Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Poniżej przedstawiono szczegółowe dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania bromoheksyny chlorowodorku, substancji czynnej produktu leczniczego Flegtac ORO w dawce 4 mg. Przedstawione wyniki badań stanowią podstawę oceny profilu bezpieczeństwa substancji przed jej wprowadzeniem do badań klinicznych.^{10 g/kg mc.”>1}

Toksyczność ostra

W badaniach toksyczności ostrej bromoheksyny chlorowodorku wykazano, że LD₅₀ (dawka śmiertelna dla 50% badanych zwierząt) po podaniu doustnym u królików wynosi ponad 10 g/kg masy ciała. Ta wartość wskazuje na bardzo niską toksyczność ostrą substancji przy podaniu drogą doustną.^{10 g/kg mc.”>2}

Badania toksyczności ostrej przeprowadzone na szczurach z wykorzystaniem drogi dootrzewnowej wykazały, że LD₅₀ wynosi ponad 3 g/kg masy ciała, co również potwierdza stosunkowo niski profil toksyczności substancji nawet przy podaniu parenteralnym.^{3 g/kg mc.”>3}

Potencjał mutagenny

Ocena potencjału mutagennego bromoheksyny została przeprowadzona zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. W teście Amesa, standardowym badaniu in vitro służącym do wykrywania potencjalnych mutacji genowych wywołanych przez substancje chemiczne, bromoheksyna dała wynik ujemny, co wskazuje na brak działania mutagennego w tym modelu badawczym.⁴

Dodatkowo przeprowadzono test mikrojąderkowy u myszy, będący metodą in vivo oceniającą potencjał substancji do wywoływania uszkodzeń chromosomów. Również w tym badaniu bromoheksyna dała wyniki ujemne, co potwierdza brak potencjału genotoksycznego substancji w żywym organizmie.⁵

Potencjał rakotwórczy

W badaniach przeprowadzonych na szczurach nie wykazano potencjału rakotwórczego bromoheksyny. Brak zdolności do indukowania procesów nowotworowych w długoterminowych badaniach na gryzoniach stanowi istotny element oceny bezpieczeństwa substancji leczniczej.⁶

Wnioski z badań przedklinicznych

Całokształt danych przedklinicznych dotyczących bromoheksyny chlorowodorku wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa substancji w testach toksyczności ostrej oraz brak potencjału mutagennego i rakotwórczego. Uzyskane wartości LD₅₀ znacznie przekraczają dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co zapewnia szeroki margines bezpieczeństwa przy stosowaniu bromoheksyny w praktyce klinicznej w postaci produktu leczniczego Flegtac ORO.^{10 g/kg mc. […] LD50 u szczurów po podaniu dootrzewnowym bromoheksyny wynosi >3 g/kg mc. […] Badania mutagenności in vitro i in vivo (odpowiednio: test Amesa i test mikrojąderkowy u myszy) dały wyniki ujemne. U szczurów bromoheksyna nie wykazała działania rakotwórczego.”>7}