toksyczność matczyna
Toksyczność matczyna to stan patologiczny, w którym kobieta ciężarna doświadcza niepożądanych reakcji organizmu na leki, substancje chemiczne lub inne czynniki zewnętrzne. Stan ten może manifestować się różnorodnymi objawami, od łagodnych do zagrażających życiu, i wymaga specjalistycznej oceny klinicznej.
W praktyce klinicznej toksyczność matczyna oceniana jest podczas badań leków i procedur medycznych stosowanych w okresie ciąży. Jej nasilenie klasyfikuje się zwykle jako łagodne, umiarkowane lub ciężkie, zależnie od wpływu na funkcjonowanie organizmu matki i potencjalnych konsekwencji dla płodu. Do najczęstszych objawów należą zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, wątroby, nerek oraz układu nerwowego.
Szczególne znaczenie ma monitorowanie toksyczności matczynej podczas stosowania leków o wąskim indeksie terapeutycznym, chemioterapeutyków oraz w przypadku chorób przewlekłych wymagających farmakoterapii. Ocena korzyści dla matki względem potencjalnego ryzyka dla płodu stanowi kluczowy element podejmowania decyzji terapeutycznych w położnictwie.
W diagnostyce toksyczności matczynej wykorzystuje się badania laboratoryjne parametrów biochemicznych krwi, monitorowanie funkcji narządów oraz obserwację kliniczną. Leczenie zależy od przyczyny i nasilenia objawów, często wymaga interdyscyplinarnego podejścia z udziałem położnika, toksykologa i specjalistów innych dziedzin.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Fentermina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fentermina, stosowana w leczeniu otyłości, nie wykazuje potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego na podstawie badań przedklinicznych prowadzonych zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z topiramatem (produkt Qsiva). Badania na szczurach i królikach wykazały brak toksyczności dla matki oraz zarodka i płodu przy monoterapii fenterminą, natomiast terapia skojarzona z topiramatem wiązała się z obniżoną masą ciała płodu, bez działania teratogennego w dawkach nietoksycznych dla matki. Margines ekspozycji od poziomu NOAEL do dawki klinicznej dla fenterminy wynosił <1 u szczurów i królików, co wskazuje na niski margines bezpieczeństwa. W badaniach przed- i pourodzeniowych obserwowano u szczurów niekorzystne efekty, takie jak zmniejszenie masy ciała matki i potomstwa, obniżony przyrost masy ciała, zmniejszone spożycie pokarmu, słabą przeżywalność potomstwa oraz odrzucenie przez matkę, nasilone w terapii skojarzonej z topiramatem, która dodatkowo powodowała opóźnienia w rozwoju fizycznym i dojrzewaniu płciowym potomstwa.
badania pourodzeniowe, badania przedkliniczne, dojrzewanie płciowe, działanie teratogenne, fentermina, genotoksyczność, margines ekspozycji, monoterapia, NOAEL, organogeneza, otyłość, profil bezpieczeństwa, Qsiva, rakotwórczość, rozwój zarodkowo-płodowy, substancja czynna, terapia skojarzona, toksyczność matczyna, topiramat - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Voltaren 25 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diklofenaku sodowego (Voltaren 25 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań/infuzji) obejmowały ocenę farmakologiczną, toksyczność po podaniu wielokrotnym, potencjał genotoksyczny, rakotwórczy oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa. Wyniki nie wykazały istotnego zagrożenia dla ludzi przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. W badaniach na myszach, szczurach i królikach nie stwierdzono działania teratogennego, a zdolność rozrodcza szczurów pozostała niezmieniona. Minimalne efekty na płód obserwowano jedynie przy dawkach toksycznych dla matki, bez zaburzeń rozwoju przed-, okołoporodowego i poporodowego potomstwa.
badanie przedkliniczne, dane przedkliniczne, diklofenak sodowy, dystocja, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, hamowanie owulacji, hamowanie syntezy prostaglandyn, inhibitor syntezy prostaglandyn, niesteroidowy lek przeciwzapalny, potencjał genotoksyczny, przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego, roztwór do infuzji, roztwór do wstrzykiwań, toksyczność matczyna, toksyczny wpływ na rozród, tworzenie łożyska, wewnątrzmaciczne zahamowanie wzrostu, zaburzenie implantacji, zwężenie przewodu tętniczego - Leksykon substancji czynnych
Sitagliptyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne sitagliptyny wykazały korzystny profil bezpieczeństwa z szerokim marginesem bezpieczeństwa względem ekspozycji klinicznej u ludzi. Poziom NOEL dla sitagliptyny ustalono przy narażeniu około 6-krotnie wyższym niż u ludzi, a dla metforminy – 2,5-krotnie wyższym. Toksyczne efekty na wątrobę i nerki obserwowano u gryzoni przy dawkach przekraczających 58-krotność ekspozycji klinicznej, natomiast przy 19-krotnym narażeniu nie stwierdzono niekorzystnych skutków. U szczurów wykazano zaburzenia rozwoju siekaczy przy dawkach >67-krotnych, jednak brak efektów przy 58-krotnym narażeniu. U psów przy około 23-krotnym narażeniu obserwowano przemijające objawy neurotoksyczne oraz nieznaczne zwyrodnienie mięśni szkieletowych, które nie występowały przy 6-krotnym przekroczeniu ekspozycji klinicznej. Sitagliptyna nie wykazuje genotoksyczności, a potencjał rakotwórczy u myszy jest negatywny; u szczurów zwiększona częstość nowotworów wątroby wiązała się z przewlekłą hepatotoksycznością przy dawkach >58-krotnych, co nie ma istotnego znaczenia klinicznego dla ludzi.
ataksja, badanie histologiczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, hepatotoksyczność, hepatotoksyczność i nefrotoksyczność, miopatia, narażenie ustrojowe, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, nowotwór wątroby, profil bezpieczeństwa, sitagliptyna, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, wady wrodzone żeber - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ApoSerta 100 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa sertraliny obejmuje szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz kancerogennych, które potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa leku. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego przy dawkach terapeutycznych. Testy toksyczności po wielokrotnym podaniu nie ujawniły klinicznie istotnych zmian w funkcjach życiowych, parametrach biochemicznych i hematologicznych oraz w badaniach histopatologicznych narządów. Standardowe testy genotoksyczności (test Amesa, aberracji chromosomowych, mikrojądrowy) oraz długoterminowe badania kancerogenności na modelach zwierzęcych nie wykazały potencjału mutagennego ani rakotwórczego sertraliny. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność samców, choć zaobserwowano objawy fetotoksyczności wtórne do toksyczności matczynej, w tym skrócenie przeżycia i zmniejszenie masy ciała potomstwa w pierwszych dniach po urodzeniu, co nie wskazuje na bezpośrednie działanie toksyczne na płód.
aberracje chromosomowe, badanie histopatologiczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja in utero, farmakologia bezpieczeństwa, fetotoksyczność, genotoksyczność, kancerogenność, opóźnienie dojrzewania płciowego, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne i hematologiczne, płodność, profil bezpieczeństwa, sertralina doustna, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność matczyna, układ sercowo-naczyniowy, układy fizjologiczne, umieralność okołoporodowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketilept 200 mg 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa hemifumaranu kwetiapiny, substancji czynnej leku Ketilept, obejmowały analizy toksykologiczne, genotoksyczne oraz wpływ na rozrodczość, przeprowadzone in vitro i in vivo. Nie wykazano potencjału genotoksycznego, co jest istotne dla oceny długoterminowego ryzyka karcynogennego. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano zmiany przy ekspozycjach zbliżonych do klinicznych: u szczurów odkładanie barwnika w gruczole tarczowym, u małp Cynomolgus przerost komórek pęcherzykowych tarczycy, obniżenie stężenia T3 w osoczu oraz zmniejszenie hemoglobiny i liczby erytrocytów i leukocytów, a u psów zmętnienie soczewki i zaćmę. W badaniach teratogenności na królikach stwierdzono zwiększoną częstość przykurczu nadgarstka/stępu u płodów, powiązaną z toksycznością matczyną i zmniejszonym przyrostem masy ciała, przy ekspozycjach zbliżonych do maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, ciąża rzekoma, genotoksyczność, gruczoł tarczowy, hemifumaran kwetiapiny, hemoglobina, hormon T3, krwinki, narząd wzroku, okres międzyrujowy, płodność, prolaktyna, przerost komórek pęcherzykowych, przykurcz nadgarstka, ryzyko karcynogenne, teratogenność, toksyczność matczyna, zaburzenie funkcji tarczycy, zaćma, zmętnienie soczewki, zmiana hematologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Abrea 75 mg
Przedkliniczny profil bezpieczeństwa kwasu acetylosalicylowego, substancji czynnej leku Abrea w tabletkach dojelitowych (75 mg, 100 mg, 160 mg), jest dobrze udokumentowany i wskazuje na akceptowalny poziom bezpieczeństwa w zalecanych dawkach klinicznych. Badania na modelach zwierzęcych wykazały nefrotoksyczność jako główny objaw toksyczności, co wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z istniejącą dysfunkcją nerek. Działania fetotoksyczne i teratogenne obserwowano jedynie przy dawkach toksycznych, przekraczających co najmniej siedmiokrotnie maksymalne dawki stosowane klinicznie. Ponadto, badania genotoksyczności i rakotwórczości na myszach i szczurach nie wykazały potencjału mutagennego ani kancerogennego, co potwierdza bezpieczeństwo długoterminowej terapii, zwłaszcza w profilaktyce schorzeń sercowo-naczyniowych.
badania genotoksyczności, dysfunkcja nerek, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, kwas acetylosalicylowy, laktoza jednowodna, lecytyna sojowa, nefrotoksyczność, profilaktyka sercowo-naczyniowa, schorzenia sercowo-naczyniowe, tabletki dojelitowe, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, żółcień pomarańczowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ansifora 100 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne sytagliptyny wykazały toksyczne działanie na wątrobę i nerki u gryzoni przy narażeniu przekraczającym 58-krotność ekspozycji klinicznej, podczas gdy przy 19-krotnym narażeniu nie zaobserwowano efektów toksycznych, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. U szczurów stwierdzono nieprawidłowości w rozwoju siekaczy przy narażeniu >67x, jednak w 14-tygodniowym badaniu przy 58-krotnym narażeniu nie wykazano wpływu na zęby. U psów przy około 23-krotnym narażeniu pojawiły się przemijające objawy neurotoksyczne (m.in. ataksja, drżenie, ślinienie się) oraz niewielkie zwyrodnienie mięśni szkieletowych, natomiast przy 6-krotnym narażeniu nie stwierdzono neurotoksyczności. Badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego, a karcynogenność była negatywna u myszy; u szczurów zaobserwowano wzrost częstości gruczolaków i raków wątroby przy narażeniu >58x, co wiązano z przewlekłą hepatotoksycznością i nie uznano za istotne dla ludzi ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa.
ataksja, badanie płodności, drżenie, dyspnea, działanie hepatotoksyczne, działanie rakotwórcze, nadmierne ślinienie, nieprawidłowa postawa ciała, nieprawidłowość siekaczy, objawy neurologiczne, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, rak wątroby, rozwój pourodzeniowy, sytagliptyna, toksyczne działanie, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie nerwów, wymioty, zniekształcenie żeber, zwyrodnienie mięśni - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dalacin T 10 mg/g
Klindamycyna w postaci żelu Dalacin T (10 mg/g) może być stosowana w ciąży jedynie w przypadku wyraźnej konieczności, gdy korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Badania przedkliniczne na szczurach i królikach nie wykazały teratogenności ani zaburzeń płodności przy dawkach nieskutkujących toksycznością matczyną. Dane kliniczne dotyczące stosowania układowego klindamycyny w II i III trymestrze nie wskazują na zwiększone ryzyko wad wrodzonych, jednak brak jest odpowiednich badań w I trymestrze. W przypadku karmienia piersią brak jest danych o przenikaniu klindamycyny do mleka po miejscowym stosowaniu, natomiast po podaniu ogólnoustrojowym stężenia w mleku wahają się od <0,5 do 3,8 µg/ml. Obecność leku w mleku może potencjalnie zaburzać mikroflorę przewodu pokarmowego niemowlęcia, wywołując biegunkę, krwawienie z przewodu pokarmowego lub wysypkę skórną.
biegunka, drugi i trzeci trymestr ciąży, działanie niepożądane, ekspozycja ogólnoustrojowa, klindamycyna, klindamycyna fosforan, krew w stolcu, mikroflora przewodu pokarmowego, mleko kobiece, pierwszy trymestr ciąży, podanie ogólnoustrojowe, toksyczność matczyna, uszkodzenie płodu, wada wrodzona, wysypka skórna, zaburzenie płodności, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pirolam 10 mg/g
Przeprowadzone badania przedkliniczne cyklopiroksu z olaminą, substancji czynnej leku Pirolam (10 mg/g, zawiesina na skórę), wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Konwencjonalne testy farmakologiczne nie ujawniły istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym na różnych gatunkach zwierząt nie wykazały efektów toksycznych wskazujących na ryzyko przy długotrwałym stosowaniu. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak mutagenności i genotoksyczności, a badania karcynogenności nie wykazały potencjału rakotwórczego substancji.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, cyklopiroks z olaminą, działanie teratogenne, efekt toksyczny, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, Pirolam, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, test genotoksyczności, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – GluaMet 50 mg + 1000 mg
Produkt leczniczy GluaMet, zawierający kombinację wildagliptyny i metforminy, nie jest zalecany do stosowania u kobiet w ciąży ze względu na brak wystarczających danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo. Badania przedkliniczne wykazały, że wildagliptyna w dużych dawkach ma szkodliwy wpływ na reprodukcję u zwierząt, natomiast metformina nie wykazała takiego działania. Łączne badania obu substancji nie potwierdziły działania teratogennego, jednak wykazały toksyczność dla płodu przy dawkach toksycznych dla matki. W związku z tym, stosowanie GluaMet w ciąży jest przeciwwskazane, a w przypadku planowania ciąży lub jej stwierdzenia zaleca się natychmiastowe przerwanie terapii oraz rozważenie alternatywnych metod kontroli glikemii.
badanie przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, działanie teratogenne, ekspozycja płodu, GluaMet, kontrola glikemii, metody kontroli glikemii, ocena wpływu leku, przeciwwskazania do stosowania leku, przenikanie leku do mleka, toksyczność matczyna, toksyczność płodowa, wildagliptyna z metforminą, wpływ leku na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pramolan 50 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne opipramolu dichlorowodorku, substancji czynnej preparatu Pramolan, wykazały niską ostrą toksyczność, z dominującymi objawami ze strony ośrodkowego układu nerwowego przy dużych dawkach. W badaniach subchronicznych i chronicznych zaobserwowano toksyczność wielonarządową, obejmującą neurotoksyczność, hepatotoksyczność, uszkodzenia płuc, zmiany skórne oraz powstawanie zaćmy, jednak efekty te występowały przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Kompleksowe testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania genotoksycznego, co potwierdza brak ryzyka mutacji genowych i aberracji chromosomowych związanych z opipramolem.
aberracja chromosomowa, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, hepatotoksyczność, neurotoksyczność, opipramol dichlorowodorek, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, Pramolan, toksyczność matczyna, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność subchroniczna, zaburzenie lękowe, zaćma - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Torecan 6,5 mg
Badania toksykologiczne tietyloperazyny, substancji czynnej leku Torecan, wykazały, że działania toksyczne pojawiają się jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalne poziomy stosowane u ludzi w dawkach terapeutycznych, co wskazuje na wysoki margines bezpieczeństwa. Testy mutagenności przeprowadzone na bakteriach Salmonella typhimurium i Escherichia coli nie wykazały działania mutagennego, co sugeruje niskie ryzyko uszkodzeń materiału genetycznego. Brak jest jednak danych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego, co pozostawia lukę w ocenie długoterminowego bezpieczeństwa stosowania leku.
badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, Escherichia coli, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, rozszczep wargi, rozwój płodu, rozwój prenatalny, Salmonella typhimurium, tietyloperazyna, toksyczność matczyna, toksyczność u samic, Torecan, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fordiab 50 mg + 850 mg
Produkt leczniczy Fordiab, zawierający sytagliptynę (50 mg) w skojarzeniu z metforminą (850 mg lub 1000 mg), nie był poddany kompleksowym badaniom przedklinicznym jako preparat złożony, jednak dostępne dane wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa. W badaniach na psach, 16-tygodniowa terapia skojarzona nie wykazała dodatkowej toksyczności w porównaniu do monoterapii metforminą. Poziom NOEL dla sytagliptyny wynosił około 6-krotność ekspozycji u ludzi, a dla metforminy około 2,5-krotność. Toksyczność narządowa sytagliptyny obserwowano u gryzoni przy ekspozycji przekraczającej 58-krotność narażenia klinicznego, natomiast neurotoksyczność u psów pojawiła się przy 23-krotnym przekroczeniu ekspozycji, z objawami takimi jak ataksja, drżenie i ślinienie. Nie stwierdzono genotoksyczności, a zwiększona częstość nowotworów wątroby u szczurów przy wysokich dawkach (>58x) była prawdopodobnie wtórna do hepatotoksyczności, co nie ma istotnego znaczenia klinicznego przy marginesie bezpieczeństwa 19-krotności ekspozycji.
ataksja, badanie przedkliniczne, dyspnea, działanie rakotwórcze, ekspozycja ustrojowa, Fordiab, genotoksyczność, hepatotoksyczność, margines bezpieczeństwa, metformina, monoterapia metforminą, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, NOEL, profil bezpieczeństwa przedkliniczny, rak wątroby, rozrodczość, rozwój pourodzeniowy, rozwój siekaczy, sytagliptyna, terapia skojarzona, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątroby, toksyczność wielokrotna, wskaźnik mleko/osocze, zniekształcenie żeber, zwyrodnienie mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dexmedetomidine Kalceks 100 mcg/ml
Deksmedetomidyna przeszła szerokie badania przedkliniczne oceniające jej bezpieczeństwo, w tym testy farmakologiczne, toksyczności jednorazowej i wielokrotnej oraz genotoksyczności, które nie wykazały istotnego ryzyka dla człowieka przy stosowaniu terapeutycznym. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach i królikach nie stwierdzono działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność samców i samic. Podawanie dożylne królikom w dawce do 96 mcg/kg/dobę, mieszczącej się w klinicznym zakresie narażenia, nie wywołało istotnych efektów toksycznych na rozwój zarodków i płodów, co potwierdza niski potencjał teratogenny deksmedetomidyny w warunkach klinicznych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ambroxol Aflofarm 15 mg/5 ml
Dane przedkliniczne dotyczące ambroksolu chlorowodorku wskazują na niski profil toksyczności ostrej, potwierdzony badaniami na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych, gdzie dawki do 150 mg/kg u myszy, 50 mg/kg u szczurów, 40 mg/kg u królików oraz 50 mg/kg u psów nie wywołały działań niepożądanych. Ambroksol nie wykazuje toksyczności narządowej, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa klinicznego. W zakresie toksyczności reprodukcyjnej, podanie ambroksolu w dawkach do 3000 mg/kg u szczurów i 200 mg/kg u królików nie wykazało działania embriotoksycznego ani teratogennego, a dawki do 500 mg/kg nie wpływały na płodność szczurów obu płci. W okresie okołoporodowym i po narodzinach, dawka 50 mg/kg nie powodowała działań niepożądanych u potomstwa, natomiast dawka 500 mg/kg wiązała się z niewielkim działaniem toksycznym manifestującym się wolniejszym przyrostem masy ciała oraz mniejszą masą urodzeniową potomstwa.
ambroksol chlorowodorek, dane przedkliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, płodność, potencjał karcynogenny, rozwój okołoporodowy, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Simlerid 100 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne sytagliptyny wykazały istotny margines bezpieczeństwa w odniesieniu do ekspozycji klinicznej u ludzi. Hepatotoksyczność i nefrotoksyczność pojawiły się u gryzoni przy narażeniu przekraczającym 58-krotność ekspozycji klinicznej, natomiast przy 19-krotnym narażeniu nie zaobserwowano działań toksycznych. U szczurów nieprawidłowości w budowie siekaczy wystąpiły przy 67-krotnym narażeniu, ale nie przy 58-krotnym. U psów objawy neurotoksyczności (m.in. otwarte oddychanie, ślinienie, ataksja, drżenie) oraz miotoksyczność pojawiły się przy 23-krotnym narażeniu, natomiast przy 6-krotnym nie stwierdzono wpływu. Sytagliptyna nie wykazała potencjału genotoksycznego, a działanie rakotwórcze ograniczało się do wzrostu częstości gruczolaków i raków wątroby u szczurów przy 58-krotnym narażeniu, co wiązało się z przewlekłą hepatotoksycznością i nie jest uznawane za istotne ryzyko dla ludzi.
ataksja, drżenie, dysfunkcja autonomicznego układu nerwowego, dysfunkcja neurologiczna, działanie hepatotoksyczne, farmakokinetyka sytagliptyny, hepatokarcynogenność, hepatotoksyczność, LOAEL, margines bezpieczeństwa, miotoksyczność, neurotoksyczność, nieprawidłowości siekaczy, NOAEL, ośrodek wymiotny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka, rak wątroby, rozwój pourodzeniowy, sytagliptyna, teratogenność, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczny wpływ na reprodukcję, wpływ na płodność, zniekształcenia żeber, zwyrodnienie mięśni szkieletowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Doreta 37,5 mg + 325 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Doreta, zawierającego 37,5 mg tramadolu chlorowodorku oraz 325 mg paracetamolu, wykazały brak działania teratogennego u potomstwa szczurów przy dawkach terapeutycznych. Działania embriotoksyczne i fetotoksyczne zaobserwowano jedynie przy dawkach toksycznych dla matki, wynoszących 50/434 mg/kg tramadolu/paracetamolu, co stanowi 8,3-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi. Objawiały się one zmniejszeniem masy ciała płodu oraz zwiększoną częstością występowania nadliczbowych żeber. Niższe dawki (10/87 oraz 25/217 mg/kg) nie wykazywały toksycznego wpływu na zarodek i płód. Produkt nie był poddany kompleksowym badaniom w zakresie rakotwórczości, mutagenności oraz wpływu na płodność, jednak dostępne dane dotyczące poszczególnych składników wskazują na brak takich zagrożeń w dawkach terapeutycznych.
badania mutagenności, badania rakotwórczości, chlorowodorek tramadolu, dane przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, hepatotoksyczność, lek złożony, mutagenność i rakotwórczość, nadliczbowe żebra, paracetamol, potencjał onkogenny, profil bezpieczeństwa leku, przenikanie przez łożysko, toksyczność embrionalna i płodowa, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apropol 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa opipramolu wykazały niską ostrą toksyczność, z dominującymi objawami ze strony ośrodkowego układu nerwowego, zgodnymi z klinicznymi obserwacjami przedawkowania. Długotrwałe podawanie bardzo dużych dawek u zwierząt wywołało efekty niepożądane, takie jak uszkodzenie wątroby (zmiany biochemiczne i histopatologiczne), uszkodzenie płuc, zmiany skórne oraz powstawanie zaćmy, jednak te zmiany występowały wyłącznie przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne stosowane u ludzi. Kompleksowe testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego opipramolu, co wskazuje na brak potencjału do indukcji mutacji genetycznych.
badanie in vivo, badanie toksykologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, mutacja genetyczna, obraz histopatologiczny, opipramol, ośrodkowy układ nerwowy, ostre zatrucie, parametr biochemiczny, potencjał mutagenny, przedawkowanie, test in vitro, toksyczność matczyna, toksyczność okołoporodowa, uszkodzenie płuc, uszkodzenie wątroby, wada rozwojowa płodu, zaburzenie płodności, zaćma, zmiany skórne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sitagliptin Reddy 50 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne sytagliptyny wykazały toksyczne działanie na wątrobę i nerki u gryzoni jedynie przy ekspozycji ustrojowej przekraczającej 58-krotność narażenia klinicznego u ludzi, przy czym brak efektów niepożądanych stwierdzono przy 19-krotnym przekroczeniu ekspozycji. U szczurów zmiany w uzębieniu obserwowano przy 67-krotnym przekroczeniu, natomiast przy 58-krotnym nie stwierdzono wpływu na zęby. U psów przy około 23-krotnym przekroczeniu ekspozycji klinicznej zaobserwowano przemijające objawy neurotoksyczne oraz niewielkie zwyrodnienie mięśni szkieletowych, natomiast przy 6-krotnym przekroczeniu nie stwierdzono żadnych niekorzystnych efektów. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały działania mutagennego, a zwiększona częstość nowotworów wątroby u szczurów była związana z przewlekłą hepatotoksycznością przy bardzo wysokich dawkach (58-krotność ekspozycji klinicznej), co nie stanowi istotnego zagrożenia dla ludzi ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa.
ataksja, badanie histologiczne, działanie hepatotoksyczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja kliniczna, genotoksyczność, genotoksyczność sytagliptyny, margines bezpieczeństwa, miopatia, narażenie ustrojowe, neurotoksyczność, nowotwory wątroby, objawy fizykalne, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przenikanie do mleka, rozszczep podniebienia, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowo-nerkowa, zniekształcenia żeber - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gyno-Pevaryl 50 50 mg
Azotan ekonazolu wykazuje szeroki margines bezpieczeństwa oraz minimalny potencjał toksyczny w warunkach terapeutycznych. W badaniach toksyczności ostrej u gryzoni wartości LD50 przekraczały 160-430 mg/kg masy ciała, co wskazuje na niską toksyczność ostrą. Przy przewlekłym stosowaniu dawek 50 mg/kg/dobę zaobserwowano minimalne efekty hepatotoksyczne, które ustępowały po zaprzestaniu podawania. Ocena tolerancji miejscowej nie wykazała istotnej toksyczności, fototoksyczności ani reakcji uczuleniowych, jedynie nieznaczne podrażnienie oczu przy bezpośrednim kontakcie z kremem. Brak jest danych dotyczących kancerogenności, jednak ze względu na krótki czas terapii i brak właściwości genotoksycznych, ryzyko to jest uznawane za niskie.
aberracja chromosomowa, azotan ekonazolu, dawka śmiertelna, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, hepatotoksyczność, kancerogenność, płodność, podrażnienie skóry, reakcja uczuleniowa, teratogenność, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, zastosowanie terapeutyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atostat 80 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa atorwastatyny, substancji czynnej preparatu Atostat, wykazały brak potencjału mutagennego i klastogennego w serii 4 testów in vitro oraz 1 badaniu in vivo. Badania karcynogenności na szczurach i myszach ujawniły brak działania karcynogennego u szczurów, natomiast u myszy zaobserwowano gruczolaki i raki wątrobowokomórkowe przy ekspozycji systemowej (AUC 0-24h) 6-11-krotnie przekraczającej maksymalną dawkę terapeutyczną u ludzi. W standardowych dawkach atorwastatyna nie wykazuje działania karcynogennego, a zmiany nowotworowe pojawiają się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających kliniczne stosowanie.
aberracja chromosomowa, atorwastatyna, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, dystrybucja atorwastatyny, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, ekspozycja systemowa, gruczolak wątrobowokomórkowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, karcynogenność, klastogenność, mutacja genowa, mutagenność, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, przenikanie przez łożysko, rak wątrobowokomórkowy, stężenie osoczowe, substancja czynna, toksyczność matczyna, toksyczność płodowa, wpływ na płodność, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rosuvastatin Krka 15 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa rozuwastatyny, zawarte w badaniach farmakologicznych, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego, nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu leku Rosuvastatin Krka w dawkach terapeutycznych. Nie przeprowadzono jednak szczegółowych badań wpływu na kanał potasowy hERG, co pozostawia lukę w ocenie potencjalnego ryzyka proarytmicznego. W badaniach toksyczności po podaniu dawek wielokrotnych zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie u myszy i szczurów oraz zmiany w pęcherzyku żółciowym u psów, przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej, jednak te zmiany nie występowały u małp, co sugeruje różnice międzygatunkowe. Dodatkowo, podawanie wyższych dawek wiązało się z uszkodzeniem jąder u małp i psów, co ma znaczenie dla oceny wpływu na płodność.
dawka lecznicza, dawka terapeutyczna, działanie proarytmiczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja ustrojowa, farmakologiczne badania bezpieczeństwa, genotoksyczność, kanał potasowy hERG, pęcherzyk żółciowy, rozuwastatyna, substancja lecznicza, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, uszkodzenie jąder, zmiany histopatologiczne wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kventiax SR 300 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwetiapiny (substancji czynnej preparatu Kventiax SR) wykazały brak działania genotoksycznego zarówno w testach in vitro, jak i in vivo, co eliminuje ryzyko uszkodzenia materiału genetycznego. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano specyficzne zmiany, takie jak zmiany pigmentacji tarczycy u szczurów, hipertrofia komórek pęcherzykowych tarczycy oraz obniżenie stężenia T3 (trijodotyroniny) w osoczu u małp Cynomolgus, a także zmniejszenie hemoglobiny oraz liczby erytrocytów i leukocytów. U psów stwierdzono zmętnienie soczewki i zaćmę, co sugeruje potencjalny wpływ na tkankę oczną. W badaniach toksyczności rozwojowej na królikach odnotowano zwiększoną częstość przykurczów kończyn, związanych z ekspozycją na dawki porównywalne do maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi, jednak znaczenie kliniczne tych obserwacji pozostaje niejasne.
białe krwinki, ciąża urojona, czerwone krwinki, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, faza międzyrujowa, genotoksyczność, hemoglobina, hipertrofia komórek pęcherzykowych tarczycy, hormony tarczycowe, kwetiapina, pigmentacja tarczycy, płodność, procesy rozrodcze, prolaktyna, przykurcz kończyn, test in vitro, test in vivo, toksyczność matczyna, toksyczność rozwojowa, trijodotyronina, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dalacin T 10 mg/ml
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa klindamycyny w postaci emulsji na skórę Dalacin T (10 mg/ml) wykazała brak działania mutagennego w testach mikrojądrowym u szczurów oraz rewersji mutacji Amesa. Badania reprodukcyjne na szczurach, którym podawano dawki do 300 mg/kg/dobę (około 1,1-krotność maksymalnej dawki u ludzi w przeliczeniu na mg/m²), nie wykazały negatywnego wpływu na zdolność do rozrodu ani kopulacji. Ponadto, badania teratologiczne na szczurach i królikach, z podawaniem doustnym i podskórnym, nie potwierdziły teratogenności ani innych szkodliwych efektów na rozwój zarodka i płodu, z wyjątkiem przypadków toksyczności matczynej, która mogła wtórnie wpływać na rozwój.
Dalacin T, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fosforan klindamycyny, funkcja reprodukcyjna, klindamycyna, mutacja powrotna, rozwój zarodkowo-płodowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność matczyna, toksyczność rozwojowa, uszkodzenie chromosomu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rytmonorm 150 150 mg
Chlorowodorek propafenonu, substancja czynna leku Rytmonorm 150, przeszedł szerokie badania przedkliniczne potwierdzające jego bezpieczeństwo. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych działań niepożądanych poza przewidywanym profilem leku antyarytmicznego klasy IC, z oceną wpływu na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy i nerwowy. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym na różnych gatunkach zwierząt wykazały brak nieoczekiwanych efektów toksycznych, a obserwowane działania były zgodne z mechanizmem farmakologicznym. Margines bezpieczeństwa przy dawkach terapeutycznych jest akceptowalny, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania u ludzi.
aberracja chromosomowa, chlorowodorek propafenonu, działanie embriotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, działanie toksyczne, genotoksyczność, lek antyarytmiczny klasy IC, lek przeciwarytmiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil farmakologiczny, Rytmonorm, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność matczyna, układ sercowo-naczyniowy, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Wellbutrin XR 150 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bupropionu chlorowodorku, substancji czynnej Wellbutrin XR, wykazały brak negatywnego wpływu na płodność, przebieg ciąży oraz rozwój płodowy u szczurów przy dawkach odpowiadających maksymalnej dawce terapeutycznej u ludzi. U królików, przy dawkach do 7-krotnie wyższych (w mg/m²), zaobserwowano jedynie nieznaczne zaburzenia układu szkieletowego, takie jak dodatkowe żebro piersiowe i opóźnione kostnienie paliczków, bez bezpośredniego działania teratogennego. W przypadku dawek toksycznych dla ciężarnych samic królików odnotowano zmniejszenie masy ciała płodów, co wiązało się z toksycznością matczyną, a nie z działaniem substancji na płód.
chlorowodorek bupropionu, dane przedkliniczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, działanie toksyczne, indukcja enzymatyczna, narażenie systemowe, potencjał genotoksyczny, rozwój płodu, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na rozród, zaburzenia koordynacji ruchowej, zaburzenia układu szkieletowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Concor Cor 10 10 mg
Przedkliniczne badania bisoprololu fumaranu, substancji czynnej preparatu Concor Cor, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa farmakologicznego i toksykologicznego. Ocena toksyczności ostrej i przewlekłej nie ujawniła istotnego zagrożenia dla człowieka. Badania genotoksyczności i mutagenności potwierdziły brak właściwości genotoksycznych i mutagennych, a także nie wykazano działania rakotwórczego, co jest kluczowe dla długoterminowego stosowania leku.
Analizy wpływu bisoprololu na rozrodczość wykazały brak negatywnego wpływu na płodność i ogólny wynik rozmnażania u zwierząt doświadczalnych. Jednak podawanie wysokich dawek bisoprololu ciężarnym zwierzętom wiązało się z toksycznością matczyną (zmniejszone przyjmowanie pokarmu, redukcja masy ciała) oraz toksycznością zarodkowo-płodową, obejmującą zwiększone ryzyko resorpcji płodów, zmniejszoną masę urodzeniową potomstwa oraz opóźnienie fizycznego rozwoju. Pomimo tych efektów nie stwierdzono działania teratogennego, co wskazuje na brak wpływu bisoprololu na powstawanie wad rozwojowych.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, beta-adrenolityk, bisoprolol fumaran, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, mutagenność, płodność, profil bezpieczeństwa leku, resorpcja płodu, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność zarodkowo-płodowa, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – PHINGROUM 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sytagliptyny, substancji czynnej leku PHINGROUM, wykazały toksyczność wątrobową i nerkową u gryzoni przy narażeniu przekraczającym 58-krotnie dawkę kliniczną, przy czym brak efektów toksycznych obserwowano do 19-krotnego narażenia, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. U szczurów stwierdzono nieprawidłowości w rozwoju siekaczy przy narażeniu >67-krotnym, jednakże brak wpływu na zęby przy 58-krotnym narażeniu. U psów przy narażeniu około 23-krotnym obserwowano przemijające objawy neurotoksyczne oraz zwyrodnienie mięśni szkieletowych, natomiast przy 6-krotnym narażeniu nie stwierdzono takich zmian. Sytagliptyna nie wykazywała genotoksyczności ani działania rakotwórczego u myszy, choć u szczurów przy narażeniu >58-krotnym zaobserwowano wzrost częstości gruczolaków i raków wątroby, prawdopodobnie wtórny do hepatotoksyczności. Brak wpływu na płodność u szczurów oraz niewielkie zmiany rozwojowe przy narażeniu >29-krotnym, a także toksyczność matczyna u królików przy podobnym poziomie narażenia, nie wskazują na istotne ryzyko dla ludzi ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa.
ataksja, działanie hepatotoksyczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, gruczolak wątroby, guz wątroby, margines bezpieczeństwa, narażenie ustrojowe, neurotoksyczność, nieprawidłowość siekaczy, przenikanie do mleka, ślinotok, substancja czynna, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność sytagliptyny, toksyczność wątrobowa, uszkodzenie nerwów, zniekształcenie żeber, zwyrodnienie mięśni - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dutilox 30 mg
Duloksetyna, substancja czynna leku Dutilox dostępnego w dawkach 30 mg i 60 mg, działa na układ serotoninergiczny i noradrenergiczny. Badania przedkliniczne wykazały brak wpływu na płodność u samców, natomiast u samic efekty na płodność pojawiały się jedynie przy dawkach toksycznych dla matki. W kontekście ciąży, dane z dwóch dużych badań obserwacyjnych (USA: 2500 kobiet, UE: 1500 kobiet) nie wskazują na zwiększone ryzyko poważnych wad rozwojowych u płodu, choć wyniki dotyczące wad serca pozostają niejednoznaczne. W badaniu europejskim odnotowano nieznacznie podwyższone ryzyko porodu przedwczesnego (około 6 dodatkowych przypadków na 100 kobiet leczonych od 20. tygodnia ciąży), natomiast w badaniu amerykańskim takiego związku nie stwierdzono. Ponadto, stosowanie duloksetyny w miesiącu przed porodem wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem krwotoku poporodowego. Ze względu na mechanizm działania (hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny), nie można wykluczyć ryzyka przetrwałego nadciśnienia płucnego noworodków (PPHN). Noworodki mogą również wykazywać objawy odstawienne, takie jak hipotonia, drżenie, trudności w karmieniu czy zaburzenia oddechowe, pojawiające się w dniu urodzenia lub wkrótce po nim.
drgawki, drżączka, drżenie, duloksetyna, Dutilox, ekspozycja kliniczna, hipotonia, inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, kapsułki dojelitowe, krwotok poporodowy, laktacja, poród przedwczesny, PPHN, przetrwałe nadciśnienie płucne, przetrwałe nadciśnienie płucne noworodków, receptory serotoninergiczne, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, SNRI, SSRI, toksyczność matczyna, trzeci trymestr ciąży, układ serotoninergiczny, wada serca, wiek reprodukcyjny, wrodzone wady rozwojowe, zaburzenia oddechowe, zespół odstawienny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rivertaxo 20 mg
Rywaroksaban, substancja czynna leku Rivertaxo (20 mg), przeszedł szerokie badania przedkliniczne potwierdzające jego bezpieczeństwo stosowania u ludzi. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń toksycznych po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek, choć zaobserwowano immunomodulacyjne działanie przy ekspozycji klinicznej, manifestujące się wzrostem stężeń immunoglobulin IgG i IgA u szczurów. Ocena genotoksyczności i potencjału rakotwórczego nie wykazała ryzyka uszkodzeń DNA ani zwiększonego ryzyka nowotworów, co jest istotne dla długoterminowego stosowania. Ponadto, rywaroksaban nie wykazał fototoksyczności ani negatywnego wpływu na płodność samców i samic szczurów, co potwierdza jego korzystny profil bezpieczeństwa w kontekście reprodukcji.
aktywność farmakodynamiczna, badanie farmakologiczne, działanie immunomodulacyjne, działanie przeciwkrzepliwe, działanie rakotwórcze, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobuliny IgG i IgA, krwawienie okołoporodowe, lek przeciwzakrzepowy, patologia łożyska, płodność, powikłania krwotoczne, rywaroksaban, toksyczność leku, toksyczność matczyna, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowo-płodowa, wady rozwojowe, właściwości przeciwkrzepliwe, zaburzenia kostnienia, zmiany wątrobowe, żywotność potomstwa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Crosuvo 5 mg
Rozuwastatyna, substancja czynna leku Crosuvo, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla bezpieczeństwa klinicznego u ludzi. Badania farmakologiczne nie wskazały na ryzyko kardiotoksyczności, choć brak jest szczegółowych danych dotyczących wpływu na kanał potasowy hERG. Testy genotoksyczności potwierdziły brak mutagennego i klastogennego potencjału, a badania długoterminowe nie wykazały działania rakotwórczego. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu dawek zbliżonych do klinicznych zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie u myszy i szczurów oraz zmiany w pęcherzyku żółciowym u psów, natomiast u małp nie stwierdzono podobnych patologii, co sugeruje różnice międzygatunkowe w metabolizmie i wrażliwości na lek.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie kancerogenności, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo kardiologiczne, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, ekspozycja lekowa, ekspozycja ustrojowa, kanał potasowy hERG, masa urodzeniowa, mutacja genetyczna, potencjał rakotwórczy, przeżywalność potomstwa, rozuwastatyna, toksyczność matczyna, toksyczność rozrodcza, toksyczność wielokrotna, uszkodzenie chromosomu, uszkodzenie jądra, zmiana histopatologiczna wątroby, zmiana pęcherzyka żółciowego, zmniejszenie miotu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Esseliv Max 450 mg
Przedkliniczne badania polienylofosfatydylocholiny (PPC), substancji czynnej preparatu Esseliv Max, wykazały wysoki margines bezpieczeństwa. W testach toksyczności ostrej podawanie wysokich dawek PPC myszom, szczurom i królikom nie wywołało objawów zatrucia. Długotrwałe podawanie różnymi drogami (doustną, podskórną, dożylną, dootrzewnową) nie skutkowało efektami toksycznymi. Badania reprodukcyjne na szczurach i królikach nie wykazały toksyczności matczynej ani embriotoksyczności po podaniu doustnym i dożylnym, a także nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność zwierząt laboratoryjnych.
badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo długoterminowe, bezpieczeństwo kliniczne, bezpieczeństwo stosowania, efekt toksyczny, embriotoksyczność, mutacja genetyczna, mutagenność, ostre zatrucie, płodność, polienylofosfatydylocholina, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Niquitin przezroczysty 21 mg/24 h (114 mg)
Przedkliniczne badania toksykologiczne nikotyny, szczególnie w kontekście systemu transdermalnego NiQuitin Przezroczysty, który zawiera 114 mg nikotyny i dostarcza 21 mg nikotyny na dobę, wykazały, że przy stosowaniu zgodnym z zalecanym schematem dawkowania ryzyko ogólnoustrojowej toksyczności jest minimalne. Nikotyna nie wykazuje działania mutagennego ani karcynogennego, co potwierdzają liczne badania przedkliniczne. W badaniach na ciężarnych zwierzętach laboratoryjnych zaobserwowano toksyczność matczyną, toksyczność płodową, opóźnienie wzrostu oraz zaburzenia rozwoju ośrodkowego układu nerwowego, jednak efekty te występowały jedynie przy dawkach przekraczających zalecane w terapii plastrami NiQuitin Przezroczysty.
działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie ogólnoustrojowe, nikotyna, opóźnienie wzrostu, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny i karcynogenny, system transdermalny, terapia nikotynowa zastępcza, terapia zastępcza nikotyną, toksyczność matczyna, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenia rozwoju OUN - Leksykon substancji czynnych
Pirydostygmina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pirydostygminy, substancji czynnej leków takich jak Mestinon i Stygmistanon, wykazały brak istotnego zagrożenia toksycznego przy dawkach terapeutycznych. W badaniach na szczurach obserwowano toksyczność przy dawkach toksycznych, w tym ostrą niewydolność oddechową z uszkodzeniem synaps nerwowo-mięśniowych przepony oraz zahamowanie aktywności cholinesterazy osoczowej i acetylocholinesterazy erytrocytów, co jest zgodne z mechanizmem działania inhibitora cholinesterazy. Standardowe testy genotoksyczności in vivo i in vitro nie wykazały potencjału genotoksycznego. Brak jest jednak danych dotyczących rakotwórczości pirydostygminy bromku, co stanowi ograniczenie w ocenie długoterminowego bezpieczeństwa stosowania tej substancji.
acetylocholinesteraza, badanie farmakologiczne, badanie histologiczne, cholinesteraza, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fetotoksyczność, genotoksyczność, inhibitor cholinesterazy, niewydolność oddechowa, pirydostygmina bromek, potencjał genotoksyczny, resorpcja embrionów, rozwój perinatalny, rozwój postnatalny, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, złącze nerwowo-mięśniowe - Leksykon substancji czynnych
Terazosyna – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Terazosyna, będąca alfa-adrenolitykiem, wymaga szczególnej ostrożności w stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, zwłaszcza planujących ciążę. Brak jest danych klinicznych dotyczących wpływu terazosyny na płodność u ludzi, a bezpieczeństwo jej stosowania w ciąży nie zostało potwierdzone w kontrolowanych badaniach klinicznych. Badania na zwierzętach wykazały brak działania teratogennego przy dawkach do 1330-krotności (szczury) i 165-krotności (króliki) maksymalnej zalecanej dawki u ludzi, jednak przy tych wysokich dawkach obserwowano resorpcje płodów oraz zmiany w rozwoju płodów, prawdopodobnie wtórne do toksyczności u samic. Ponadto terazosyna może wydłużać czas trwania ciąży oraz hamować akcję porodową, co wymaga monitorowania w ostatnim trymestrze.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sitagliptin + Metformin hydrochloride Grindeks 50 mg + 850 mg
Produkt leczniczy Sitagliptin + Metformin hydrochloride Grindeks nie był poddany kompleksowym badaniom przedklinicznym jako preparat złożony, jednak dane dotyczące poszczególnych substancji czynnych oraz ograniczone badania terapii skojarzonej wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa. W badaniach na psach, przy ekspozycji na sytagliptynę około 6-krotnie wyższej niż u ludzi oraz na metforminę 2,5-krotnie wyższej, nie zaobserwowano nasilenia toksyczności. Sytagliptyna wykazała toksyczność wątrobową i nerkową u gryzoni przy ekspozycji 58-krotnie przekraczającej poziom u ludzi, jednak przy 19-krotnej ekspozycji nie stwierdzono efektów toksycznych, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. U szczurów odnotowano nieprawidłowości w rozwoju siekaczy przy 67-krotnej ekspozycji, a neurotoksyczne objawy u psów pojawiły się przy 23-krotnej ekspozycji, jednak przy 6-krotnej ekspozycji nie obserwowano takich efektów. Metformina wykazuje potwierdzony korzystny profil bezpieczeństwa bez istotnych zagrożeń w badaniach przedklinicznych.
ataksja, działanie depresyjne na OUN, działanie kancerogenne, ekspozycja kliniczna, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, gruczolak wątroby, hepatotoksyczność, metformina, poziom bez obserwowanego efektu, rakotwórczość, sytagliptyna, toksyczne uszkodzenie układu nerwowego, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, zniekształcenie żeber płodu, zwyrodnienie mięśni szkieletowych - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Mirexan 150 mg
Produkt leczniczy Mirexan zawiera 150 mg dabigatranu eteksylanu w kapsułkach twardych i wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być poinformowane o konieczności unikania ciąży podczas terapii oraz o odpowiednich metodach antykoncepcji. Stosowanie leku w ciąży jest przeciwwskazane, chyba że jest to bezwzględnie konieczne, ze względu na toksyczny wpływ dabigatranu wykazany w badaniach przedklinicznych na modelach zwierzęcych (szczury, króliki) przy dawkach 5-10-krotnie wyższych niż całkowity wpływ produktu w osoczu u pacjentów. Zaobserwowano zmniejszenie masy ciała płodów, obniżenie ich przeżywalności, wzrost liczby wad rozwojowych oraz zwiększoną umieralność płodów po dawkach toksycznych (4-krotnie wyższych niż u pacjentów). Karmienie piersią powinno być przerwane podczas terapii Mirexanem z powodu braku danych klinicznych dotyczących przenikania dabigatranu do mleka i potencjalnego ryzyka dla noworodków.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ambroksol Hasco Junior 15 mg/5 ml
Chlorowodorek ambroksolu, substancja czynna preparatu Ambroksol Hasco Junior, wykazuje niski wskaźnik ostrej toksyczności potwierdzony badaniami przedklinicznymi na różnych gatunkach zwierząt. W badaniach toksyczności wielokrotnych dawek doustnych nie zaobserwowano działań niepożądanych (NOAEL) przy dawkach: myszy 150 mg/kg mc./dobę (4 tygodnie), szczury 50 mg/kg mc./dobę (52 i 78 tygodni), króliki 40 mg/kg mc./dobę (26 tygodni) oraz psy 10 mg/kg mc./dobę (52 tygodnie). Podawanie dożylne w dawkach do 64 mg/kg mc./dobę u szczurów i do 120 mg/kg mc./dobę u psów przez 4 tygodnie nie wykazało ciężkiej toksyczności miejscowej ani ogólnoustrojowej, a obserwowane działania niepożądane miały charakter przemijający. Badania histopatologiczne nie wykazały istotnych zmian patologicznych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa ambroksolu przy długotrwałym stosowaniu.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, chlorowodorek ambroksolu, działanie embriotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, narząd docelowy, NOAEL, ostra toksyczność, podanie dożylne, potencjał genotoksyczny, przemijające działanie niepożądane, rozwój okołoporodowy, rozwój postnatalny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczne działanie ambroksolu, toksyczność matczyna, toksyczność miejscowa, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Adimuplan 100 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne sytagliptyny, substancji czynnej leku Adimuplan, wykazały toksyczne działanie na wątrobę i nerki u gryzoni przy narażeniu ustrojowym przekraczającym 58-krotnie dawkę stosowaną u ludzi, natomiast przy 19-krotnym przekroczeniu dawki terapeutycznej nie zaobserwowano istotnych efektów niepożądanych. U szczurów przy ekspozycji 67-krotnej stwierdzono nieprawidłowości siekaczy, jednakże nie potwierdzono ich w badaniu 14-tygodniowym przy 58-krotnym narażeniu. U psów przy około 23-krotnym narażeniu klinicznym odnotowano przemijające objawy toksyczne, takie jak zaburzenia oddechowe, ślinienie, wymioty, ataksja i drżenie, wskazujące na uszkodzenie nerwów oraz niewielkie zwyrodnienie mięśni szkieletowych. Brak wpływu na te parametry przy 6-krotnym przekroczeniu dawki klinicznej potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa. Badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego, a ocena rakotwórczości wskazała na brak działania rakotwórczego u myszy, natomiast u szczurów zaobserwowano wzrost częstości gruczolaków i raków wątroby przy narażeniu >58-krotnym, co wiązano z przewlekłym działaniem hepatotoksycznym i nie jest uznawane za istotne zagrożenie dla ludzi ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa (19-krotność narażenia klinicznego).
ataksja, cukrzyca typu 2, genotoksyczność, hepatotoksyczność, margines bezpieczeństwa, neurotoksyczność, nieprawidłowości siekaczy, przenikanie do mleka, rak wątroby, ślinotok, sytagliptyna, toksyczność matczyna, toksyczność wątrobowo-nerkowa, wady wrodzone żeber, wymioty pieniste, zaburzenia oddechowe, zaburzenia płodności, zwyrodnienie mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Anagrelide Vipharm 1 mg
Badania przedkliniczne anagrelidu wykazały istotne efekty toksyczne, zwłaszcza kardiotoksyczność u samców psów przy dawkach ≥1 mg/kg/dobę, manifestującą się krwotokami podwsierdziowymi i martwicą mięśnia sercowego, z poziomem NOEL ustalonym na 0,3 mg/kg/dobę (0,1-krotność AUC anagrelidu w stosunku do ekspozycji u ludzi przy dawce terapeutycznej 2 mg/dobę). W zakresie płodności, u samic szczurów dawka 30 mg/kg/dobę powodowała zwiększoną utratę zarodków i zmniejszenie liczby żywych zarodków, z NOEL na poziomie 10 mg/kg/dobę (143-krotność AUC anagrelidu względem ludzi). W badaniach rozwoju zarodkowo-płodowego i postnatalnego obserwowano wydłużenie okresu ciąży przy dawkach ≥10 mg/kg/dobę (NOEL 3 mg/kg/dobę, 14-krotność AUC), a u suk dawki ≥60 mg/kg/dobę wiązały się z przedłużeniem porodu i zwiększoną śmiertelnością płodów (NOEL 30 mg/kg/dobę, 425-krotność AUC). Kompleksowe testy genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego.
anagrelid, działanie farmakologiczne, działanie mutagenne i klastogenne, enzym CYP1, genotoksyczność, gruczolakorak macicy, guz chromochłonny nadnerczy, kardiotoksyczność, krwotok podwsierdziowy, martwica mięśnia sercowego, obumarcie płodu, poziom NOEL, resorpcja zarodka, rozwój prenatalny i postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, śmiertelność płodowa, toksyczność dawek wielokrotnych, toksyczność matczyna, układ sercowo-naczyniowy, utrata zarodka po zagnieżdżeniu, utrata zarodka przed zagnieżdżeniem, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Jamesi 56,688 mg + 850 mg
Produkt leczniczy Jamesi, zawierający sytagliptynę (50 mg) w skojarzeniu z metforminą (850 mg lub 1000 mg), przeszedł kompleksową ocenę toksykologiczną w badaniach przedklinicznych. W 16-tygodniowych badaniach na psach nie wykazano dodatkowej toksyczności terapii skojarzonej w porównaniu do monoterapii metforminą. Poziomy NOEL dla sytagliptyny i metforminy wynosiły odpowiednio około 6-krotność i 2,5-krotność narażenia klinicznego. Toksyczność sytagliptyny ujawniała się przy narażeniu wielokrotnie przekraczającym ekspozycję człowieka, obejmując zmiany w wątrobie, nerkach, zębach oraz przemijające objawy neurologiczne u psów przy 23-krotnym narażeniu. Nie stwierdzono genotoksyczności, a kancerogenność była ograniczona do wysokich dawek, z obserwowanym wzrostem gruczolaków i raków wątroby u szczurów przy 58-krotnym narażeniu, co uznano za efekt wtórny do hepatotoksyczności. W badaniach reprodukcyjnych nie wykazano istotnych zagrożeń dla płodności i rozwoju przy narażeniach do 29-krotności klinicznej, mimo że sytagliptyna przenika do mleka samic szczurów (wskaźnik mleko/osocze 4:1).
badanie farmakologiczne, badanie histologiczne, badanie kancerogenności, badanie na psach, działanie hepatotoksyczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, narażenie kliniczne, nieprawidłowości siekaczy, objawy neurologiczne, poziom NOEL, przenikanie do mleka, rak wątroby, terapia skojarzona, terapia skojarzona sytagliptyny z metforminą, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozrodcza, toksyczność wątrobowo-nerkowa, zniekształcenie żeber, zwyrodnienie mięśni szkieletowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Medikinet CR 40 mg 40 mg
Dane przedkliniczne dotyczące metylofenidatu, substancji czynnej leku Medikinet CR, wskazują na zwiększoną częstość występowania złośliwych guzów wątroby u samców myszy w długoterminowych badaniach rakotwórczości, jednak znaczenie kliniczne tych wyników dla ludzi pozostaje niejasne i wymaga dalszej analizy. Badania wykazały brak negatywnego wpływu metylofenidatu na płodność i zdolności rozrodcze przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co świadczy o odpowiednim marginesie bezpieczeństwa w tym zakresie.
W badaniach na szczurach i królikach nie stwierdzono działania teratogennego metylofenidatu, co potwierdza brak wad rozwojowych u płodów tych gatunków. Niemniej jednak, toksyczność dla płodów obserwowano u szczurów przy dawkach toksycznych dla matek, prowadząc w skrajnych przypadkach do całkowitej utraty miotu. W związku z tym, mimo korzystnego profilu bezpieczeństwa w kontekście teratogenności i reprodukcji, stosowanie metylofenidatu u kobiet ciężarnych powinno być rozważane ostrożnie, z uwzględnieniem analizy korzyści i ryzyka.
dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, działanie teratogenne, Medikinet CR, metylofenidat, profil bezpieczeństwa leku, rakotwórczość, rozrodczość, rozwój zarodkowo-płodowy, stosunek korzyści do ryzyka, toksyczność matczyna, toksyczność płodowa, utrata miotu, wada rozwojowa, zdolność rozrodcza, złośliwy guz wątroby