toksyczność matczyna
Toksyczność matczyna to stan patologiczny, w którym kobieta ciężarna doświadcza niepożądanych reakcji organizmu na leki, substancje chemiczne lub inne czynniki zewnętrzne. Stan ten może manifestować się różnorodnymi objawami, od łagodnych do zagrażających życiu, i wymaga specjalistycznej oceny klinicznej.
W praktyce klinicznej toksyczność matczyna oceniana jest podczas badań leków i procedur medycznych stosowanych w okresie ciąży. Jej nasilenie klasyfikuje się zwykle jako łagodne, umiarkowane lub ciężkie, zależnie od wpływu na funkcjonowanie organizmu matki i potencjalnych konsekwencji dla płodu. Do najczęstszych objawów należą zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, wątroby, nerek oraz układu nerwowego.
Szczególne znaczenie ma monitorowanie toksyczności matczynej podczas stosowania leków o wąskim indeksie terapeutycznym, chemioterapeutyków oraz w przypadku chorób przewlekłych wymagających farmakoterapii. Ocena korzyści dla matki względem potencjalnego ryzyka dla płodu stanowi kluczowy element podejmowania decyzji terapeutycznych w położnictwie.
W diagnostyce toksyczności matczynej wykorzystuje się badania laboratoryjne parametrów biochemicznych krwi, monitorowanie funkcji narządów oraz obserwację kliniczną. Leczenie zależy od przyczyny i nasilenia objawów, często wymaga interdyscyplinarnego podejścia z udziałem położnika, toksykologa i specjalistów innych dziedzin.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Bimatoprost Indoco 0,3 mg/ml
Bimatoprost Indoco w postaci kropli do oczu (0,3 mg/ml) wymaga ostrożności przy stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania u kobiet ciężarnych, a badania przedkliniczne na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną przy dużych dawkach. W związku z tym lek nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że korzyści kliniczne przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Ponadto, brak jednoznacznych danych dotyczących przenikania bimatoprostu do mleka kobiecego, choć badania na zwierzętach sugerują możliwość ekspozycji niemowląt karmionych piersią na substancję czynną, co wymaga indywidualnej oceny bilansu korzyści i ryzyka przez lekarza prowadzącego.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levetiracetam Aurovitas 250 mg
Lewetyracetam wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony licznymi badaniami przedklinicznymi, obejmującymi farmakologię, genotoksyczność, karcinogenność oraz wpływ na rozrodczość i rozwój. W badaniach na szczurach i myszach, przy ekspozycji odpowiadającej dawkom stosowanym u ludzi, zaobserwowano adaptacyjne zmiany w wątrobie, takie jak zwiększenie masy wątroby, przerost środkowej części zrazika, nacieczenie tłuszczowe hepatocytów oraz podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, bez cech toksyczności bezpośredniej. Brak negatywnego wpływu na płodność i reprodukcję potwierdzono przy dawkach do 1800 mg/kg mc./dobę (6-krotność MRHD). W badaniach rozwoju zarodkowo-płodowego u szczurów dawka NOAEL dla samic wyniosła 3600 mg/kg mc./dobę (12x MRHD), a dla płodów 1200 mg/kg mc./dobę (4x MRHD), przy czym odnotowano jedynie nieznaczne zmniejszenie masy płodu i marginalne zmiany szkieletowe bez zwiększonej śmiertelności zarodków.
badania przedkliniczne, działanie niepożądane, enzymy wątrobowe, farmakologia, genotoksyczność, hepatocyt, lewetyracetam, maksymalna zalecana dawka, MRHD, nieprawidłowości szkieletowe, nieprawidłowości układu krążenia, NOAEL, płodność, przerost wątroby, rozwój okołoporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, właściwości rakotwórcze, wpływ na rozrodczość, zrazik wątrobowy - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Kornam 2 mg
Ocena bezpieczeństwa stosowania terazosyny (preparat Kornam) u kobiet w okresie rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią wymaga szczegółowej analizy dostępnych danych przedklinicznych i klinicznych. Badania na modelach zwierzęcych wykazały brak działania teratogennego nawet przy dawkach do 1330-krotności (480 mg/kg mc./dobę u szczurów) oraz 165-krotności maksymalnej dawki u ludzi u królików. Niemniej jednak zaobserwowano zwiększoną resorpcję płodów, zmniejszoną masę płodu oraz zmiany kostne, które prawdopodobnie wynikają z toksyczności matczynej, a nie bezpośredniego działania terazosyny. Dodatkowo, terazosyna może wpływać na przebieg ciąży, wydłużając jej czas lub hamując poród. Brak jest wystarczających danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania leku w ciąży, dlatego jego podawanie jest zalecane jedynie wtedy, gdy korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
- Leksykon substancji czynnych
Ceftobiprol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ceftobiprolu, substancji czynnej leku Zevtera, wykazały odwracalne działanie nefrotoksyczne u małych zwierząt laboratoryjnych (szczury, marmozety) po podaniu dużych dawek, szczególnie w formie bolusa. Mechanizm nefrotoksyczności wiązał się z odkładaniem się materiału podobnego do leku w dystalnych kanalikach nerkowych, prowadząc do zaburzeń funkcji tych struktur. Nie stwierdzono toksyczności nerkowej przy stężeniach w moczu do 12-krotnie wyższych niż u ludzi stosujących dawki terapeutyczne. Neurotoksyczność objawiająca się konwulsjami występowała jedynie przy ekspozycji ≥6-krotnie przekraczającej Cmax obserwowaną u ludzi. Reakcje miejscowe po dożylnych infuzjach ceftobiprolu, takie jak podrażnienie i powstawanie skrzeplin, zaobserwowano u szczurów i marmozet, natomiast nie u psów, co wskazuje na różnice gatunkowe w tolerancji do podania dożylnego.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bilobil Intense 120 mg
Bilobil Intense zawiera standaryzowany suchy ekstrakt z liści Ginkgo biloba L., którego toksyczność przewlekła była badana na szczurach i psach przez 6 miesięcy przy dawkach od 20 do 500 mg/kg mc. W badaniach tych stwierdzono wysoki margines bezpieczeństwa – do 16,8 u szczurów i do 40,6 u psów. Nieznaczne objawy toksyczności pojawiły się jedynie u psów przy najwyższej dawce 400 mg/kg mc. Dane dotyczące toksyczności reprodukcyjnej są ograniczone i niejednoznaczne: niektóre badania na szczurach, królikach i myszach nie wykazały efektów teratogennych ani embriotoksycznych, podczas gdy inne wskazywały na potencjalne zaburzenia płodności, krwawienia pochwowe oraz anomalie rozwojowe u embrionów, takie jak krwotoki podskórne, hipopigmentacja, zahamowanie wzrostu i anoftalmia. Brak jest jednoznacznych danych, co wymaga dalszych badań w tym zakresie.
anoftalmia, efekt genotoksyczny, efekt teratogenny, ginkgo biloba, hipopigmentacja, induktor enzymów wątrobowych, krwawienie pochwowe, krwotok podskórny, mutagenność, mutagenność i kancerogenność, nowotwór tarczycy, rak wątrobowokomórkowy, rozwój płodu, test mutagenności bakteryjnej, toksyczność matczyna, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wyciąg z miłorzębu japońskiego, zahamowanie wzrostu - Leksykon substancji czynnych
Klobazam – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksyczności przewlekłej klobazamu wykazały dawkozależne efekty u różnych gatunków zwierząt. U szczurów dawki 12-1000 mg/kg mc./dobę powodowały zmniejszenie aktywności spontanicznej, a przy najwyższej dawce obserwowano zahamowanie ośrodka oddechowego, hipotermię i spowolnienie przyrostu masy ciała. U psów (2,5-80 mg/kg mc./dobę) i małp (2,5-20 mg/kg mc./dobę) odnotowano początkowe objawy neurologiczne, takie jak senność i ataksja, które ustępowały z czasem, wskazując na rozwój tolerancji. Klobazam nie wykazał działania genotoksycznego ani mutagennego. W badaniach rakotwórczości u szczurów przy dawce 100 mg/kg mc. stwierdzono wzrost liczby gruczolaków komórek pęcherzykowych tarczycy, co jest efektem specyficznym dla tego gatunku i związanym z aktywacją tarczycy przez benzodiazepiny.
aktywacja tarczycy, ataksja, benzodiazepina, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, gruczolak komórek pęcherzykowych tarczycy, hipotermia, klobazam, N-demetyloklobazam, organogeneza, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, rozwój okołoporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność matczyna, toksyczność przewlekła, tolerancja lekowa, wada rozwojowa płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Matrifen 75 mikrogramów/godzinę system transdermalny 75 mcg/h
Przeprowadzone badania przedkliniczne systemu transdermalnego Matrifen zawierającego fentanyl, uwalniającego substancję czynną w dawce 75 µg/h, wykazały brak istotnych zagrożeń toksycznych przy wielokrotnym podaniu. Ocena wpływu na rozrodczość i rozwój wykazała, że fentanyl nie wywołuje teratogenności u szczurów i królików, choć u samic szczurów zaobserwowano zmniejszoną płodność oraz zwiększoną śmiertelność zarodków, co wiązało się z toksycznością matczyną, a nie bezpośrednim działaniem na zarodek. Ponadto, pomimo znamiennego zmniejszenia przeżywalności potomstwa przy dawkach nieznacznie obniżających masę ciała matek, nie stwierdzono negatywnego wpływu na rozwój fizyczny i zachowanie potomstwa.
badanie in vitro, badanie in vivo, chlorowodorek fentanylu, działanie mutagenne, działanie onkogenne, działanie teratogenne, fentanyl, hodowla komórkowa, opioidowy lek przeciwbólowy, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój płodowy i pourodzeniowy, śmiertelność zarodkowa, stężenie terapeutyczne, system transdermalny, toksyczność matczyna, toksyczność po wielokrotnym podaniu, wstrzyknięcie podskórne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Urapidil Kalceks 25 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne urapidylu przeprowadzone na myszach, szczurach i królikach nie wykazały działania teratogennego, co wskazuje na brak wpływu leku na rozwój wad wrodzonych płodów. Jednakże u samców zaobserwowano obniżoną płodność, a u samic zmiany histopatologiczne narządów rozrodczych, takie jak przedłużony lub brak cyklu rujowego oraz zmniejszona masa macicy, prawdopodobnie związane ze wzrostem poziomu prolaktyny. Zmiany te były odwracalne po zakończeniu terapii i nie wpływały negatywnie na płodność samic. W badaniach na królikach odnotowano zwiększoną śmiertelność płodów, jednak efekt ten był powiązany z toksycznością u matek, co sugeruje mechanizm pośredni. W badaniach około- i pourodzeniowych na szczurach w pokoleniu F1 stwierdzono zwiększoną śmiertelność płodów oraz zmniejszoną masę urodzeniową potomstwa, natomiast w pokoleniu F2 nie zaobserwowano nieprawidłowości.
AUC, badanie okołoporodowe, Cmax, cykl rujowy, dane toksykokinetyczne, działanie teratogenne, ekspozycja kliniczna, margines bezpieczeństwa, narząd rozrodczy, oś przysadka-gruczoły płciowe, parametr farmakokinetyczny, prolaktyna, rozwój zarodka i płodu, śmiertelność płodu, toksyczność matczyna, toksyczność przewlekła, urapidyl, wada wrodzona, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Juzimette 50 mg + 850 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Juzimette, zawierającego 50 mg sytagliptyny i 850 mg metforminy chlorowodorku, nie wykazały dodatkowej toksyczności wynikającej z połączenia tych substancji w porównaniu do monoterapii. W badaniach na psach, przy narażeniu na sytagliptynę około 6-krotnie, a na metforminę około 2,5-krotnie przekraczającym ekspozycję kliniczną, nie zaobserwowano działań niepożądanych (NOEL). Toksyczność sytagliptyny na wątrobę i nerki u gryzoni występowała jedynie przy narażeniu przekraczającym 58-krotną ekspozycję kliniczną, a zmiany rozwojowe w uzębieniu szczurów pojawiły się przy narażeniu ponad 67-krotnym. Objawy toksyczne układu nerwowego u psów pojawiły się przy 23-krotnym narażeniu, natomiast przy 6-krotnym nie stwierdzono negatywnych efektów. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi, mimo obserwacji nowotworów wątroby u szczurów przy bardzo wysokich dawkach, co wiązano z przewlekłą hepatotoksycznością.
badanie toksyczności, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność sytagliptyny, hepatotoksyczność, Juzimette, margines bezpieczeństwa, metforminy chlorowodorek, neurotoksyczność, nieprawidłowości siekaczy, osocze, potencjał genotoksyczny, rak wątroby, sytagliptyna z metforminą, terapia skojarzona, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowo-nerkowa, toksyczny wpływ na reprodukcję, zniekształcenie żeber, zwyrodnienie mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Borez 10 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne fumaranu bisoprololu, substancji czynnej leku Borez (dostępnego w dawkach 5 mg i 10 mg), wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa. Analizy obejmowały ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjału genotoksycznego oraz rakotwórczego, które nie wskazały na istotne zagrożenia dla populacji ludzkiej. Wyniki potwierdzają, że bisoprolol, jako beta-adrenolityk, nie wykazuje działania teratogennego, co oznacza brak indukcji wad strukturalnych u płodów, nawet przy stosowaniu wysokich dawek.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Durogesic 100 mcg/h
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa systemów transdermalnych Durogesic, zawierających fentanyl, wykazały akceptowalny profil toksyczności przy dawkach terapeutycznych. Badania wielokrotnej toksyczności oraz genotoksyczności nie wskazały na istotne zagrożenia dla człowieka. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach stwierdzono zmniejszoną płodność u samic oraz zwiększoną śmiertelność zarodków, jednak efekty te były wtórne do toksyczności matczynej, a nie bezpośredniego działania fentanylu. Testy teratogenności na szczurach i królikach nie wykazały wad rozwojowych potomstwa. Obserwowano zmniejszoną przeżywalność potomstwa przy dawkach powodujących nieznaczne obniżenie masy ciała matek, co mogło wynikać z zaburzeń behawioralnych samic lub bezpośredniego działania toksycznego na młode, jednak nie stwierdzono wpływu na dalszy rozwój fizyczny i zachowanie potomstwa.
badanie teratogenności, badanie toksyczności, chlorowodorek fentanylu, działanie mutagenne, działanie onkogenne, fentanyl przezskórny, opioidowe leki przeciwbólowe, podanie parenteralne, potencjał mutagenny, rozwój pourodzeniowy, śmiertelność zarodka, system transdermalny, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa, wstrzyknięcie podskórne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Qsiva 15 mg + 92 mg
Badania przedkliniczne produktu leczniczego Qsiva, zawierającego fenterminę i topiramat, nie wykazały istotnego ryzyka genotoksycznego ani rakotwórczego przy monoterapii. Jednak topiramat wykazuje działanie teratogenne u zwierząt (myszy, szczury, króliki) oraz u ludzi. W badaniach na szczurach i królikach, monoterapia fenterminą lub topiramatem nie powodowała toksyczności u matki ani płodu, natomiast terapia skojarzona prowadziła do zmniejszenia masy ciała płodu bez teratogenności w dawkach nietoksycznych dla matki. Margines ekspozycji (NOAEL do dawki klinicznej) wynosił mniej niż 1 dla fenterminy i około 2 dla topiramatu, co wskazuje na stosunkowo wąski margines bezpieczeństwa, szczególnie dla fenterminy.
dojrzewanie płciowe, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fentermina, fentermina i topiramat, genotoksyczność, leczenie skojarzone, margines ekspozycji, NOAEL, organogeneza, rozwój fizyczny, rozwój pourodzeniowy, terapia skojarzona, teratogenność, toksyczność matczyna, toksyczność rozwojowa, topiramat, wiek rozrodczy - Leksykon substancji czynnych
Metoksalen – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Metoksalen wykazuje toksyczność głównie przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki terapeutyczne lub w połączeniu z promieniowaniem UV, co jest istotne w kontekście jego fototoksycznego działania. W badaniach przedklinicznych LD₅₀ dla metoksalenu wynosiło 791 mg/kg u szczurów i 423-699 mg/kg u myszy po podaniu doustnym. Długotrwałe podawanie dawki 12 mg/kg/dobę przez rok nie wykazało toksyczności u myszy. W modelach zwierzęcych obserwowano fototoksyczność skóry i oczu po podaniu doustnym oraz toksyczność wątroby po podaniu dootrzewnowym w dawce 4 mg w połączeniu z UV-A (320-400 nm). U ludzi reakcje fototoksyczne są mało prawdopodobne przy stężeniach metoksalenu w osoczu poniżej 30 ng/ml, a po reinfuzji osocza wzbogaconego leukocytami stężenia pozostają poniżej progu wykrywalności (10 ng/ml), co ogranicza kliniczne znaczenie wyników zwierzęcych.
działanie fototoksyczne, działanie kancerogenne, ekspozycja terapeutyczna, leukocyty, metoksalen, nieprawidłowości chromosomowe, potencjał fototoksyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, pozaustrojowa fotofereza, promieniowanie UV, promieniowanie UV-A, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczny wpływ na reprodukcję, wymiana chromatyd siostrzanych - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Biofibrat 267 mg
Fenofibrat (Biofibrat 267 mg, kapsułki twarde) wykazuje ograniczone dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży, co wymaga indywidualnej oceny korzyści i ryzyka przed podjęciem terapii. Badania przedkliniczne nie wykazały działania teratogennego, jednak zaobserwowano embriotoksyczność przy dawkach toksycznych dla ciężarnych samic zwierząt. Brak jest danych dotyczących przenikania fenofibratu do mleka kobiecego, co skutkuje przeciwwskazaniem do stosowania leku w okresie laktacji; w przypadku konieczności terapii zaleca się przerwanie karmienia piersią. Ponadto, fenofibrat może wpływać odwracalnie na parametry płodności u zwierząt, jednak brak jest jednoznacznych danych klinicznych u ludzi, co wymaga szczegółowego omówienia z pacjentkami planującymi ciążę.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aropilo SR 8 mg
Dane przedkliniczne ropinirolu wskazują na wpływ na rozrodczość, toksyczność oraz bezpieczeństwo farmakologiczne, z uwzględnieniem różnic międzygatunkowych. U samic szczurów dawki 60 mg/kg/dobę (AUC ~2x MRHD) powodowały zmniejszenie masy ciała płodów, 90 mg/kg/dobę (AUC ~3x MRHD) zwiększały obumieranie płodów, a 150 mg/kg/dobę (AUC ~5x MRHD) wywoływały wady wrodzone palców. Nie stwierdzono teratogenności przy dawce 120 mg/kg/dobę (AUC ~4x MRHD). U królików dawka 20 mg/kg (Cmax 9,5x MRHD) nie wpływała na organogenezę, jednak łączone podanie ropinirolu (10 mg/kg, Cmax 4,8x MRHD) z L-dopą zwiększało częstość i nasilenie wad wrodzonych palców. Profil toksyczności obejmuje hipoprolaktynemię, zmiany zachowania, obniżenie ciśnienia tętniczego, bradykardię, opadanie powiek i ślinienie się. Długoterminowo u szczurów albinosów (50 mg/kg/dobę) obserwowano degenerację siatkówki, prawdopodobnie związaną z nadmierną ekspozycją na światło.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Matrifen 50 mikrogramów/godzinę system transdermalny 50 mcg/h
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa leku Matrifen, zawierającego fentanyl w formie systemu transdermalnego, opiera się na szerokim spektrum badań toksykologicznych, genotoksycznych oraz reprodukcyjnych. Badania wielokrotnej toksyczności nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka, a testy reprodukcyjne wskazały na brak negatywnego wpływu na płodność samców oraz brak działania teratogennego u szczurów i królików. Zaobserwowano jednak zmniejszoną płodność u samic szczurów oraz zwiększoną śmiertelność zarodków, co przypisano toksyczności matczynej, a nie bezpośredniemu działaniu fentanylu. W badaniach rozwojowych stwierdzono obniżoną przeżywalność potomstwa przy dawkach powodujących niewielkie zmniejszenie masy ciała matek, co mogło wynikać z zaburzeń opieki matczynej lub bezpośredniego działania farmakologicznego, jednak bez wpływu na rozwój fizyczny i zachowanie potomstwa.
badanie genotoksyczności, badanie teratogenności, chlorowodorek fentanylu, działanie mutagenne, działanie onkogenne, działanie teratogenne, fentanyl, opioidowy lek przeciwbólowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, śmiertelność zarodkowa, system transdermalny, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, wstrzyknięcie podskórne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – SITAGLIPTIN BIOTON 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sytagliptyny wykazały, że toksyczne efekty na wątrobę i nerki u gryzoni pojawiały się przy ekspozycji przekraczającej 58-krotnie poziom narażenia klinicznego, podczas gdy przy 19-krotnym przekroczeniu nie odnotowano niekorzystnych skutków. U szczurów stwierdzono nieprawidłowości w obrębie siekaczy przy ekspozycji >67×, jednak przy 58-krotnym przekroczeniu nie obserwowano wpływu na zęby. U psów przy około 23-krotnym przekroczeniu dawki klinicznej wystąpiły przemijające objawy neurotoksyczne i miopatia, natomiast przy 6-krotnym przekroczeniu nie stwierdzono wpływu na układ nerwowy ani mięśnie. Badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego, a potencjał rakotwórczy ograniczał się do wzrostu częstości gruczolaków i raków wątroby u szczurów przy ekspozycji >58×, co wiązało się z przewlekłą hepatotoksycznością i nie jest uznawane za istotne ryzyko dla ludzi ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa.
ataksja, drżenie, efekt teratogenny, genotoksyczność, hepatotoksyczność, karmienie piersią, margines bezpieczeństwa, narażenie kliniczne, neurotoksyczność, objawy neurologiczne, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka, rak wątroby, siekacze, ślinotok, sytagliptyna, toksyczność matczyna, toksyczność wątrobowo-nerkowa, wpływ na rozrodczość, zaburzenia oddychania, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zniekształcenie żeber, zwyrodnienie mięśni - Leksykon substancji czynnych
Neostygmina metylosiarczan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania neostygminy metylosiarczanu, obejmujące ocenę bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz wpływu na reprodukcję i rozwój, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu terapeutycznym. W badaniach teratogenności u szczurów i królików dawki równoważne dla ludzi (HED) wynosiły odpowiednio do 8,1 μg/kg mc./dobę u szczurów i 13 μg/kg mc./dobę u królików, bez wykazania działania teratogennego. Podobnie, w badaniach rozwoju przed- i pourodzeniowego oraz płodności u szczurów, stosowanie neostygminy w dawkach do 8,1 μg/kg mc./dobę nie powodowało negatywnych efektów na rozwój potomstwa ani na płodność. Zaobserwowano jedynie minimalną toksyczność matczyną, objawiającą się drżeniem, ataksją i zapaścią, przy ekspozycji zwierząt znacznie niższej niż przewidywana u ludzi.
aberracja chromosomowa, ataksja, badanie farmakologiczne, badanie płodności, badanie rakotwórczości, dawka dobowa, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, glikopironiowy bromek, mysz transgeniczna, neostygmina metylosiarczan, organogeneza, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, receptor muskarynowy, rozwój przed- i pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, test Amesa, test mikrojądrowy, test mutacji odwrotnej, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Milurit 150 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa allopurynolu wykazały brak mutagenności substancji zarówno in vitro, jak i in vivo. W badaniach cytogenetycznych nie stwierdzono aberracji chromosomalnych w ludzkich komórkach krwi przy stężeniach do 100 µg/ml oraz po podawaniu dawek do 600 mg/dobę przez około 40 miesięcy. Allopurynol nie indukuje tworzenia związków nitrozowych ani nie wpływa na transformację limfocytów, a także nie wykazuje negatywnego wpływu na DNA w żadnej fazie cyklu komórkowego. Długoterminowe badania na myszach i szczurach (do 2 lat) nie potwierdziły działania karcynogennego, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa leku w kontekście ryzyka nowotworowego.
aberracja chromosomalna, allopurynol, cykl komórkowy, działanie embriotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, organogeneza, potencjał teratogenny, proces nowotworowy, toksyczność matczyna, transformacja limfocytów, wada rozwojowa, właściwości karcynogenne, właściwości mutagenne, wpływ na DNA, związek nitrozowy - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Hascovir LIPOŻEL 50 mg/g
Hascovir LIPOŻEL (50 mg/g, żel) zawiera acyklowir, którego stosowanie u kobiet w ciąży wymaga szczególnej ostrożności ze względu na brak odpowiednich badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa miejscowego stosowania. Decyzja o terapii powinna opierać się na dokładnej analizie bilansu korzyści i ryzyka, z uwzględnieniem, że dane przedkliniczne dotyczące doustnego podawania acyklowiru nie wykazały działania embriotoksycznego ani teratogennego w standardowych modelach zwierzęcych, jednak wysokie dawki podskórne u szczurów wiązały się z wadami rozwojowymi, prawdopodobnie wtórnymi do toksyczności matczynej. Brak jest również danych dotyczących wpływu acyklowiru na płodność i reprodukcję, co stanowi istotny czynnik przy planowaniu terapii u pacjentek w wieku rozrodczym.
- Leksykon substancji czynnych
Linagliptyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Linagliptyna, substancja czynna w lekach Liglinra i Linatra, wykazała w badaniach przedklinicznych toksyczność narządową głównie w wątrobie, nerkach i przewodzie pokarmowym u gryzoni przy ekspozycji przekraczającej 300-krotność dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. U szczurów zaobserwowano dodatkowo toksyczność w narządach rozrodczych, tarczycy i układzie limfatycznym przy ekspozycji >1500×. U psów wystąpiły specyficzne dla gatunku reakcje pseudoalergiczne z zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego przy średnich dawkach. W makakach jawajskich toksyczność obejmowała wątrobę, nerki, żołądek, narządy rozrodcze, grasicę, śledzionę i węzły chłonne przy ekspozycji >450×, a podrażnienie żołądka przy >100×. Badania genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi, mimo obserwacji zwiększonej częstości chłoniaka u samic myszy przy dawkach >200×, co uznano za nieistotne klinicznie. Wartości NOAEL dla płodności, rozwoju embrionalnego i teratogenności u szczurów przekraczały 900-krotność ekspozycji terapeutycznej, a dla toksyczności matczynej i potomstwa 49-krotność. U królików nie stwierdzono teratogenności nawet przy ekspozycji >1000×, a NOAEL dla toksyczności zarodka i płodu wynosiła 78×, a dla toksyczności matczynej 2,1×.
chłoniak złośliwy, działanie teratogenne, działanie toksyczne, ekspozycja terapeutyczna, linagliptyna, makak jawajski, narząd limfatyczny, NOAEL, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, reakcja pseudoalergiczna, rozwój embrionalny, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodka i płodu, układ sercowo-naczyniowy, węzeł chłonny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rasagiline Vipharm 1 mg
Rasagilina, substancja czynna leku Rasagiline Vipharm, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym obejmującym ocenę bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Badania genotoksyczności, przeprowadzone zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazały działania genotoksycznego przy stężeniach odpowiadających dawkom klinicznym (1 mg/dobę). W warunkach aktywacji metabolicznej zaobserwowano wzrost aberracji chromosomalnych jedynie przy stężeniach znacznie przekraczających poziomy kliniczne. Badania karcynogenności na szczurach i myszach wykazały brak działania rakotwórczego u szczurów przy ekspozycji 84-339 razy wyższej niż u ludzi, natomiast u myszy zaobserwowano zwiększoną częstość nowotworów układu oddechowego przy ekspozycji 144-213 razy wyższej niż kliniczna. Badania toksyczności wielokrotnego podania oraz ocena parametrów biochemicznych, hematologicznych i histopatologicznych nie wykazały istotnych zmian wskazujących na toksyczność narządową przy dawkach terapeutycznych.
aberracja chromosomalna, badanie histopatologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, ekspozycja systemowa, hepatocyt, karcynogenność, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rasagilina, rozwój postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ sercowo-naczyniowy, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ACEBIS 2,5 mg + 2,5 mg
Produkt leczniczy ACEBIS zawiera bisoprolol (fumaranu) oraz ramipryl, których badania przedkliniczne nie wykazały istotnych zagrożeń toksykologicznych dla człowieka. Bisoprolol nie wykazuje działania genotoksycznego ani rakotwórczego, a także nie wpływa negatywnie na płodność, choć w wysokich dawkach obserwowano toksyczność matczyną i płodową, objawiającą się zwiększoną resorpcją płodu, zmniejszoną masą urodzeniową oraz opóźnionym rozwojem fizycznym, bez działania teratogennego. Ramipryl nie wykazuje toksyczności ostrej przy podaniu doustnym u gryzoni i psów, a dawki tolerowane wynoszą 2 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8 mg/kg/dobę u małp. Przy bardzo wysokich dawkach (250 mg/kg/dobę) obserwowano powiększenie aparatu przykłębuszkowego nerek, co odzwierciedla farmakodynamiczne działanie leku.
aparat przykłębuszkowy, beta-adrenolityk, bisoprolol, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, elektrolity w osoczu, genotoksyczność, mutagenność, poszerzenie miedniczki nerkowej, ramipryl, resorpcja płodu, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna - Leksykon substancji czynnych
Nitrendypina – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Nitrendypina, jako antagonista kanałów wapniowych, jest bezwzględnie przeciwwskazana w okresie ciąży ze względu na brak wystarczających danych klinicznych oraz dowody z badań na zwierzętach wskazujące na toksyczny wpływ na rozmnażanie i ryzyko wad wrodzonych przy dawkach toksycznych dla matki. U kobiet w wieku rozrodczym stosujących nitrendypinę zaleca się stosowanie skutecznej antykoncepcji, a w przypadku planowania ciąży lub jej podejrzenia konieczna jest natychmiastowa konsultacja lekarska celem zmiany terapii. Stosowanie nitrendypiny w okresie karmienia piersią jest również przeciwwskazane, gdyż lek przenika do mleka kobiecego, a jego wpływ na noworodki i niemowlęta pozostaje nieznany; w takich sytuacjach należy rozważyć przerwanie karmienia lub zmianę leczenia na bezpieczniejsze preparaty hipotensyjne.
antagonista kanału wapniowego, antagonista wapnia, antykoncepcja, badanie farmakokinetyczne, karmienie piersią, leczenie hipotensyjne, lek hipotensyjny, nadciśnienie tętnicze, nitrendypina, nitrendypina EGIS, Nitresan, parametry nasienia, produkt leczniczy, przenikanie do mleka, toksyczność matczyna, wada wrodzona, zaburzenia płodności, zapłodnienie in vitro, zmiany biochemiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Durogesic 75 mcg/h
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania systemu transdermalnego Durogesic (fentanyl) wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa przy dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały specyficznych efektów toksycznych istotnych klinicznie. Ocena genotoksyczności wykazała brak działania mutagennego in vivo u gryzoni i bakterii, natomiast in vitro zaobserwowano indukcję mutagenności jedynie przy wysokich stężeniach fentanylu, przekraczających dawki terapeutyczne. Długoterminowe badania kancerogenności u szczurów rasy Sprague Dawley nie wykazały działania onkogennego, co potwierdza brak potencjału rakotwórczego fentanylu w systemie transdermalnym.
chlorowodorek fentanylu, dawka terapeutyczna, dysfagia, działanie mutagenne, działanie onkogenne, działanie teratogenne, genotoksyczność in vitro, genotoksyczność in vivo, kancerogenność, opioidowy lek przeciwbólowy, płodność, podanie parenteralne, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, śmiertelność zarodkowa, system transdermalny fentanylu, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ fentanylu, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Co-Valsacor 160 mg + 25 mg
Przedkliniczne badania toksyczności skojarzenia walsartanu (160 mg) i hydrochlorotiazydu (25 mg) w preparacie Co-Valsacor wykazały, że stosowanie dawek terapeutycznych u ludzi jest bezpieczne, mimo obserwacji nefropatii z bazofilią kanalikową, podwyższonego stężenia mocznika, kreatyniny i potasu w surowicy oraz zmienionej diurezy i elektrolitów w moczu u zwierząt doświadczalnych. W badaniach na szczurach i małpach szerokonosych, przy dawkach odpowiadających do 0,9-krotności maksymalnej zalecanej dawki walsartanu i 3,5-krotności hydrochlorotiazydu (mg/m²), stwierdzono uszkodzenia nerek oraz zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych przy wyższych dawkach (do 3,0-krotności walsartanu i 12-krotności hydrochlorotiazydu u szczurów). U małp szerokonosych odnotowano także uszkodzenie błony śluzowej żołądka przy dawce 30 mg/kg/dobę walsartanu + 9 mg/kg/dobę hydrochlorotiazydu. Hiperplazja tętniczek doprowadzających w nerkach pojawiła się przy bardzo wysokich dawkach, które znacznie przekraczają dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.
angiotensyna II, działanie mutagenne, działanie teratogenne, hematokryt, hemodynamika nerek, hemoglobina, hiperplazja tętniczek doprowadzających, inhibitor ACE, nefropatia z bazofilią kanalikowa, parametry czerwonokrwinkowe, rozwój embrionalny, stężenie kreatyniny, toksyczność matczyna, toksyczność przewlekła, uszkodzenie błony śluzowej, uszkodzenie nerek, uwalnianie reniny, wady rozwojowe małżowiny usznej, walsartan z hydrochlorotiazydem - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Corectin 2,5 mg
Bisoprololu fumaranu, substancja czynna leku Corectin (2,5 mg tabletki powlekane), została poddana kompleksowym badaniom toksykologicznym, obejmującym toksyczność ostrą i przewlekłą, genotoksyczność, mutagenność oraz potencjał rakotwórczy. Wyniki badań nie wykazały specyficznych zagrożeń przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych, a profil bezpieczeństwa bisoprololu odpowiada oczekiwaniom dla selektywnego beta-adrenolityku. Testy genotoksyczne i mutagenne potwierdziły brak działania uszkadzającego materiał genetyczny, a badania długoterminowe nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów nawet przy ekspozycji przewyższającej dawki stosowane klinicznie.
beta-adrenolityk, bisoprolol fumaran, działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, podanie wielokrotne, resorpcja płodu, rozwój nowotworów, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lidocaine Grindeks 20 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące chlorowodorku lidokainy w produkcie Lidocaine Grindeks (20 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań) nie wykazały działania teratogennego u szczurów i królików podczas organogenezy. Embriotoksyczność zaobserwowano jedynie przy dawkach toksycznych dla samic, co sugeruje wtórny efekt do toksyczności matczynej. W okresie pourodzeniowym młode króliki narażone na wysokie dawki lidokainy miały obniżoną przeżywalność, wskazując na potencjalne ryzyko przy stosowaniu wysokich dawek w późnej ciąży i laktacji. Badania genotoksyczności nie potwierdziły mutagenności lidokainy, choć jej metabolit 2,6-dimetyloanilina wykazuje potencjał genotoksyczny in vitro.
6-dimetyloanilina, chlorowodorek lidokainy, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, ekspozycja na lidokainę, kancerogenność, Lidocaine Grindeks, mutacja genowa, organogeneza, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał rakotwórczy, roztwór do wstrzykiwań, rozwój pourodzeniowy, toksyczność dla samic, toksyczność matczyna, toksyczny wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sildenafil Bluefish 50 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa syldenafilu, substancji czynnej produktu Sildenafil Bluefish (tabletki powlekane 50 mg i 100 mg), obejmowały kompleksową ocenę farmakologiczną, toksykologiczną, genotoksyczną, rakotwórczą oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa. Standardowe testy farmakologiczne nie wykazały niekorzystnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy przy dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu u różnych gatunków zwierząt nie ujawniły istotnych objawów toksyczności narządowej ani ogólnoustrojowej, co potwierdza zadowalający profil bezpieczeństwa leku przy długotrwałym stosowaniu.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, działanie kancerogenne, mutacja genowa, ocena bezpieczeństwa przedklinicznego, ośrodkowy układ nerwowy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, Sildenafil Bluefish, syldenafil, tabletka powlekana, test genotoksyczności, toksyczność matczyna, toksyczność wielokrotnego podania, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – VIXARGIO 15mg; 20 mg
Rywaroksaban, substancja czynna leku VIXARGIO, przeszedł szerokie badania przedkliniczne, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Badania obejmowały toksyczność ostrą, fototoksyczność, genotoksyczność oraz potencjalne działanie rakotwórcze, a także ocenę bezpieczeństwa u osobników młodocianych. Wyniki wskazują na brak ryzyka genotoksyczności, rakotwórczości i fototoksyczności. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu zaobserwowano efekty związane z farmakodynamicznym działaniem rywaroksabanu jako selektywnego inhibitora czynnika Xa, w tym zwiększenie stężeń immunoglobulin IgG i IgA w osoczu szczurów przy ekspozycji na poziomach klinicznych, co wymaga dalszej oceny klinicznej.
działanie rakotwórcze, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobulina, inhibitor czynnika Xa, poronienie, powikłanie krwotoczne, rywaroksaban, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność wielokrotnego podania, wada rozwojowa, zaburzenie hemostazy, zaburzenie kostnienia, zmiana łożyskowa, zmiana wątrobowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sytena 50 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne sytagliptyny, substancji czynnej leku Sytena, wykazały toksyczne działanie na wątrobę i nerki u gryzoni przy narażeniu ustrojowym przekraczającym 58-krotność ekspozycji klinicznej u ludzi, natomiast przy 19-krotnym narażeniu nie zaobserwowano efektów niepożądanych, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. U szczurów przy 67-krotnym narażeniu stwierdzono nieprawidłowości siekaczy, jednakże brak ich w badaniu 14-tygodniowym przy 58-krotnym narażeniu sugeruje niejasne znaczenie kliniczne. U psów przy około 23-krotnym narażeniu obserwowano objawy neurotoksyczne, takie jak ataksja, drżenie i zwyrodnienie mięśni szkieletowych, natomiast przy 6-krotnym narażeniu nie stwierdzono wpływu na te parametry. Badania genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały działania mutagennego, choć u szczurów przy 58-krotnym narażeniu zaobserwowano wzrost częstości gruczolaków i raków wątroby, prawdopodobnie wtórny do przewlekłej hepatotoksyczności, co nie jest uznawane za istotne ryzyko dla ludzi ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa.
analiza toksykologiczna, ataksja, badanie farmakokinetyczne, badanie genotoksyczne, badanie histologiczne, działanie hepatotoksyczne, działanie karcynogenne, genotoksyczność, gruczolak wątroby, guz wątroby, hepatotoksyczność, mięsień szkieletowy, narażenie ustrojowe, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, nieprawidłowość siekaczy, potencjał rakotwórczy, sytagliptyna, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność sytagliptyny, zniekształcenie żeber, zwyrodnienie mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Piperacillin + Tazobactam Kalceks 2 g + 0,25 g
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa skojarzenia piperacyliny z tazobaktamem, stosowanego w produkcie Piperacillin + Tazobactam Kalceks, obejmowała badania farmakologiczne i toksykologiczne, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka, w tym negatywnych wyników badań genotoksyczności. Niemniej jednak, brak jest danych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego tego skojarzenia. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach zaobserwowano zmniejszenie wielkości miotu oraz opóźnione kostnienie i zmiany w żebrach płodów, które współwystępowały z toksycznością u samic-matek, jednak nie stwierdzono wpływu na płodność pokolenia F1 ani na rozwój embrionalny pokolenia F2, co wskazuje na brak długotrwałych efektów transgeneracyjnych.
badanie farmakologiczne, działanie rakotwórcze, efekt transgeneracyjny, genotoksyczność, opóźnione kostnienie, piperacylina z tazobaktamem, płodność, poronienie, profil bezpieczeństwa, rozwój okołoporodowy, rozwój płodu, śmiertelność, tazobaktam, teratogenność, toksyczność, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, właściwość teratogenna, wpływ na rozrodczość, zaburzenie rozwojowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Glenmark 5 mg
Lenalidomid wykazuje relatywnie niską toksyczność ostrą, z dawką letalną doustną u gryzoni przekraczającą 2 000 mg/kg mc./dobę. W badaniach przewlekłych na szczurach (dawki 75, 150, 300 mg/kg mc./dobę przez 26 tygodni) zaobserwowano odwracalne zmiany w nerkach, w tym zwiększoną mineralizację miedniczek nerkowych, bardziej wyrażoną u samic, z NOAEL poniżej 75 mg/kg mc./dobę, co stanowi około 25-krotność ekspozycji u ludzi ocenianej na podstawie AUC. U małp podawanie wysokich dawek (4 i 6 mg/kg mc./dobę) przez 20 tygodni powodowało poważne objawy toksyczności, takie jak utrata masy ciała, pancytopenia, krwotoki wielonarządowe, zapalenie przewodu pokarmowego oraz atrofia układu chłonnego i szpiku. Dawki niższe (1 i 2 mg/kg mc./dobę) przez rok wywoływały odwracalne zmiany w szpiku, atrofię grasicy i łagodne zmniejszenie liczby leukocytów, przy czym dawka 1 mg/kg mc./dobę odpowiada ekspozycji stosowanej u ludzi.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, dawka letalna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, karcynogenność, komórki mieloidalne, komórkowość szpiku kostnego, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, limfocyty ludzkie, mineralizacja miedniczek nerkowych, mutagenność, płytki krwi, polidaktylia, rozwój zarodkowo-płodowy, teratogenność, toksyczność matczyna, toksyczność przewlekła, układ krwiotwórczy, wada przepony, wady wrodzone kończyn, wartość AUC, zapobieganie ciąży, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon substancji czynnych
Monoazotan izosorbidu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne monoazotanu izosorbidu (ISMN) wykazały korzystny profil bezpieczeństwa substancji stosowanej w terapii chorób układu sercowo-naczyniowego. W badaniach przewlekłej toksyczności na szczurach i psach nie stwierdzono istotnych działań toksycznych. Po podaniu doustnym dawki 191 mg/kg mc. u psów odnotowano jedynie niewielki wzrost stężenia methemoglobiny o 2,6%, co wskazuje na niski potencjał oksydacyjny ISMN. Stężenie azotynów w osoczu pozostawało na granicy wykrywalności (<0,02 mg/l), a parametry funkcji wątroby, takie jak fosfataza zasadowa i transaminaza glutaminowo-pirogronowa (GPT), nie uległy zmianie, co potwierdza brak hepatotoksyczności. Długoterminowe badania na szczurach nie wykazały potencjału rakotwórczego substancji, a testy mutagenności in vitro i in vivo były jednoznacznie negatywne, eliminując ryzyko genotoksyczności.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atgam 50 mg/ml
Immunoglobulina końska przeciw ludzkim limfocytom T (eATG) wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, obejmujących toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz wpływ na płodność. Nie stwierdzono potencjału mutagennego ani negatywnego wpływu na zdolności reprodukcyjne. W badaniach na szczurach nie zaobserwowano działania embriotoksycznego, fetotoksycznego ani teratogennego przy dawkach zbliżonych do klinicznych. W badaniach na małpach, przy dawkach 20 mg/kg mc./dobę i 40 mg/kg mc./dobę, odnotowano toksyczność matczyną oraz embriotoksyczność i fetotoksyczność, jednak efekty te były związane z niedokrwistością specyficzną dla tego gatunku, co ogranicza ich znaczenie kliniczne dla ludzi.
antygen krwinek czerwonych, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie teratogenne, immunoglobulina końska przeciw ludzkim limfocytom T, laktacja, makak krabożerny, niedokrwistość, organogeneza, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój płodu, rozwój przed- i pourodzeniowy, toksyczność matczyna, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sitagliptin Sandoz 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sytagliptyny (Sitagliptin Sandoz) wykazały toksyczność narządową, głównie hepatotoksyczność i nefrotoksyczność u gryzoni przy ekspozycji przekraczającej 58-krotnie poziom terapeutyczny u ludzi, z brakiem efektów toksycznych przy 19-krotnym przekroczeniu ekspozycji, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. U szczurów zaobserwowano nieprawidłowości w obrębie siekaczy przy ekspozycji >67×, natomiast w badaniu 14-tygodniowym przy 58-krotnym przekroczeniu ekspozycji nie stwierdzono takich zmian. U psów objawy neurotoksyczne i miotoksyczne pojawiały się przy ekspozycji około 23-krotnie przekraczającej narażenie kliniczne, natomiast przy 6-krotnym przekroczeniu nie odnotowano wpływu na parametry neurologiczne i mięśniowe. Badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego, a potencjał rakotwórczy był ograniczony do wzrostu częstości gruczolaków i raków wątroby u szczurów przy ekspozycji >58×, co wiązało się z przewlekłą hepatotoksycznością i nie jest uznawane za istotne zagrożenie kliniczne.
ataksja, działanie hepatotoksyczne, działanie karcynogenne, genotoksyczność, hepatokarcynogenność, hepatotoksyczność, hepatotoksyczność sytagliptyny, mięsień szkieletowy, miopatia, narażenie ustrojowe, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, nieprawidłowości siekaczy, nowotwór wątroby, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka, rozwój zarodkowo-płodowy, sytagliptyna, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, zniekształcenie żeber płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sitagliptin Grindeks 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sytagliptyny wykazały toksyczne efekty wątrobowe i nerkowe u gryzoni jedynie przy ekspozycji ≥58-krotnie przewyższającej dawkę kliniczną, z brakiem niekorzystnych skutków przy 19-krotnym narażeniu, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. U szczurów zaobserwowano nieprawidłowości zębów przy ekspozycji ≥67x, jednak ich kliniczne znaczenie pozostaje nieustalone. U psów przy 23-krotnym narażeniu wystąpiły przemijające objawy toksycznego uszkodzenia układu nerwowego oraz zwyrodnienie mięśni szkieletowych, natomiast przy 6-krotnym narażeniu nie stwierdzono patologii, co również potwierdza bezpieczeństwo stosowania. Badania genotoksyczności nie wykazały potencjału mutagennego, a ocena rakotwórczości wskazała na brak działania u myszy oraz obecność guzów wątroby u szczurów przy bardzo wysokich dawkach (≥58x), prawdopodobnie wtórnych do hepatotoksyczności.
ataksja, badanie histopatologiczne, bezpieczeństwo reprodukcyjne, dyspnea, genotoksyczność, hepatotoksyczność, hipersaliwacja, indeks terapeutyczny, narażenie ustrojowe, neurotoksyczność, nowotwór wątroby, przenikanie do mleka, rak wątroby, rakotwórczość, sytagliptyna, teratogenność, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowo-nerkowa, tremor, wady wrodzone płodu, zaburzenia postawy, zwyrodnienie mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Xyvelam 500 mg
Przedkliniczne badania lewofloksacyny (lek Xyvelam) wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa, bez istotnego ryzyka toksyczności ostrej i przewlekłej u ludzi. W modelach zwierzęcych nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność ani zdolności rozrodcze szczurów, choć odnotowano opóźnienie dojrzewania płodu związane z toksycznością matczyną. Genotoksyczność in vitro ujawniła aberracje chromosomalne w komórkach płucnych chomika chińskiego, co przypisano hamowaniu topoizomerazy II, jednak badania in vivo (test mikrojąderkowy, wymiany chromatyd, syntezy DNA i dominacji letalnej) nie potwierdziły działania genotoksycznego. W badaniach fototoksyczności u myszy efekt ten pojawił się jedynie przy bardzo dużych dawkach, a testy fotomutagenności nie wykazały potencjału genotoksycznego; dodatkowo zaobserwowano hamowanie rozwoju komórek nowotworowych.
aberracje chromosomalne, chrząstka stawowa, działanie genotoksyczne, fluorochinolon, fotokarcinogenność, fotomutagenność, fototoksyczność, lewofloksacyna, odwarstwienie chrząstki, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, synteza nieprogramowanego DNA, test dominacji letalnej, test mikrojąderkowy, toksyczność matczyna, toksyczność ostra i przewlekła, topoizomeraza II, wymiana siostrzanych chromatyd, zaburzenia płodności