Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dalacin T 10 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Dalacin T

Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa stosowania klindamycyny w postaci emulsji na skórę Dalacin T (10 mg/ml) obejmowała badania dotyczące potencjalnego działania rakotwórczego, mutagennego oraz wpływu na rozrodczość i rozwój zarodka i płodu. Dane te stanowią istotny element oceny bezpieczeństwa stosowania leku przed dopuszczeniem go do stosowania u ludzi.¹

Badania rakotwórczości

W odniesieniu do potencjalnego działania rakotwórczego klindamycyny w postaci fosforanu, stosowanej miejscowo na skórę, należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono badań klinicznych na modelach zwierzęcych oceniających potencjalny efekt kancerogenny tego związku. Brak jest więc danych eksperymentalnych dotyczących długoterminowego wpływu leku na powstawanie nowotworów.²

Badania mutagenności

Ocena potencjalnego działania genotoksycznego klindamycyny objęła dwa podstawowe testy laboratoryjne:

• Test mikrojądrowy u szczurów – służący do wykrywania uszkodzeń chromosomów lub aparatu mitotycznego w komórkach erytropoetycznych
• Test rewersji mutacji Amesa – wykorzystywany do oceny zdolności związku do wywoływania mutacji powrotnych w specjalnych szczepach bakterii

Wyniki obu przeprowadzonych testów były negatywne, co wskazuje na brak działania mutagennego klindamycyny w badanych systemach testowych.³

Badania wpływu na rozrodczość

Przeprowadzono kompleksowe badania dotyczące wpływu klindamycyny na zdolności rozrodcze zwierząt laboratoryjnych. Szczurom podawano klindamycynę w dawkach do 300 mg/kg na dobę, co odpowiada około 1,1-krotności największej dawki stosowanej u dorosłych pacjentów w przeliczeniu na mg/m² powierzchni ciała. W tych warunkach eksperymentalnych nie zaobserwowano negatywnego wpływu na:

• Zdolność do rozrodu
• Zdolność do kopulacji

Przeprowadzone badania nie wykazały więc zaburzeń funkcji reprodukcyjnych przy zastosowanych dawkach klindamycyny.⁴

Badania toksyczności rozwojowej

Ocenę potencjalnego wpływu klindamycyny na rozwój zarodka i płodu przeprowadzono na dwóch gatunkach zwierząt laboratoryjnych z zastosowaniem różnych dróg podania:

• U szczurów – podawanie doustne (per os)
• U szczurów i królików – podawanie podskórne

W żadnym z przeprowadzonych badań nie wykazano teratogennego działania klindamycyny ani innego szkodliwego wpływu na rozwój zarodka i płodu. Jedyny wyjątek stanowiły dawki powodujące toksyczne działanie na organizm matki, co sugeruje, że ewentualne zaburzenia rozwojowe były wtórne do toksyczności matczynej, a nie wynikały z bezpośredniego wpływu klindamycyny na rozwijający się organizm.⁵

Podsumowując, dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania klindamycyny w postaci fosforanu (Dalacin T, 10 mg/ml) wskazują na brak działania mutagennego oraz brak wpływu na funkcje rozrodcze i rozwój zarodka/płodu przy dawkach niepowodujących toksyczności matczynej. Nie przeprowadzono badań oceniających potencjalne działanie rakotwórcze preparatu.