Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Bilobil Intense

Lek Bilobil Intense zawiera wyciąg suchy oczyszczony i kwantyfikowany z liści miłorzębu japońskiego (Ginkgo biloba L.), którego profil bezpieczeństwa przedklinicznego został przebadany w różnych aspektach toksykologicznych. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące badań toksyczności przewlekłej, wpływu na reprodukcję oraz potencjału mutagennego i kancerogennego.¹

Toksyczność przewlekła

Ocenę toksyczności przewlekłej wyciągu z miłorzębu przeprowadzono na dwóch gatunkach zwierząt laboratoryjnych – szczurach i psach. Badania obejmowały doustne podawanie substancji aktywnej przez okres 6 miesięcy, z zastosowaniem zróżnicowanych dawek:²

• Szczury otrzymywały dawki 20, 100, 300, 400 i 500 mg/kg masy ciała, co zapewniało margines bezpieczeństwa do 16,8
• Psy otrzymywały dawki 20, 100, 300 i 400 mg/kg masy ciała, co zapewniało margines bezpieczeństwa do 40,6

Wyniki badań wykazały wysokie bezpieczeństwo stosowania wyciągu z miłorzębu japońskiego w szerokim zakresie dawek. Objawy nieznacznej toksyczności zaobserwowano jedynie u psów w grupie otrzymującej najwyższą badaną dawkę (400 mg/kg masy ciała).³

Toksyczność reprodukcyjna

Dostępne dane dotyczące wpływu suchego ekstraktu z miłorzębu na toksyczność reprodukcyjną są ograniczone i niejednoznaczne. Istniejące badania prezentują zróżnicowane wyniki:⁴

• Badania nie wykazujące niekorzystnego wpływu: Jedno z wcześniejszych badań przeprowadzonych na szczurach i królikach oraz nowsze badanie z udziałem myszy nie wykazały wpływu teratogennego, embriotoksycznego, ani niekorzystnych efektów na funkcje rozrodcze.⁵
• Badania sugerujące potencjalne ryzyko: Inne badanie na myszach wskazało na możliwy wpływ na funkcje rozrodcze, w tym na płodność i zdolność do reprodukcji, a także odnotowano przypadki krwawienia pochwowego.⁶
• Wpływ na rozwój embrionalny: Badania przeprowadzone na nieznanym lub nieznacznie różniącym się wyciągu z miłorzębu japońskiego sugerowały możliwość wpływu na rozwój płodu (z towarzyszącą lub bez toksyczności matczynej) oraz wystąpienie następujących efektów u kurzych embrionów:⁷
  • Krwotoki podskórne
  • Hipopigmentacja
  • Zahamowanie wzrostu
  • Anoftalmia (wrodzony brak oczu)

Należy podkreślić, że istnieje niedobór wystarczających badań dotyczących toksyczności reprodukcyjnej wyciągu z miłorzębu, co uniemożliwia wyciągnięcie jednoznacznych wniosków w tym zakresie.⁸

Mutagenność i kancerogenność

Dla suchego wyciągu z Ginkgo biloba zastosowanego w preparacie Bilobil Intense nie są dostępne bezpośrednie testy oceniające potencjał mutagenny i kancerogenny. Istnieją jednak dane z badań wykorzystujących podobne wyciągi:⁹

• Badania mutagenności:
  • Uzyskano pozytywny wynik w teście mutagenności u bakterii dla podobnego wyciągu¹⁰
  • Test mikrojądrowy na mysich erytrocytach obwodowych dał wynik negatywny u samców i dwuznaczny u samic¹¹
  • Badania na myszach z dawkami do 2000 mg/kg nie wykazały mierzalnego efektu genotoksycznego¹²
• Badania kancerogenności:
  • W badaniach na gryzoniach zaobserwowano nowotwory gruczołu tarczowego u szczurów oraz raka wątrobowokomórkowego u myszy¹³
  • Obserwowane zmiany nowotworowe uznaje się za specyficzne dla gryzoni i związane z wysokimi dawkami induktorów enzymów wątrobowych, nie są one uznawane za istotne z punktu widzenia ryzyka dla ludzi¹⁴

Podsumowując, dostępne dane przedkliniczne wskazują na stosunkowo dobry profil bezpieczeństwa wyciągu z miłorzębu japońskiego w badaniach toksyczności przewlekłej. Ograniczone i niejednoznaczne wyniki badań toksyczności reprodukcyjnej oraz mutagenności i kancerogenności sugerują potrzebę zachowania ostrożności oraz prowadzenia dalszych badań w tych obszarach.