Przedkliniczna charakterystyka bezpieczeństwa stosowania leku Duosone

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku Duosone o składzie 50 mikrogramów kalcypotriolu (w postaci kalcypotriolu jednowodnego) i 0,5 mg betametazonu (w postaci betametazonu dipropionianu) w gramie żelu, opierają się na szeregu badań nieklinicznych przeprowadzonych na modelach zwierzęcych dla poszczególnych składników aktywnych oraz dla ich kombinacji.¹

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

Badania niekliniczne z kortykosteroidami dokumentują ich potencjalnie teratogenne działanie na rozwój płodu. Obserwowano występowanie rozszczepu podniebienia oraz wad rozwojowych szkieletu u badanych zwierząt. W badaniach długoterminowych z doustnym podawaniem kortykosteroidów u szczurów odnotowano istotne zaburzenia dotyczące przebiegu ciąży i porodu, w tym przedłużenie czasu trwania ciąży oraz trudności podczas porodu. Co więcej, zaobserwowano zmniejszoną przeżywalność potomstwa oraz redukcję masy ciała młodych osobników przy jednoczesnym zwiększeniu masy ciała matek. Warto zaznaczyć, że nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność badanych zwierząt.² Należy jednak podkreślić, że znaczenie tych obserwacji w odniesieniu do stosowania leku u ludzi pozostaje nieustalone.³

Potencjał rakotwórczy składników aktywnych

Przeprowadzono szereg badań oceniających potencjał rakotwórczy składników leku Duosone. W przypadku kalcypotriolu badania na myszach, zarówno po podaniu miejscowym na skórę, jak i badania na szczurach po podaniu doustnym, nie wykazały zagrożenia dla ludzi.⁴ Analogicznie, badania na myszach oceniające potencjał rakotwórczy betametazonu dipropionianu po podaniu na skórę oraz badania kancerogenne po doustnym podaniu u szczurów nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi.⁵

Potencjał fotorakotwórczy

Badania przeprowadzone na myszach dotyczące działania fotorakotwórczego kalcypotriolu sugerują, że składnik ten może wzmagać działanie promieniowania ultrafioletowego indukujące powstawanie nowotworów skóry.⁶ Należy podkreślić, że dla betametazonu dipropionianu nie przeprowadzono analogicznych badań oceniających potencjał fotorakotwórczy.⁷

Miejscowa tolerancja

W badaniach tolerancji miejscowej przeprowadzonych na królikach, żel zawierający kombinację kalcypotriolu i betametazonu (50 mikrogramów/g + 0,5 mg/g) powodował łagodne do umiarkowanych podrażnienia skóry oraz niewielkie, przemijające podrażnienia oczu.⁸

Ocena ryzyka środowiskowego

Przeprowadzone badania w zakresie oceny ryzyka środowiskowego wykazały, że betametazon może stanowić potencjalne zagrożenie dla organizmów wodnych.⁹ Informacja ta powinna być brana pod uwagę przy ustalaniu procedur utylizacji niewykorzystanego produktu leczniczego.

Ocena całościowa przedklinicznych danych o bezpieczeństwie

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku Duosone wskazują na konieczność zachowania ostrożności w przypadku stosowania u kobiet w ciąży ze względu na potencjalne ryzyko teratogenne związane z komponentem kortykosteroidowym. Badania dotyczące potencjału rakotwórczego poszczególnych składników nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi, jednak należy zachować ostrożność przy ekspozycji preparatu na promieniowanie ultrafioletowe ze względu na sugerowane działanie fotorakotwórcze kalcypotriolu. Miejscowa tolerancja preparatu jest względnie dobra, z łagodnymi do umiarkowanych reakcjami podrażnieniowymi.