Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Neupogen 600 mcg/ml (30 mln j.m./0,5 ml)

Przedkliniczne badania toksyczności filgrastymu (Neupogen) wykazały charakterystyczne dla mechanizmu działania leku efekty farmakologiczne, takie jak leukocytoza, rozrost elementów krwiotwórczych szpiku, tworzenie ziarnistości pozaszpikowej oraz powiększenie śledziony, które były całkowicie odwracalne po zaprzestaniu terapii. W modelach zwierzęcych, szczególnie u królików, podawanie filgrastymu w dawce 80 μg/kg mc./dobę w okresie organogenezy wiązało się z toksycznością matczyną, zwiększoną częstością poronień oraz zmniejszeniem masy płodu. Dawka 100 μg/kg mc./dobę indukowała wady rozwojowe płodu i toksyczność matczyną przy ekspozycji 50-90-krotnie wyższej niż u pacjentów stosujących dawkę kliniczną 5 μg/kg mc./dobę. Poziom NOAEL dla toksyczności zarodkowo-płodowej ustalono na 10 μg/kg mc./dobę, co odpowiada 3-5-krotnemu narażeniu klinicznemu.

Pobierz ChPL PDF Neupogen – Roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce – 600 mcg/ml (30 mln j.m./0,5 ml)
  1. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Neupogen
    1. Toksyczność po wielokrotnym podaniu
    2. Toksyczność reprodukcyjna
    3. Toksyczność rozwojowa u królików
    4. Toksyczność rozwojowa u szczurów
    5. Wpływ na płodność
    6. Kolejne rozdziały
Wskazania
  1. ciężka cykliczna neutropenia
  2. ciężka idiopatyczna neutropenia
  3. ciężka wrodzona neutropenia
  4. gorączka neutropeniczna
  5. mobilizacja komórek progenitorowych krwi obwodowej
  6. neutropenia
  7. nowotwór złośliwy
  8. przeszczepienie szpiku kostnego
  9. uporczywa neutropenia
  10. zakażenie wirusem HIV
Substancja czynna
  1. filgrastym
Kategoria leku
  1. czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów
  2. leki hematopoetyczne
  3. leki immunostymulujące

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Neupogen

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania filgrastymu (Neupogen) dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych z jego stosowaniem. Dane te są kluczowe dla oceny bezpieczeństwa leku przed wprowadzeniem go do praktyki klinicznej i stanowią podstawę do określenia odpowiednich ostrzeżeń i środków ostrożności.1

Toksyczność po wielokrotnym podaniu

Badania toksyczności filgrastymu po podaniu wielokrotnym, które trwały do 1 roku, wykazały efekty farmakologiczne zgodne z mechanizmem działania leku. Obserwowano przede wszystkim następujące zmiany:

Co istotne z klinicznego punktu widzenia, wszystkie zaobserwowane zmiany były całkowicie odwracalne po przerwaniu stosowania leku.2

Toksyczność reprodukcyjna

Wpływ filgrastymu na rozwój przedurodzeniowy został zbadany w modelach zwierzęcych, obejmujących szczury i króliki. Badania te dostarczyły następujących danych:3

Toksyczność rozwojowa u królików

U królików, którym podawano filgrastym dożylnie w dawce 80 mikrogramów/kg mc. na dobę w okresie organogenezy, zaobserwowano:

Te wyniki potwierdzają potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem leku w okresie ciąży.4

Na podstawie danych z badań innego leku zawierającego filgrastym, podobnego do produktu Neupogen, stwierdzono porównywalne efekty. Dodatkowo przy większych dawkach zaobserwowano:

  • Wady rozwojowe płodu przy dawkach 100 mikrogramów/kg mc. na dobę
  • Działanie toksyczne na samicę przy dawce odpowiadającej narażeniu ogólnoustrojowemu około 50-90-krotnie wyższemu niż narażenie u pacjentów leczonych dawką kliniczną 5 mikrogramów/kg mc. na dobę

W badaniach tych określono NOAEL (poziom dawkowania, przy którym nie obserwuje się działań niepożądanych) w odniesieniu do toksyczności dla zarodka i płodu na poziomie 10 mikrogramów/kg mc. na dobę. Odpowiada to narażeniu ogólnoustrojowemu około 3-5-krotnie wyższemu niż narażenie obserwowane u pacjentów leczonych dawką kliniczną.5

Toksyczność rozwojowa u szczurów

W przeciwieństwie do wyników uzyskanych u królików, u ciężarnych szczurów nie stwierdzono działania toksycznego na organizm samicy ani na płód przy dawkach do 575 mikrogramów/kg mc. na dobę. Ta znacząca różnica międzygatunkowa wskazuje na odmienną wrażliwość poszczególnych gatunków zwierząt laboratoryjnych na działanie filgrastymu.6

Jednakże u potomstwa szczurów, któremu podawano filgrastym w okresie okołoporodowym i laktacji, obserwowano:

Wyniki te sugerują, że filgrastym może wpływać na rozwój postnatalny, szczególnie przy wyższych dawkach.7

Wpływ na płodność

Przeprowadzone badania nie wykazały wpływu filgrastymu na płodność samców i samic szczurów. Jest to istotna obserwacja w kontekście potencjalnego stosowania leku u pacjentów w wieku rozrodczym, sugerująca brak negatywnego wpływu na zdolności reprodukcyjne.8

Gatunek Dawka filgrastymu Okres podawania Obserwowane efekty
Króliki 80 μg/kg mc./dobę (dożylnie) Okres organogenezy Toksyczność matczyna, zwiększone poronienia, zmniejszona masa płodu
Króliki 100 μg/kg mc./dobę Okres organogenezy Wady rozwojowe płodu, toksyczność matczyna (50-90x narażenie kliniczne)
Króliki 10 μg/kg mc./dobę (NOAEL) Okres organogenezy Brak toksyczności zarodkowo-płodowej (3-5x narażenie kliniczne)
Szczury Do 575 μg/kg mc./dobę Ciąża Brak toksyczności matczynej i płodowej
Szczury ≥20 μg/kg mc./dobę Okres okołoporodowy i laktacja Opóźnienie różnicowania cech zewnętrznych, opóźnienie wzrostu
Szczury 100 μg/kg mc./dobę Okres okołoporodowy i laktacja Nieznacznie zmniejszony wskaźnik przeżywalności

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 10.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl