopatologiczne w nadnerczach, przysadce mózgowej oraz tkance gruczołowej sutków, które były całkowicie lub częściowo odwracalne po 4 tygodniach od zakończenia terapii. Wpływ na płodność u szczurów był przemijający, z powrotem do normy w ciągu 4-16 tygodni po odstawieniu leku. W badaniach rozwojowych odnotowano zmniejszenie masy płodu i obniżenie wskaźników przeżycia, bez działania teratogennego, co potwierdza, że efekty te wynikają z farmakologicznego wpływu na gospodarkę hormonalną.
abirateron, badanie genotoksyczności, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, dysfagia, działanie teratogenne, gospodarka hormonalna, komórki śródmiąższowe, lecznictwo onkologiczne, mechanizm farmakologiczny, model zwierzęcy, narządy wrażliwe na androgeny, nowotwór komórek interstycjalnych, octan abirateronu, potencjał rakotwórczy, przysadka mózgowa, rozwój płodu, synteza androgenów, testosteron, wady wrodzone, zmiany histopatologiczne nadnerczy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Norvasc 5 mg
Przedkliniczne badania amlodypiny wykazały, że podawanie bardzo wysokich dawek (około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi) u szczurów i myszy powodowało opóźnienie porodu, wydłużenie jego czasu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa. W badaniach płodności u szczurów, dawki do 10 mg/kg/dobę (osiem razy wyższe niż dawka ludzka przeliczona na mg/m²) nie wykazały negatywnego wpływu na płodność. Jednakże, przy dawkach porównywalnych do terapeutycznych u ludzi (w mg/kg) obserwowano u samców zmniejszenie stężenia FSH i testosteronu, obniżenie gęstości nasienia oraz redukcję liczby dojrzałych spermatyd i komórek Sertoliego, co sugeruje potencjalne ryzyko dla męskiego układu rozrodczego przy długotrwałym stosowaniu amlodypiny.
amlodypina, badania przedkliniczne, bezylan amlodypiny, choroba niedokrwienna serca, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórki Sertoliego, nadciśnienie tętnicze, płodność, potencjał rakotwórczy, przeżywalność potomstwa, rozród, spermatydy, testosteron, układ rozrodczy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cilostop 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące cylostazolu, substancji czynnej leku CILOSTOP 100 mg, wskazują na jego mechanizm działania jako inhibitora fosfodiesterazy typu III (PDE III), co prowadzi do wzrostu stężenia cAMP w płytkach krwi i naczyniach krwionośnych, tłumacząc właściwości przeciwpłytkowe i naczyniorozszerzające. Badania na zwierzętach wykazały gatunkową różnicę w wrażliwości układu sercowo-naczyniowego, z patologiami u psów, ale bez zmian u szczurów i małp. Elektrokardiograficzne testy u psów i małp nie wykazały wydłużenia odstępu QTc, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa kardiologicznego. Ocena genotoksyczności cylostazolu była w większości negatywna, z wyjątkiem marginalnego wzrostu aberracji chromosomalnych in vitro w komórkach jajników chomików chińskich, jednak testy in vivo sugerują niskie ryzyko genotoksyczności u ludzi.
aberracja chromosomalna, badanie elektrokardiograficzne, badanie karcynogenności, cAMP, cykliczny adenozynomonofosforan, cylostazol, działanie inotropowe dodatnie, działanie naczyniorozszerzające, genotoksyczność, inhibitor fosfodiesterazy typu III, komórki jajnika chomika chińskiego, mutacja genu bakterii, odstęp QTc, opóźnienie kostnienia, potencjał rakotwórczy, szpik kostny, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność sercowo-naczyniowa, właściwość przeciwpłytkowa, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Grindeks 20 mg
Dane przedkliniczne dotyczące lenalidomidu wskazują na relatywnie niski potencjał toksyczności ostrej, z dawkami letalnymi doustnymi u gryzoni powyżej 2000 mg/kg/dobę, co świadczy o szerokim marginesie bezpieczeństwa przy jednorazowym przedawkowaniu. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach (dawki 75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni) zaobserwowano odwracalne zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, odpowiadającym około 25-krotnej ekspozycji względem ludzi (na podstawie AUC). U małp, przewlekłe podawanie lenalidomidu w dawkach 4-6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni skutkowało znaczną hematotoksycznością (leukopenia, anemia, trombocytopenia), krwotokami wielonarządowymi, zapaleniem przewodu pokarmowego oraz atrofią układu chłonnego i szpiku. Już dawka 1 mg/kg/dobę, odpowiadająca ekspozycji ludzkiej, powodowała niewielkie, ale istotne zmniejszenie liczby leukocytów, wskazując na wąski margines bezpieczeństwa hematologicznego.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, dawka letalna, komórkowość szpiku kostnego, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, leukopenia, małopłytkowość, mineralizacja miedniczek nerkowych, mutagenność, nefrotoksyczność, niedokrwistość, NOAEL, oligodaktylia, polidaktylia, potencjał rakotwórczy, rozwój zarodkowo-płodowy, stosunek komórek mieloidalnych do erytroidalnych, teratogenność, test mikrojądrowy, test mutacji bakteryjnych, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, układ krwiotwórczy, wada wrodzona, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zelsiglat 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące celekoksybu, substancji czynnej leku Zelsiglat, nie wykazały istotnego zagrożenia mutagennego ani rakotwórczego, jednak ujawniły istotne ryzyko teratogenne przy wysokich dawkach. U królików podawano celekoksyb doustnie w dawkach ≥150 mg/kg/dobę (około 2-krotnie wyższych niż u ludzi przy dawce 200 mg 2×/dobę, mierzone AUC0-24), co skutkowało zwiększoną częstością wad rozwojowych, takich jak ubytek przegrody międzykomorowej, zrośnięte żebra i mostek. U szczurów dawki ≥30 mg/kg/dobę (około 6-krotnie wyższe niż u ludzi) powodowały wzrost częstości przepukliny przeponowej, prawdopodobnie przez hamowanie syntezy prostaglandyn. Ponadto, celekoksyb wywoływał przed- i poimplantacyjne poronienia oraz zmniejszone przeżycie zarodków, wskazując na ryzyko stosowania w okresie wczesnej ciąży. Badania wykazały także przenikanie celekoksybu do mleka szczurów oraz toksyczne działanie na noworodki w okresie okołoporodowym i pourodzeniowym.
agenezja mostka, celekoksyb, hamowanie syntezy prostaglandyn, mutagenność, organogeneza, poronienie, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka, przepuklina przeponowa, ryzyko zakrzepowo-zatorowe, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przedkliniczna, toksyczność reprodukcyjna, ubytek przegrody międzykomorowej, wada rozwojowa, zakrzepica, zrośnięcie mostka, zrośnięcie żeber - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Caramlo 16 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Caramlo, zawierającego kandesartan cyleksetylu i amlodypinę, wykazały istotne efekty toksyczne przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne zalecane dla ludzi. Amlodypina w dawkach około 50-krotnie wyższych niż kliniczne powodowała opóźnienie porodu, wydłużenie jego czasu oraz zmniejszoną przeżywalność noworodków. W badaniach na szczurach przy dawkach do 10 mg/kg/dobę (8-krotność maksymalnej dawki dla ludzi) nie stwierdzono wpływu na płodność, jednak inne badania wykazały obniżenie stężenia hormonów gonadotropowych i testosteronu, a także zmniejszenie parametrów nasienia. Badania rakotwórczości amlodypiny przy dawkach 0,5-2,5 mg/kg/dobę przez 2 lata nie wykazały działania rakotwórczego, a testy mutagenności były negatywne.
amlodypina, amlodypiny bezylan, aparat przykłębuszkowy, Caramlo, działanie klastogenne, erytrocyt, fetotoksyczność, gęstość nasienia, hematokryt, hemoglobina, hormon gonadotropowy, kandesartan cyleksetylu, komórka Sertoliego, mocznik i kreatynina, naciek bazofilów, poszerzenie kanalików nerkowych, potencjał rakotwórczy, spermatyda, śródmiąższowe zapalenie nerek, testosteron, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Etoposid Ebewe 50 mg/2,5 ml
Badania przedkliniczne etopozydu wykazały istotne zagrożenia toksyczne, w tym hematologiczne (anemia, leukopenia, trombocytopenia u gryzoni), hepatotoksyczność i nefrotoksyczność u psów, a także poważne zaburzenia rozrodczości u samców (atrofia jąder, zahamowanie spermatogenezy). Dawka bezobjawowa w modelach zwierzęcych wynosiła ≥0,05 mg/m² powierzchni ciała, co jest równe lub wyższe od największej dawki klinicznej u ludzi. Etopozyd wykazuje silne działanie mutagenne poprzez inhibicję topoizomerazy II, prowadząc do pęknięć nici DNA, co implikuje potencjalne ryzyko genotoksyczne i karcynogenne. W modelach zwierzęcych stwierdzono również efekty embriotoksyczne i teratogenne, co uzasadnia przeciwwskazanie do stosowania leku w ciąży, zwłaszcza w I trymestrze.
anemia, atrofia jąder, badanie niekliniczne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, etopozyd, genotoksyczność, hepatotoksyczność, karcynogen, leukopenia, morfologia krwi, nefrotoksyczność, parametry hematologiczne, potencjał rakotwórczy, preparat cytotoksyczny, toksyczność hematologiczna, topoizomeraza II, trombocytopenia, zatrzymanie spermatogenezy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Septisse (1 mg + 20 mg)/g
Przedkliniczne badania toksykologiczne produktu leczniczego Septisse, zawierającego oktenidyny dichlorowodorek (0,10 g/100 g) oraz fenoksyetanol (2,00 g/100 g), wykazały zadowalający profil bezpieczeństwa przy miejscowym stosowaniu na skórę. Dawka śmiertelna LD50 po jednorazowym podaniu doustnym u szczurów wyniosła 45-50 ml/kg, a dootrzewnowym 10-12 ml/kg, przy czym dawka 0,45 ml/kg i.p. była dobrze tolerowana. Oktenidyna dichlorowodorek wykazywała LD50 800 mg/kg (doustnie) oraz 10 mg/kg (dożylnie). Wielokrotne stosowanie miejscowe nie wywoływało toksycznych reakcji, a doustne podawanie w dawce 650 mg/kg powodowało jedynie poszerzenie jelita z powodu efektu antybakteryjnego. W badaniach wielokrotnych dawkach od 2 mg/kg u myszy i psów oraz 8 mg/kg u szczurów zaobserwowano podwyższoną śmiertelność z powodu zapalnych i krwotocznych uszkodzeń płuc, mechanizm tych zmian pozostaje niejasny.
aberracja chromosomowa, badanie toksykologiczne, dawka śmiertelna LD50, działanie antybakteryjne, działanie embriotoksyczne, działanie fotoalergizujące, działanie teratogenne, efekt pierwotnie drażniący, fenoksyetanol, objaw niepożądany, oktenidyny dichlorowodorek, podanie dootrzewnowe, podanie dożylne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, resorpcja zwrotna, test Amesa, test Bühlera, test genotoksyczności, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, uszkodzenie krwotoczne, właściwość mutagenna, worek spojówkowy - Leksykon substancji czynnych
Ambenonium – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Chlorek ambenoniowy, będący inhibitorem acetylocholinoesterazy i substancją czynną preparatu Mytelase, jest stosowany w terapii miastenii oraz innych zaburzeń nerwowo-mięśniowych. W dostępnej dokumentacji produktu brak jest szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, takich jak badania toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego czy wpływu na reprodukcję. Brak tych informacji może wynikać z długotrwałego stosowania substancji w praktyce klinicznej, które poprzedzało współczesne standardy badań przedklinicznych, bądź z faktu, że takie badania zostały wykonane, ale nie zostały uwzględnione w aktualnej charakterystyce produktu leczniczego.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gopten 0,5 0,5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne trandolaprylu wykazały dawkozależne zmiany w rozwoju układu moczowego potomstwa, zwłaszcza poszerzenie miedniczek nerkowych przy dawkach ≥10 mg/kg mc./dobę u szczurów. Pomimo tych morfologicznych zmian, nie stwierdzono negatywnego wpływu na ogólny rozwój ani funkcjonowanie potomstwa. Badania mutagenności i karcinogenności potwierdziły brak działania mutagennego oraz rakotwórczego, co jest kluczowe dla oceny bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku, zwłaszcza w terapii przewlekłej nadciśnienia tętniczego i innych schorzeń układu sercowo-naczyniowego.
choroba układu sercowo-naczyniowego, działanie rakotwórcze, farmakoterapia, mutacja genetyczna, mutagenność, nadciśnienie tętnicze, poszerzona miedniczka nerkowa, potencjał karcinogenny, potencjał rakotwórczy, profil toksykologiczny, struktura nerki, toksyczny wpływ na rozrodczość, trandolapryl, układ moczowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gattart 680 mg + 80 mg
Produkt leczniczy GATTART w formie tabletek do rozgryzania i żucia zawiera 680 mg węglanu wapnia oraz 80 mg węglanu magnezu ciężkiego na tabletkę. Substancje te są powszechnie stosowane w praktyce klinicznej i charakteryzują się dobrze poznanym profilem bezpieczeństwa. Standardowe badania przedkliniczne nie wykazały istotnych zagrożeń toksycznych, w tym toksyczności ostrej, podostrej, przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego ani negatywnego wpływu na reprodukcję. W skład preparatu wchodzi również ksylitol (299,079 mg/tabletkę) jako substancja pomocnicza, który również nie wykazuje istotnych ryzyk toksykologicznych w badaniach przedklinicznych, choć jego obecność może mieć znaczenie kliniczne u wybranych pacjentów.
badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, genotoksyczność, ksylitol, potencjał rakotwórczy, praktyka kliniczna, substancja pomocnicza o znanym działaniu, tabletka do rozgryzania i żucia, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, węglan magnezu ciężki, węglan wapnia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Efektan 25 mg/5 ml
Produkt leczniczy Efektan, zawierający dimenhydraminę w dawce 25 mg/5 ml roztworu doustnego, przeszedł szeroko zakrojone badania przedkliniczne mające na celu ocenę jego profilu bezpieczeństwa. Testy farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły klinicznie istotnych efektów toksycznych, a analiza parametrów biochemicznych, hematologicznych oraz histopatologicznych nie wskazała na negatywne zmiany w narządach wewnętrznych. Ponadto, testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak potencjału mutagennego i uszkodzeń DNA.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, dawka leku, dimenhydramina, działanie teratogenne, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, zmiana histopatologiczna, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Calcium pantothenicum Jelfa 100 mg
Produkt leczniczy Calcium Pantothenicum Jelfa zawiera wapnia pantothenian w dawce 100 mg na tabletkę, jednak nie przeprowadzono dla niego standardowych badań toksykologicznych, takich jak ocena toksyczności ostrej, przewlekłej, mutagenności, potencjału rakotwórczego czy wpływu na reprodukcję i rozwój. Brak tych danych wynika prawdopodobnie z faktu, że wapnia pantothenian jest naturalnie występującą substancją w organizmie, co może tłumaczyć brak konieczności prowadzenia specyficznych badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego preparatu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vitamin D3 Meditop 10000 IU
Dane przedkliniczne dotyczące cholekalcyferolu (witamina D3) stosowanego w preparacie Vitamin D3 MEDITOP 10 000 IU (0,25 mg cholekalcyferolu na tabletkę) wskazują na minimalne ryzyko toksyczności przy dawkach terapeutycznych. Toksyczność obserwowano jedynie przy narażeniu znacznie przekraczającym maksymalne dawki stosowane u ludzi, co może prowadzić do hiperkalcemii w przypadku długotrwałego przedawkowania. Badania teratogenności wykazały potencjalne działanie teratogenne wyłącznie przy dawkach znacznie przewyższających zakres kliniczny, co eliminuje istotne ryzyko przy prawidłowym stosowaniu preparatu. Ponadto, badania przedkliniczne nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego cholekalcyferolu, potwierdzając brak genotoksyczności i kancerogenności. Całościowa ocena bezpieczeństwa preparatu Vitamin D3 MEDITOP 10 000 IU potwierdza akceptowalny profil bezpieczeństwa witaminy D3 przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami klinicznymi. Ryzyko działań niepożądanych jest głównie związane z przewlekłym przedawkowaniem, a brak dodatkowych istotnych danych przedklinicznych wskazuje na stabilność i bezpieczeństwo stosowania tego preparatu w praktyce lekarskiej.
cholekalcyferol, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, hiperkalcemia, kancerogenność, koncentrat cholekalcyferolu, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przewlekłe przedawkowanie, teratogenność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, witamina D3, zakres terapeutyczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Suprovia 100 mg
Badania przedkliniczne leku Suprovia (sytagliptyna) wykazały toksyczne działanie na wątrobę i nerki u gryzoni przy narażeniu przekraczającym 58-krotnie ekspozycję kliniczną, przy czym poziom bez efektów niepożądanych (NOEL) wynosił 19-krotność dawki stosowanej u ludzi. U szczurów stwierdzono nieprawidłowości w budowie siekaczy przy narażeniu >67-krotnym, jednak przy 58-krotnym nie zaobserwowano wpływu na zęby. W badaniach na psach przy około 23-krotnym narażeniu klinicznym odnotowano objawy neurotoksyczności (ataksyja, drżenie, ograniczenie aktywności) oraz zwyrodnienie mięśni szkieletowych, natomiast NOEL wynosił 6-krotność ekspozycji klinicznej. Sytagliptyna nie wykazała genotoksyczności, a potencjał rakotwórczy był negatywny u myszy. U szczurów zaobserwowano wzrost częstości gruczolaków i raków wątroby przy narażeniu >58-krotnym, co wiązało się z hepatotoksycznością i nie jest uznawane za istotne zagrożenie dla ludzi ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa (NOEL 19-krotność dawki klinicznej).
ataksja, badania toksykologiczne, badanie histologiczne, dyspnea, działanie kancerogenne, ekspozycja leku, genotoksyczność, hepatotoksyczność, miopatia, narażenie ustrojowe, neurotoksyczność, nieprawidłowości siekaczy, NOEL, płodność, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka, rak wątroby, rozwój pourodzeniowy, toksyczność macierzyńska, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowo-nerkowa, wymioty, zniekształcenia żeber - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hydrochlorothiazide Aurovitas 12,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa hydrochlorotiazydu obejmują ocenę genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój płodu. Wyniki badań genotoksyczności i rakotwórczości były niejednoznaczne w niektórych modelach eksperymentalnych, jednak dane kliniczne i epidemiologiczne nie potwierdzają związku przyczynowego między stosowaniem hydrochlorotiazydu a zwiększonym ryzykiem nowotworów. W badaniach na modelach zwierzęcych (myszy, szczury) nie wykazano działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność i zapłodnienie, co jest istotne dla oceny bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów w wieku rozrodczym.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Naproxen Hasco 250 mg
Produkt leczniczy Naproxen Hasco w formie czopków o dawkach 250 mg i 500 mg nie posiada kompleksowych badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak jest danych dotyczących toksyczności ostrej (w tym wartości LD50 dla podania doodbytniczego), toksyczności przewlekłej, mutagenności, genotoksyczności, kancerogenności, wpływu na reprodukcję oraz tolerancji miejscowej na błonę śluzową odbytu. W związku z tym, bezpieczeństwo tej formulacji nie zostało potwierdzone w badaniach przedklinicznych specyficznych dla czopków naproksenu.
badanie kancerogenne, bezpieczeństwo kliniczne, błona śluzowa odbytu, genotoksyczność, LD50, mutagenność, naproksen, płodność, podanie doodbytnicze, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, właściwości farmakologiczne, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flegtac ORO 4 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bromoheksyny chlorowodorku, substancji czynnej produktu Flegtac ORO w dawce 4 mg, wykazały bardzo niski profil toksyczności ostrej. LD50 po podaniu doustnym u królików przekracza 10 g/kg masy ciała, natomiast po podaniu dootrzewnowym u szczurów wynosi ponad 3 g/kg masy ciała, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa względem dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. Badania mutagenności przeprowadzone in vitro (test Amesa) oraz in vivo (test mikrojąderkowy u myszy) wykazały brak działania mutagennego i genotoksycznego substancji. Długoterminowe badania na szczurach nie potwierdziły potencjału rakotwórczego bromoheksyny, co jest istotnym elementem oceny bezpieczeństwa przedklinicznego. Całość danych wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa bromoheksyny chlorowodorku, potwierdzając jej niską toksyczność oraz brak właściwości mutagennych i kancerogennych. Wyniki te stanowią solidną podstawę do dalszych badań klinicznych i potwierdzają bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Flegtac ORO w praktyce klinicznej.
badanie in vitro, badanie in vivo, bromoheksyna chlorowodorek, dawka śmiertelna LD50, dawka terapeutyczna, droga dootrzewnowa, Flegtac ORO, margines bezpieczeństwa, mutacja genowa, podanie doustne, podanie parenteralne, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, proces nowotworowy, test Amesa, test mikrojąderkowy, toksyczność ostra, uszkodzenie chromosomów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nagardlan 1,5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa benzydaminy chlorowodorku, substancji czynnej produktu Nagardlan (1,5 mg/mL, roztwór do stosowania w jamie ustnej), wykazały brak istotnych negatywnych efektów na kluczowe układy fizjologiczne, takie jak ośrodkowy układ nerwowy, układ sercowo-naczyniowy oraz oddechowy, w modelach zwierzęcych. Wielokrotne dawki, znacznie przekraczające terapeutyczne, nie wywołały patologii narządowej ani objawów toksyczności. Testy genotoksyczności, obejmujące mutacje genowe, aberracje chromosomowe i testy mikrojądrowe, nie wykazały potencjału uszkadzającego materiał genetyczny. Długoterminowe badania kancerogenności na gryzoniach nie potwierdziły działania rakotwórczego ani promującego rozwój nowotworów.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, benzydamina, benzydaminy chlorowodorek, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, kancerogeneza, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alexan 50 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cytarabiny wykazały istotne działania niepożądane o charakterze genotoksycznym, embriotoksycznym oraz teratogennym, szczególnie przy dawkach odpowiadających terapii u ludzi. W modelach zwierzęcych udowodniono, że podanie cytarabiny ciężarnym samicom ssaków w okresie organogenezy prowadzi do uszkodzeń zarodka i wad rozwojowych płodu. Ponadto, lek wykazuje toksyczność neurodevelopmentalną, co potwierdzono na noworodkach ssaków w fazie odpowiadającej trzeciemu trymestrowi ciąży u człowieka. W badaniach na modelach mysich zaobserwowano również zwiększoną częstość nieprawidłowych plemników, co wskazuje na potencjalne ryzyko dla męskiej płodności przy długotrwałym stosowaniu cytarabiny.
Alexan, badanie in vitro, badanie in vivo, cytarabina, dawka terapeutyczna, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, genotoksyczność, męski układ rozrodczy, nieprawidłowe plemniki, organogeneza, potencjał rakotwórczy, produkcja plemników, spermatogeneza, teratogenność, trzeci trymestr ciąży, układ nerwowy, uszkodzenie zarodka, wada rozwojowa płodu - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Lonamo 50 mg
Sytagliptyna, aktywny składnik preparatu Lonamo, jest silnym i selektywnym inhibitorem dipeptydylopeptydazy 4 (DPP-4), stosowanym w terapii cukrzycy typu 2. Mechanizm działania opiera się na zwiększeniu stężenia aktywnych inkretyn – GLP-1 i GIP – co prowadzi do glukozozależnego wzrostu wydzielania insuliny oraz hamowania sekrecji glukagonu, skutkując poprawą kontroli glikemii i obniżeniem HbA1c oraz glukozy na czczo i po posiłku. W przeciwieństwie do pochodnych sulfonylomocznika, sytagliptyna nie wywołuje hipoglikemii, gdyż jej działanie jest zależne od podwyższonego stężenia glukozy, a GLP-1 nie zaburza fizjologicznej odpowiedzi glukagonu na hipoglikemię. W stężeniach terapeutycznych lek nie hamuje enzymów DPP-8 i DPP-9, co podkreśla jego wysoką selektywność i bezpieczeństwo farmakodynamiczne.
ataksja, biosynteza insuliny, cukrzyca typu 2, dipeptydylopeptydaza 4, dysfagia, genotoksyczność, glukagonopodobny peptyd-1, glukozozależność, hemoglobina glikowana, hepatotoksyczność, hipoglikemia, homeostaza glukozy, inhibitor DPP-4, komórki alfa trzustki, komórki beta trzustki, kontrola glikemii, lek hipoglikemizujący, płodność, pochodna sulfonylomocznika, polipeptyd insulinotropowy, potencjał rakotwórczy, rak wątroby, synteza insuliny, system inkretynowy, sytagliptyna, toksyczność matczyna, wychwyt glukozy, wydzielanie glukagonu, wytwarzanie glukozy, zwyrodnienie mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketokaps Med 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ketoprofenu, substancji czynnej produktu Ketokaps Med 100 mg, obejmowały szeroki zakres analiz farmakologicznych, toksykologicznych, reprodukcyjnych oraz genotoksycznych. Wyniki badań farmakologicznych i toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały dodatkowych zagrożeń zdrowotnych poza znanymi efektami opisanymi w charakterystyce produktu leczniczego. Ocena wpływu na reprodukcję, w tym płodność, rozwój zarodka, płodu oraz rozwój pourodzeniowy, nie ujawniła nowych ryzyk. Badania tolerancji miejscowej również nie wskazały na specyficzne zagrożenia związane z miejscowym stosowaniem ketoprofenu.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, działanie miejscowe, działanie rakotwórcze, ketoprofen, model zwierzęcy, mutacja genowa, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, ryzyko karcinogenne, substancja czynna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, tolerancja miejscowa - Leksykon substancji czynnych
Itopryd – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania przedkliniczne itoprydu wykazały, że dawki śmiertelne (LD50) wynoszą 2000 mg/kg masy ciała u myszy i szczurów oraz około 600 mg/kg u psów, co znacznie przekracza dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Hiperprolaktynemia i wtórny, odwracalny rozrost błony śluzowej macicy obserwowano u szczurów przy dawce 30 mg/kg/dobę, natomiast u psów i małp nie stwierdzono tych efektów nawet przy dawkach odpowiednio do 100 mg/kg i 300 mg/kg/dobę. Zanik gruczołu krokowego wystąpił u psów przy 30 mg/kg/dobę, ale nie u szczurów i małp przy dawkach do 300 mg/kg/dobę. Nie przeprowadzono długoterminowych badań karcynogenności, jednak badania in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego itoprydu.
dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, efekt hormonalny, faza estrogenowa cyklu, hiperprolaktynemia, in vitro, in vivo, itopryd, okres przedkopulacyjny, potencjał karcynogenny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozrost błony śluzowej macicy, rozrost endometrium, toksyczność ostra, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na płodność, zanik gruczołu krokowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Crohnax 1000 mg
Badania przedkliniczne mesalazyny, substancji czynnej preparatu CROHNAX, wykazały istotną nefrotoksyczność u wszystkich badanych gatunków zwierząt, jednak dawki wywołujące toksyczność nerkową były 5-10 razy wyższe niż stosowane terapeutycznie u ludzi. W odniesieniu do innych narządów, takich jak przewód pokarmowy, wątroba oraz układ krwiotwórczy, nie zaobserwowano istotnych działań toksycznych nawet przy dawkach przewyższających te stosowane klinicznie. Badania karcynogenności na modelach szczurzych nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów, a testy genotoksyczności i mutagenności, przeprowadzone in vitro i in vivo, potwierdziły brak uszkodzeń materiału genetycznego, co wskazuje na bezpieczeństwo stosowania mesalazyny pod kątem potencjalnego działania mutagennego.
badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, Crohnax, działanie mutagenne, hepatotoksyczność, in vitro, in vivo, kwas 5-aminosalicylowy, mesalazyna, nefrotoksyczność, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przewód pokarmowy, śluzówka jelitowa, toksyczność nerkowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ krwiotwórczy, wątroba, zaburzenie hematopoetyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Chlorsuccillin 200 mg
W ramach procedury rejestracyjnej produktu leczniczego CHLORSUCCILLIN (200 mg, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań) przeprowadzono kompleksowe badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo substancji czynnej – chlorku suksametoniowego. Badania te koncentrowały się na trzech kluczowych aspektach: potencjalnej mutagenności, działaniu rakotwórczym oraz wpływie na funkcje reprodukcyjne. Krótkoterminowe testy na modelach zwierzęcych wykluczyły ryzyko mutagennego działania chlorku suksametoniowego, co jest istotne dla bezpieczeństwa genetycznego pacjentów. Równolegle przeprowadzono badania dotyczące potencjalnego działania kancerogennego, które również nie wykazały istotnych zagrożeń, co potwierdza profil bezpieczeństwa farmakologicznego substancji czynnej.
badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, bezpieczeństwo stosowania leku, charakterystyka produktu leczniczego, chlorek suksametoniowy, ciąża i laktacja, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, funkcja reprodukcyjna, karmienie piersią, model zwierzęcy, mutagenność, potencjał rakotwórczy, roztwór do wstrzykiwań, substancja czynna, uszkodzenie materiału genetycznego, wiek rozrodczy, wpływ na płodność, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Uroflow SR 4 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tolterodyny winianu, substancji czynnej leku Uroflow SR, obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz oceny potencjału rakotwórczego i wpływu na reprodukcję. W badaniach toksyczności ogólnoustrojowej, genotoksyczności i rakotwórczości nie stwierdzono klinicznie istotnych działań niepożądanych, a obserwowane efekty były związane z farmakologicznym mechanizmem działania. W badaniach reprodukcyjnych na myszach i królikach nie wykazano negatywnego wpływu na płodność, jednak u myszy przy ekspozycji na tolterodynę odpowiadającej 20-krotnemu Cmax lub 7-krotnemu AUC względem dawek terapeutycznych u ludzi zaobserwowano zgony zarodków i wady wrodzone. U królików nie stwierdzono wad rozwojowych nawet przy 20-krotnym Cmax i 3-krotnym AUC w porównaniu do ekspozycji terapeutycznej u ludzi.
badanie elektrofizjologiczne, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, ekspozycja lekowa, ekspozycja na tolterodynę, elektrokardiogram, genotoksyczność, kanał hERG, mechanizm działania substancji czynnej, odstęp QT, potencjał czynnościowy, potencjał rakotwórczy, prąd potasowy, repolaryzacja, stężenie osoczowe, wada wrodzona, winian tolterodyny, włókna Purkiniego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Daruph 55 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach nieklinicznych na różnych gatunkach zwierząt, w tym myszach, szczurach, małpach i królikach. Główne układy narażone na toksyczność to pokarmowy, krwiotwórczy oraz limfatyczny, z jelitem jako głównym narządem docelowym u szczurów i małp. Zaobserwowano odwracalne zmiany w parametrach krwinek czerwonych i szpiku kostnym oraz redukcję liczby limfocytów i masy narządów limfatycznych. W badaniach na małpach stwierdzono śródmiąższową mineralizację nerek po 9 miesiącach terapii. Dazatynib hamował agregację płytek i wydłużał czas krwawienia, jednak nie wywoływał samoistnych krwotoków. Pomimo potencjału wydłużania odstępu QT w badaniach in vitro, badania in vivo na małpach nie wykazały istotnych zaburzeń elektrokardiograficznych. Lek nie wykazywał mutagenności w testach Amesa i mikrojądrowym, choć wykazał efekt klastogenny in vitro na komórkach CHO.
agregacja płytek krwi, badania rakotwórczości, brodawczak macicy, czas krwawienia, dazatynib, dysfagia, działanie fototoksyczne, efekt klastogenny, gruczolak prostaty, immunosupresja, kanał potasowy hERG, krwinki czerwone, krwotok skórny, mineralizacja nerek, obumieranie embrionów, obumieranie płodów, odstęp QT, płodność, potencjał rakotwórczy, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, rozwój embrionalno-płodowy, śledziona, szpik kostny, toksyczne działanie leku, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, układ pokarmowy, węzły chłonne, włókna Purkinjego, zmiany kośćca płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nervosol –
Produkt leczniczy NERVOSOL jest płynem doustnym zawierającym wyciąg złożony (1:2) z korzenia kozłka (25%), ziela melisy (25%), korzenia arcydzięgla (20%), szyszki chmielu (15%) oraz kwiatu lawendy (15%), ekstraktowany w 60% etanolu (V/V). Gotowy preparat zawiera wysokie stężenie etanolu w zakresie 50-57% (V/V). W charakterystyce produktu leczniczego brak jest danych z badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, w tym oceny toksyczności ostrej, podostrej, przewlekłej, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozrodczość i rozwój płodu.
badania przedkliniczne, badania toksykologiczne, choroba układu nerwowego, choroba wątroby, etanol, korzeń arcydzięgla, korzeń kozłka, kwiat lawendy, padaczka, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozpuszczalnik ekstrakcyjny, rozwój płodu, szyszka chmielu, toksyczność leku, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, uzależnienie od alkoholu, wpływ na rozrodczość, wyciąg złożony, ziele melisy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Posaconazole STADA 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące pozakonazolu wskazują na jego wpływ na syntezę hormonów steroidowych, szczególnie hamowanie czynności nadnerczy u szczurów i psów przy stężeniach równych lub wyższych od terapeutycznych u ludzi. U psów obserwowano fosfolipidozę neuronów przy stężeniach niższych niż terapeutyczne, jednak zmiany te nie występowały u małp po rocznym podawaniu leku. W badaniach neurotoksyczności nie stwierdzono wpływu na ośrodkowy i obwodowy układ nerwowy przy ekspozycji przekraczającej dawki terapeutyczne. U młodych psów dożylnie podawany pozakonazol powodował powiększenie komór mózgu, które jednak ustępowało po 5 miesiącach bez leczenia i nie wiązało się z deficytami neurologicznymi. W badaniach na szczurach odnotowano fosfolipidozę płuc prowadzącą do rozszerzenia i niedrożności pęcherzyków, jednak kliniczne znaczenie tych zmian u ludzi pozostaje niejasne.
azole przeciwgrzybicze, badanie echokardiograficzne, badanie elektrokardiograficzne, bezpieczeństwo kardiologiczne, ciśnienie skurczowe, ciśnienie tętnicze krwi, czynność nadnerczy, dekompensacja serca, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, fosfolipidoza neuronów, fosfolipidoza płuc, niedrożność pęcherzyków płucnych, obwodowy układ nerwowy, odstęp QT, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał rakotwórczy, powiększenie komór mózgu, rozwój okołoporodowy, steroidogeneza, synteza hormonów steroidowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Erdosol Muco 300 mg
Erdosteina, substancja czynna preparatu Erdosol Muco (300 mg), wykazuje niski profil toksyczności potwierdzony szerokim zakresem badań przedklinicznych. W badaniach toksyczności ostrej LD50 przekraczała 5000 mg/kg przy podaniu doustnym i dootrzewnowym u myszy i szczurów oraz 3500 mg/kg przy podaniu dożylnym u myszy. W toksyczności podostrej nie stwierdzono zmian patologicznych przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę u szczurów (doustnie) i do 100 mg/kg/dobę u psów, z wyjątkiem niewielkiego zwiększenia masy wątroby u psów przy dawce 400 mg/kg/dobę. W badaniach długookresowych (26 tygodni) nie zaobserwowano objawów toksycznych przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę u szczurów i 200 mg/kg/dobę u psów. Erdosteina nie wykazała negatywnego wpływu na kluczowe narządy takie jak płuca, wątroba, serce i nerki, co potwierdza jej bezpieczeństwo stosowania w kontekście funkcji tych narządów.
aberracja chromosomowa, dawka śmiertelna, dawka śmiertelna 50, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie teratogenne, Erdosol Muco, erdosteina, hepatomegalia, in vitro, in vivo, mutacja punktowa, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rekombinacja mitotyczna, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność długookresowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra - Leksykon substancji czynnych
Arsen trójtlenek – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Arsen trójtlenek, substancja czynna w preparacie Arsenic trioxide Sandoz (1 mg/ml), wykazuje istotną toksyczność reprodukcyjną, genotoksyczność oraz potencjał kancerogenny. Badania przedkliniczne ujawniły embriotoksyczne i teratogenne działanie przy dawkach odpowiadających 1-10-krotności zalecanej dawki klinicznej (w przeliczeniu na mg/m² powierzchni ciała), manifestujące się uszkodzeniami cewy nerwowej, wrodzonym brakiem oczu oraz mikroftalmią. Brak jest jednak danych dotyczących wpływu na płodność, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa stosowania u pacjentów w wieku rozrodczym. W związku z tym stosowanie u kobiet w ciąży jest przeciwwskazane, a u pacjentek w wieku rozrodczym wymagana jest skuteczna antykoncepcja.
aberracje chromosomowe, anoftalmia, arsen trójtlenek, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, cewa nerwowa, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, kancerogenność, mikroftalmia, potencjał kancerogenny, potencjał rakotwórczy, stosunek korzyści do ryzyka, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Matrifen 12 mikrogramów/godzinę system trandermalny 12 mcg/h
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fentanylu, substancji czynnej w systemach transdermalnych Matrifen, obejmowały toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, wpływ na rozrodczość oraz potencjał rakotwórczy. Wyniki nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka: brak działania teratogennego u szczurów i królików, brak mutagenności in vivo oraz brak działania onkogennego po 2-letnim podskórnym podawaniu u szczurów Sprague Dawley. W badaniach reprodukcyjnych stwierdzono, że fentanyl nie wpływa na płodność samców szczurów, natomiast u samic obserwowano zmniejszoną płodność i zwiększoną śmiertelność zarodków, co wiązano z toksycznością matczyną, a nie bezpośrednim działaniem na zarodek. Dawki stosowane w systemach transdermalnych wynosiły od 12 do 100 µg/godzinę.
badanie rakotwórczości, badanie teratogenności, ból przewlekły, chlorowodorek fentanylu, działanie mutagenne, działanie onkogenne, działanie teratogenne, fentanyl transdermalny, genotoksyczność, opioidowy lek przeciwbólowy, potencjał rakotwórczy, rozwój płodowy i pourodzeniowy, silny opioid, śmiertelność zarodków, substancja czynna, system transdermalny Matrifen, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ fentanylu