Calipra
Tabletki powlekane, 80 mg
Produkt leczniczy zawiera atorwastatynę w postaci atorwastatyny wapniowej trójwodnej oraz substancje pomocnicze, w tym laktozę. Jest stosowany jako uzupełnienie diety w celu obniżenia podwyższonego poziomu cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL, apolipoproteiny B oraz triglicerydów u osób z hipercholesterolemią pierwotną lub złożoną. Preparat jest również wskazany u dorosłych z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną oraz w profilaktyce zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z wysokim ryzykiem. Terapia jest zalecana, gdy dieta i inne metody niefarmakologiczne okazują się niewystarczające.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Calipra, zawierająca 80 mg atorwastatyny wapniowej trójwodnej, jest wskazana do leczenia hipercholesterolemii pierwotnej, hiperlipidemii złożonej oraz heterozygotycznej i homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej, a także do zapobiegania chorobom układu krążenia. Terapia powinna być poprzedzona i prowadzona równolegle ze standardową dietą obniżającą cholesterol. Dawka początkowa wynosi 10 mg raz na dobę, z możliwością stopniowego zwiększania co 4 tygodnie do maksymalnie 80 mg/dobę, w zależności od wyjściowego stężenia LDL-C, celu terapeutycznego oraz odpowiedzi klinicznej. U pacjentów z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną dawkę można zwiększać do 40 mg/dobę, a następnie do 80 mg/dobę lub dodać lek wiążący kwasy żółciowe. W przypadku homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej Calipra stosowana jest jako terapia uzupełniająca, np. do aferezy LDL, z uwzględnieniem ograniczonych danych klinicznych. U dzieci powyżej 10. roku życia z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną dawka początkowa również wynosi 10 mg/dobę, z możliwością zwiększenia do 80 mg/dobę, przy monitorowaniu efektów i tolerancji leczenia.
W przypadku jednoczesnego stosowania atorwastatyny z lekami przeciwwirusowymi (elbaswir/grazoprewir) lub letermovirem dawka nie powinna przekraczać 20 mg/dobę, a stosowanie z letermovirem i cyklosporyną jest przeciwwskazane. Nie ma konieczności modyfikacji dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, natomiast u chorych z zaburzeniami czynności wątroby Calipra powinna być stosowana ostrożnie i jest przeciwwskazana przy aktywnej chorobie wątroby. U osób powyżej 70. roku życia skuteczność i bezpieczeństwo są porównywalne z populacją ogólną. Lek podaje się doustnie, jednorazowo, niezależnie od posiłków, a tabletki 80 mg można dzielić na równe dawki. Modyfikacje dawkowania należy przeprowadzać w odstępach nie krótszych niż 4 tygodnie, dostosowując terapię do indywidualnej odpowiedzi klinicznej i docelowego stężenia LDL-C.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Calipra 80 mg
afereza LDL, atorwastatyna wapniowa, cholesterol LDL, czynna choroba wątroby, dawka maksymalna, dawka początkowa, elbaswir z grazoprewirem, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hipercholesterolemia pierwotna, hiperlipidemia, hiperlipidemia złożona, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, lek przeciwwirusowy, lek wiążący kwasy żółciowe, letermowir, letermowir z cyklosporyną, profilaktyka chorób układu krążenia, stężenie lipidów, tabletka powlekana, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie wirusem cytomegalii -
Działania niepożądane
Atorwastatyna, substancja czynna Calipra 80 mg, wykazuje profil bezpieczeństwa oparty na badaniach klinicznych obejmujących 16 066 pacjentów, z czego 8755 otrzymywało atorwastatynę, a 7311 placebo. Średni czas terapii wynosił 53 tygodnie, a odsetek przerwań leczenia z powodu działań niepożądanych wyniósł 5,2% dla atorwastatyny. Najczęściej obserwowanymi zaburzeniami były przemijające, mało nasilone podwyższenia aktywności aminotransferaz (klinicznie istotne u 0,8% pacjentów, przekraczające 3-krotność GGN) oraz wzrost aktywności kinazy kreatynowej (CK) powyżej 3-krotności GGN u 2,5% pacjentów, z 0,4% przypadków przekraczających 10-krotność GGN. Profil działań niepożądanych u pacjentów pediatrycznych (10-17 lat) jest zbliżony do dorosłych, z najczęstszymi działaniami niepożądanymi w postaci zakażeń, bez istotnego wpływu na rozwój i dojrzewanie płciowe. Istotnym ryzykiem jest zwiększone ryzyko rozwoju cukrzycy, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak glikemia na czczo ≥ 5,6 mmol/L, BMI > 30 kg/m², podwyższone trójglicerydy czy nadciśnienie tętnicze.
Spektrum działań niepożądanych atorwastatyny obejmuje m.in. często występujące zakażenia górnych dróg oddechowych, hiperglikemię, bóle mięśniowe i stawowe, zaburzenia żołądkowo-jelitowe (zaparcia, nudności, biegunka), a także rzadkie, ale poważne reakcje, takie jak miopatia, rabdomioliza, zapalenie wątroby, cholestaza czy reakcje alergiczne (w tym anafilaksja). Zaleca się regularne monitorowanie funkcji wątroby oraz aktywności CK w surowicy, szczególnie w przypadku objawów uszkodzenia mięśni. Dodatkowo, w kontekście stosowania statyn, należy mieć na uwadze potencjalne zaburzenia seksualne, depresję, śródmiąższową chorobę płuc oraz immunozależną miopatię martwiczą. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych do odpowiednich organów nadzoru farmakowigilacyjnego jest kluczowe dla oceny stosunku korzyści do ryzyka terapii atorwastatyną.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Calipra 80 mg
aminotransferazy, anafilaksja, atorwastatyna, cholestaza, cukrzyca, ginekomastia, glukoza we krwi, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, jadłowstręt, kinaza kreatynowa, małopłytkowość, miastenia, miastenia oczna, miopatia, nadciśnienie tętnicze, neuropatia obwodowa, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, rabdomioliza, reakcja alergiczna, rumień wielopostaciowy, skala Tannera, śródmiąższowa choroba płuc, tendinopatia, toczeń układowy, toksyczna nekroliza naskórka, trójglicerydy, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona -
Interakcje leku
Atorwastatyna, metabolizowana głównie przez CYP3A4 oraz transportowana przez OATP1B1, OATP1B3, P-gp i BCRP, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Silne inhibitory CYP3A4 (np. cyklosporyna, ketokonazol, inhibitory proteazy HIV) znacząco zwiększają stężenie atorwastatyny w osoczu, co podnosi ryzyko miopatii i wymaga unikania łączenia lub stosowania niższych dawek z monitorowaniem. Umiarkowane inhibitory (erytromycyna, diltiazem, amiodaron) również podnoszą stężenia leku, zalecając redukcję dawki i kontrolę kliniczną. Induktory CYP3A4 (ryfampicyna, efawirenz, ziele dziurawca) obniżają stężenia atorwastatyny, co może osłabić efekt terapeutyczny, zwłaszcza przy opóźnionym podaniu ryfampicyny. Inhibitory transporterów (cyklosporyna, letermowir) zwiększają ekspozycję ogólnoustrojową, a ich łączne stosowanie z atorwastatyną wymaga obniżenia dawki i monitorowania, przy czym połączenie letermowiru z cyklosporyną jest przeciwwskazane.
Farmakodynamicznie, jednoczesne stosowanie atorwastatyny z fibratami (np. gemfibrozyl) i ezetymibem zwiększa ryzyko miopatii i rabdomiolizy, co wymaga stosowania najniższych skutecznych dawek i ścisłego monitorowania. Kwas fusydowy systemowy znacząco podnosi ryzyko miopatii i rabdomiolizy, wskazując na konieczność przerwania terapii atorwastatyną podczas jego stosowania. Kolchicyna również może nasilać miopatię, co wymaga ostrożności. Interakcje z digoksyną (dawka atorwastatyny 10 mg/dobę) prowadzą do nieznacznego wzrostu stężenia digoksyny, a z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi do wzrostu stężeń noretyndronu i etynyloestradiolu. Warfaryna w dawce 80 mg/dobę może powodować niewielkie skrócenie czasu protrombinowego, co wymaga monitorowania. Spożywanie alkoholu podczas terapii atorwastatyną zwiększa ryzyko hepatotoksyczności, dlatego zaleca się ograniczenie lub unikanie alkoholu oraz regularne monitorowanie funkcji wątroby. Interakcje opisano głównie u dorosłych, a u dzieci i młodzieży należy stosować analogiczne środki ostrożności.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Calipra 80 mg
amiodaron, atorwastatyna, białko oporności raka piersi, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, delawirdyna, digoksyna, diltiazem, doustny środek antykoncepcyjny, efawirenz, erytromycyna, etynyloestradiol, ezetymib, fibrat, flukonazol, gemfibrozyl, HCV, hepatotoksyczność, induktor cytochromu P450 3A, inhibitor białka transportowego, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, kolchicyna, kolestypol, kwas fusydowy, lek przeciwzakrzepowy, letermowir, miopatia, noretyndron, P-glikoproteina, pochodna kumaryny, polipeptydy OATP1B, pozakonazol, rabdomioliza, ryfampicyna, silny inhibitor CYP3A4, styrypentol, telitromycyna, warfaryna, werapamil, worykonazol, ziele dziurawca -
Profil bezpieczeństwa leku
Produkt leczniczy Calipra (atorwastatyna) jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią ze względu na potencjalne ryzyko ciężkich działań niepożądanych, mimo braku jednoznacznych danych o przenikaniu leku do mleka. U pacjentów powyżej 70. roku życia oraz z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna modyfikacja dawkowania, jednak zaleca się monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w przypadku obecności czynników ryzyka rabdomiolizy. W odniesieniu do pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, stosowanie Calipry wymaga zachowania szczególnej ostrożności; jest przeciwwskazane u osób z aktywną chorobą wątroby lub utrzymującym się wzrostem aminotransferaz powyżej 3-krotności górnej granicy normy (GGN).
Calipra nie wpływa istotnie na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, co potwierdza brak szczególnych ostrzeżeń w tym zakresie. Należy jednak zachować ostrożność u pacjentów spożywających znaczne ilości alkoholu oraz u osób z historią chorób wątroby, gdyż alkohol może zwiększać ryzyko hepatotoksyczności. Wskazania te wynikają z analizy sekcji 4.2–4.7 dokumentacji produktu, podkreślając konieczność indywidualnej oceny ryzyka i monitorowania parametrów biochemicznych u pacjentów z czynnikami predysponującymi do działań niepożądanych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Calipra 80 mg
-
Przeciwwskazania
Lek Calipra zawiera atorwastatynę wapniową w dawce 80 mg i należy do grupy inhibitorów reduktazy HMG-CoA, stosowanych w celu obniżenia poziomu cholesterolu. Bezwzględne przeciwwskazania do stosowania obejmują nadwrażliwość na substancję czynną lub składniki pomocnicze, aktywną chorobę wątroby oraz utrzymujące się, niewyjaśnione podwyższenie aktywności aminotransferaz powyżej 3-krotności górnej granicy normy (GGN). Szczególną uwagę należy zwrócić na przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania z lekami przeciwwirusowymi zawierającymi glekaprewir i pibrentaswir, ze względu na ryzyko znacznego wzrostu stężenia atorwastatyny i potencjalnych działań niepożądanych, w tym miopatii. Preparat zawiera 366,53 mg laktozy na tabletkę, co jest istotne u pacjentów z nietolerancją laktozy, galaktozemią lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Calipra jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży, karmiących piersią oraz u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących skutecznej antykoncepcji, ze względu na potencjalne teratogenne działanie atorwastatyny. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami funkcji wątroby zaleca się ostrożność oraz monitorowanie enzymów wątrobowych przed i w trakcie terapii. Należy unikać stosowania leku u pacjentów przyjmujących silne inhibitory CYP3A4, które mogą zwiększać stężenie atorwastatyny w osoczu. Decyzja o zastosowaniu leku powinna uwzględniać indywidualny bilans korzyści i ryzyka, a w przypadku planowania ciąży lub występowania przeciwwskazań rozważyć alternatywne metody leczenia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Calipra 80 mg
aminotransferaza, antykoncepcja, atorwastatyna wapniowa, czynna choroba wątroby, galaktozemia, glekaprewir z pibrentaswirem, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, laktoza, lek przeciwgrzybiczny, makrolid, miopatia, nadwrażliwość na atorwastatynę, nietolerancja laktozy, obniżanie cholesterolu, statyna, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zaburzenie funkcji wątroby, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy -
Skład i postać leku
Produkt leczniczy Calipra 80 mg zawiera 80 mg atorwastatyny w postaci atorwastatyny wapniowej trójwodnej w każdej tabletce powlekanej o wymiarach około 20,0 mm × 8,0 mm. Tabletki są białe, podłużne, obustronnie wypukłe, z linią podziału umożliwiającą podział na równe dawki oraz oznaczone liczbą „80”. Substancją pomocniczą o znanym działaniu jest laktoza jednowodna w ilości 366,53 mg na tabletkę. Pozostałe składniki pomocnicze obejmują m.in. celulozę mikrokrystaliczną, wapnia węglan, kopowidon VA 64, kroskarmelozę sodową oraz substancje powlekające takie jak hypromeloza i tytanu dwutlenek (E171). Tabletki pakowane są w blistry PVC/TE/PVDC/Aluminium, po 30 sztuk w opakowaniu.
Calipra 80 mg posiada okres ważności 2 lata od daty produkcji i powinien być przechowywany w temperaturze poniżej 25°C, w oryginalnym opakowaniu chroniącym przed wilgocią i światłem. Nie stwierdzono niezgodności farmaceutycznych dla tego produktu. Zaleca się utylizację niewykorzystanych tabletek zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi odpadów farmaceutycznych. Charakterystyka farmaceutyczna oraz stabilność produktu pozwalają na bezpieczne stosowanie i przechowywanie zgodnie z zaleceniami producenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Calipra 80 mg
atorwastatyna, atorwastatyna wapniowa, celuloza mikrokrystaliczna, dwutlenek tytanu, hypromeloza, kopowidon, kroskarmeloza sodowa, krzemionka koloidalna, laktoza jednowodna, laurylosiarczan sodu, makrogol, niezgodność farmaceutyczna, środek rozsadzający, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja powierzchniowo czynna, substancja przeciwzbrylająca, tabletka powlekana, węglan wapnia -
Specjalne ostrzeżenia
Atorwastatyna w dawce 80 mg (lek Calipra) wymaga ścisłego monitorowania funkcji wątroby i mięśni ze względu na ryzyko hepatotoksyczności oraz miopatii, w tym rabdomiolizy. Przed rozpoczęciem terapii należy wykonać badania czynnościowe wątroby oraz oznaczyć aktywność kinazy kreatynowej (CK), zwłaszcza u pacjentów z czynnikami predysponującymi (np. zaburzenia nerek, niedoczynność tarczycy, wiek >70 lat, choroby wątroby, wcześniejsze działania niepożądane po statynach). W przypadku utrzymującej się aktywności enzymów wątrobowych powyżej 3-krotności górnej granicy normy (GGN) lub CK powyżej 5-krotności GGN, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub odstawienie leku. Szczególną ostrożność zaleca się u pacjentów po udarze krwotocznym lub zawałach lakunarnych, ze względu na zwiększone ryzyko udaru krwotocznego przy dawce 80 mg atorwastatyny. Ponadto, statyny mogą indukować lub nasilać miastenię, co wymaga przerwania terapii w przypadku nasilenia objawów.
Interakcje lekowe stanowią istotne ryzyko zwiększenia stężenia atorwastatyny i powikłań mięśniowych. Należy unikać jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. cyklosporyna, ketokonazol, inhibitory proteazy HIV) oraz lekami takimi jak gemfibrozyl, niacyna, ezetymib czy kwas fusydowy (stosowany układowo), który wymaga przerwania terapii statyną na czas leczenia i 7 dni po jego zakończeniu. Pacjentów należy edukować o konieczności natychmiastowego zgłaszania objawów bólu mięśni, osłabienia czy gorączki. W przypadku wystąpienia objawów mięśniowych i wzrostu CK powyżej 5-krotności GGN, leczenie należy przerwać, a przy CK >10-krotności GGN lub podejrzeniu rabdomiolizy – bezwzględnie odstawić atorwastatynę. Dodatkowo, statyny mogą powodować hiperglikemię u pacjentów z predyspozycjami do cukrzycy, co wymaga monitorowania glikemii, jednak korzyści kardioprotekcyjne przeważają nad tym ryzykiem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Calipra
aminotransferaza, badanie czynnościowe wątroby, ból mięśniowy, duszność, dziedziczna choroba mięśni, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, lek przeciwgrzybiczny azolowy, miastenia, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, przemijający napad niedokrwienia mózgu, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, suchy kaszel, udar krwotoczny, zaburzenie czynności wątroby, zapalenie mięśni, zawał zatokowy, zespół złego wchłaniania glukozy -
Wskazania do stosowania
Lek Calipra zawiera 80 mg atorwastatyny wapniowej trójwodnej i jest wskazany w leczeniu zaburzeń lipidowych, w tym hipercholesterolemii pierwotnej (w tym heterozygotycznej postaci rodzinnej) oraz hiperlipidemii mieszanej typu IIa i IIb wg klasyfikacji Fredericksona. Preparat stosuje się jako uzupełnienie diety i innych niefarmakologicznych metod, gdy nie osiągnięto prawidłowych wartości lipidów, takich jak cholesterol całkowity (TC), cholesterol LDL (LDL-C), apolipoproteina B oraz triglicerydy. Calipra jest również zalecana u dorosłych z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną jako terapia wspomagająca inne metody obniżania lipidów, np. aferezę LDL. Ponadto, lek znajduje zastosowanie w prewencji pierwotnej u pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, ocenianym za pomocą skal SCORE, Framingham czy POLSCORE, jako uzupełnienie modyfikacji stylu życia i kontroli innych czynników ryzyka, takich jak nadciśnienie, palenie tytoniu czy cukrzyca.
Dawkowanie 80 mg atorwastatyny, będące najwyższą dostępną dawką, jest rekomendowane u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią, zwłaszcza rodzinną, wymagających intensywnej terapii hipolipemizującej, u osób z bardzo wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym oraz u tych, którzy nie osiągnęli odpowiedzi na niższe dawki statyn. Calipra powinna być stosowana jako element kompleksowego leczenia, obejmującego dietę i modyfikację stylu życia, aby skutecznie redukować stężenie LDL-C i minimalizować ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych u pacjentów z dyslipidemią i chorobami miażdżycowymi.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Calipra 80 mg
afereza LDL, apolipoproteina B, atorwastatyna wapniowa, cholesterol całkowity, cholesterol LDL, choroba sercowo-naczyniowa, choroba sercowo-naczyniowa miażdżycowa, ciśnienie tętnicze, cukrzyca, dyslipidemia, glikemia, hipercholesterolemia, hipercholesterolemia pierwotna, hipercholesterolemia rodzinna, hiperlipidemia złożona, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, incydent sercowo-naczyniowy, leczenie hipolipemizujące, miażdżyca, parametr lipidowy, triglicerydy, zaburzenie lipidowe, zdarzenie sercowo-naczyniowe