Dawkowanie i sposób podawania
Neupogen 600 mcg/ml (30 mln j.m./0,5 ml)

Dawkowanie i sposób podawania leku Neupogen 600 mikrogramów/ml (30 mln j.m./0,5 ml)

Terapia produktem leczniczym Neupogen powinna być prowadzona wyłącznie we współpracy ze specjalistycznym ośrodkiem onkologicznym, który posiada doświadczenie w stosowaniu czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) oraz w leczeniu hematologicznym, a także dysponuje odpowiednim zapleczem diagnostycznym. Procedury mobilizacji i aferezy należy przeprowadzać we współpracy z ośrodkiem onkologiczno-hematologicznym, który ma odpowiednie doświadczenie oraz możliwość prawidłowego monitorowania hematopoetycznych komórek progenitorowych.¹

Chemioterapia cytotoksyczna

Dawkowanie: Zalecana dawka Neupogenu to 5 mikrogramów (0,5 mln j.m.)/kg masy ciała na dobę. Pierwszą dawkę należy podać nie wcześniej niż 24 godziny po zakończeniu chemioterapii cytotoksycznej. W przeprowadzonych badaniach klinicznych z randomizacją stosowano podskórnie dawkę 230 mikrogramów/m² powierzchni ciała na dobę (co odpowiada 4,0 do 8,4 mikrogramów/kg mc. na dobę).²

Codzienne podawanie Neupogenu należy kontynuować aż do przeminięcia spodziewanego nadiru granulocytów obojętnochłonnych oraz powrotu ich liczby do wartości prawidłowych. Po zastosowaniu chemioterapii w leczeniu guzów litych, chłoniaków oraz białaczki limfatycznej, czas leczenia wymagany do spełnienia tych kryteriów może wynosić do 14 dni. Natomiast po leczeniu indukcyjnym i konsolidującym w przebiegu ostrej białaczki szpikowej, czas terapii może być znacznie dłuższy (do 38 dni), zależnie od rodzaju, dawki i schematu zastosowanej chemioterapii cytotoksycznej.³

U pacjentów poddawanych chemioterapii cytotoksycznej zwykle 1-2 dni po rozpoczęciu leczenia Neupogenem występuje przemijające zwiększenie liczby granulocytów obojętnochłonnych. Jednak aby uzyskać trwałą odpowiedź terapeutyczną, nie należy przerywać leczenia produktem przed przeminięciem spodziewanego nadiru oraz powrotem liczby granulocytów obojętnochłonnych do wartości prawidłowych. Nie zaleca się przedwczesnego odstawiania produktu Neupogen przed czasem wystąpienia spodziewanego nadiru granulocytów obojętnochłonnych.⁴

Sposób podawania: Neupogen można podawać na dwa sposoby:

• w postaci codziennych wstrzyknięć podskórnych
• po rozcieńczeniu 5% roztworem glukozy w postaci codziennej infuzji dożylnej, trwającej 30 minut

⁵

W większości przypadków preferowaną drogą podania jest podanie podskórne. Dane z badań nad podawaniem dawek pojedynczych sugerują, że podanie dożylne może skrócić czas działania leku. Kliniczne znaczenie tej obserwacji dla podawania dawek wielokrotnych nie jest jasne. Wybór drogi podania powinien zależeć od indywidualnego stanu klinicznego pacjenta.⁶

Pacjenci poddawani leczeniu mieloablacyjnemu z następowym przeszczepieniem szpiku kostnego

Dawkowanie: Zalecana dawka początkowa produktu Neupogen wynosi 10 mikrogramów (1,0 mln j.m.)/kg mc. na dobę. Pierwszą dawkę należy podać co najmniej 24 godziny po zakończeniu chemioterapii cytotoksycznej i co najmniej 24 godziny po przeszczepieniu szpiku kostnego.⁷

Po przekroczeniu nadiru granulocytów obojętnochłonnych dobową dawkę Neupogenu należy dostosować do liczby granulocytów obojętnochłonnych według poniższego schematu:⁸

Jeżeli podczas leczenia ANC (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych) ulegnie obniżeniu do < 1,0 × 10⁹/l, należy ponownie dostosować dawkę produktu Neupogen zgodnie z powyższym schematem.<sup data-drug="Neupogen" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Jeżeli podczas leczenia ANC ulegnie obniżeniu do 9

Sposób podawania: Neupogen może być podawany:

• w infuzji dożylnej trwającej 30 minut
• w infuzji dożylnej trwającej 24 godziny
• w ciągłej, trwającej 24 godziny infuzji podskórnej

Neupogen należy rozcieńczyć w 20 ml 5% roztworu glukozy.¹⁰

Mobilizacja PBPC u pacjentów poddanych leczeniu mielosupresyjnemu lub mieloablacyjnemu

Dawkowanie:

W monoterapii: Zalecana dawka Neupogenu w monoterapii w celu mobilizacji obwodowych komórek progenitorowych krwi (PBPC) wynosi 10 mikrogramów (1,0 mln j.m.)/kg mc. na dobę przez 5 do 7 kolejnych dni. Czas przeprowadzenia leukaferezy: często wystarczające jest przeprowadzenie 1-2 zabiegów leukaferezy w 5. i 6. dniu. W pozostałych przypadkach może być konieczne przeprowadzenie dodatkowych zabiegów. Neupogen należy podawać aż do czasu ostatniej leukaferezy.¹¹

Po chemioterapii mielosupresyjnej: Zalecana dawka Neupogenu stosowanego w celu mobilizacji PBPC po chemioterapii mielosupresyjnej wynosi 5 mikrogramów (0,5 mln j.m.)/kg mc. na dobę od pierwszego dnia po zakończeniu chemioterapii do przeminięcia spodziewanego nadiru granulocytów obojętnochłonnych i powrotu ich liczby do wartości prawidłowych. Leukaferezę powinno się przeprowadzać w okresie wzrostu ANC od < 0,5 × 10⁹/l do > 5,0 × 10⁹/l. U pacjentów, którzy nie byli w przeszłości poddani intensywnej chemioterapii, często wystarcza przeprowadzenie jednej leukaferezy. W pozostałych przypadkach zaleca się przeprowadzenie dodatkowych zabiegów leukaferezy.<sup data-drug="Neupogen" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Zalecana dawka produktu Neupogen stosowanego w celu mobilizacji PBPC po chemioterapii mielosupresyjnej wynosi 5 mikrogramów (0,5 mln j.m.)/kg mc. na dobę od pierwszego dnia po zakończeniu chemioterapii do przeminięcia spodziewanego nadiru granulocytów obojętnochłonnych i powrotu ich liczby do wartości prawidłowych. Leukaferezę powinno się przeprowadzać w okresie wzrostu ANC od 5,0 × 10⁹/l. U pacjentów, którzy nie byli w przeszłości poddani intensywnej chemioterapii, często wystarcza przeprowadzenie jednej leukaferezy. W pozostałych przypadkach zaleca się przeprowadzenie dodatkowych zabiegów leukaferezy.”>12

Sposób podawania:

Neupogen stosowany w monoterapii w celu mobilizacji PBPC:

• w trwającej 24 godziny infuzji podskórnej lub
• w pojedynczych wstrzyknięciach podskórnych

Przed podaniem w postaci infuzji Neupogen należy rozcieńczyć w 20 ml 5% roztworu glukozy.¹³

Neupogen stosowany w celu mobilizacji PBPC po chemioterapii mielosupresyjnej: należy podawać we wstrzyknięciu podskórnym.¹⁴

Mobilizacja PBPC u zdrowych dawców przed przeszczepieniem allogenicznym

Dawkowanie: W celu mobilizacji PBPC u zdrowych dawców Neupogen należy podawać w dawce 10 mikrogramów (1,0 mln j.m.)/kg mc. na dobę przez 4 do 5 kolejnych dni. Przeprowadzanie leukaferezy należy rozpocząć 5. dnia i kontynuować do 6. dnia, jeśli to konieczne, tak aby zebrać 4 × 10⁶ komórek CD34⁺/kg mc. biorcy.¹⁵

Sposób podawania: Neupogen należy podawać we wstrzyknięciu podskórnym.¹⁶

Pacjenci z ciężką, przewlekłą neutropenią

Dawkowanie:

• Neutropenia wrodzona: zalecana dawka początkowa wynosi 12 mikrogramów (1,2 mln j.m.)/kg mc. na dobę w dawce pojedynczej lub w dawkach podzielonych.¹⁷
• Neutropenia idiopatyczna lub cykliczna: zalecana dawka początkowa wynosi 5 mikrogramów (0,5 mln j.m.)/kg mc. na dobę w dawce pojedynczej lub w dawkach podzielonych.¹⁸

Modyfikacje dawki: Neupogen należy podawać codziennie w postaci wstrzyknięć podskórnych, aż liczba granulocytów obojętnochłonnych zwiększy się i utrzyma na poziomie wyższym niż 1,5 × 10⁹/l. Po uzyskaniu odpowiedzi terapeutycznej należy ustalić minimalną skuteczną dawkę, wystarczającą do utrzymania tej liczby granulocytów obojętnochłonnych. W celu utrzymania odpowiedniej liczby granulocytów obojętnochłonnych konieczne jest długotrwałe, codzienne podawanie produktu leczniczego.¹⁹

Po jednym lub dwóch tygodniach leczenia dawkę początkową można podwoić lub zmniejszyć o połowę, w zależności od odpowiedzi u chorego. Następnie dawkę produktu leczniczego można indywidualnie modyfikować co 1 do 2 tygodni tak, aby utrzymać przeciętną liczbę granulocytów obojętnochłonnych w zakresie od 1,5 × 10⁹/l do 10 × 10⁹/l. Szybsze zwiększenie dawki można rozważać u pacjentów z objawami ciężkiego zakażenia.²⁰

W badaniach klinicznych u 97% pacjentów, u których uzyskano odpowiedź na leczenie, odpowiedź całkowitą uzyskano stosując dawki ≤ 24 mikrogramów/kg mc. na dobę. Nie ustalono bezpieczeństwa długotrwałego stosowania produktu Neupogen w dawkach większych niż 24 mikrogramy/kg mc. na dobę u pacjentów z ciężką przewlekłą neutropenią.²¹

Sposób podawania: Neutropenia wrodzona, idiopatyczna lub cykliczna: Neupogen należy podawać we wstrzyknięciu podskórnym.²²

Pacjenci z zakażeniem HIV

Dawkowanie:

W celu cofnięcia neutropenii: Zalecaną dawką początkową produktu Neupogen jest 1 mikrogram (0,1 mln j.m.)/kg mc. na dobę. Dawka początkowa może być stopniowo zwiększana do wartości maksymalnej 4 mikrogramów (0,4 mln j.m.)/kg mc. na dobę do momentu uzyskania i utrzymania prawidłowej liczby neutrofilów (ANC > 2,0 × 10⁹/l). W badaniach klinicznych uzyskano odpowiedź na leczenie takimi dawkami u ponad 90% pacjentów. Liczba neutrofilów powróciła do wartości prawidłowych w okresie, którego mediana wynosiła 2 dni. ^{2,0 × 10⁹/l). W badaniach klinicznych uzyskano odpowiedź na leczenie takimi dawkami u ponad 90% pacjentów. Liczba neutrofilów powróciła do wartości prawidłowych w okresie, którego mediana wynosiła 2 dni.”>23}

U niewielkiego odsetka pacjentów (< 10%) do przywrócenia prawidłowej liczby neutrofilów konieczne było zastosowanie dawek do 10 mikrogramów (1,0 mln j.m.)/kg mc. na dobę.<sup data-drug="Neupogen" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="U niewielkiego odsetka pacjentów (24

W celu utrzymania prawidłowej liczby neutrofilów: Po uzyskaniu prawidłowej liczby neutrofilów należy ustalić minimalną skuteczną dawkę, aby utrzymać efekt leczenia. Zaleca się modyfikację dawki początkowej produktu Neupogen do 300 mikrogramów (30 mln j.m.) na dobę podawanej co drugi dzień. W celu utrzymania liczby neutrofilów na poziomie > 2,0 × 10⁹/l może być konieczne dalsze dostosowanie dawki w zależności od ANC u pacjenta. ^{2,0 × 10⁹/l może być konieczne dalsze dostosowanie dawki w zależności od ANC u pacjenta.”>25}

W badaniach klinicznych do utrzymania wartości ANC > 2,0 × 10⁹/l konieczne było stosowanie dawki 300 mikrogramów (30 mln j.m.) na dobę przez 1 do 7 dni w tygodniu; mediana częstości stosowania wynosiła 3 dni w tygodniu. Aby utrzymać wartość ANC > 2,0 × 10⁹/l może być konieczne długotrwałe podawanie produktu leczniczego. ^{2,0 × 10⁹/l konieczne było stosowanie dawki 300 mikrogramów (30 mln j.m.) na dobę przez 1 do 7 dni w tygodniu; mediana częstości stosowania wynosiła 3 dni w tygodniu. Aby utrzymać wartość ANC > 2,0 × 10⁹/l może być konieczne długotrwałe podawanie produktu leczniczego.”>26}

Sposób podawania: Cofnięcie neutropenii lub utrzymanie prawidłowej liczby neutrofilów: Neupogen należy podawać we wstrzyknięciu podskórnym.²⁷

Stosowanie u osób w podeszłym wieku

W badaniach klinicznych dotyczących produktu Neupogen brała udział niewielka liczba pacjentów w podeszłym wieku, lecz nie przeprowadzano specjalnych badań dla tej grupy chorych, dlatego też nie można dla nich ustalić specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania.²⁸

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

W badaniach dotyczących produktu Neupogen u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek lub wątroby wykazano profil farmakokinetyczny i farmakodynamiczny podobny do tego, jaki obserwowany jest u osób zdrowych. W tych przypadkach nie jest konieczne modyfikowanie dawki.²⁹

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Ciężka przewlekła neutropenia i choroba nowotworowa: W programie badawczym dotyczącym ciężkiej przewlekłej neutropenii 65% badanych pacjentów było w wieku poniżej 18 lat. Leczenie było skuteczne w tej grupie wiekowej, gdzie u większości pacjentów występowała wrodzona postać neutropenii. Nie obserwowano różnic w profilu działań niepożądanych u dzieci i młodzieży leczonych z powodu ciężkiej przewlekłej neutropenii.³⁰

Dane z badań klinicznych przeprowadzanych u dzieci i młodzieży wskazują, że bezpieczeństwo i skuteczność produktu Neupogen są podobne w leczeniu zarówno dorosłych, jak i dzieci, poddawanych chemioterapii cytotoksycznej. Zalecenia dotyczące dawkowania u dzieci i młodzieży są takie same jak u dorosłych otrzymujących chemioterapię mielosupresyjną.³¹

Tabela dawkowania leku Neupogen 600 mikrogramów/ml (30 mln j.m./0,5 ml)

ANC = bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych; PBPC = obwodowe komórki progenitorowe krwi; HIV = ludzki wirus niedoboru odporności