Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Lidocaine 1% Fresenius Kabi

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania lidokainy dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnego ryzyka związanego z jej stosowaniem w kontekście klinicznym. Badania te skupiają się przede wszystkim na aspektach toksyczności reprodukcyjnej, potencjale genotoksycznym oraz rakotwórczym leku i jego metabolitów.¹

Toksyczność reprodukcyjna

Przeprowadzone badania toksyczności reprodukcyjnej lidokainy na modelach zwierzęcych nie wykazały działania teratogennego leku. Istotnym aspektem jest brak teratogenności obserwowany w badaniach na zarodkach i płodach szczurów oraz królików w krytycznej fazie organogenezy. Jednakże u królików odnotowano efekt embriotoksyczny, który występował wyłącznie po zastosowaniu dawek wywołujących toksyczność u samic ciężarnych.²

Badania wykazały również wpływ ekspozycji na lidokainę w późnych fazach ciąży oraz w okresie laktacji u szczurów. U potomstwa samic narażonych na działanie dawek toksycznych dla matki zaobserwowano istotne skrócenie czasu przeżycia poporodowego.³

Genotoksyczność

W przeprowadzonych badaniach nie stwierdzono potencjału genotoksycznego samej lidokainy. Jest to istotna informacja z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania leku, szczególnie w kontekście krótkotrwałej terapii.⁴

Należy jednak zwrócić uwagę, że metabolit lidokainy – 2,6-ksylidyna (2,6-dimetyloanilina) – wykazuje potencjał genotoksyczny w badaniach in vitro. Ma to istotne znaczenie w kontekście potencjalnego długotrwałego stosowania leku.⁵

Rakotwórczość

Bezpośrednich badań dotyczących potencjału rakotwórczego lidokainy nie przeprowadzono. Natomiast istnieją dane dotyczące jej metabolitu – 2,6-ksylidyny.⁶

Badania na szczurach eksponowanych na działanie 2,6-ksylidyny przez cały cykl życia (narażenie in utero, w okresie pourodzeniowym oraz w trakcie całego życia) wykazały powstawanie nowotworów w specyficznych lokalizacjach:

• Guzy w obrębie nozdrzy
• Nowotwory tkanki podskórnej
• Zmiany nowotworowe w wątrobie

⁷

Znaczenie kliniczne danych przedklinicznych

Istotne jest podkreślenie, że potencjał genotoksyczny i rakotwórczy metabolitu lidokainy wykazany w badaniach przedklinicznych ma nieustalone znaczenie w przypadku krótkoterminowego lub sporadycznego stosowania leku u ludzi. Odmienna farmakokinetyka, metabolizm oraz dawkowanie w praktyce klinicznej mogą nie prowadzić do podobnych efektów obserwowanych w modelach zwierzęcych przy długotrwałej ekspozycji.⁸

Dane przedkliniczne wskazują na potrzebę rozważnego stosowania lidokainy, szczególnie w kontekście długotrwałej terapii, jednak w przypadku standardowego, krótkotrwałego zastosowania miejscowego lub regionalnego, ryzyko wydaje się być minimalne.