neurotoksyczność
Neurotoksyczność to zespół objawów i zmian patologicznych będących skutkiem działania substancji toksycznych na układ nerwowy. Neurotoksyny mogą powodować uszkodzenia komórek nerwowych (neuronów), zaburzać przewodnictwo nerwowe lub zakłócać funkcje synaps, co prowadzi do różnorodnych zaburzeń neurologicznych.
W praktyce klinicznej neurotoksyczność może manifestować się szeregiem objawów, od łagodnych zaburzeń poznawczych, bólów głowy czy zawrotów głowy, po poważne zaburzenia, takie jak neuropatie obwodowe, drgawki, zaburzenia świadomości czy śpiączka. Neurotoksyczność jest istotnym efektem ubocznym wielu leków, w tym niektórych chemioterapeutyków, antybiotyków, leków przeciwpadaczkowych czy immunosupresyjnych.
Diagnostyka neurotoksyczności obejmuje ocenę kliniczną, badania neuropsychologiczne, badania obrazowe (MRI, CT) oraz badania neurofizjologiczne (EEG, EMG). Leczenie polega przede wszystkim na wyeliminowaniu czynnika wywołującego oraz terapii objawowej. W przypadku neurotoksyczności polekowej konieczna może być modyfikacja dawki lub zmiana schematu leczenia.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Permetryna Scabinol 40 mg/g
Dane przedkliniczne dotyczące permetryny wskazują na niski profil toksyczności, szczególnie przy podaniu miejscowym, co jest zgodne z farmakokinetyką substancji. Doustne LD50 permetryny technicznej wynosiło 0,5-5 g/kg masy ciała u gryzoni, z różnicami zależnymi od postaci podania (najniższa toksyczność dla wodnych zawiesin: 3-4 g/kg, wyższa dla zawiesin w oleju kukurydzianym: około 0,5 g/kg). Neurotoksyczność była głównym objawem ostrego zatrucia, manifestującym się zespołem drżeń (zespół T) i czasem nadmiernym wydzielaniem śliny (częściowy zespół CS). Po podaniu miejscowym toksyczność ogólnoustrojowa była minimalna, bez zgonów przy dawce 2 g/kg na skórę u szczurów. W badaniach podprzewlekłych NOEL wynosił 20-1500 mg/kg u szczurów i 5-250 mg/kg u psów, a głównym narządem docelowym była wątroba, gdzie obserwowano hipertrofię komórek wątroby przy dawkach ≥100 mg/kg/dobę przez 26 tygodni. Toksyczność miejscowa ograniczała się do podrażnienia skóry przy dawce LOEL 50 mg/kg/dobę.
działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, eozynofilia, hipertrofia komórek wątroby, izomer cis/trans, kardiotoksyczność, neurotoksyczność, permetryna, podrażnienie skóry, profil farmakokinetyczny, proliferacja peroksysomów, przerost wątroby, pyretroid, reakcja nadwrażliwości, substancja rakotwórcza, tarczyca, toksyczność ogólnoustrojowa, wątroba, zawiesina w oleju, zespół CS, zespół T - Leksykon leków
Działania niepożądane – Tobrexan 3 mg/ml
TOBREXAN, krople do oczu zawierające 3 mg/ml tobramycyny, wykazują profil bezpieczeństwa obejmujący działania niepożądane o różnej częstości i nasileniu. Najczęściej obserwowane objawy to przekrwienie oka (około 1,4% pacjentów) oraz dyskomfort w oku (około 1,2%). Inne działania niepożądane, występujące niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), obejmują zapalenie i otarcie rogówki, zaburzenia widzenia, rumień i obrzęk powiek, ból oka, zespół suchego oka, wydzielinę, świąd oraz nasilone łzawienie. W zakresie układu immunologicznego odnotowano nadwrażliwość, a także rzadkie przypadki reakcji anafilaktycznych. Działania niepożądane skórne, takie jak pokrzywka, zapalenie skóry, utrata rzęs, bielactwo, świąd i suchość skóry, również występowały niezbyt często, z rzadkimi, poważniejszymi reakcjami jak zespół Stevensa-Johnsona i rumień wielopostaciowy.
bielactwo, ból głowy, ból oka, dyskomfort oka, krople do oczu, nadwrażliwość, nadwrażliwość na aminoglikozydy, nasilone łzawienie, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, niewyraźne widzenie, obrzęk powiek, obrzęk spojówek, otarcie rogówki, ototoksyczność, podrażnienie oka, pokrzywka, przekrwienie oka, reakcja alergiczna oka, reakcja anafilaktyczna, rumień powiek, rumień wielopostaciowy, suchość skóry, świąd, świąd oka, świąd powiek, tobramycyna, utrata rzęs, wydzielina z oka, wysypka, zaburzenia widzenia, zapalenie rogówki, zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona, zespół suchego oka - Leksykon leków
Interakcje leku – Perazin 25 mg 25 mg
Perazyna, lek przeciwpsychotyczny z grupy pochodnych fenotiazyny, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Jednoczesne stosowanie perazyny z lewodopą prowadzi do wzajemnego znoszenia efektów terapeutycznych, co jest szczególnie istotne w leczeniu choroby Parkinsona. Połączenie z węglanem litu zwiększa ryzyko neurotoksyczności i hiperglikemii, wymagając monitorowania stężenia glukozy i litu. Leki przeciwcholinergiczne nasilają ryzyko majaczeń i osłabiają działanie przeciwpsychotyczne, zwłaszcza u osób starszych. Leki przeciwpadaczkowe, zwłaszcza karbamazepina, zmniejszają skuteczność perazyny i zwiększają ryzyko neurotoksyczności oraz zaburzeń hematologicznych. Interakcje z trójcyklicznymi lekami przeciwdepresyjnymi i SSRI prowadzą do wzajemnego zahamowania wychwytu i podwyższenia stężenia perazyny, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych. Inhibitory MAO osłabiają działanie uspokajające perazyny, jednocześnie nasilając jej działania niepożądane.
alkohol etylowy, aminofenazon, amitryptylina, atropina, beta-adrenolityk, chloramfenikol, choroba Parkinsona, cymetydyna, depresja ośrodka oddechowego, doustny lek przeciwzakrzepowy, działanie hipotensyjne, etanol, fałszywie dodatni wynik testu ciążowego, fenylbutazon, fenytoina, fluoksetyna, fluwoksamina, hiperglikemia, imipramina, inhibitor MAO, karbamazepina, lek mielotoksyczny, lek nasenny, lek przeciwcholinergiczny, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpsychotyczny, lewodopa, ludzka gonadotropina kosmówkowa, majaczenie, neurotoksyczność, opioidowy lek przeciwbólowy, ośrodkowy układ nerwowy, perazyna, pochodna fenotiazyny, porażenie ośrodka oddechowego, receptor dopaminergiczny, receptor GABA-ergiczny, receptor H2, receptor histaminowy H1, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, sertralina, środek antykoncepcyjny, triheksyfenidyl, trójcykliczny lek przeciwdepresyjny, węglan litu, zaburzenie hemopoezy, zaburzenie psychomotoryczne - Leksykon leków
Działania niepożądane – Vinorelbine Zentiva 20 mg
Profil bezpieczeństwa winorelbiny w postaci kapsułek miękkich (dawki początkowe 60 mg/m² tygodniowo, następnie 80 mg/m² pc. tygodniowo) został oceniony na podstawie badań klinicznych u 316 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc i rakiem piersi. Najczęstsze działania niepożądane obejmują mielosupresję, głównie neutropenię (71,5%, w tym 21,8% stopnia 3 i 25,9% stopnia 4), leukopenię (70,6%), niedokrwistość (67,4%) oraz małopłytkowość (10,8%). Neutropenia stopnia 4 (<500/mm³) może prowadzić do gorączki neutropenicznej (2,8%) i powikłań infekcyjnych, w tym posocznicy neutropenicznej, która stanowi zagrożenie życia. Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego są bardzo częste: nudności (74,7%, w tym 7,3% stopnia 3-4), wymioty (54,7%, w tym 6,3% stopnia 3-4), biegunka (49,7%, w tym 5,7% stopnia 3-4), zapalenie jamy ustnej (10,4%) oraz zaparcia (19%). Rzadko obserwowano niedrożność porażenną jelit (0,9%, stopień 3-4), która może być śmiertelna. Neurotoksyczność manifestuje się zaburzeniami czucia (11,1%) i ruchowymi (9,2%), zwykle łagodnymi, ale możliwymi do kumulacji przy długotrwałej terapii. Zgłaszano także zespół tylnej odwracalnej encefalopatii.
anoreksja, ataksja, dysfagia, gorączka neutropeniczna, hiponatremia, leukopenia, małopłytkowość, mielosupresja, neurotoksyczność, neutropenia, niedokrwistość, niedrożność porażenna jelit, pancytopenia, posocznica neutropeniczna, reakcja alergiczna uogólniona, skurcz oskrzeli, śródmiąższowa choroba płuc, zaburzenie czucia, zaburzenie ruchowe, zapalenie jamy ustnej, zapalenie trzustki, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej, zespół nieadekwatnego wydzielania hormonu antydiuretycznego, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sitagliptin Sandoz 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sytagliptyny (Sitagliptin Sandoz) wykazały toksyczność narządową, głównie hepatotoksyczność i nefrotoksyczność u gryzoni przy ekspozycji przekraczającej 58-krotnie poziom terapeutyczny u ludzi, z brakiem efektów toksycznych przy 19-krotnym przekroczeniu ekspozycji, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. U szczurów zaobserwowano nieprawidłowości w obrębie siekaczy przy ekspozycji >67×, natomiast w badaniu 14-tygodniowym przy 58-krotnym przekroczeniu ekspozycji nie stwierdzono takich zmian. U psów objawy neurotoksyczne i miotoksyczne pojawiały się przy ekspozycji około 23-krotnie przekraczającej narażenie kliniczne, natomiast przy 6-krotnym przekroczeniu nie odnotowano wpływu na parametry neurologiczne i mięśniowe. Badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego, a potencjał rakotwórczy był ograniczony do wzrostu częstości gruczolaków i raków wątroby u szczurów przy ekspozycji >58×, co wiązało się z przewlekłą hepatotoksycznością i nie jest uznawane za istotne zagrożenie kliniczne.
ataksja, działanie hepatotoksyczne, działanie karcynogenne, genotoksyczność, hepatokarcynogenność, hepatotoksyczność, hepatotoksyczność sytagliptyny, mięsień szkieletowy, miopatia, narażenie ustrojowe, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, nieprawidłowości siekaczy, nowotwór wątroby, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka, rozwój zarodkowo-płodowy, sytagliptyna, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, zniekształcenie żeber płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sitagliptin Grindeks 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sytagliptyny wykazały toksyczne efekty wątrobowe i nerkowe u gryzoni jedynie przy ekspozycji ≥58-krotnie przewyższającej dawkę kliniczną, z brakiem niekorzystnych skutków przy 19-krotnym narażeniu, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. U szczurów zaobserwowano nieprawidłowości zębów przy ekspozycji ≥67x, jednak ich kliniczne znaczenie pozostaje nieustalone. U psów przy 23-krotnym narażeniu wystąpiły przemijające objawy toksycznego uszkodzenia układu nerwowego oraz zwyrodnienie mięśni szkieletowych, natomiast przy 6-krotnym narażeniu nie stwierdzono patologii, co również potwierdza bezpieczeństwo stosowania. Badania genotoksyczności nie wykazały potencjału mutagennego, a ocena rakotwórczości wskazała na brak działania u myszy oraz obecność guzów wątroby u szczurów przy bardzo wysokich dawkach (≥58x), prawdopodobnie wtórnych do hepatotoksyczności.
ataksja, badanie histopatologiczne, bezpieczeństwo reprodukcyjne, dyspnea, genotoksyczność, hepatotoksyczność, hipersaliwacja, indeks terapeutyczny, narażenie ustrojowe, neurotoksyczność, nowotwór wątroby, przenikanie do mleka, rak wątroby, rakotwórczość, sytagliptyna, teratogenność, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowo-nerkowa, tremor, wady wrodzone płodu, zaburzenia postawy, zwyrodnienie mięśni - Leksykon leków
Interakcje leku – Voriconazole hameln 200 mg
Worykonazol, substancja czynna preparatu Voriconazole hameln, jest silnym inhibitorem izoenzymów CYP3A4, CYP2C9 oraz CYP2C19, a jednocześnie jest przez nie metabolizowany, co powoduje złożony profil interakcji lekowych. Worykonazol może znacząco zwiększać stężenia leków metabolizowanych przez CYP3A4, takich jak astemizol, cyzapryd, pimozyd, chinidyna czy iwabradyna, co wiąże się z ryzykiem wydłużenia odstępu QTc i poważnych zaburzeń rytmu serca – jednoczesne stosowanie tych leków jest przeciwwskazane. Silni induktory CYP450 (np. karbamazepina, fenobarbital, ryfampicyna) mogą obniżać stężenie worykonazolu, zmniejszając jego skuteczność terapeutyczną. W badaniach u zdrowych dorosłych mężczyzn stosowano dawkę 200 mg worykonazolu dwa razy na dobę, co stanowi podstawę do oceny interakcji także w innych populacjach i drogach podania, w tym dożylnej.
alkaloid sporyszu, antagonista opioidowy, antagonista wazopresyny, antybiotyk przeciwprątkowy, antykoagulanty doustne, cytochrom P450, działanie przeciwzakrzepowe, dziurawiec zwyczajny, efekt terapeutyczny, ergotamina, ergotyzm, farmakokinetyka, glikoproteina p, hepatotoksyczność, hipoglikemia, immunosupresanty, indukcja enzymatyczna, induktor enzymatyczny, inhibicja enzymatyczna, inhibitor BCL-2, inhibitor CYP3A4, inhibitor odwrotnej transkryptazy, inhibitor proteazy, inhibitor proteazy HIV, interakcja dwukierunkowa, interakcja farmakokinetyczna, interakcja lekowa, izoenzymy cytochromu P450, lek antyarytmiczny, lek przeciwdławicowy, lek przeciwgruźliczy, lek przeciwgrzybiczy azolowy, lek przeciwpsychotyczny, leki przeciwhistaminowe, leki przeciwlękowe, leki przeciwpadaczkowe, miopatia, neurotoksyczność, pochodna sulfonylomocznika, podanie dożylne, rabdomioliza, rozpad mięśni prążkowanych, stan stacjonarny leku, substrat enzymatyczny, uszkodzenie wątroby polekowe, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie rytmu serca, zatrucie sporyszem, zespół Cushinga, zespół lizy guza, zespół rozpadu guza - Leksykon substancji czynnych
Sitagliptyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne sitagliptyny wykazały korzystny profil bezpieczeństwa z szerokim marginesem bezpieczeństwa względem ekspozycji klinicznej u ludzi. Poziom NOEL dla sitagliptyny ustalono przy narażeniu około 6-krotnie wyższym niż u ludzi, a dla metforminy – 2,5-krotnie wyższym. Toksyczne efekty na wątrobę i nerki obserwowano u gryzoni przy dawkach przekraczających 58-krotność ekspozycji klinicznej, natomiast przy 19-krotnym narażeniu nie stwierdzono niekorzystnych skutków. U szczurów wykazano zaburzenia rozwoju siekaczy przy dawkach >67-krotnych, jednak brak efektów przy 58-krotnym narażeniu. U psów przy około 23-krotnym narażeniu obserwowano przemijające objawy neurotoksyczne oraz nieznaczne zwyrodnienie mięśni szkieletowych, które nie występowały przy 6-krotnym przekroczeniu ekspozycji klinicznej. Sitagliptyna nie wykazuje genotoksyczności, a potencjał rakotwórczy u myszy jest negatywny; u szczurów zwiększona częstość nowotworów wątroby wiązała się z przewlekłą hepatotoksycznością przy dawkach >58-krotnych, co nie ma istotnego znaczenia klinicznego dla ludzi.
ataksja, badanie histologiczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, hepatotoksyczność, hepatotoksyczność i nefrotoksyczność, miopatia, narażenie ustrojowe, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, nowotwór wątroby, profil bezpieczeństwa, sitagliptyna, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, wady wrodzone żeber - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Tobrosopt 0,3 %
Tobrosopt 0,3% (3 mg/ml tobramycyny) jest przeznaczony wyłącznie do miejscowego stosowania w postaci kropli do oczu, z bezwzględnym zakazem wstrzykiwania do oka. Długotrwałe stosowanie może prowadzić do rozwoju oporności drobnoustrojów, w tym grzybów, dlatego zaleca się wykonanie posiewów przed i po terapii w przypadku nieskuteczności leczenia. U pacjentów mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości, zarówno miejscowe (podrażnienie tkanek oka), jak i uogólnione (rumień, świąd, pokrzywka, reakcje anafilaktyczne i pęcherzowe). W razie wystąpienia objawów alergicznych należy natychmiast przerwać terapię i rozważyć pilną interwencję medyczną. Należy również uwzględnić możliwość nadwrażliwości krzyżowej na inne aminoglikozydy stosowane miejscowo i ogólnoustrojowo.
antybiotyk aminoglikozydowy, chlorek benzalkoniowy, choroba Parkinsona, film łzowy, kwas borowy, miastenia, nadkażenie, nadwrażliwość krzyżowa, nadwrażliwość na aminoglikozydy, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, osłabienie mięśniowe, ototoksyczność, pokrzywka, posiew mikrobiologiczny, powierzchnia rogówki, reakcja anafilaktyczna, reakcja miejscowa, reakcja pęcherzowa, reakcja rzekomoanafilaktyczna, rumień, tobramycyna, uszkodzenie rogówki, zaburzenia nerwowo-mięśniowe, zespół suchego oka - Leksykon leków
Interakcje leku – Prestozek Combi 4 mg + 5 mg
Prestozek Combi to preparat zawierający peryndopryl z tert-butyloaminą oraz amlodypinę, którego profil interakcji lekowych wynika z właściwości obu składników. Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) jest przeciwwskazana ze względu na ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii oraz zaburzeń czynności nerek, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu. Szczególną ostrożność należy zachować przy stosowaniu leków moczopędnych oszczędzających potas, suplementów potasu, cyklosporyny, heparyny oraz litu, ze względu na ryzyko hiperkaliemii i toksyczności (np. neurotoksyczność litu). Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym kwas acetylosalicylowy w dawce ≥3 g/dobę, mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe i zwiększać ryzyko ostrej niewydolności nerek. Ponadto, inhibitory mTOR, takrolimus, racekadotryl oraz sakubitryl/walsartan zwiększają ryzyko obrzęku naczynioruchowego, co wymaga szczególnej ostrożności lub przeciwwskazań w terapii skojarzonej.
alfuzosyna, aliskiren, amifostyna, amiloryd, antagonista receptora angiotensyny II, atorwastatyna, azol przeciwgrzybiczy, baklofen, cyklosporyna, dantrolen, digoksyna, diltiazem, doksazosyna, erytromycyna, ewerolimus, heparyna, hiperkaliemia, hipertermia złośliwa, hipoglikemia, inhibitor ACE, inhibitor mTOR, inhibitor proteazy, klarytromycyna, ko-trimoksazol, kortykosteroid, lek blokujący receptor alfa-adrenergiczny, lek moczopędny oszczędzający potas, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwpsychotyczny, lek rozszerzający naczynia, lek sympatykomimetyczny, makrolid, neurotoksyczność, niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, niesteroidowy lek przeciwzapalny, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, peryndopryl, prazosyna, racekadotryl, ryfampicyna, sakubitryl walsartan, sodu aurotiojabłczan, spironolakton, sulfonamid hipoglikemizujący, symwastatyna, syrolimus, takrolimus, tamsulosyna, temsyrolimus, terazosyna, tetrakozaktyd, triamteren, trimetoprym, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, układ renina-angiotensyna-aldosteron, warfaryna, werapamil, wildagliptyna, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie gospodarki wodno-elektrolitowej, zawroty głowy, ziele dziurawca - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Tacrolimus STADA 0,5 mg
Tacrolimus STADA w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu jest lekiem immunosupresyjnym stosowanym u dorosłych pacjentów po alogenicznym przeszczepieniu nerki lub wątroby. Jego podstawowym wskazaniem jest zapobieganie odrzucaniu przeszczepionych narządów poprzez hamowanie odpowiedzi immunologicznej biorcy. Ponadto, preparat znajduje zastosowanie jako terapia ratunkowa w przypadku odrzucania przeszczepu opornego na standardowe leczenie immunosupresyjne. Dostępny jest w czterech dawkach: 0,5 mg, 1 mg, 3 mg oraz 5 mg, z kapsułkami zawierającymi takrolimus jednowodny oraz substancje pomocnicze, takie jak laktoza (od 44,673 mg do 446,7306 mg) i barwnik czerwień allura AC (E129) w ilościach od 0,00175 mg do 0,0035 mg, co wymaga uwagi u pacjentów z nietolerancją laktozy lub alergią na barwniki.
cyklosporyna, glikokortykosteroid, kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, leczenie immunosupresyjne, lek immunosupresyjny, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, nietolerancja laktozy, odpowiedź immunologiczna, odrzucanie oporne na leczenie, odrzucanie przeszczepu, odrzucanie przeszczepu alogenicznego, protokół immunosupresyjny, przeszczep alogeniczny, reakcja alergiczna, takrolimus, takrolimus jednowodny, terapia immunosupresyjna, terapia ratunkowa, transplantologia - Leksykon substancji czynnych
Chlorochinaldol – Przedawkowanie
Chlorochinaldol, pochodna 8-hydroksychinoliny, wykazuje działanie przeciwbakteryjne, przeciwgrzybicze i przeciwpierwotniakowe, dostępny jest w formie maści (30 mg/g), tabletek do ssania (2 mg chlorochinaldolu) oraz tabletek dopochwowych (100 mg chlorochinaldolu + 250 mg metronidazolu). Przedawkowanie jest rzadkie, zwłaszcza w przypadku tabletek do ssania i dopochwowych, jednak nieprawidłowe stosowanie maści lub aplikacja na uszkodzoną skórę może prowadzić do systemowych objawów toksycznych. Najpoważniejszym powikłaniem jest podostra neuropatia rdzeniowo-wzrokowa, manifestująca się zaburzeniami neurologicznymi i okulistycznymi, poprzedzona często objawami prodromalnymi ze strony przewodu pokarmowego (biegunka, bóle brzucha). Charakterystycznym objawem jest zielone zabarwienie moczu i języka, co stanowi ważny marker diagnostyczny. W przypadku maści Chlorchinaldin H, zawierającej hydrokortyzon, możliwe są dodatkowe objawy związane z nadmiernym wchłanianiem kortykosteroidu, takie jak zahamowanie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza czy zespół Cushinga.
8-hydroksychinolina, biegunka uporczywa, chlorochinaldol, chlorowcopochodne chinoliny, dializa otrzewnowa, działanie przeciwbakteryjne, działanie przeciwgrzybicze, działanie przeciwpierwotniakowe, hemodializa, konsultacja neurologiczna, konsultacja okulistyczna, metronidazol, neurotoksyczność, oś podwzgórze-przysadka-nadnercza, ostrość wzroku, parestezje, płukanie żołądka, podostra neuropatia rdzeniowo-wzrokowa, pole widzenia, rehabilitacja neurologiczna, uszkodzenie nerwu wzrokowego, zapalenie wielonerwowe, zespół Cushinga, zespół objawów toksycznych - Leksykon leków
Przedawkowanie – Aciclovir Jelfa 250 mg
Przedawkowanie dożylnego acyklowiru wiąże się z ryzykiem poważnych powikłań nefrologicznych i neurologicznych, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami równowagi wodno-elektrolitowej, odwodnionych, w podeszłym wieku oraz z istniejącą dysfunkcją nerek. Klinicznie obserwuje się wzrost stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny, co wskazuje na pogorszenie funkcji nerek. Krytycznym zjawiskiem jest krystalizacja acyklowiru w kanalikach nerkowych przy stężeniu leku przekraczającym 2,5 mg/ml, prowadząca do mechanicznego uszkodzenia nerek. Objawy neurologiczne obejmują zaburzenia świadomości, drgawki oraz śpiączkę, które wymagają natychmiastowej interwencji i monitorowania. Szczególną uwagę należy zwrócić na szybkie wstrzyknięcie dożylne oraz dawki przekraczające zalecenia terapeutyczne, które zwiększają ryzyko toksyczności.
acyklowir, anuria, azot mocznikowy, diureza, drgawka, hemodializa, kanaliki nerkowe, nawadnianie, neurotoksyczność, niewydolność nerek, objaw neurologiczny, przedawkowanie acyklowiru, śpiączka, wstrzyknięcie dożylne, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie neurologiczne, zaburzenie równowagi wodno-elektrolitowej, zaburzenie świadomości - Leksykon leków
Przedawkowanie – Tadomon 25 mg
Przedawkowanie tapentadolu, substancji czynnej leku Tadomon dostępnego w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu w dawkach 25 mg do 250 mg, stanowi poważne zagrożenie dla życia pacjenta. Objawy kliniczne przedawkowania obejmują zwężenie źrenic, wymioty, zapaść krążeniową, zaburzenia świadomości od senności do śpiączki, drgawki oraz depresję oddechową, która może prowadzić do całkowitego zatrzymania oddechu. Depresja oddechowa jest kluczowym i najgroźniejszym objawem, wymagającym natychmiastowej interwencji. Przebieg zatrucia jest progresywny i zależy od dawki przyjętej substancji, a dane kliniczne dotyczące przedawkowania u ludzi są ograniczone, co wymaga szczególnej ostrożności w stosowaniu tapentadolu.
antagonista receptora opioidowego, aspiracja treści żołądkowej, bradykardia, depresja oddechowa, drgawka, nalokson, napad drgawkowy, neurotoksyczność, niedotlenienie, niewydolność krążenia, opioidowy lek przeciwbólowy, płukanie żołądka, receptor opioidowy μ, śpiączka, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, tapentadol, węgiel aktywowany, wentylacja kontrolowana, zaburzenie świadomości, zapaść krążeniowa, zatrzymanie oddychania, źrenice szpilkowate, zwężenie źrenic - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pramolan 50 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne opipramolu dichlorowodorku, substancji czynnej preparatu Pramolan, wykazały niską ostrą toksyczność, z dominującymi objawami ze strony ośrodkowego układu nerwowego przy dużych dawkach. W badaniach subchronicznych i chronicznych zaobserwowano toksyczność wielonarządową, obejmującą neurotoksyczność, hepatotoksyczność, uszkodzenia płuc, zmiany skórne oraz powstawanie zaćmy, jednak efekty te występowały przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Kompleksowe testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania genotoksycznego, co potwierdza brak ryzyka mutacji genowych i aberracji chromosomowych związanych z opipramolem.
aberracja chromosomowa, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, hepatotoksyczność, neurotoksyczność, opipramol dichlorowodorek, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, Pramolan, toksyczność matczyna, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność subchroniczna, zaburzenie lękowe, zaćma - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fordiab 50 mg + 850 mg
Produkt leczniczy Fordiab, zawierający sytagliptynę (50 mg) w skojarzeniu z metforminą (850 mg lub 1000 mg), nie był poddany kompleksowym badaniom przedklinicznym jako preparat złożony, jednak dostępne dane wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa. W badaniach na psach, 16-tygodniowa terapia skojarzona nie wykazała dodatkowej toksyczności w porównaniu do monoterapii metforminą. Poziom NOEL dla sytagliptyny wynosił około 6-krotność ekspozycji u ludzi, a dla metforminy około 2,5-krotność. Toksyczność narządowa sytagliptyny obserwowano u gryzoni przy ekspozycji przekraczającej 58-krotność narażenia klinicznego, natomiast neurotoksyczność u psów pojawiła się przy 23-krotnym przekroczeniu ekspozycji, z objawami takimi jak ataksja, drżenie i ślinienie. Nie stwierdzono genotoksyczności, a zwiększona częstość nowotworów wątroby u szczurów przy wysokich dawkach (>58x) była prawdopodobnie wtórna do hepatotoksyczności, co nie ma istotnego znaczenia klinicznego przy marginesie bezpieczeństwa 19-krotności ekspozycji.
ataksja, badanie przedkliniczne, dyspnea, działanie rakotwórcze, ekspozycja ustrojowa, Fordiab, genotoksyczność, hepatotoksyczność, margines bezpieczeństwa, metformina, monoterapia metforminą, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, NOEL, profil bezpieczeństwa przedkliniczny, rak wątroby, rozrodczość, rozwój pourodzeniowy, rozwój siekaczy, sytagliptyna, terapia skojarzona, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątroby, toksyczność wielokrotna, wskaźnik mleko/osocze, zniekształcenie żeber, zwyrodnienie mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biomentin 10 mg
Memantyna, substancja czynna leku Biomentin, wykazuje relatywnie korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. W krótkotrwałych testach na szczurach zaobserwowano neurotoksyczne zmiany typu Olney’a (wakuolizacja i martwica neuronów) przy bardzo wysokich stężeniach maksymalnych w surowicy, jednak efekty te nie pojawiały się w badaniach długoterminowych na gryzoniach i innych gatunkach. W badaniach toksyczności wielokrotnego podawania odnotowano nieregularne zmiany w narządzie wzroku u gryzoni i psów, które nie występowały u małp ani w badaniach klinicznych u ludzi. Memantyna indukowała fosfolipidozę w makrofagach płucnych gryzoni przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne, co może wiązać się z wakuolizacją płuc, jednak znaczenie kliniczne tych obserwacji jest niejasne. Badania genotoksyczności i karcinogenności nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego.
amfifilny kation, antagonista receptora NMDA, ataksja, Biomentin, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fosfolipid, fosfolipidoza, genotoksyczność, memantyna, N-metylo-D-asparaginian, neurotoksyczność, potencjał onkogenny, receptor NMDA, uszkodzenie typu Olneya, wada rozwojowa, wakuolizacja, wakuolizacja neuronów - Leksykon leków
Przedawkowanie – Gemsol 40 mg/ml
Przedawkowanie gemcytabiny, dostępnej w postaci koncentratu Gemsol (40 mg/ml), stanowi poważne zagrożenie kliniczne wymagające natychmiastowej interwencji, mimo braku specyficznej odtrutki. W literaturze opisano dawki sięgające 5700 mg/m² podawane w 30-minutowych infuzjach co 2 tygodnie, przy których toksyczność pozostawała klinicznie akceptowalna. Kluczowe w postępowaniu jest monitorowanie parametrów hematologicznych, ze szczególnym uwzględnieniem neutropenii, trombocytopenii i anemii, które wynikają z mielotoksycznego działania leku. Ponadto, konieczna jest kontrola funkcji nerek (kreatynina, mocznik), wątroby (AspAT, AlAT, GGTP, fosfataza alkaliczna, bilirubina) oraz parametrów życiowych (ciśnienie tętnicze, tętno, temperatura, częstość oddechów). Objawy przedawkowania mogą ujawnić się z opóźnieniem, dlatego wymagana jest długotrwała obserwacja pacjenta.
AlAT, anemia, anuria, AspAT, bilirubina, chlorowodorek, ciśnienie tętnicze, czynniki wzrostu, dializoterapia, diureza, drgawki, EKG, enzymy wątrobowe, fosfataza alkaliczna, G-CSF, gemcytabina, Gemsol, GGTP, hemoglobina, hepatotoksyczność, hiperbilirubinemia, infuzja dożylna, kortykosteroid, lek przeciwwymiotny, mielotoksyczność, morfologia krwi, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, neutrofil, neutropenia, niedociśnienie, objawy neurologiczne, oliguria, parametry hematologiczne, parametry życiowe, płytki krwi, stężenie kreatyniny, szpik kostny, trombocytopenia, zaburzenia rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Simlerid 100 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne sytagliptyny wykazały istotny margines bezpieczeństwa w odniesieniu do ekspozycji klinicznej u ludzi. Hepatotoksyczność i nefrotoksyczność pojawiły się u gryzoni przy narażeniu przekraczającym 58-krotność ekspozycji klinicznej, natomiast przy 19-krotnym narażeniu nie zaobserwowano działań toksycznych. U szczurów nieprawidłowości w budowie siekaczy wystąpiły przy 67-krotnym narażeniu, ale nie przy 58-krotnym. U psów objawy neurotoksyczności (m.in. otwarte oddychanie, ślinienie, ataksja, drżenie) oraz miotoksyczność pojawiły się przy 23-krotnym narażeniu, natomiast przy 6-krotnym nie stwierdzono wpływu. Sytagliptyna nie wykazała potencjału genotoksycznego, a działanie rakotwórcze ograniczało się do wzrostu częstości gruczolaków i raków wątroby u szczurów przy 58-krotnym narażeniu, co wiązało się z przewlekłą hepatotoksycznością i nie jest uznawane za istotne ryzyko dla ludzi.
ataksja, drżenie, dysfunkcja autonomicznego układu nerwowego, dysfunkcja neurologiczna, działanie hepatotoksyczne, farmakokinetyka sytagliptyny, hepatokarcynogenność, hepatotoksyczność, LOAEL, margines bezpieczeństwa, miotoksyczność, neurotoksyczność, nieprawidłowości siekaczy, NOAEL, ośrodek wymiotny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka, rak wątroby, rozwój pourodzeniowy, sytagliptyna, teratogenność, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczny wpływ na reprodukcję, wpływ na płodność, zniekształcenia żeber, zwyrodnienie mięśni szkieletowych - Leksykon leków
Interakcje leku – Vincristine Teva 1 mg/ml
Winkrystyna, metabolizowana przez CYP3A4 i będąca substratem P-glikoproteiny, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco wpływać na jej stężenie w osoczu oraz profil toksyczności. Inhibitory CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna) oraz blokery kanału wapniowego (szczególnie nifedypina) zwiększają ryzyko neurotoksyczności i innych działań niepożądanych poprzez zmniejszenie klirensu winkrystyny. W terapii skojarzonej z L-asparaginazą zaleca się podanie winkrystyny 12-24 godziny wcześniej, aby uniknąć kumulacji hepatotoksyczności. Ponadto, jednoczesne stosowanie z lekami neurotoksycznymi (cyklosporyna, izoniazyd) oraz czynnikami stymulującymi powstawanie kolonii granulocytów (G-CSF, GM-CSF) może nasilać neuropatie, a radioterapia zwiększa ryzyko obwodowej neurotoksyczności. W przypadku stosowania doustnych antagonistów witaminy K konieczne jest częstsze monitorowanie INR ze względu na zmienność działania przeciwzakrzepowego.
bloker kanału wapniowego, czynnik stymulujący kolonię granulocytów, działanie nerwowo-mięśniowe, działanie prodrgawkowe, hamowanie czynności szpiku kostnego, hepatotoksyczność, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakodynamiczna, izoenzym CYP3A4, klirens osoczowy, klirens wątrobowy, L-asparaginaza, leczenie immunosupresyjne, lek przeciwzakrzepowy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, mielosupresja, neuropatia obwodowa, neurotoksyczność, P-glikoproteina, szczepionka z żywym wirusem, układ immunologiczny, zespół Raynauda - Leksykon substancji czynnych
Iwermektyna – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Iwermektyna, stosowana w terapii chorób pasożytniczych, wiąże się z ryzykiem ciężkich skórnych działań niepożądanych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN), które mogą zagrażać życiu pacjenta. W przypadku wystąpienia objawów tych reakcji należy natychmiast przerwać leczenie i rozważyć alternatywne metody terapii. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z zaburzeniami odporności, zwłaszcza przy leczeniu węgorczycy, gdzie brak jest danych dotyczących optymalnego dawkowania i skuteczności. Iwermektyna nie jest skuteczna jako profilaktyka zakażeń filariami ani węgorkiem jelitowym, nie działa na dojrzałe formy pasożytów filarii oraz nie łagodzi powikłań takich jak zespół tropikalnej płucnej eozynofilii czy zapalenie naczyń chłonnych. Nasilenie działań niepożądanych koreluje z gęstością mikrofilarii, szczególnie u pacjentów zakażonych Loa loa, u których obserwuje się zwiększone ryzyko encefalopatii i innych neurotoksycznych efektów, w tym utraty przytomności i śpiączki.
choroba pasożytnicza, ciężkie skórne działanie niepożądane, dietylokarbamazepina, działanie niepożądane, encefalopatia, filarioza, hiperaktywna onchocerkoza, iwermektyna, kontaktowe zapalenie skóry, mikrofilaria, neurotoksyczność, onchocerkoza, przetrwałe zarażenie, reakcja alergiczna, reakcja Mazottiego, roztocze Demodex, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, trądzik różowaty, węgorczyca, węgorek jelitowy, Wuchereria bancrofti, zakażenie Loa loa, zapalenie naczyń chłonnych, zapalenie węzłów chłonnych, zespół Stevensa-Johnsona, zespół tropikalnej płucnej eozynofilii, zliszajowacenie - Leksykon leków
Przedawkowanie – Metronidazol Polpharma 500 mg
Przedawkowanie metronidazolu, choć dawka śmiertelna nie została jednoznacznie określona, wiąże się z istotnym ryzykiem neurotoksyczności. W przypadkach doustnego podawania dawek 6-10,4 g co drugi dzień przez 5-7 dni obserwuje się stany drgawkowe oraz neuropatie obwodowe, które mogą prowadzić do poważnego pogorszenia stanu neurologicznego pacjenta. Jednorazowe przyjęcie bardzo wysokiej dawki 15 g skutkuje ostrymi objawami zatrucia, takimi jak nudności, wymioty oraz ataksja, wskazująca na zaburzenia funkcji móżdżku i koordynacji ruchowej. Objawy te wynikają z toksycznego wpływu leku na ośrodkowy układ nerwowy i przewód pokarmowy.
ataksja, bezład ruchowy, leczenie objawowe i podtrzymujące, leczenie przeciwdrgawkowe, napad drgawek, neuropatia obwodowa, neurotoksyczność, nudności, objawy neurotoksyczne, osłabienie mięśni, ośrodkowy układ nerwowy, stan drgawkowy, treść żołądkowa, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie nerwów obwodowych, wymioty, zaburzenia wodno-elektrolitowe, zaburzenie koordynacji ruchowej - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Biodacyna 250 mg/ml
Lek Biodacyna zawiera amikacynę w postaci disiarczanu w stężeniach 125 mg/ml oraz 250 mg/ml i jest aminoglikozydowym antybiotykiem przeznaczonym do krótkotrwałej terapii ciężkich zakażeń bakteryjnych, zwłaszcza wywołanych przez drobnoustroje oporne na inne aminoglikozydy. Wskazania obejmują ciężkie infekcje dróg oddechowych (np. zapalenie płuc, oskrzeli), układu kostno-stawowego (zapalenie kości, szpiku, stawów), skóry i tkanek miękkich (ropnie, zapalenia), zakażenia wewnątrzbrzuszne (w tym zapalenie otrzewnej), zakażenia ran po oparzeniach i pooperacyjnych, powikłane zakażenia układu moczowego oraz posocznicę, gdzie amikacyna jest stosowana najczęściej w terapii skojarzonej z antybiotykiem β-laktamowym. Biodacyna jest również stosowana w leczeniu zakażeń ośrodkowego układu nerwowego, takich jak zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i ropnie mózgu, szczególnie przy patogenach Gram-ujemnych opornych na inne antybiotyki.
Produkt dostępny jest w formie roztworu do wstrzykiwań i infuzji, zawierającego substancje pomocnicze, w tym sodu pirosiarczyn i sód – odpowiednio 3,73 mg (0,16 mmol) sodu/ml w stężeniu 125 mg/ml oraz 7,49 mg (0,32 mmol) sodu/ml w stężeniu 250 mg/ml, co należy uwzględnić u pacjentów na diecie niskosodowej. Biodacyna wymaga stosowania w warunkach umożliwiających monitorowanie stężenia leku w surowicy, funkcji nerek oraz słuchu ze względu na ryzyko nefro- i ototoksyczności. Lek jest zarezerwowany do stosowania w ciężkich zakażeniach, szczególnie gdy inne antybiotyki są nieskuteczne lub przeciwwskazane, a jego podanie powinno być oparte na wynikach antybiogramu potwierdzającego wrażliwość patogenu. Terapia powinna być krótkotrwała i prowadzona pod ścisłym nadzorem specjalistycznym.
amikacyna, antybiogram, antybiotyk aminoglikozydowy, antybiotyk β-laktamowy, antybiotykooporność, ciężkie zakażenie bakteryjne, drobnoustrój Gram-ujemny, drobnoustrój wrażliwy, efekt bakteriobójczy, infekcja dolnych dróg oddechowych, infekcja dróg oddechowych, infekcja wewnątrzbrzuszna, lek przeciwbakteryjny, neurotoksyczność, niepowikłane zakażenie dróg moczowych, pałeczka jelitowa, patogen Gram-ujemny, posocznica, ropień, ropień mózgu, terapia skojarzona, zakażenie ośrodkowego układu nerwowego, zakażenie rany, zakażenie układu moczowego, zapalenie kości i szpiku, zapalenie okostnej, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie oskrzeli, zapalenie otrzewnej, zapalenie płuc, zapalenie stawów, zapalenie tkanki łącznej - Leksykon substancji czynnych
Imipenem – Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Imipenem, stosowany w preparatach takich jak Imipenem + Cilastatin AptaPharma, Imipenem + Cylastatyna ELC, Imipenem + Cylastatyna Ranbaxy oraz Imipenem/Cilastatin Kabi, może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi urządzeń mechanicznych poprzez wywoływanie działań niepożądanych o charakterze neuropsychiatrycznym. Do najistotniejszych objawów należą omamy, zaburzenia równowagi, senność oraz zawroty głowy, które mogą upośledzać zdolności psychomotoryczne pacjenta. Pomimo braku dedykowanych badań oceniających wpływ imipenemu na zdolność prowadzenia pojazdów, charakterystyki produktów leczniczych podkreślają konieczność indywidualnej oceny ryzyka u pacjentów, zwłaszcza u osób starszych, z chorobami neurologicznymi lub psychiatrycznymi, zaburzeniami czynności nerek oraz przy jednoczesnym stosowaniu leków nasilających działania niepożądane.
badanie neurologiczne, czynność nerek, funkcje psychomotoryczne, imipenem, imipenem z cylastatyną, karbapenemy, koordynacja ruchowa, neurotoksyczność, niewydolność nerek, objawy neurologiczne, objawy neuropsychiatryczne, omamy, senność, świadoma zgoda, zaburzenia percepcji, zaburzenia równowagi, zawroty głowy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Maxitrol
Produkt leczniczy Maxitrol w postaci kropli do oczu zawiera deksametazon (1 mg/ml), siarczan neomycyny (3500 j.m./ml) oraz siarczan polimyksyny B (6000 j.m./ml). Ze względu na obecność aminoglikozydów i kortykosteroidu, terapia wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności, w tym ograniczenia wchłaniania systemowego poprzez uciśnięcie przewodu nosowo-łzowego po aplikacji. U pacjentów może wystąpić nadwrażliwość na neomycynę, objawiająca się od miejscowego rumienia, świądu i wysypki, po ciężkie reakcje anafilaktyczne. Długotrwałe stosowanie deksametazonu wiąże się z ryzykiem powikłań ocznych, takich jak nadciśnienie oczne, jaskra, zaćma podtorebkowa tylna oraz osłabienie ostrości widzenia, co wymaga regularnego monitorowania ciśnienia śródgałkowego, zwłaszcza u dzieci i pacjentów z cukrzycą. Ponadto, możliwe jest ogólnoustrojowe wchłanianie deksametazonu prowadzące do zespołu Cushinga i zahamowania czynności nadnerczy, szczególnie u dzieci i osób leczonych inhibitorami CYP3A4.
anafilaksja, antybiotyk aminoglikozydowy, ciśnienie śródgałkowe, ciśnienie wewnątrzgałkowe, działanie niepożądane, inhibitor CYP3A4, jaskra, kortykosteroid oczny, nadciśnienie oczne, nadwrażliwość krzyżowa, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, ototoksyczność, owrzodzenie rogówki, perforacja rogówki, pokrzywka, przewód nosowo-łzowy, reakcja anafilaktoidalna, reakcja pęcherzowa, rumień, ścieńczenie rogówki, ścieńczenie twardówki, zaburzenie pola widzenia, zaćma podtorebkowa tylna, zahamowanie czynności nadnerczy, zakażenie grzybicze, zespół Cushinga - Leksykon leków
Przedawkowanie – Vellofent 533 mcg
Przedawkowanie fentanylu w postaci tabletek podjęzykowych Vellofent prowadzi do poważnych objawów klinicznych, takich jak zmiany psychiczne (dezorientacja, halucynacje), utrata świadomości, śpiączka, depresja oddechowa, zatrzymanie oddechu i krążenia oraz oddech Cheyne-Stokesa, szczególnie u pacjentów z niewydolnością serca. Dodatkowo może wystąpić toksyczna leukoencefalopatia, poważne powikłanie neurotoksyczne. Objawy te wynikają z farmakologicznego działania fentanylu i stanowią bezpośrednie zagrożenie życia, wymagając natychmiastowej interwencji medycznej. Sztywność mięśni utrudniająca oddychanie może wymagać intubacji i zastosowania leków zwiotczających.
antagonista opioidów, depresja oddechowa, hipotonia, hipowolemia, intubacja wewnątrztchawicza, lek opioidowy, nalokson, neurotoksyczność, niewydolność oddechowa, niewydolność serca, oddech Cheyne-Stokesa, okres półtrwania, podanie pozajelitowe, przedawkowanie fentanylu, śpiączka, sztywność mięśniowa, tabletka podjęzykowa, toksyczna leukoencefalopatia, uszkodzenie istoty białej, utrata świadomości, wentylacja wspomagana, zaburzenie oddychania, zatrzymanie oddechu, zatrzymanie serca, zespół odstawienny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sitagliptin Reddy 50 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne sytagliptyny wykazały toksyczne działanie na wątrobę i nerki u gryzoni jedynie przy ekspozycji ustrojowej przekraczającej 58-krotność narażenia klinicznego u ludzi, przy czym brak efektów niepożądanych stwierdzono przy 19-krotnym przekroczeniu ekspozycji. U szczurów zmiany w uzębieniu obserwowano przy 67-krotnym przekroczeniu, natomiast przy 58-krotnym nie stwierdzono wpływu na zęby. U psów przy około 23-krotnym przekroczeniu ekspozycji klinicznej zaobserwowano przemijające objawy neurotoksyczne oraz niewielkie zwyrodnienie mięśni szkieletowych, natomiast przy 6-krotnym przekroczeniu nie stwierdzono żadnych niekorzystnych efektów. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały działania mutagennego, a zwiększona częstość nowotworów wątroby u szczurów była związana z przewlekłą hepatotoksycznością przy bardzo wysokich dawkach (58-krotność ekspozycji klinicznej), co nie stanowi istotnego zagrożenia dla ludzi ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa.
ataksja, badanie histologiczne, działanie hepatotoksyczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja kliniczna, genotoksyczność, genotoksyczność sytagliptyny, margines bezpieczeństwa, miopatia, narażenie ustrojowe, neurotoksyczność, nowotwory wątroby, objawy fizykalne, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przenikanie do mleka, rozszczep podniebienia, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowo-nerkowa, zniekształcenia żeber