Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Calipra 80 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania nad bezpieczeństwem stosowania atorwastatyny dostarczyły istotnych informacji dotyczących potencjalnego wpływu leku na organizm. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane z badań dotyczących genotoksyczności, kancerogenności oraz wpływu na rozród i rozwój.

Badania genotoksyczności

W celu oceny potencjału mutagennego i klastogennego atorwastatyny przeprowadzono kompleksowe badania obejmujące zarówno modele in vitro, jak i in vivo. Wykonano serię czterech testów in vitro oraz jedno badanie in vivo. Na podstawie uzyskanych wyników nie stwierdzono, aby atorwastatyna wykazywała potencjał mutagenny lub klastogenny, co świadczy o braku zdolności do powodowania uszkodzeń genetycznych w warunkach eksperymentalnych.¹

Badania kancerogenności

Przeprowadzono badania oceniające potencjał kancerogenny atorwastatyny u dwóch gatunków gryzoni – szczurów i myszy. U szczurów atorwastatyna nie wykazywała działania rakotwórczego, co potwierdza względne bezpieczeństwo substancji w tym modelu zwierzęcym. Natomiast w badaniach na myszach otrzymujących wysokie dawki leku zaobserwowano zwiększoną częstość występowania nowotworów wątroby. U samców myszy stwierdzono przypadki gruczolaka wątrobowokomórkowego, natomiast u samic obserwowano przypadki raka wątrobowokomórkowego. Należy podkreślić, że efekt ten występował przy zastosowaniu bardzo wysokich dawek, prowadzących do ekspozycji przekraczającej od 6 do 11 razy wartość AUC_0-24h osiąganą u ludzi przy najwyższych zalecanych dawkach terapeutycznych.²

Wpływ na rozród i rozwój

Badania na modelach zwierzęcych dostarczyły ważnych informacji dotyczących potencjalnego wpływu inhibitorów reduktazy HMG-CoA, do których należy atorwastatyna, na rozwój zarodka i płodu. Dowody naukowe z badań eksperymentalnych wskazują, że ta grupa leków może potencjalnie wpływać na procesy rozwojowe w okresie prenatalnym.³

W szczegółowych badaniach przeprowadzonych na trzech gatunkach zwierząt (szczury, króliki, psy) wykazano, że atorwastatyna:

• Nie wpływała negatywnie na płodność
• Nie wykazywała działania teratogennego (nie powodowała wad rozwojowych u płodów)

Zaobserwowano jednak, że przy stosowaniu dawek toksycznych dla organizmów matczynych, u szczurów i królików występowały działania toksyczne w stosunku do płodów. Jest to istotna obserwacja wskazująca na zależność między toksycznością matczyną a efektami u płodów.⁴

Wpływ na rozwój postnatalny

W badaniach na szczurach analizowano również wpływ ekspozycji na wysokie dawki atorwastatyny na rozwój postnatalny potomstwa. Zaobserwowano dwa kluczowe efekty:

1. Opóźnione dojrzewanie potomstwa
2. Zmniejszoną przeżywalność pourodzeniową

Efekty te występowały wyłącznie przy ekspozycji samic szczura na wysokie dawki atorwastatyny.⁵

Przenikanie przez bariery biologiczne

Istotnym aspektem bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny, zwłaszcza u kobiet w ciąży i karmiących piersią, jest jej zdolność do przenikania przez bariery biologiczne. Badania na szczurach dostarczyły następujących informacji:

• Stwierdzono dowody na przechodzenie atorwastatyny przez łożysko u szczurów⁶
• Stężenie atorwastatyny w osoczu szczurów jest podobne do stężenia wykrywanego w mleku⁷

Należy jednak podkreślić, że brak jest jednoznacznych danych dotyczących przenikania atorwastatyny lub jej metabolitów do mleka ludzkiego. Ta kwestia pozostaje niewyjaśniona i wymaga dalszych badań.⁸