toksyczność matczyna
Toksyczność matczyna to stan patologiczny, w którym kobieta ciężarna doświadcza niepożądanych reakcji organizmu na leki, substancje chemiczne lub inne czynniki zewnętrzne. Stan ten może manifestować się różnorodnymi objawami, od łagodnych do zagrażających życiu, i wymaga specjalistycznej oceny klinicznej.
W praktyce klinicznej toksyczność matczyna oceniana jest podczas badań leków i procedur medycznych stosowanych w okresie ciąży. Jej nasilenie klasyfikuje się zwykle jako łagodne, umiarkowane lub ciężkie, zależnie od wpływu na funkcjonowanie organizmu matki i potencjalnych konsekwencji dla płodu. Do najczęstszych objawów należą zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, wątroby, nerek oraz układu nerwowego.
Szczególne znaczenie ma monitorowanie toksyczności matczynej podczas stosowania leków o wąskim indeksie terapeutycznym, chemioterapeutyków oraz w przypadku chorób przewlekłych wymagających farmakoterapii. Ocena korzyści dla matki względem potencjalnego ryzyka dla płodu stanowi kluczowy element podejmowania decyzji terapeutycznych w położnictwie.
W diagnostyce toksyczności matczynej wykorzystuje się badania laboratoryjne parametrów biochemicznych krwi, monitorowanie funkcji narządów oraz obserwację kliniczną. Leczenie zależy od przyczyny i nasilenia objawów, często wymaga interdyscyplinarnego podejścia z udziałem położnika, toksykologa i specjalistów innych dziedzin.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Parykalcytol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania parykalcytolu, substancji czynnej Paricalcitol Fresenius, wykazały, że większość działań niepożądanych wynika z jego kalcemicznej aktywności, manifestującej się podwyższeniem poziomu wapnia we krwi. W badaniach na gryzoniach i psach zaobserwowano także efekty niezwiązane z hiperkalcemią, takie jak zmniejszenie liczby leukocytów i zanik grasicy u psów oraz zmiany w kaolinowo-kefalinowym czasie krzepnięcia (zwiększenie u psów, zmniejszenie u szczurów). W badaniach klinicznych u ludzi nie stwierdzono wpływu na liczbę białych krwinek, co sugeruje specyficzność tych efektów dla psów. Parykalcytol nie wykazywał działania genotoksycznego ani rakotwórczego w modelach in vitro i in vivo, a dawki stosowane w badaniach były wyższe niż terapeutyczne, co wskazuje na korzystny margines bezpieczeństwa.
aktywność kalcemiczna, analog witaminy D, czas kaolinowo-kefalinowy, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, hiperkalcemia, leukopenia, narażenie ogólnoustrojowe, Paricalcitol Fresenius, parykalcytol, płodność, przewlekła choroba nerek, śmiertelność noworodków, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, zanik grasicy - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ipinzan 50 mg + 1000 mg
Produkt leczniczy Ipinzan, zawierający wildagliptynę (50 mg) oraz metforminę chlorowodorek w dawkach 850 mg (660 mg metforminy) lub 1000 mg (780 mg metforminy), jest przeciwwskazany w okresie ciąży ze względu na brak wystarczających danych klinicznych oraz potencjalne ryzyko toksyczności dla płodu, wykazane w badaniach przedklinicznych przy dawkach toksycznych dla matki. Wildagliptyna wykazała szkodliwy wpływ na reprodukcję przy dużych dawkach, natomiast metformina nie wykazała takiego działania. W przypadku karmienia piersią, zarówno wildagliptyna, jak i metformina przenikają do mleka zwierząt, a metformina przenika do mleka ludzkiego w niewielkich ilościach, co może wywołać hipoglikemię u noworodka, dlatego stosowanie Ipinzanu w tym okresie jest również przeciwwskazane.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Cinacalcet Sandoz 60 mg
Stosowanie cynakalcetu (Cinacalcet Sandoz) u kobiet w wieku rozrodczym wymaga szczegółowej oceny korzyści i ryzyka, zwłaszcza u pacjentek planujących ciążę, będących w ciąży lub karmiących piersią. Brak jest danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania cynakalcetu w ciąży, co należy jasno zakomunikować pacjentce. Badania przedkliniczne na szczurach i królikach nie wykazały bezpośredniego teratogennego działania, jednak u ciężarnych szczurów zaobserwowano zmniejszenie masy ciała płodu przy dawkach toksycznych dla matki. Stosowanie leku w ciąży jest dopuszczalne wyłącznie, gdy korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, a decyzja powinna być indywidualnie konsultowana z pacjentką. Cynakalcet dostępny jest w dawkach 30 mg, 60 mg i 90 mg, co należy uwzględnić przy ustalaniu terapii.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Torvacard 80 mg
Przedkliniczne badania atorwastatyny, substancji czynnej leku Torvacard, nie wykazały potencjału mutagennego ani klastogennego w serii testów in vitro i in vivo. W badaniach karcinogennych u szczurów nie stwierdzono działania onkogennego, natomiast u myszy przy ekspozycji 6-11 razy wyższej niż u ludzi zaobserwowano gruczolaki i raki wątrobowokomórkowe, co wskazuje na ryzyko związane z bardzo wysokimi dawkami. Atorwastatyna nie wpływała negatywnie na płodność u szczurów, królików i psów, a także nie wykazywała działania teratogennego. Jednak przy toksycznych dawkach dla ciężarnych samic szczurów i królików zaobserwowano toksyczność dla płodu, opóźniony rozwój potomstwa oraz obniżoną przeżywalność poporodową.
atorwastatyna, AUC, dane przedkliniczne, działanie teratogenne, gruczolak wątrobowokomórkowy, inhibitor reduktazy, opóźnienie rozwoju potomstwa, potencjał karcinogenny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, przenikanie przez łożysko, przeżywalność poporodowa, rak wątrobowokomórkowy, reduktaza HMG-CoA, toksyczność dla płodu, toksyczność matczyna, wpływ na rozrodczość, wydzielanie do mleka matki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – AuroFena 200 mcg
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa fentanylu, substancji czynnej leku AuroFena (dostępnego w dawkach 100, 200 i 400 µg w formie tabletek podpoliczkowych), nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. Standardowe testy farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz rakotwórczości potwierdziły brak działań niepożądanych. Badania toksyczności rozwojowej u szczurów i królików w okresie organogenezy nie wykazały wad rozwojowych ani zmian rozwojowych. Wysokie dawki (300 µg/kg/dobę, podskórnie) u szczurów wywołały specyficzne efekty na męski układ rozrodczy, interpretowane jako wynik działania uspokajającego fentanylu. Ponadto, toksyczne dawki u matek powodowały obniżenie przeżywalności potomstwa oraz opóźnienia rozwojowe, zaburzenia sensoryczne, odruchowe i behawioralne, co mogło wynikać z bezpośredniego wpływu substancji lub pośrednio z pogorszonej opieki matczynej.
badanie farmakologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, cytrynian fentanylu, działanie uspokajające, fentanyl, genotoksyczność, laktacja, mysz transgeniczna, opóźnienie rozwoju, organogeneza, płodność, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, preparat histologiczny, profil bezpieczeństwa, rakotwórczość, tabletka podpoliczkowa, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, toksyczność zarodka i płodu, układ rozrodczy męski, wada rozwojowa, wskaźnik przeżycia, zaburzenie czucia, zaburzenie odruchów, zaburzenie zachowania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Loperamid WZF 2 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne loperamidu, substancji czynnej preparatu Loperamid WZF, wykazały brak specyficznych efektów toksycznych zarówno po jednorazowym, jak i wielokrotnym podaniu. Ocena genotoksyczności i mutagenności w modelach in vitro i in vivo potwierdziła brak działania mutagennego. W badaniach na szczurach bardzo wysokie dawki 40 mg/kg mc./dobę (240-krotnie przekraczające maksymalną dawkę terapeutyczną u ludzi) negatywnie wpływały na płodność i przeżywalność płodów, co wiązało się z toksycznością matczyną. Niższe dawki nie wykazywały toksyczności matczynej, embrionalnej ani płodowej, a także nie zaburzały rozwoju okołoporodowego i pourodzeniowego potomstwa.
arytmia, badania in vitro, badania in vivo, badania toksykologiczne, działanie mutagenne, działanie toksyczne, elektrofizjologia mięśnia sercowego, elektrofizjologia serca, funkcje rozrodcze, genotoksyczność, kanał hERG, loperamid, płodność, profil bezpieczeństwa leku, przedawkowanie loperamidu, przepływ jonów potasowych, przepływ jonów sodowych, przeżywalność płodu, toksyczność embrionalna, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Razarxo 20 mg
Rywaroksaban, aktywny składnik leku Razarxo, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo, obejmujące farmakologię, toksyczność po podaniu jednorazowym i wielokrotnym, fototoksyczność, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy. Wyniki nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka, choć przy ekspozycji klinicznej u szczurów zaobserwowano wzrost stężeń immunoglobulin IgG i IgA w osoczu, co wiązało się z nasileniem działania farmakodynamicznego. Badania reprodukcyjne wykazały brak wpływu na płodność, jednak rywaroksaban wywoływał toksyczne efekty rozwojowe, takie jak poronienia, zmiany kostnienia, białawe plamki wątroby, zwiększoną częstość wad rozwojowych oraz zmiany w łożysku, co jest powiązane z ryzykiem krwotocznym wynikającym z mechanizmu działania inhibitora czynnika Xa.
aktywność farmakodynamiczna, działanie rakotwórcze, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobuliny, inhibitor czynnika Xa, patologia łożyska, plamki wątrobowe, powikłanie krwotoczne, rozwój płodowy, rywaroksaban, ryzyko krwawienia, selektywny inhibitor czynnika Xa, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność po podaniu jednokrotnym, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność zarodkowa, wada rozwojowa, zaburzenia kostnienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Entus Junior 15 mg/5 ml
Dane przedkliniczne dotyczące ambroksolu chlorowodorku, substancji czynnej leku Entus Junior, wykazują bardzo niski potencjał toksyczny. Badania toksyczności ostrej po podaniu doustnym nie wykazały objawów niepożądanych przy dawkach do 150 mg/kg u myszy, 50 mg/kg u szczurów i psów oraz 40 mg/kg u królików. Nie stwierdzono toksyczności narządowej, co potwierdza dobrą tolerancję tkankową. W badaniach rozrodczych i rozwojowych ambroksol nie wykazywał działania embriotoksycznego ani teratogennego przy dawkach do 3000 mg/kg u szczurów i 200 mg/kg u królików. Ponadto, dawki do 500 mg/kg nie wpływały negatywnie na płodność szczurów obu płci, a dawka 50 mg/kg nie wywoływała działań niepożądanych u potomstwa w okresie okołoporodowym i po narodzinach.
ambroksol chlorowodorek, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, margines bezpieczeństwa, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, praktyka kliniczna, proces rozrodczy, profil bezpieczeństwa, rozwój okołoporodowy, rozwój płodu, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie płodu, wpływ na płodność - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dysport 500 jednostek kompleksu neurotoksyny Clostridium botulinum typu A/fiolkę
Lek Dysport, zawierający kompleks neurotoksyny Clostridium botulinum typu A, wymaga szczególnej ostrożności podczas stosowania u kobiet w okresie rozrodczym, ciąży oraz karmienia piersią. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania u kobiet ciężarnych są ograniczone, jednak badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych nie wykazały negatywnego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka, płodu ani na poród i rozwój pourodzeniowy potomstwa, z wyjątkiem toksyczności matczynej przy bardzo dużych dawkach. Terapia w ciąży powinna być rozważana wyłącznie wtedy, gdy korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, z indywidualnym dostosowaniem dawki i ścisłym monitorowaniem stanu pacjentki. W kontekście laktacji brak jest danych potwierdzających przenikanie neurotoksyny do mleka kobiecego, dlatego stosowanie leku u kobiet karmiących piersią nie jest zalecane; w przypadku konieczności leczenia należy rozważyć czasowe przerwanie karmienia i alternatywne metody żywienia dziecka.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ambroxol Rivopharm 30 mg/5ml
Chlorowodorek ambroksolu, substancja czynna Ambroxol Rivopharm, wykazuje niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych. W badaniach toksyczności wielokrotnej doustnej NOAEL wynosił odpowiednio: 150 mg/kg m.c./dobę u myszy (4 tygodnie), 50 mg/kg m.c./dobę u szczurów (52 i 78 tygodni), 40 mg/kg m.c./dobę u królików (26 tygodni) oraz 10 mg/kg m.c./dobę u psów (52 tygodnie). Podanie dożylne przez 4 tygodnie w dawkach do 64 mg/kg m.c./dobę u szczurów i do 120 mg/kg m.c./dobę u psów nie wykazało toksyczności miejscowej ani ogólnoustrojowej. Badania teratogenności i embriotoksyczności nie wykazały działania szkodliwego przy dawkach do 3000 mg/kg m.c./dobę u szczurów i 200 mg/kg m.c./dobę u królików. Wpływ na płodność szczurów był nieistotny przy dawkach do 500 mg/kg m.c./dobę, a dawka 50 mg/kg m.c./dobę była bezpieczna dla potomstwa w okresie okołoporodowym i po urodzeniu.
aberracja chromosomowa, badanie histopatologiczne, chlorowodorek ambroksolu, dane toksykologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ostra toksyczność, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał teratogenny, poziom NOAEL, rozwój okołoporodowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczne działanie, toksyczność dożylna, toksyczność matczyna, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra i przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib SUN 20 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został oceniony w badaniach nieklinicznych na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, małpy, króliki), które wykazały toksyczność głównie w układzie pokarmowym, krwiotwórczym i limfatycznym. W szczurach i małpach dawkę ograniczała toksyczność jelitowa, odwracalna po zakończeniu leczenia. Obserwowano zmiany w parametrach erytrocytów i szpiku kostnym oraz zmniejszenie liczby limfocytów i masy narządów limfatycznych, również odwracalne. U małp po 9 miesiącach leczenia stwierdzono śródmiąższową mineralizację nerek. Dazatynib wpływał na hemostazę – hamował agregację płytek i wydłużał czas krwawienia u szczurów, jednak bez samoistnych krwotoków. Pomimo potencjalnego wpływu na kanał potasowy hERG i włókna Purkinjego, badania in vivo nie wykazały wydłużenia odstępu QT.
agregacja płytek krwi, czas krwawienia, dysfagia, działanie immunosupresyjne, efekt klastogenny, gruczolak prostaty, hematopoeza, hemostaza, kanał potasowy hERG, mineralizacja śródmiąższowa nerek, narząd docelowy, odstęp QT, potencjał fototoksyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przewodnictwo sercowe, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór serca, szpik kostny, test mikrojądrowy, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, układ limfatyczny, układ pokarmowy, węzeł chłonny, włókna Purkinjego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Naramig 2,5 mg
Naratryptan (Naramig 2,5 mg), lek z grupy tryptanów stosowany w terapii migreny, wymaga ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, planujących ciążę, będących w ciąży lub karmiących piersią. Badania na modelach zwierzęcych nie wykazały działania teratogennego, jednak zaobserwowano toksyczne efekty rozwojowe, takie jak poronienie poimplantacyjne, zmiany szkieletowe i trzewne oraz obniżoną żywotność potomstwa, które wystąpiły przy jednoczesnej toksyczności u samic ciężarnych. Dane z rejestrów ciąż wskazują na brak jednoznacznych dowodów na zwiększone ryzyko wad wrodzonych u ludzi, jednak ze względu na ograniczoną liczebność badanej populacji, stosowanie naratryptanu w ciąży powinno być rozważane jedynie wtedy, gdy korzyści terapeutyczne dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vanatex 160 mg
Dane niekliniczne dotyczące walsartanu, substancji czynnej leku Vanatex, wskazują na dobrą tolerancję w dawkach terapeutycznych u dorosłych oraz dzieci powyżej 1 roku życia. Badania farmakologiczne i toksykologiczne wykazały brak istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. W badaniach na szczurach i małpach szerokonosych podawanie walsartanu w dawkach 200-600 mg/kg mc./dobę (odpowiadających 6-18-krotności maksymalnej dawki u ludzi) powodowało zmiany hematologiczne (obniżenie erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu), hemodynamiczne w nerkach oraz nefropatię z podwyższonym stężeniem mocznika i kreatyniny. Przerost komórek aparatu przykłębuszkowego był efektem farmakologicznym związanym z długotrwałym niedociśnieniem tętniczym, jednak nie ma istotnego znaczenia klinicznego u ludzi stosujących dawki terapeutyczne.
antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy, dojrzewanie nerek, działanie rakotwórcze, ekspozycja ogólnoustrojowa, erytrocyty, genotoksyczność, hematokryt, hemodynamika nerek, hemoglobina, inhibitor konwertazy angiotensyny, kanaliki nerkowe, kreatynina, małpa szerokonosa, mocznik, nefropatia, niedociśnienie tętnicze, parametry czerwonokrwinkowe, przerost aparatu przykłębuszkowego, toksyczność hematologiczna, toksyczność matczyna, toksyczność nerkowa, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, walsartan - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Letizen 10 mg
Przedkliniczne badania cetyryzyny dichlorowodorku, substancji czynnej leku Letizen, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Ocena farmakologiczna nie ujawniła istotnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy w dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym u zwierząt nie wykazały istotnych zmian biochemicznych, hematologicznych ani histopatologicznych. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo, w tym test Amesa i test mikrojądrowy, nie potwierdziły działania mutagennego ani genotoksycznego. Długoterminowe badania rakotwórczości nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów w porównaniu z grupami kontrolnymi.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie histopatologiczne, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, cetyryzyna dichlorowodorek, dane niekliniczne, działanie mutagenne i genotoksyczne, lek przeciwhistaminowy, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, substancja czynna, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dulsevia 30 mg
Duloksetyna wykazuje zróżnicowany wpływ na płodność w badaniach przedklinicznych – u samców nie stwierdzono negatywnego oddziaływania na parametry płodności, natomiast u samic obserwowano pogorszenie płodności przy dawkach wywołujących toksyczność matczyną. W ciąży, pomimo toksycznego wpływu na reprodukcję w modelach zwierzęcych przy ekspozycji systemowej (AUC) niższej niż maksymalna u ludzi, duże badania obserwacyjne (USA: 2500 kobiet, UE: 1500 kobiet) nie wykazały istotnego wzrostu ryzyka poważnych wad rozwojowych, choć wyniki dotyczące wad serca pozostają niejednoznaczne. Stosowanie duloksetyny po 20. tygodniu ciąży wiąże się z mniej niż dwukrotnie zwiększonym ryzykiem porodu przedwczesnego (około 6 dodatkowych przypadków na 100 leczonych), głównie między 35. a 36. tygodniem, oraz podwyższonym ryzykiem krwotoku poporodowego przy ekspozycji w ostatnim miesiącu ciąży. Ponadto, istnieje potencjalne ryzyko przetrwałego nadciśnienia płucnego noworodków (PPHN) ze względu na mechanizm działania SNRI, podobny do SSRI, oraz możliwość wystąpienia zespołu odstawienia u noworodków manifestującego się m.in. hipotonią, drżeniem i zaburzeniami oddechowymi.
drżączka, duloksetyna, Dulsevia, ekspozycja systemowa, hipotonia, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, krwotok poporodowy, poród przedwczesny, PPHN, przetrwałe nadciśnienie płucne noworodków, receptor serotoninergiczny, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, SNRI, SSRI, toksyczność matczyna, wada wrodzona, wychwyt zwrotny serotoniny, zespół odstawienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nicorette Fruit 4 mg
Przedkliniczne badania nad nikotyną, substancją czynną produktu Nicorette Fruit 4 mg, wykazały szczegółowy profil bezpieczeństwa, obejmujący toksyczność ogólną, mutagenność, rakotwórczość oraz wpływ na układ rozrodczy i rozwój płodowy. Dane wskazują, że nikotyna nie wykazuje właściwości mutagennych ani rakotwórczych w modelach doświadczalnych. W badaniach na zwierzętach ciężarnych zaobserwowano toksyczny wpływ na organizm matki oraz łagodne efekty toksyczne u płodu, w tym opóźnienia rozwoju fizycznego i ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w okresie przed- i pourodzeniowym. Wpływ na układ rozrodczy obejmował zmniejszenie liczby oocytów i stężenia estradiolu u samic oraz zmniejszenie masy jąder, redukcję liczby komórek Sertolego i zaburzenia spermatogenezy u samców gryzoni.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bevimlar 15 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa rywaroksabanu wykazały brak istotnych zagrożeń toksycznych przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Standardowe testy farmakologiczne nie ujawniły niepożądanych efektów na główne układy fizjologiczne, a toksyczność ostra po podaniu jednokrotnym była zgodna z mechanizmem działania inhibitora czynnika Xa. W badaniach wielokrotnego podawania u szczurów zaobserwowano wzrost stężeń immunoglobulin IgG i IgA w osoczu, co wiązało się z farmakodynamicznym efektem leku, bez dodatkowego ryzyka toksyczności. Rywaroksaban nie wykazywał działania fototoksycznego, genotoksycznego ani rakotwórczego, a także nie wpływał negatywnie na płodność samców i samic szczurów. W badaniach u młodych szczurów przez 3 miesiące od 4 dnia życia stwierdzono wzrost krwawień okołoporodowych niezwiązany z dawką, bez toksyczności narządowej, co podkreśla konieczność monitorowania ryzyka krwawień u młodych pacjentów.
badanie pourodzeniowe, działanie kancerogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobuliny, immunoglobuliny osoczowe, inhibitor czynnika Xa, krwawienie okołoporodowe, patologia łożyska, płodność, powikłanie krwotoczne, reakcja fototoksyczna, rywaroksaban, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, wada rozwojowa, zaburzenie kostnienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neupogen 600 mcg/ml (30 mln j.m./0,5 ml)
Przedkliniczne badania toksyczności filgrastymu (Neupogen) wykazały charakterystyczne dla mechanizmu działania leku efekty farmakologiczne, takie jak leukocytoza, rozrost elementów krwiotwórczych szpiku, tworzenie ziarnistości pozaszpikowej oraz powiększenie śledziony, które były całkowicie odwracalne po zaprzestaniu terapii. W modelach zwierzęcych, szczególnie u królików, podawanie filgrastymu w dawce 80 μg/kg mc./dobę w okresie organogenezy wiązało się z toksycznością matczyną, zwiększoną częstością poronień oraz zmniejszeniem masy płodu. Dawka 100 μg/kg mc./dobę indukowała wady rozwojowe płodu i toksyczność matczyną przy ekspozycji 50-90-krotnie wyższej niż u pacjentów stosujących dawkę kliniczną 5 μg/kg mc./dobę. Poziom NOAEL dla toksyczności zarodkowo-płodowej ustalono na 10 μg/kg mc./dobę, co odpowiada 3-5-krotnemu narażeniu klinicznemu.
filgrastym, krwinka biała, laktacja, leukocyt, narażenie ogólnoustrojowe, Neupogen, NOAEL, organogeneza, poronienie po implantacji, różnicowanie cech zewnętrznych, rozwój postnatalny, samoistne poronienie, śledziona, szpik kostny, toksyczność matczyna, toksyczność rozwojowa, toksyczność zarodkowa, wada rozwojowa płodu, wskaźnik przeżywalności, ziarnistość pozaszpikowa - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Danengo 110 mg
Dabigatran eteksylat (Danengo) wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Lekarz powinien poinformować pacjentki o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas terapii oraz o braku wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku w ciąży i laktacji. Badania przedkliniczne wykazały, że dawki toksyczne dla matek (odpowiadające 4-10-krotnie wyższym poziomom ekspozycji w osoczu niż u pacjentów) mogą powodować zmniejszenie masy ciała płodu, zwiększoną umieralność płodów, zmniejszenie żywotności zarodka oraz wzrost liczby wad rozwojowych. W związku z tym dabigatran nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu. Karmienie piersią należy przerwać podczas leczenia ze względu na brak danych dotyczących przenikania leku do mleka i jego wpływu na niemowlęta.
antykoncepcja, dabigatran eteksylat, ekspozycja w osoczu, niepłodność, płodność samca, płodność samicy, przerwanie karmienia piersią, stosunek korzyści do ryzyka, terapia przeciwzakrzepowa, toksyczność matczyna, umieralność płodu, utrata zapłodnionego jaja, wady rozwojowe płodu, wpływ dabigatranu na reprodukcję, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja, żywotność zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sitagliptin Sandoz 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sytagliptyny wykazały toksyczność narządową (wątroba, nerki) u gryzoni przy narażeniu ustrojowym przekraczającym 58-krotnie ekspozycję kliniczną u ludzi, przy czym brak efektów toksycznych obserwowano do 19-krotnego poziomu narażenia, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. U szczurów stwierdzono nieprawidłowości w rozwoju siekaczy przy ekspozycji >67x, jednak nie zaobserwowano ich przy 58x. U psów pojawiły się przemijające objawy neurotoksyczne (m.in. ataksja, drżenie, białe pieniste wymioty) oraz zwyrodnienie mięśni szkieletowych przy dawkach >23x, natomiast przy 6x nie stwierdzono wpływu. Badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego, a potencjał rakotwórczy był negatywny u myszy; u szczurów zaobserwowano wzrost częstości guzów wątroby przy ekspozycji >58x, co wiązano z przewlekłą hepatotoksycznością, niemającą istotnego znaczenia klinicznego ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa (19x).
ataksja, działanie kancerogenne, genotoksyczność, hepatotoksyczność, indeks terapeutyczny, indukcja nowotworów, miopatia, neurotoksyczność, nowotwór wątroby, przenikanie do mleka, przewlekła hepatotoksyczność, rozwój prenatalny i postnatalny, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowo-nerkowa, wady rozwojowe płodu, zaburzenia oddychania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluanxol 3 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa flupentyksolu wykazały niską toksyczność ostrą, co wskazuje na niewielkie ryzyko poważnych działań niepożądanych przy jednorazowym podaniu, nawet w przypadku przedawkowania. Długotrwałe podawanie leku w modelach zwierzęcych nie ujawniło istotnych efektów toksycznych, które mogłyby ograniczać jego stosowanie kliniczne. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach zaobserwowano nieznaczny wpływ na liczbę ciąż, szczególnie przy dawkach przekraczających te stosowane u ludzi. Kompleksowe testy na myszy, szczurach i królikach nie wykazały działania teratogennego flupentyksolu, co potwierdza brak wad wrodzonych u potomstwa zwierząt eksperymentalnych.
absorpcja zarodków, badanie płodności, działanie niepożądane, działanie teratogenne, flupentyksol, model zwierzęcy, poronienie spontaniczne, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa leku, przedawkowanie, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, utrata zarodków poimplantacyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Etiagen XR 400 mg
Dane przedkliniczne dotyczące kwetiapiny (substancji czynnej leku Etiagen XR) obejmują szeroki zakres badań toksykologicznych, genotoksycznych oraz reprodukcyjnych, które nie wykazały działania genotoksycznego substancji. W badaniach in vivo zaobserwowano zmiany narządowe u zwierząt laboratoryjnych, takie jak odkładanie barwnika w gruczole tarczowym u szczurów, przerost komórek pęcherzyków tarczycy oraz obniżenie stężenia hormonu T₃ i hemoglobiny u makaków jawajskich, a także zmętnienie soczewki i zaćmę u psów. W badaniach rozwojowych u królików stwierdzono zwiększoną częstość skrzywień nadgarstka i kości stępu przy dawkach zbliżonych do maksymalnych dawek terapeutycznych u ludzi, jednak w warunkach towarzyszącej toksyczności matczynej. Badania płodności u szczurów wykazały zmniejszenie płodności samców, zwiększoną liczbę ciąż urojonych u samic, przedłużone diestrusy oraz obniżony odsetek ciąż, co wiązano ze wzrostem stężenia prolaktyny, jednak ze względu na różnice międzygatunkowe, wyniki te nie przekładają się bezpośrednio na ryzyko u ludzi.
badanie genotoksyczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, diestrus, gruczoł tarczowy, hemoglobina, hormon T3, kość stępu, krwinki, kwetiapina, pęcherzyki tarczycy, prolaktyna, regulacja hormonalna, ryzyko mutagenne, skrzywienie nadgarstka, toksyczność kwetiapiny, toksyczność matczyna, właściwość genotoksyczna, wpływ na rozród, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diclac 25 mg/ml (75 mg/3 ml)
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diklofenaku sodowego, obejmujące analizę farmakologiczną, toksykologiczną, genotoksyczną, rakotwórczą oraz wpływ na reprodukcję i rozwój, nie wykazały szczególnych zagrożeń dla człowieka. W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych (myszy, szczury, króliki) potwierdzono brak działania teratogennego oraz brak wpływu na reprodukcję przy dawkach terapeutycznych. W dawkach toksycznych dla organizmu matki zaobserwowano minimalny wpływ na płód, bez zaburzeń rozwoju przedporodowego, okołoporodowego i poporodowego potomstwa. Dane te potwierdzają, że profil bezpieczeństwa diklofenaku jest zgodny z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ).
diklofenak, diklofenak sodowy, dystocja, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, implantacja zarodka, inhibitor syntezy prostaglandyn, łożysko, niesteroidowy lek przeciwzapalny, NLPZ, owulacja, przewód tętniczy, toksyczność matczyna, wewnątrzmaciczne zahamowanie wzrostu, zaburzenia porodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biomentin 20 mg
Memantyna, będąca antagonistą receptora NMDA i składnikiem preparatu Biomentin, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. W krótkoterminowych testach na szczurach zaobserwowano neurotoksyczne zmiany typu Olney’a (wakuolizacja i martwica neuronów) jedynie przy dawkach prowadzących do ekstremalnie wysokich stężeń leku w surowicy, które wywoływały także objawy neurologiczne, takie jak ataksja. Jednakże, w długoterminowych badaniach na gryzoniach i innych gatunkach nie stwierdzono tych efektów, co ogranicza ich znaczenie kliniczne. Badania okulistyczne wykazały nieregularne zmiany w narządzie wzroku u gryzoni i psów, ale nie u małp ani ludzi, co potwierdza ograniczoną istotność tych obserwacji. Ponadto, u gryzoni zaobserwowano fosfolipidozę w płucach przy bardzo wysokich dawkach, jednak jej kliniczne znaczenie pozostaje niejasne. Memantyna nie wykazuje działania genotoksycznego ani rakotwórczego w badaniach długoterminowych na myszach i szczurach.
amfifilny kation, antagonista receptora NMDA, ataksja, badanie toksyczności, Biomentin, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fosfolipidoza, genotoksyczność memantyny, memantyna, płodność, toksyczność matczyna, uszkodzenie typu Olneya, wakuolizacja neuronów, wakuolizacja płuc, zahamowanie wzrostu płodu - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ifapidin 250 mg
Tyklopidyna (Ifapidin 250 mg) jest lekiem, którego stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym wymaga szczegółowej oceny korzyści i ryzyka, zwłaszcza w okresie ciąży i karmienia piersią. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tyklopidyny w ciąży są ograniczone, a badania przedkliniczne wykazały toksyczność reprodukcyjną przy wysokich dawkach toksycznych dla matki. Z tego względu lek nie jest zalecany w ciąży, chyba że korzyści terapeutyczne przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. W takich przypadkach należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę, prowadzić ścisły monitoring matki i płodu oraz rozważyć przerwanie terapii przed porodem ze względu na ryzyko krwawień. U kobiet karmiących brak jest danych klinicznych potwierdzających przenikanie tyklopidyny do mleka, jednak badania na szczurach wykazały jej obecność w mleku, co sugeruje potencjalne ryzyko dla dziecka. W związku z tym stosowanie leku w okresie laktacji nie jest zalecane, a w przypadku konieczności terapii należy przerwać karmienie piersią i rozważyć alternatywne metody żywienia dziecka.
badanie przedkliniczne, Ifapidin, model zwierzęcy, monitoring kliniczny, okres prenatalny, parametry krzepnięcia, proces reprodukcyjny, przenikanie do mleka kobiecego, ryzyko dla płodu, ryzyko krwawienia, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, tyklopidyny chlorowodorek, układ krzepnięcia, upośledzenie funkcji rozrodczych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ginkofar 40 mg
Przedkliniczne badania toksyczności przewlekłej preparatu Ginkofar, zawierającego suchy ekstrakt z liści Ginkgo biloba, wykazały niską toksyczność przy dawkach do 100 mg/kg masy ciała podawanych doustnie przez 6 miesięcy u szczurów i psów, z marginesem bezpieczeństwa odpowiednio do 3,3 i 11,6. Wyższe dawki (300-500 mg/kg u szczurów i 300-400 mg/kg u psów) również nie wywołały istotnych efektów toksycznych, poza nieznaczną toksycznością u psów przy najwyższej dawce. Testy mutagenności i kancerogenności przeprowadzone na podobnych ekstraktach wskazały na pozytywny wynik w teście mutagenności u bakterii oraz występowanie nowotworów gruczołu tarczowego u szczurów i raka wątrobowokomórkowego u myszy, jednak zmiany te są specyficzne dla gryzoni i związane z wysokimi dawkami induktorów enzymów wątrobowych, co nie ma istotnego znaczenia klinicznego dla ludzi. Podawanie dawek do 2000 mg/kg u myszy nie wykazało efektu genotoksycznego.
anoftalmia, efekt genotoksyczny, erytrocyt obwodowy, ginkgo biloba, hipopigmentacja, induktor enzymów wątrobowych, kancerogenność, krwawienie pochwowe, krwotok podskórny, miłorząb, miłorząb japoński, mutagenność, nowotwór gruczołu tarczowego, rak wątrobowokomórkowy, test mikrojądrowy, test mutagenności, toksyczność matczyna, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na reprodukcję, wpływ teratogenny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Suprovia 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sytagliptyny, substancji czynnej leku Suprovia, wykazały szeroki margines bezpieczeństwa względem toksyczności narządowej, neurotoksyczności oraz wpływu na reprodukcję. Hepatotoksyczność i nefrotoksyczność u gryzoni pojawiały się przy narażeniu >58-krotnym w stosunku do ekspozycji terapeutycznej u ludzi, natomiast przy 19-krotnym narażeniu nie odnotowano szkodliwych efektów. Neurotoksyczne objawy u psów (m.in. ataksja, drżenie, ślinienie się) oraz zwyrodnienie mięśni szkieletowych występowały przy około 23-krotnym narażeniu, bez efektów przy 6-krotnym. W badaniach genotoksyczności i kancerogenności nie stwierdzono działania mutagennego ani rakotwórczego u myszy, a zwiększona częstość guzów wątroby u szczurów przy ekspozycji >58-krotnej była prawdopodobnie wtórna do przewlekłej hepatotoksyczności i nie ma istotnego znaczenia klinicznego dla ludzi. W zakresie toksyczności reprodukcyjnej nie zaobserwowano wpływu na płodność, a zmiany rozwojowe (zniekształcenia żeber u płodów szczurów) pojawiały się przy narażeniu >29-krotnym, co również nie wskazuje na ryzyko kliniczne.
ataksja, badanie przedkliniczne, dysfunkcja oddechowa, dyskomfort, działanie hepatotoksyczne, działanie kancerogenne, ekspozycja kliniczna, gruczolak wątroby, hepatotoksyczność, margines bezpieczeństwa, miotoksyczność, narażenie ustrojowe, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, sytagliptyna, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, toksykologia reprodukcyjna, zniekształcenie żeber płodu, zwyrodnienie mięśni szkieletowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Allergodil SPRINT 1,5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa azelastyny chlorowodorku, substancji czynnej leku Allergodil SPRINT, wykazały brak działania alergizującego u świnek morskich oraz brak genotoksyczności i rakotwórczości w testach in vitro i in vivo. Długoterminowe badania na szczurach i myszach nie potwierdziły potencjału rakotwórczego. W zakresie wpływu na płodność, zaobserwowano zmniejszenie indeksu płodności u szczurów przy dawkach doustnych powyżej 3,0 mg/kg mc./dobę, jednak bez toksycznego wpływu na narządy rozrodcze w badaniach przewlekłych, co sugeruje mechanizmy niezwiązane z bezpośrednim uszkodzeniem anatomicznym układu rozrodczego.
Allergodil SPRINT, azelastyna chlorowodorek, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie alergizujące, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, indeks płodności, obumarcie płodu, opóźnienie wzrostu płodu, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, toksyczność matczyna, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wskaźnik płodności, zaburzenie kostne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sertraline Medreg 100 mg
Przedkliniczne badania sertraliny wykazały korzystny profil bezpieczeństwa, bez istotnych zagrożeń farmakologicznych dla człowieka. Analizy toksyczności po wielokrotnym podaniu nie ujawniły istotnych efektów toksycznych, a badania genotoksyczności i rakotwórczości nie potwierdziły mutagennego ani kancerogennego potencjału leku. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność samców, choć odnotowano fetotoksyczność związana z toksycznością matczyną, objawiającą się zwiększoną wczesną śmiertelnością noworodków oraz zmniejszeniem ich masy ciała, szczególnie po ekspozycji in utero po 15. dniu ciąży. Opóźnienia rozwojowe młodych zwierząt były prawdopodobnie wtórne do działania na organizm matki i nie przekładają się bezpośrednio na ryzyko u ludzi.
badanie farmakologiczne, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie toksykologiczne, dane przedkliniczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt fetotoksyczny, ekspozycja na sertralinę, in utero, odwodnienie, opóźnienie dojrzewania płciowego, opóźnienie rozwojowe, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa sertraliny, rozwój płodu, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, umieralność okołoporodowa, wpływ na płodność, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metformax SR Combi 50 mg + 500 mg
Badania przedkliniczne produktu leczniczego Metformax SR Combi, zawierającego sytagliptynę i metforminę, wykazały brak dodatkowej toksyczności przy jednoczesnym stosowaniu obu substancji. W badaniach na psach, przy narażeniu do około 6-krotnie (sytagliptyna) i 2,5-krotnie (metformina) przekraczającym ekspozycję kliniczną u ludzi, nie zaobserwowano efektów toksycznych (NOEL). Sytagliptyna wykazywała hepatotoksyczność i nefrotoksyczność u gryzoni przy ekspozycji >58-krotnie wyższej niż u ludzi, a także przemijające objawy neurologiczne u psów przy dawkach >23-krotnie przekraczających ekspozycję kliniczną. W badaniach karcynogenności u szczurów stwierdzono zwiększoną częstość gruczolaków i raków wątroby przy dawkach >58-krotnie wyższych niż kliniczne, co wiązano z przewlekłym działaniem hepatotoksycznym. Nie zaobserwowano genotoksyczności sytagliptyny, a wpływ na rozrodczość był minimalny, z niewielkim wzrostem zniekształceń żeber u płodów szczurów przy dawkach >29-krotnie przekraczających ekspozycję kliniczną. Sytagliptyna przenika do mleka karmiących samic szczurów (wskaźnik mleko/osocze 4:1), co może mieć znaczenie kliniczne.
ataksja, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie toksyczności, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, hepatotoksyczność, nadmierne ślinienie, narażenie na substancję, nieprawidłowa postawa ciała, nieprawidłowości siekaczy, poziom bez obserwowanego efektu, przenikanie leku do mleka, rak wątroby, terapia skojarzona, toksyczność matczyna, toksyczny wpływ na rozród, wady wrodzone żeber, wymioty pieniste, zaburzenia płodności, zaburzenia układu oddechowego, zwyrodnienie mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Maysiglu 100 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne sytagliptyny wykazały szeroki margines bezpieczeństwa względem dawek stosowanych klinicznie u ludzi, z brakiem toksycznych efektów przy ekspozycji do 19-krotności dawki klinicznej. W modelach zwierzęcych zaobserwowano toksyczność wątrobową i nerkową u gryzoni przy 58-krotnym przekroczeniu ekspozycji klinicznej, a także nieprawidłowości uzębienia u szczurów przy 67-krotnym przekroczeniu dawki. U psów przy 23-krotnym przekroczeniu dawki klinicznej wystąpiły przemijające objawy neurotoksyczne (ataksyjne ruchy, drżenia, zmiany oddechowe i behawioralne) oraz niewielkie zwyrodnienie mięśni szkieletowych, natomiast przy 6-krotnym przekroczeniu dawki nie stwierdzono takich efektów. Badania genotoksyczności nie wykazały potencjału mutagennego, a działanie kancerogenne ograniczało się do zwiększonej częstości gruczolaków i raków wątroby u szczurów przy 58-krotnym przekroczeniu dawki, co wiązano z przewlekłą hepatotoksycznością. Nie stwierdzono wpływu na płodność u szczurów, a rozwój prenatalny i postnatalny przebiegał bez istotnych zaburzeń, z wyjątkiem niewielkiego wzrostu częstości zniekształceń żeber u płodów przy ekspozycji >29-krotnej dawki klinicznej. U królików odnotowano toksyczność matczyną przy podobnym poziomie ekspozycji.
ataksja, działanie hepatotoksyczne, działanie kancerogenne, genotoksyczność, hepatotoksyczność i nefrotoksyczność, indukcja nowotworów, nadmierne ślinienie, neurotoksyczność, nowotwory wątroby, objawy neurologiczne, przenikanie do mleka, rozwój pourodzeniowy, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, toksyczność wątrobowo-nerkowa, wady żeber, wpływ na płodność, wymioty pieniste, zaburzenia oddechowe, zwyrodnienie mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sitagliptin Polpharma 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sytagliptyny (Sitagliptin Polpharma) wykazały toksyczność narządową, neurotoksyczność oraz potencjalne działanie teratogenne i kancerogenne jedynie przy ekspozycjach wielokrotnie przekraczających poziomy terapeutyczne u ludzi. Toksyczność wątrobowa i nerkowa u gryzoni pojawiła się przy narażeniu >58-krotnym, natomiast NOAEL wynosił 19-krotność ekspozycji klinicznej. U szczurów stwierdzono nieprawidłowości w rozwoju siekaczy przy >67-krotnym narażeniu, bez wpływu na zęby przy 58-krotności. U psów przy ~23-krotnym narażeniu obserwowano przemijające objawy neurologiczne (m.in. ataksja, drżenie, ograniczenie aktywności) oraz zwyrodnienie mięśni szkieletowych, z NOAEL na poziomie 6-krotności ekspozycji klinicznej. Badania genotoksyczności nie wykazały potencjału mutagennego, a kancerogenność u szczurów ograniczała się do wzrostu gruczolaków i raków wątroby przy >58-krotnym narażeniu, co wiązano z przewlekłą hepatotoksycznością. Wpływ na płodność był nieistotny, choć przy >29-krotnym narażeniu odnotowano niewielkie zniekształcenia żeber u płodów szczurów oraz toksyczność matczyną u królików. Sytagliptyna przenikała do mleka szczurów w stosunku 4:1 względem osocza, co ma znaczenie dla stosowania u kobiet karmiących piersią.
ataksja, badanie histologiczne, badanie przedkliniczne, drżenie, ekspozycja terapeutyczna, genotoksyczność, hepatotoksyczność, hipoaktywność, kancerogenność, miopatia, neurotoksyczność, nowotwór wątroby, płodność, postawa zgarbiona, przenikanie do mleka, siekacz, ślinotok, sytagliptyna, toksyczność matczyna, toksyczność wątrobowo-nerkowa, układ nerwowy, wada wrodzona żeber, wymioty pieniste, zaburzenia oddechowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Roswera 5 mg
Rozuwastatyna została poddana szerokim badaniom przedklinicznym, które nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka pod kątem bezpieczeństwa stosowania, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. W badaniach toksyczności po podaniu dawek wielokrotnych zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie u myszy i szczurów oraz zmiany w pęcherzyku żółciowym u psów, przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej. Nie prowadzono jednak szczegółowych badań nad wpływem rozuwastatyny na kanał potasowy hERG, co jest istotne z punktu widzenia ryzyka zaburzeń rytmu serca. Wpływ na układ rozrodczy obejmował uszkodzenie jąder u małp i psów oraz toksyczny wpływ na rozrodczość u szczurów, jednak te efekty występowały przy dawkach wielokrotnie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.
badanie przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, ekspozycja ustrojowa, genotoksyczność, kanał potasowy hERG, pęcherzyk żółciowy, profil bezpieczeństwa leku, repolaryzacja mięśnia sercowego, rozuwastatyna, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnych dawek, układ rozrodczy, uszkodzenie jąder, zaburzenia rytmu serca, zmiany histopatologiczne wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Medikinet 10 mg 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa metylofenidatu chlorowodorku, substancji czynnej preparatu Medikinet, wykazały zwiększoną częstość występowania złośliwych guzów wątroby jedynie u samców myszy, bez podobnych efektów u samców szczurów i samic obu gatunków. Znaczenie kliniczne tych obserwacji dla ludzi pozostaje nieustalone. W kontekście funkcji rozrodczych, metylofenidat nie wpływał negatywnie na zdolność rozrodczą ani płodność, nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających te stosowane klinicznie (5 mg, 10 mg, 20 mg). Badania teratogenności na szczurach i królikach nie wykazały działania teratogennego, co sugeruje brak ryzyka wad rozwojowych pod wpływem leku.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vermox 100 mg
Badania przedkliniczne mebendazolu wykazały toksyczność przewlekłą przy dawkach ≥40 mg/kg mc. u szczurów, z istotnymi zmianami wątroby (obrzęk środkowej części zrazika, wakuolizacja hepatocytów) oraz jąder (degeneracja kanalików nasiennych, zahamowanie spermatogenezy). Testy kancerogenności na myszach i szczurach nie potwierdziły działania rakotwórczego. Ocena mutagenności wykazała brak mutagennego działania in vitro i in vivo, jednak testy mikrojądrowe ujawniły efekt aneugeniczny w komórkach somatycznych ssaków przy stężeniach osoczowych >115 ng/ml.
dawka wielokrotna, degeneracja kanalików nasiennych, działanie aneugeniczne, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, komórka somatyczna, mebendazol, mutacja genowa, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój embrionalny, test mikrojądrowy, toksyczność matczyna, toksyczność przewlekła, uszkodzenie chromosomu, Vermox, wakuolizacja komórek wątrobowych, właściwość kancerogenna, zahamowanie spermatogenezy, złuszczanie nabłonka, zmiana narządowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sademlip 50 mg + 850 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa produktu leczniczego Sademlip, zawierającego sytagliptynę i metforminę, opiera się na badaniach toksykologicznych poszczególnych substancji oraz ich terapii skojarzonej. W badaniach 16-tygodniowych na psach nie wykazano dodatkowej toksyczności terapii łączonej w porównaniu z monoterapią, przy poziomach ekspozycji do 6-krotności dla sytagliptyny i 2,5-krotności dla metforminy w stosunku do ekspozycji klinicznej u ludzi. Sytagliptyna wykazywała toksyczność wątrobową i nerkową u gryzoni przy ekspozycji przekraczającej 58-krotnie poziom kliniczny, natomiast przy 19-krotnej ekspozycji nie obserwowano efektów niepożądanych. Objawy neurotoksyczne u psów pojawiały się przy ekspozycji około 23-krotnej, a przy 6-krotnej nie stwierdzono wpływu. Badania genotoksyczności i kancerogenności wskazały na brak działania mutagennego i kancerogennego u myszy, choć u szczurów przy bardzo wysokich dawkach (58x) zaobserwowano wzrost częstości guzów wątroby, co wiązano z przewlekłą hepatotoksycznością. Wpływ na reprodukcję był minimalny, z niewielkim wzrostem zniekształceń żeber u płodów szczurów przy ekspozycji 29-krotnej, bez istotnego zagrożenia dla ludzi.
ataksja, badanie przedkliniczne, chlorowodorek metforminy, duszność, działanie hepatotoksyczne, działanie niepożądane, ekspozycja kliniczna, genotoksyczność, kancerogenność, margines bezpieczeństwa, neurotoksyczność, nieprawidłowość siekaczy, rak wątroby, terapia skojarzona, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowa i nerkowa, zniekształcenie żeber, zwyrodnienie mięśni szkieletowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Piperacillin + Tazobactam Eugia 4 g + 0,5 g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa skojarzenia piperacyliny z tazobaktamem wykazały brak istotnych zagrożeń toksykologicznych i genotoksycznych dla człowieka. Standardowe testy farmakologiczne oraz toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły działań niepożądanych, a badania genotoksyczności potwierdziły brak potencjału mutagennego. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów zaobserwowano zmniejszenie wielkości miotu, opóźnione kostnienie oraz zmiany w żebrach płodów, jednak efekty te korelowały z toksycznością matczyną, co sugeruje ich wtórny charakter. Nie stwierdzono zaburzeń płodności ani rozwoju embrionalnego w kolejnych pokoleniach (F1 i F2), a badania teratogenności u myszy i szczurów nie wykazały jednoznacznego działania teratogennego, mimo że przy toksycznych dawkach odnotowano nieznaczne zmniejszenie masy płodów (wartości masy nie podano).
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie teratogenności, badanie toksykologiczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, kostnienie, piperacylina z tazobaktamem, płód szczurzy, poronienie, potencjał genotoksyczny, rozwój okołoporodowy, rozwój poporodowy, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym