Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Apo-Napro Forte

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa naproksenu sodowego (substancji czynnej leku Apo-Napro Forte) obejmowały ocenę potencjału rakotwórczego, mutagennego oraz wpływu na rozrodczość i rozwój płodu. Poniżej przedstawiono szczegółowe wyniki tych badań, które stanowią istotny element oceny profilu bezpieczeństwa leku.¹

Potencjał rakotwórczy

W celu oceny potencjału rakotwórczego, przeprowadzono długoterminowe badanie na szczurach rasy Sprague Dawley. Zwierzętom podawano naproksen z pożywieniem przez okres 24 miesięcy w trzech różnych dawkach: 8, 16 i 24 mg/kg masy ciała na dobę. Wyniki badania wykazały, że naproksen nie posiada właściwości rakotwórczych u badanego gatunku zwierząt.²

Potencjał mutagenny

Ocena potencjału mutagennego naproksenu przeprowadzona została z wykorzystaniem kilku różnych testów na mutagenność. Badania obejmowały testy na bakteriach Salmonella typhimurium (z wykorzystaniem 5 linii komórkowych), drożdżach Sachharomyces cerevisisae (1 linia komórkowa) oraz test chłoniaka mysiego. We wszystkich przeprowadzonych badaniach nie zaobserwowano działania mutagennego naproksenu.³

Wpływ na płodność

Przeprowadzone badania oceniające wpływ naproksenu na płodność wykazały, że substancja ta nie wpływa na zdolności rozrodcze szczurów. W badaniach tych naproksen podawano doustnie w dawkach 30 mg/kg masy ciała na dobę samcom oraz 20 mg/kg masy ciała na dobę samicom. Przy zastosowaniu tych dawek nie zaobserwowano negatywnego wpływu na płodność badanych zwierząt.⁴

Działanie teratogenne

Badania dotyczące potencjalnego działania teratogennego naproksenu przeprowadzono zarówno na szczurach, jak i królikach. Substancję podawano zwierzętom w dawce 20 mg/kg masy ciała na dobę w okresie organogenezy (kluczowym etapie rozwoju płodu, podczas którego formują się narządy). Wyniki badań wykazały, że naproksen nie wykazuje działania teratogennego u badanych gatunków zwierząt.⁵

Wpływ na układ rozrodczy w okresie przed- i poporodowym

Badania wpływu naproksenu na układ rozrodczy w okresie przed- i poporodowym przeprowadzono na ciężarnych samicach szczura. Zwierzętom podawano naproksen doustnie w dawkach 2, 10 i 20 mg/kg masy ciała na dobę w trzecim trymestrze ciąży. Zaobserwowano, że podawanie naproksenu w tym okresie powodowało trudny poród. Jest to uznawany za charakterystyczny efekt działania dla całej klasy niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), do której należy naproksen. Podobne działanie wykazano również po podaniu aspiryny i indometacyny ciężarnym samicom szczura.⁶

Wpływ inhibitorów syntezy prostaglandyn na rozwój płodu

W badaniach na zwierzętach wykazano, że podawanie inhibitorów syntezy prostaglandyn (do których należy naproksen) wiąże się z zwiększonym ryzykiem szeregu powikłań rozwojowych. Zaobserwowano następujące efekty:⁷

• Zwiększenie częstości strat przedimplantacyjnych (utrata zarodka przed implantacją w macicy)
• Zwiększenie częstości strat poimplantacyjnych (utrata zarodka po implantacji w macicy)
• Podwyższona śmiertelność zarodków i płodów
• Wzrost częstości występowania różnych wad wrodzonych u zwierząt otrzymujących inhibitory syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy
• Częstsze występowanie wad rozwojowych układu sercowo-naczyniowego

Obserwacje te są istotne dla zrozumienia potencjalnego ryzyka związanego ze stosowaniem naproksenu w okresie ciąży i powinny być brane pod uwagę przy ocenie bilansu korzyści i ryzyka stosowania leku Apo-Napro Forte u kobiet w ciąży.⁸