Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Urapidil Kalceks 25 mg

Przedkliniczne badania toksykologiczne urapidylu przeprowadzone na myszach, szczurach i królikach nie wykazały działania teratogennego, co wskazuje na brak wpływu leku na rozwój wad wrodzonych płodów. Jednakże u samców zaobserwowano obniżoną płodność, a u samic zmiany histopatologiczne narządów rozrodczych, takie jak przedłużony lub brak cyklu rujowego oraz zmniejszona masa macicy, prawdopodobnie związane ze wzrostem poziomu prolaktyny. Zmiany te były odwracalne po zakończeniu terapii i nie wpływały negatywnie na płodność samic. W badaniach na królikach odnotowano zwiększoną śmiertelność płodów, jednak efekt ten był powiązany z toksycznością u matek, co sugeruje mechanizm pośredni. W badaniach około- i pourodzeniowych na szczurach w pokoleniu F1 stwierdzono zwiększoną śmiertelność płodów oraz zmniejszoną masę urodzeniową potomstwa, natomiast w pokoleniu F2 nie zaobserwowano nieprawidłowości.

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedstawione poniżej dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania urapidylu opierają się na wynikach badań toksykologicznych przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt. Badania te dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnego wpływu leku na rozrodczość i rozwój, co ma znaczenie dla oceny bezpieczeństwa jego stosowania w praktyce klinicznej.1

Wpływ na teratogenność

Przeprowadzone badania toksykologiczne dotyczące reprodukcji na trzech gatunkach zwierząt (myszy, szczury i króliki) nie wykazały działania teratogennego związanego z podawaniem urapidylu. Oznacza to, że lek nie powodował rozwoju wad wrodzonych u płodów badanych zwierząt.2

Wpływ na płodność

W trakcie badań toksyczności przewlekłej oraz badań nad reprodukcją przeprowadzonych na szczurach i myszach zaobserwowano istotne zmiany dotyczące układu rozrodczego zwierząt. U samców stwierdzono wpływ na płodność, natomiast u samic zarejestrowano zmiany histopatologiczne w narządach rozrodczych.3

U samic szczurów zaobserwowano przedłużony cykl rujowy lub jego całkowity brak, a także zmniejszoną masę macicy. Efekty te przypisuje się zwiększonemu poziomowi prolaktyny wywołanemu przez urapidyl. Co istotne, zmiany te ustępowały po zakończeniu leczenia i nie wpływały niekorzystnie na płodność samic.4

Należy podkreślić, że znaczenie tych obserwacji dla ludzi pozostaje niejasne ze względu na międzygatunkowe różnice w fizjologii rozrodu. Warto zaznaczyć, że w długotrwałych badaniach klinicznych nie obserwowano wpływu urapidylu na oś przysadka-gruczoły płciowe u kobiet.5

Badania rozwoju zarodka i płodu

W badaniach rozwoju zarodka i płodu przeprowadzonych na królikach zaobserwowano zwiększoną śmiertelność płodów. Należy jednak podkreślić, że efektowi temu towarzyszyła toksyczność dla organizmów matek, co może sugerować pośredni mechanizm oddziaływania.6

Badania około- i pourodzeniowe

W badaniach około- i pourodzeniowych przeprowadzonych na szczurach w pokoleniu F1 (pierwsze pokolenie potomne) wykazano:

  • Zwiększoną śmiertelność płodów po podaniu urapidylu
  • Zmniejszoną masę urodzeniową potomstwa

W pokoleniu F2 (drugie pokolenie potomne) nie stwierdzono żadnych nieprawidłowości.7

Dane toksykokinetyczne

W dostępnych badaniach przedklinicznych nie przedstawiono danych toksykokinetycznych (takich jak Cmax i AUC), które pozwoliłyby ocenić parametry farmakokinetyczne urapidylu u badanych zwierząt. Z tego powodu nie jest możliwe oszacowanie marginesów bezpieczeństwa w odniesieniu do ekspozycji klinicznej u ludzi.8

  1. 10.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl