Właściwości farmakokinetyczne urapidylu

Lek Urapidil KALCEKS (25 mg oraz 50 mg, roztwór do wstrzykiwań/do infuzji) charakteryzuje się szczególnym profilem farmakokinetycznym, który determinuje jego działanie terapeutyczne w organizmie. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę poszczególnych parametrów farmakokinetycznych substancji czynnej.¹

Wchłanianie i dystrybucja

Po podaniu dożylnym 25 mg urapidylu obserwuje się dwie wyraźne fazy zmian stężeń we krwi: początkową fazę dystrybucji oraz końcową fazę eliminacji. Okres półtrwania w fazie dystrybucji wynosi około 35 minut, co wskazuje na stosunkowo szybkie rozprowadzanie leku w organizmie.²

Objętość dystrybucji urapidylu wynosi 0,8 (0,6-1,2) litra/kg, co świadczy o dobrym przenikaniu leku do tkanek. W innym ujęciu wielkość ta określana jest jako 0,77 litra/kg masy ciała.³

Istotną cechą urapidylu jest jego zdolność do przenikania przez barierę krew-mózg oraz do łożyska, co może mieć znaczenie kliniczne przy stosowaniu leku u określonych grup pacjentów.⁴

Wiązanie z białkami osocza

Wiązanie urapidylu z białkami osocza ludzkiego in vitro wynosi 80%. Ta wartość, wskazująca na względnie słabe wiązanie z białkami osocza, jest istotna z punktu widzenia interakcji lekowych. Dotychczasowe dane nie wskazują na występowanie interakcji między urapidylem a lekami o wysokim stopniu wiązania z białkami osocza, co można przypisać właśnie temu parametrowi farmakokinetycznemu.⁵

Metabolizm

Urapidyl podlega metabolizmowi głównie w wątrobie. W procesie tym powstają następujące metabolity:⁶

• Hydroksylowany urapidyl w pozycji 4 pierścienia fenylowego – główny metabolit, który nie wykazuje zauważalnego działania przeciwnadciśnieniowego⁷
• O-demetylowany metabolit urapidylu – posiada zbliżoną aktywność biologiczną do związku macierzystego, jednak powstaje jedynie w niewielkich ilościach⁸

Eliminacja

Okres półtrwania urapidylu w osoczu po szybkim podaniu dożylnym wynosi 2,7 godz. (1,8-3,9 godz.), co determinuje czas działania leku.⁹

Urapidyl i jego metabolity są eliminowane z organizmu dwoma głównymi drogami:¹⁰

• Przez nerki – eliminowane jest 50-70% podanej dawki, z czego:
  • 15% w postaci farmakologicznie aktywnego (niezmienionego) urapidylu
  • Pozostała część w formie metabolitów
• Z kałem – wydalana jest pozostała część, głównie w postaci nie-hipotensyjnego parahydroksylowanego urapidylu

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

W przypadku określonych grup pacjentów obserwuje się istotne modyfikacje parametrów farmakokinetycznych urapidylu. Dotyczy to:¹¹

• Pacjentów z zawansowaną niewydolnością wątroby – u których stwierdza się:
  • Zmniejszoną objętość dystrybucji
  • Zmniejszony klirens
  • Wydłużony okres półtrwania w fazie eliminacji
• Pacjentów z zawansowaną niewydolnością nerek – obserwowane zmiany są analogiczne jak powyżej
• Pacjentów w podeszłym wieku – również wykazujących zmniejszoną objętość dystrybucji, zmniejszony klirens oraz wydłużony okres półtrwania w fazie eliminacji

Zmiany te mogą prowadzić do zwiększonej biodostępności leku i przedłużenia jego działania w organizmie pacjentów z wymienionych grup, co może wymagać odpowiedniego dostosowania dawkowania.¹²

Informacja dotycząca składu produktu

Produkt leczniczy Urapidil KALCEKS dostępny jest w dwóch dawkach:¹³

Produkt zawiera glikol propylenowy jako substancję pomocniczą o znanym działaniu, w ilości 100 mg/ml roztworu.¹⁴