Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Prestozek Combi to produkt złożony zawierający peryndopryl z tert-butyloaminą oraz amlodypinę. Ze względu na obecność dwóch substancji czynnych, interakcje lekowe mogą wynikać z właściwości każdego ze składników oraz z ich działania łącznego. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę interakcji lekowych dla tego preparatu.¹

Interakcje związane z peryndoprylem

Interakcje przeciwwskazane

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) jest przeciwwskazana ze względu na zwiększoną częstość występowania zdarzeń niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia oraz zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek). Dotyczy to jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu.²

Aliskiren w skojarzeniu z peryndoprylem jest przeciwwskazany u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (GFR<60 ml/min/1,73 m²) i nie jest zalecany u pozostałych pacjentów.³

Interakcje niezalecane – peryndopryl

Leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu lub zamienniki soli kuchennej zawierające potas mogą prowadzić do istotnego zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Do tej grupy należą spironolakton, triamteren, amiloryd, a także inne leki zwiększające stężenie potasu, takie jak trimetoprym i ko-trimoksazol. Jeśli jednoczesne stosowanie tych leków jest wskazane, należy zachować ostrożność i często kontrolować stężenie potasu w surowicy.⁴

Cyklosporyna może powodować hiperkaliemię podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami ACE. Zaleca się kontrolowanie stężenia potasu w surowicy.⁵

Heparyna może powodować hiperkaliemię podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami ACE. Zaleca się kontrolowanie stężenia potasu w surowicy.⁶

Lit – podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami ACE może dojść do przemijającego zwiększenia stężenia litu w surowicy oraz zwiększenia jego toksyczności (ciężka neurotoksyczność). Nie zaleca się jednoczesnego stosowania peryndoprylu i litu. Jeśli jest to konieczne, należy uważnie kontrolować stężenie litu w surowicy.⁷

Estramustyna – jednoczesne stosowanie zwiększa ryzyko działań niepożądanych, takich jak obrzęk naczynioruchowy.⁸

Interakcje wymagające szczególnej ostrożności – peryndopryl

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym kwas acetylosalicylowy w dawce ≥3 g na dobę, mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów ACE. Jednoczesne stosowanie może zwiększyć ryzyko pogorszenia czynności nerek, w tym ostrej niewydolności nerek, oraz zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Pacjentów należy odpowiednio nawodnić i monitorować czynność nerek, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku.⁹

Leki przeciwcukrzycowe (insulina, sulfonamidy hipoglikemizujące) – inhibitory ACE mogą nasilać działanie hipoglikemizujące, co może prowadzić do epizodów hipoglikemii, choć występują one bardzo rzadko.¹⁰

Racekadotryl – jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE może zwiększać ryzyko obrzęku naczynioruchowego.¹¹

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego – jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z sakubitrylem/walsartanem jest przeciwwskazane. Zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego występuje również przy jednoczesnym stosowaniu z racekadotrylem, inhibitorami mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) lub wildagliptyną.¹²

Interakcje do rozważenia – peryndopryl

Leki moczopędne – u pacjentów otrzymujących leki moczopędne, zwłaszcza z zaburzeniami gospodarki wodno-elektrolitowej, może wystąpić znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego po rozpoczęciu leczenia inhibitorem ACE. Przed rozpoczęciem leczenia peryndoprylem należy rozważyć przerwanie stosowania leku moczopędnego, zwiększenie objętości płynów lub podaż soli.¹³

Leki sympatykomimetyczne mogą osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE.¹⁴

Złoto (preparaty złota we wstrzyknięciach, np. sodu aurotiojabłczan) – rzadko obserwowano reakcje przypominające objawy jak po podaniu azotanów (nagłe zaczerwienienie twarzy, nudności, wymioty i niedociśnienie).¹⁵

Interakcje związane z amlodypiną

Interakcje niezalecane – amlodypina

Dantrolen (wlew) – u zwierząt po podaniu werapamilu i dożylnym podaniu dantrolenu obserwowano prowadzące do zgonu migotanie komór i zapaść krążeniową, powiązane z hiperkaliemią. Ze względu na ryzyko hiperkaliemii zaleca się unikanie jednoczesnego podawania antagonistów wapnia, takich jak amlodypina, u pacjentów podatnych na hipertermię złośliwą i w leczeniu hipertermii złośliwej.¹⁶

Interakcje wymagające szczególnej ostrożności – amlodypina

Takrolimus – podczas jednoczesnego stosowania z amlodypiną występuje ryzyko zwiększenia stężenia takrolimusu we krwi. Aby uniknąć toksycznych działań, należy kontrolować stężenie takrolimusu we krwi i w razie konieczności dostosować jego dawkę.¹⁷

Inhibitory kinazy mTOR (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus) – amlodypina jako słaby inhibitor CYP3A może zwiększać narażenie na te inhibitory podczas jednoczesnego stosowania.¹⁸

Leki indukujące CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca) – mogą zmieniać stężenie amlodypiny w osoczu. Należy kontrolować ciśnienie krwi i rozważyć konieczność modyfikacji dawki amlodypiny.¹⁹

Inhibitory CYP3A4 (inhibitory proteazy, azole przeciwgrzybicze, makrolidy takie jak erytromycyna lub klarytromycyna, werapamil lub diltiazem) – mogą powodować znaczne zwiększenie narażenia na amlodypinę, prowadząc do niedociśnienia. Znaczenie kliniczne tych zmian może być większe u pacjentów w podeszłym wieku. Zalecana jest bardzo dokładna obserwacja pacjentów oraz może być konieczne dostosowanie dawki.²⁰

Interakcje do rozważenia – amlodypina

Działanie amlodypiny obniżające ciśnienie krwi sumuje się z działaniem obniżającym ciśnienie krwi innych produktów leczniczych o właściwościach przeciwnadciśnieniowych.²¹

Atorwastatyna, digoksyna, warfaryna – amlodypina nie wpływa na farmakokinetykę tych leków.²²

Grejpfrut lub sok grejpfrutowy – nie zaleca się podawania amlodypiny z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym, ponieważ u niektórych pacjentów może zwiększyć się biodostępność amlodypiny, nasilając działanie obniżające ciśnienie krwi.²³

Cyklosporyna – u pacjentów po przeszczepieniu nerki zaobserwowano zmienne zwiększenie stężenia cyklosporyny (przedział 0% – 40%). U pacjentów po przeszczepieniu nerki, stosujących amlodypinę, należy monitorować stężenie cyklosporyny, a w razie konieczności zmniejszyć jej dawkę.²⁴

Symwastatyna – jednoczesne, wielokrotne podawanie amlodypiny w dawce 10 mg oraz symwastatyny w dawce 80 mg powodowało zwiększenie narażenia na symwastatynę o 77%, w porównaniu do symwastatyny podawanej jako jedyny lek. U pacjentów stosujących amlodypinę maksymalna dawka dobowa symwastatyny to 20 mg.²⁵

Interakcje związane z produktem złożonym peryndopryl-amlodypina

Interakcje wymagające szczególnej ostrożności – produkt złożony

Baklofen – nasila działanie przeciwnadciśnieniowe. Należy monitorować ciśnienie krwi oraz czynność nerek i odpowiednio modyfikować dawkę leku przeciwnadciśnieniowego, jeżeli jest to konieczne.²⁶

Interakcje do rozważenia – produkt złożony

Leki przeciwnadciśnieniowe (takie jak beta-adrenolityki) i leki rozszerzające naczynia – jednoczesne stosowanie może nasilać działanie hipotensyjne peryndoprylu i amlodypiny. Jednoczesne stosowanie z glicerolu triazostanem, innymi azotanami lub lekami rozszerzającymi naczynia może prowadzić do dalszego obniżenia ciśnienia tętniczego.²⁷

Kortykosteroidy, tetrakozaktyd – osłabiają działanie przeciwnadciśnieniowe (retencja soli i wody przez kortykosteroidy).²⁸

Leki blokujące receptory alfa-adrenergiczne (prazosyna, alfuzosyna, doksazosyna, tamsulosyna, terazosyna) – nasilają działanie przeciwnadciśnieniowe i zwiększają ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.²⁹

Amifostyna – może nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe amlodypiny.³⁰

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne, leki stosowane w znieczuleniu – nasilają działanie przeciwnadciśnieniowe i zwiększają ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.³¹

Interakcje leku Prestozek Combi z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas leczenia preparatem Prestozek Combi może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego leku. Etanol rozszerza naczynia krwionośne, co w połączeniu z działaniem peryndoprylu i amlodypiny może skutkować znacznym obniżeniem ciśnienia tętniczego.³²

Alkohol może również potęgować działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak zawroty głowy czy senność, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka upadków, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku.

Z uwagi na bezpieczeństwo terapii zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas przyjmowania preparatu Prestozek Combi. Pacjenci powinni być poinformowani o możliwych konsekwencjach jednoczesnego stosowania leku i alkoholu oraz o konieczności zachowania szczególnej ostrożności, zwłaszcza na początku terapii lub po zmianie dawkowania.

Tabela interakcji leku Prestozek Combi