test Amesa
Test Amesa (znany również jako test Amesa-Salmonella) to metoda badawcza stosowana w toksykologii i farmakologii do oceny potencjału mutagennego substancji chemicznych. Został opracowany przez Bruce’a Amesa w latach 70. XX wieku i jest jednym z najczęściej stosowanych testów do wstępnej oceny rakotwórczości związków chemicznych.
Metoda wykorzystuje bakterie Salmonella typhimurium, które posiadają mutacje uniemożliwiające im syntezę histydyny. Badana substancja jest inkubowana z tymi bakteriami, a następnie ocenia się liczbę rewersji (powrotnych mutacji), które przywracają bakteriom zdolność do syntezy histydyny. Zwiększona liczba kolonii bakteryjnych na pożywce bez histydyny świadczy o mutagennych właściwościach badanej substancji.
Test Amesa jest często stosowany w badaniach przesiewowych leków, dodatków do żywności, pestycydów i innych substancji chemicznych. Jest on relatywnie tani, szybki i wykazuje wysoką korelację z potencjałem rakotwórczym substancji w organizmach wyższych, choć wymaga potwierdzenia innymi metodami. W praktyce klinicznej wyniki testu Amesa są istotne przy ocenie bezpieczeństwa stosowania leków i innych substancji.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polocard 75 mg
Dane przedkliniczne dotyczące kwasu acetylosalicylowego (ASA) zawartego w leku Polocard wskazują na brak działania mutagennego w teście Amesa oraz brak karcynogenności przy podawaniu szczurom przez 68 tygodni w dawce stanowiącej 0,5% karmy. Jednakże, w hodowli fibroblastów ludzkich zaobserwowano aberracje chromosomalne. Badania reprodukcyjne wykazały działanie teratogenne ASA, obejmujące zaburzenia zagnieżdżenia jaja płodowego, embrio- i fetotoksyczność oraz deficyty w uczeniu się potomstwa po ekspozycji prenatalnej. Ponadto, ASA hamował owulację u szczurów, co sugeruje potencjalny wpływ na płodność. W toksyczności ostrej dawki śmiertelne u dorosłych przekraczają 10 g, a u dzieci 4 g; stężenia kwasu salicylowego w osoczu od 300 do 350 μg/ml wywołują objawy zatrucia, a 400–500 μg/ml mogą prowadzić do śpiączki i zgonu.
aberracja chromosomalna, dawka jednorazowa, działanie drażniące, działanie mutagenne i karcynogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fibroblast ludzki, implantacja jaja płodowego, krwawienie z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, kwas salicylowy, owrzodzenie przewodu pokarmowego, owulacja, śpiączka, test Amesa, uszkodzenie nerek, zatrucie śmiertelne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Koper włoski fix –
Zgodnie z dyrektywą 2001/83/WE oraz jej późniejszymi zmianami, szczegółowe badania przedkliniczne dla produktu leczniczego Koper włoski fix nie są obligatoryjne, o ile nie są niezbędne do zapewnienia bezpieczeństwa stosowania. W ramach oceny bezpieczeństwa przeprowadzono test Amesa na wodnym wyciągu z owocu kopru włoskiego, wykorzystując szczepy Salmonella typhimurium TA98 i TA100, który wykazał brak potencjału mutagennego. Badania na zwierzętach wskazały na słabe działanie mutagenne anetolu, jednego z głównych składników, jednak należy to interpretować w kontekście niskich stężeń stosowanych w produkcie. Estragol, inny składnik, obecny w bardzo niewielkich ilościach w naparach z Koper włoski fix, nie stanowi istotnego klinicznie ryzyka genotoksycznego.
anetol, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo stosowania leku, działanie mutagenne, estragol, genotoksyczność, karcynogenność, koper włoski fix, potencjał mutagenny, Salmonella typhimurium, test Amesa, toksyczność przewlekła, tradycyjny produkt leczniczy roślinny, wpływ na rozrodczość, wyciąg z owocu kopru - Leksykon substancji czynnych
Kalcytriol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne kalcytriolu wykazały, że długotrwałe i nadmierne podawanie substancji prowadzi do przedłużonej hiperkalcemii oraz jej powikłań metabolicznych i narządowych, obserwowanych przy dawkach znacznie przekraczających zalecane terapeutyczne. Kalcytriol wykazuje działanie teratogenne, które jest wtórne do zaburzeń gospodarki wapniowej, a nie bezpośrednim efektem toksycznym samej cząsteczki. Testy mutagenności, w tym test Amesa in vitro oraz test mikrojądrowy in vivo u myszy, potwierdziły brak potencjału mutagennego i genotoksycznego kalcytriolu, co jest istotne dla oceny bezpieczeństwa genetycznego substancji.
badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, gospodarka wapniowa, hiperkalcemia, kalcytriol, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój embrionalny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Trileptal 300 mg
Dane przedkliniczne dotyczące okskarbazepiny (Trileptal) oraz jej aktywnego metabolitu monohydroksypochodnej (MHD) wskazują na zróżnicowane efekty toksyczne zależne od gatunku, w tym nefrotoksyczność u szczurów, ale nie u psów i myszy. Badania immunotoksyczności wykazały potencjał do wywoływania opóźnionych reakcji nadwrażliwości, szczególnie przez MHD. Ocena genotoksyczności dała mieszane wyniki: test Amesa wykazał mutagenność okskarbazepiny w jednym szczepie bakterii bez aktywacji metabolicznej, natomiast testy in vivo na szpiku kostnym szczura nie potwierdziły działania klastogennego ani aneugennego. W badaniach reprodukcyjnych okskarbazepina nie wpływała na płodność szczurów do dawki 150 mg/kg mc./dobę, natomiast MHD powodowała zaburzenia cyklu rujowego i zmniejszenie liczby implantacji przy dawkach porównywalnych do stosowanych u ludzi. Wady rozwojowe i zwiększona śmiertelność zarodków obserwowano jedynie przy dawkach toksycznych dla matek.
aberracja chromosomowa, ciałko żółte, działanie klastogenne, działanie mutagenne, enzymy mikrosomalne, genotoksyczność, hormon luteinizujący, mikrojądra, monohydroksypochodna, nefrotoksyczność, okskarbazepina, opóźniona reakcja nadwrażliwości, produkt leczniczy, śmiertelność zarodków, szpik kostny, test Amesa, toksyczność, Trileptal, wada rozwojowa, zaburzenia cyklu rujowego, ziarniniaki układu rozrodczego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cyclolux multidose 0,5 mmol/ml
Przedkliniczne badania kwasu gadoterynowego, substancji czynnej Cyclolux multidose (0,5 mmol/ml, roztwór do wstrzykiwań), wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Ocena farmakologiczna nie ujawniła istotnych zaburzeń funkcji układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego po podaniu dawek stosowanych w diagnostyce rezonansu magnetycznego. Wielokrotne podawanie nie powodowało toksycznych zmian hematologicznych, biochemicznych ani histopatologicznych w narządach docelowych. Testy genotoksyczności, w tym test Amesa i badania aberracji chromosomowych, nie wykazały mutagenności ani genotoksyczności kwasu gadoterynowego.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie histopatologiczne, Cyclolux multidose, karmienie piersią, kwas gadoterynowy, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, środek kontrastowy, test Amesa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Klarmin 250 mg
Przedkliniczne badania toksyczności klarytromycyny, substancji czynnej leku Klarmin, wykazały wysoką tolerancję u różnych gatunków zwierząt. Dawka śmiertelna (LD50) przekracza 5 g/kg mc. po jednorazowym podaniu doustnym u myszy i szczurów. W badaniach podłużonych i przewlekłych nie stwierdzono działań niepożądanych przy dawkach do 100 mg/kg mc./dobę u naczelnych (14 dni) oraz do 75 mg/kg mc./dobę u szczurów (1 miesiąc). Psy wykazały większą wrażliwość, tolerując do 50 mg/kg mc./dobę przez 14 dni bez objawów toksyczności. Przy dawkach toksycznych (np. 400 mg/kg mc./dobę u małp przez 28 dni) obserwowano śmierć zwierząt oraz objawy takie jak wymioty, osłabienie, odwodnienie i zmiany wątrobowe, manifestujące się podwyższonymi enzymami wątrobowymi (ALP, ALT, AST, GGT, LDH). Zmiany te były odwracalne po zaprzestaniu podawania leku. Dodatkowo, przy bardzo wysokich dawkach odnotowano zmętnienie i obrzęk rogówki u psów i małp oraz zaczerwienienie spojówek u psów przy dawkach zbliżonych do terapeutycznych.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, dawka śmiertelna, dawka toksyczna, dehydrogenaza mleczanowa, działanie cytotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, enzym wątrobowy, fosfataza alkaliczna, gamma-glutamylotransferaza, klarytromycyna, obrzęk rogówki, potencjał mutagenny, rozszczep podniebienia, substancja czynna, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, układ limfatyczny, wada układu krążenia, wczesne poronienie, wpływ na rozrodczość, zmętnienie rogówki, zmiana patologiczna - Leksykon substancji czynnych
Terbinafina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa terbinafiny wykazały, że substancja ta jest dobrze tolerowana przy dawkach doustnych do około 100 mg/kg mc./dobę u szczurów i psów, bez istotnych objawów toksyczności przewlekłej. Wysokie dawki (>100 mg/kg mc./dobę) wiązały się z toksycznością ośrodkowego układu nerwowego, w tym drgawkami, szczególnie przy dożylnym podaniu u szczurów i małp. LD50 dla myszy i szczurów przekracza 4 g/kg mc., co wskazuje na niską toksyczność ostrą. Badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów i królików nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność, choć dawka 250 mg/kg mc./dobę (10-krotność maksymalnej dawki dla ludzi) powodowała toksyczność u rodziców i zwiększoną śmiertelność potomstwa.
aberracja chromosomowa, ataksja, badanie rakotwórczości, drgawki, działanie mutagenne, ekspozycja układowa, genotoksyczność, guz wątroby, LD50, nieprawidłowości siatkówki, potencjał rakotwórczy, proliferacja peroksysomów, rozwój pourodzeniowy, śmiertelność potomstwa, substancja przeciwgrzybicza, terbinafina, test Amesa, test cytogenetyczny, test mikrojądrowy, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność rodzicielska, wpływ na płodność, wpływ na reprodukcję, wskaźnik ciąż, zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Isoptin 80 80 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa werapamilu wykazały dobrą tolerancję leku u zwierząt laboratoryjnych, w tym szczurów i psów rasy Beagle, przy dawkach od 10 mg/kg m.c. do 85 mg/kg m.c. Niepożądane efekty, takie jak bradykardia, zwolnienie przewodnictwa przedsionkowo-komorowego, obniżenie ciśnienia tętniczego oraz przerost dziąseł, pojawiały się jedynie przy dawkach toksycznych ≥60 mg/kg m.c. Badania teratogenności na królikach i szczurach (dawki do 60 mg/kg m.c.) nie wykazały działania teratogennego, choć dawki toksyczne (>60 mg/kg m.c.) powodowały embriotoksyczność i zwiększoną resorpcję płodów. W badaniach rozrodczych stosowano dawki do 180 mg/m²/dobę u królików i 360 mg/m²/dobę u szczurów (maksymalna dawka kliniczna u ludzi to 300 mg/m²), gdzie dawka zbliżona do klinicznej u szczurów wykazała toksyczność matczyną i letalność zarodka, a także opóźnienie rozwoju płodu. Nie ma jednak odpowiednich badań klinicznych dotyczących stosowania werapamilu u kobiet w ciąży.
aberracja chromosomalna, antagonista wapnia, bradykardia, ciśnienie tętnicze, dysfagia, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, niedociśnienie tętnicze, przerost dziąseł, przewodnictwo przedsionkowo-komorowe, resorpcja płodu, siostrzane chromatydy, szpik kostny, test Amesa, transformacja komórkowa, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Maxiseptic (1 mg + 20 mg)/ml
Maxiseptic, zawierający 1 mg/ml oktenidyny dichlorowodorku oraz 20 mg/ml fenoksyetanolu, wykazuje niską toksyczność ostrą, z LD50 po podaniu doustnym wynoszącą 45-50 ml/kg masy ciała oraz po dootrzewnowym 10-12 ml/kg. Dla oktenidyny dichlorowodorku LD50 wynosi 800 mg/kg (doustnie, szczury) i 10 mg/kg (dożylnie), natomiast fenoksyetanol charakteryzuje się bardzo niską toksycznością (doustnie LD50 1,3-3,4 g/kg, skórnie 13 ml/kg u szczurów i 5 g/kg u królików). W badaniach przewlekłych zaobserwowano zwiększoną śmiertelność przy dawkach ≥ 2 mg/kg/dobę u myszy i psów oraz ≥ 8 mg/kg/dobę u szczurów, związane z zapaleniem i krwotokami płucnymi. Wielokrotne miejscowe stosowanie na błony śluzowe i rany nie wywoływało reakcji toksycznych ani niepożądanych, a wchłanianie systemowe jest minimalne przy prawidłowym stosowaniu.
dawka śmiertelna, działanie drażniące, działanie embriotoksyczne, działanie fotouczulające, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie uczulające, fenoksyetanol, nowotwór komórek wyspowych trzustki, oktenidyny dichlorowodorek, podanie dootrzewnowe, podanie dożylne, potencjał mutagenny, roztwór na skórę, test aberracji chromosomowych, test Amesa, test Magnussona i Kligmana, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, zmiana pneumotoksyczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Digoxin WZF 0,25 mg/ml
W badaniach przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa digoksyny, stosowanej w postaci roztworu do wstrzykiwań o stężeniu 0,25 mg/ml, nie wykazano potencjału genotoksycznego. Testy in vitro, w tym test Amesa oraz badania na komórkach chłoniaka myszy, nie potwierdziły zdolności digoksyny do indukcji uszkodzeń materiału genetycznego. Brak jest jednak danych dotyczących działania mutagennego i rakotwórczego, co wskazuje na konieczność dalszych badań w tym zakresie, zwłaszcza przy długotrwałym stosowaniu leku.
badanie in vitro, bezpieczeństwo kliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, chłoniak myszy, digoksyna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, indukcja mutacji, materiał genetyczny, potencjał genotoksyczny, profil farmakologiczny, rozrodczość, teratogenność, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa - Leksykon substancji czynnych
Monoetanoloamid kwasu undecylenowego – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Monoetanoloamid kwasu undecylenowego, substancja czynna leku Mykodermina dostępnego w formie pudru (30 mg/g) oraz maści (60 mg/g), wykazuje niski potencjał toksyczności ostrej. W badaniach na myszach LD50 wynosiła 3300 mg/kg (doustnie) oraz 2500 mg/kg (podskórnie), a u szczurów 3000-3500 mg/kg (doustnie). Dane dotyczące toksyczności przewlekłej pochodzą z badań kwasu undecylenowego, które wykazały brak działania toksycznego przy dawce dobowej do 400 mg/kg przez 6-9 miesięcy. Test Amesa nie wykazał potencjału genotoksycznego monoetanoloamidu kwasu undecylenowego, a brak standardowych badań rakotwórczości rekompensowany jest ponad 50-letnią historią klinicznego stosowania bez udokumentowanych przypadków karcinogenności.
badanie rakotwórczości, dawka śmiertelna LD50, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, kwas undecylenowy, monoetanoloamid kwasu undecylenowego, mutacja powrotna, Mykodermina, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, puder leczniczy, teratogenność, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alpraxil 0,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa alprazolamu wykazały brak działania mutagennego w teście Amesa in vitro oraz braku aberracji chromosomowych u szczurów przy dawkach do 100 mg/kg m.c., co stanowi 500-krotność maksymalnej dawki zalecanej u ludzi (10 mg/dobę). Dwuletnie badania rakotwórczości na szczurach (do 30 mg/kg m.c./dobę) i myszach (do 10 mg/kg m.c./dobę) nie wykazały działania rakotwórczego. Ponadto, badania na szczurach wykazały brak wpływu na płodność przy dawce 5 mg/kg m.c./dobę, czyli 25-krotności dawki ludzkiej. Jednakże, długotrwałe podawanie alprazolamu (3-30 mg/kg m.c./dobę) przez 2 lata u szczurów spowodowało zależny od dawki wzrost częstości zaćmy u samic oraz wrastania naczyń w rogówkę u samców, pojawiający się po 11 miesiącach terapii.
aberracja chromosomowa, alprazolam, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, dawka dobowa, dawka zalecana, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, napad drgawkowy, narząd wzroku, płodność, potencjał rakotwórczy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność przewlekła, wrastanie naczyń w rogówkę, zaćma - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ApoSerta 100 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa sertraliny obejmuje szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz kancerogennych, które potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa leku. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego przy dawkach terapeutycznych. Testy toksyczności po wielokrotnym podaniu nie ujawniły klinicznie istotnych zmian w funkcjach życiowych, parametrach biochemicznych i hematologicznych oraz w badaniach histopatologicznych narządów. Standardowe testy genotoksyczności (test Amesa, aberracji chromosomowych, mikrojądrowy) oraz długoterminowe badania kancerogenności na modelach zwierzęcych nie wykazały potencjału mutagennego ani rakotwórczego sertraliny. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność samców, choć zaobserwowano objawy fetotoksyczności wtórne do toksyczności matczynej, w tym skrócenie przeżycia i zmniejszenie masy ciała potomstwa w pierwszych dniach po urodzeniu, co nie wskazuje na bezpośrednie działanie toksyczne na płód.
aberracje chromosomowe, badanie histopatologiczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja in utero, farmakologia bezpieczeństwa, fetotoksyczność, genotoksyczność, kancerogenność, opóźnienie dojrzewania płciowego, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne i hematologiczne, płodność, profil bezpieczeństwa, sertralina doustna, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność matczyna, układ sercowo-naczyniowy, układy fizjologiczne, umieralność okołoporodowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Acard 300 mg 300 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu acetylosalicylowego wykazały brak działania kancerogennego w długoterminowych testach na szczurach (0,5% w karmie przez 68 tygodni) oraz negatywny wynik w teście mutagenności Amesa. Niemniej jednak, obserwowano aberracje chromosomalne w ludzkich fibroblastach, co sugeruje potencjał genotoksyczny w specyficznych warunkach. Substancja wykazuje działanie teratogenne u zwierząt laboratoryjnych, powodując zaburzenia reprodukcji, takie jak trudności w zagnieżdżaniu zarodka, embrio- i fetotoksyczność oraz hamowanie owulacji u szczurów. U potomstwa zwierząt narażonych na kwas acetylosalicylowy przed porodem zaobserwowano deficyty w uczeniu się, wskazujące na możliwy wpływ na rozwój układu nerwowego.
aberracja chromosomalna, błona śluzowa, działanie drażniące, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fibroblasty ludzkie, hamowanie owulacji, krwawienie, krwotok, kwas acetylosalicylowy, kwas salicylowy, nefrotoksyczność, ostre przedawkowanie, ostre zatrucie, potencjał genotoksyczny, przewód pokarmowy, rozwój układu nerwowego, śpiączka, test Amesa, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerek, właściwość mutagenna, wpływ na płodność, wrzód przewodu pokarmowego, zagnieżdżanie zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Symformin XR 1000 mg
Przedkliniczne badania metforminy chlorowodorku, substancji czynnej Symformin XR (500 mg, 750 mg, 1000 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu), wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Testy farmakologiczne nie ujawniły istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu nie wykazały toksyczności narządowej przy dawkach terapeutycznych, a parametry biochemiczne, hematologiczne oraz histopatologiczne pozostawały w normie. Testy genotoksyczności (m.in. test Amesa, aberracji chromosomowych, mikrojądrowy) nie potwierdziły potencjału mutagennego ani genotoksycznego metforminy.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie przedkliniczne, lek przeciwcukrzycowy, metformina chlorowodorek, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój zarodkowo-płodowy, Symformin XR, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, teratogenność, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Drotafemme 40 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa drotaweryny, substancji czynnej produktu leczniczego Drotafemme (40 mg, tabletki powlekane), wykazały brak istotnych działań niepożądanych na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy, ośrodkowy układ nerwowy oraz funkcje metaboliczne. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym na różnych gatunkach zwierząt nie wykazały kumulacji toksyczności ani istotnych skutków toksycznych przy długotrwałym stosowaniu. Testy genotoksyczności, w tym test Amesa, test aberracji chromosomowych in vitro oraz test mikrojądrowy in vivo, potwierdziły brak potencjału mutagennego i uszkadzającego DNA. Długoterminowe badania kancerogenności na gryzoniach, przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne, nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów.
aberracja chromosomowa, chlorowodorek drotaweryny, drotaweryna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, laktoza jednowodna, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał kancerogenny, tabletka powlekana, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie chromosomu, uszkodzenie DNA, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Glukoza 10 Braun 100 mg/ml
Roztwór glukozy 10% (100 mg/ml) przeszedł szerokie badania przedkliniczne, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów. Ocena bezpieczeństwa farmakologicznego potwierdziła brak negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy i nerwowy. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły patologicznych zmian ani toksyczności, a testy genotoksyczności (test Amesa, aberracji chromosomowych, mikrojądrowy) potwierdziły brak działania mutagennego. Długoterminowe badania karcynogenności nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów, a badania reprodukcyjne nie potwierdziły działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego.
aberracja chromosomowa, badania przedkliniczne, badanie histopatologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie drażniące, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, infuzja dożylna, karcynogenność, ocena histopatologiczna, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, roztwór glukozy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Absenor 300 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sodu walproinianu wykazały, że dawki śmiertelne (LD50) przy podaniu doustnym mieszczą się w zakresie 1200-1600 mg/kg masy ciała, natomiast dożylnie są niższe i wynoszą 750-950 mg/kg. W badaniach toksyczności przewlekłej u szczurów i psów zaobserwowano atrofie jąder oraz zmiany w płucach i prostacie przy dawkach odpowiednio od 250 mg/kg i 90 mg/kg. Wielokrotne podawanie u dorosłych zwierząt (szczury 1250 mg/kg/dobę, psy 150 mg/kg/dobę) prowadziło do zwyrodnień jąder i zaburzeń spermatogenezy. U młodych szczurów zmniejszenie masy jąder występowało tylko przy dawkach toksycznych (≥240 mg/kg i.p./i.v.), natomiast dawki do 90 mg/kg nie wpływały na narządy rozrodcze. W badaniach płodności u szczurów dawki do 350 mg/kg/dobę nie wykazały wpływu na płodność samców, choć u ludzi odnotowano niepłodność męską jako działanie niepożądane.
aberracja chromosomowa, atrofia jąder, badanie toksyczności, dawka śmiertelna, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, hepatocyt szczura, LD50, miano wirusa, mikrojądro, naprawa DNA, niepłodność męska, pękanie nici DNA, potencjał mutagenny, replikacja wirusa HIV, spermatogeneza, test Amesa, układ słuchowy, wada rozwojowa, walproinian sodu, wymiana chromatyd siostrzanych, zwyrodnienie nasieniowodu - Leksykon substancji czynnych
Alprazolam – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Alprazolam nie wykazuje potencjału mutagennego ani genotoksycznego, co potwierdzają testy in vitro (test Amesa) oraz in vivo (test mikrojąderkowy u szczurów) przy dawkach sięgających 100 mg/kg mc./dobę, czyli 500-krotności maksymalnej dawki u ludzi (10 mg/dobę). Długoterminowe badania rakotwórczości na szczurach (do 30 mg/kg mc./dobę, 150x dawka ludzka) i myszach (do 10 mg/kg mc./dobę, 50x dawka ludzka) nie wykazały działania onkogennego. Ponadto, alprazolam nie wpływał negatywnie na płodność szczurów nawet przy dawce 5 mg/kg mc./dobę (25x dawka ludzka), jednak prenatalna ekspozycja wiązała się z opóźnieniami rozwojowymi i zwiększoną śmiertelnością płodów oraz potencjalnymi zmianami behawioralnymi u potomstwa gryzoni.
aberracje chromosomowe, alprazolam, badania in vitro, badania in vivo, badania przedkliniczne, badania rakotwórczości, benzodiazepiny, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, ekspozycja prenatalna, mutageneza bakteryjna, mutagenność bakteryjna, napady drgawek, neowaskularyzacja rogówki, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, śmiertelność płodowa, test Amesa, test mikrojąderkowy, toksyczność przewlekła, wady wrodzone, wpływ na narząd wzroku, wpływ na płodność, zaćma - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Persen Noc 445 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne leku Persen Noc, zawierającego 445 mg suchego wyciągu z korzenia kozłka lekarskiego (Valeriana officinalis L. s.l., radix) o współczynniku DER 3-6:1, wykazały niską toksyczność zarówno po jednorazowym, jak i wielokrotnym podaniu (4-8 tygodni) u gryzoni. Test Amesa przeprowadzony na suchym wyciągu uzyskanym 70% etanolem nie wykazał potencjału mutagennego, co potwierdza bezpieczeństwo genotoksyczne substancji aktywnej. Wyniki te wskazują na relatywnie wysoki profil bezpieczeństwa leku w kontekście toksyczności ostrej, przewlekłej oraz mutagenności.
badanie toksykologiczne, Drug Extract Ratio, działanie rakotwórcze, korzeń kozłka lekarskiego, mutacja genetyczna, olejek eteryczny, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, Valeriana officinalis, właściwość mutagenna, wyciąg z kozłka lekarskiego - Leksykon substancji czynnych
Wapń glubionian – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wapń glubionian, obecny w preparatach Calcium Polfarmex oraz Calcium Polfarmex o smaku truskawkowym, został poddany szerokim badaniom przedklinicznym oceniającym jego bezpieczeństwo farmakologiczne. Testy obejmowały wpływ na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy, nie wykazując istotnych działań niepożądanych przy dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności przewlekłej na zwierzętach, obejmujące parametry biochemiczne, hematologiczne oraz histopatologię narządów, nie wykazały istotnych nieprawidłowości. Ponadto, testy genotoksyczności (m.in. test Amesa, aberracje chromosomowe, test mikrojądrowy) oraz badania karcinogenności nie potwierdziły działania mutagennego ani rakotwórczego wapnia glubionianu.
aberracja chromosomowa, aktywność genotoksyczna, badanie histopatologiczne, badanie karcinogenności, dawka terapeutyczna, działanie fetotoksyczne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, mutagenność, niedobór wapnia, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, teratogenność, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ organizmu, układ sercowo-naczyniowy, wapń glubionian, wapń laktobionian - Leksykon substancji czynnych
Testosteron – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania testosteronu, obejmujące testy mutagenności in vitro (test Amesa, linie komórek jajnika chomika) oraz eksperymenty na zwierzętach, wykazały brak działania mutagennego tej substancji. Jednakże badania na szczurach wskazały na zwiększoną częstość występowania raka gruczołu krokowego po terapii androgenowej, co sugeruje potencjalne ryzyko kancerogenne związane z testosteronem. Mimo to, nie potwierdzono jednoznacznego związku pomiędzy tymi wynikami a ryzykiem nowotworów u ludzi, a kliniczne znaczenie tych obserwacji pozostaje niejasne. Ponadto, testosteron może ułatwiać rozwój nowotworów indukowanych przez znane kancerogeny, co wymaga dalszej uwagi w kontekście terapii androgenowej.
androgen, androtop, badanie in vitro, hormon płciowy, mutacja powrotna, mutagenność testosteronu, Nebido, płodność, postać farmaceutyczna, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, preparat testosteronu, profil hormonalny, rak gruczołu krokowego, spermatogeneza, substancja czynna, terapia androgenowa, test Amesa, Testavan, Undestor Testocaps, wirylizacja, zewnętrzne narządy płciowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Glurenorm 30 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa glikwidonu wykazały bardzo niski potencjał toksyczny substancji. W badaniach toksyczności ostrej doustnej LD50 przekraczała 10 g/kg masy ciała u myszy, szczurów, królików i psów, natomiast dożylna LD50 u szczurów wynosiła 144-180 mg/kg. Długoterminowe podawanie doustne w dawkach do 200 mg/kg/dobę (18 miesięcy) oraz do 1000 mg/kg/dobę (6 miesięcy) u szczurów, a także do 20 mg/kg/dobę u psów przez 18 miesięcy, nie wykazało istotnych działań niepożądanych. Testy genotoksyczności (m.in. test Amesa, test mikrojądrowy, test aberracji chromosomowych) nie potwierdziły mutagenności ani klastogenności glikwidonu. Dodatkowo, badania karcynogenności na myszach i szczurach nie wykazały potencjału nowotworotwórczego substancji.
aberracja chromosomowa, chomik chiński, dawka letalna, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, genotoksyczność, glikwidon, hipoglikemia, karcynogenność, LD50, obrót kostny, sonda żołądkowa, szpik kostny, teratogenność, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, toksyczność subchroniczna - Leksykon substancji czynnych
Neomycyna siarczan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Neomycyny siarczan, stosowany miejscowo w preparacie Flucinar N w stężeniu 5 mg/g (w połączeniu z fluocynolonem acetonidem 0,25 mg/g), charakteryzuje się istotnymi brakami w danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa. Nie przeprowadzono długoterminowych badań na zwierzętach oceniających toksyczność, wpływ na płodność, działanie rakotwórcze ani mutagenne neomycyny siarczanu. Brak jest również wyników standardowych testów genotoksyczności, takich jak test Amesa czy testy na komórkach ssaków, co uniemożliwia pełną ocenę potencjalnego ryzyka związanego z jej stosowaniem.
badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, działanie mutagenne, działanie przeciwbakteryjne, działanie przeciwzapalne, działanie rakotwórcze, fluocynolon acetonid, maść Flucinar N, neomycyna siarczan, potencjał genotoksyczny, test Amesa, test konwersji genów, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu jednorazowym, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Agapurin SR 600 600 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pentoksyfiliny, substancji czynnej leku Agapurin SR 600, wykazały niską toksyczność ostrą z wartościami LD50 wynoszącymi 1385 mg/kg m.c. (myszy, doustnie), 1770 mg/kg m.c. (szczury, doustnie) oraz 230 mg/kg m.c. (szczury, dożylnie). W badaniach toksyczności przewlekłej, podawanie pentoksyfiliny w dawkach do 1000 mg/kg m.c./dobę u szczurów oraz do 100 mg/kg m.c./dobę u psów przez okres roku nie wywołało toksycznego uszkodzenia narządów. Natomiast dawki przekraczające 320 mg/kg m.c./dobę u psów przez 12 miesięcy indukowały objawy toksyczne, takie jak zaburzenia koordynacji, niewydolność krążenia, krwawienia, obrzęk płuc oraz obecność komórek olbrzymich w jądrach. Badania reprodukcyjne na czterech gatunkach zwierząt nie wykazały działania teratogennego, embriotoksycznego ani negatywnego wpływu na płodność i rozwój okołoporodowy, choć bardzo wysokie dawki zwiększały śmiertelność wewnątrzmaciczną płodów u szczurów.
Agapurin SR, dawka śmiertelna 50, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, niewydolność krążenia, obrzęk płuc, pentoksyfilina, potencjał mutagenny, proces reprodukcyjny, test Amesa, toksyczne uszkodzenie narządów, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa płodu, zgon wewnątrzmaciczny płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Liv 52 –
Preparat ziołowy Liv.52 został poddany szerokim badaniom przedklinicznym oceniającym jego profil bezpieczeństwa, obejmującym toksyczność ostrą, przewlekłą, toksyczność rozwojową oraz potencjał mutagenny. W badaniach toksyczności ostrej podawano dawki do 5000 mg/kg m.c. szczurom i królikom, nie obserwując dawki śmiertelnej, co wskazuje na bardzo niski profil toksyczności. Długotrwałe podawanie doustne w dawkach 1000-3000 mg/kg m.c. przez 9 miesięcy nie wywołało działań niepożądanych ani zmian masy ciała u szczurów. Badania rozwojowe u szczurów nie wykazały embriotoksyczności ani teratogenności, a analiza parametrów rozwojowych matek i płodów potwierdziła bezpieczeństwo stosowania w okresie ciąży i laktacji.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie rakotwórczości, dawka śmiertelna, długotrwała ekspozycja, doświadczenie kliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyty ssaków, maksymalna dawka tolerowana, minimalna dawka śmiertelna, mutacje letalne, potencjalne zagrożenia, preparat ziołowy, rozwój płodu, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność jednorazowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna - Leksykon substancji czynnych
Ambroksol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ambroksol chlorowodorek wykazuje niski wskaźnik toksyczności ostrej oraz brak istotnych działań niepożądanych po wielokrotnym podaniu doustnym i dożylnym w badaniach przedklinicznych. Poziomy NOAEL ustalono na 150 mg/kg mc./dobę u myszy (4 tygodnie, doustnie), 50 mg/kg mc./dobę u szczurów (52-78 tygodni, doustnie), 40 mg/kg mc./dobę u królików (26 tygodni, doustnie) oraz 10 mg/kg mc./dobę u psów (52 tygodnie, doustnie). W badaniach dożylnych NOAEL wynosił 64 mg/kg mc./dobę u szczurów i 120 mg/kg mc./dobę u psów (4 tygodnie). Nie stwierdzono narządów docelowych dla toksyczności, a obserwowane działania niepożądane miały charakter przemijający. Ambroksol nie wykazuje działania embriotoksycznego, teratogennego ani mutagennego, co potwierdzają testy in vitro (m.in. test Amesa, aberracji chromosomów) oraz in vivo (test mikrojądrowy u myszy). Długoterminowe badania na myszach i szczurach (odpowiednio do 105 i 116 tygodni) nie wykazały działania rakotwórczego przy dawkach do 800 mg/kg mc./dobę i 1000 mg/kg mc./dobę.
aberracja chromosomowa, badanie reprodukcyjne, chlorowodorek ambroksolu, choroba układu oddechowego, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, infuzja dożylna, NOAEL, podanie doustne, podanie dożylne, podanie wielokrotne, profil bezpieczeństwa, roztwór glukozy, rozwój okołourodzeniowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, zaburzenie płodności, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sinupret extract 160 mg
Preparat Sinupret extract, zawierający suchy wyciąg (DER 3-6:1) z korzenia goryczki, kwiatu pierwiosnka, ziela szczawiu, kwiatu bzu czarnego i ziela werbeny, przeszedł kompleksowe badania toksyczności przewlekłej na psach i szczurach, wykazując NOAEL na poziomie 320 mg/kg masy ciała, co odpowiada odpowiednio 22- i 7-krotnemu marginesowi bezpieczeństwa względem dawki terapeutycznej u ludzi. Badania genotoksyczności in vitro (test Amesa, test na komórkach chłoniaka) oraz in vivo (test mikrojąderkowy na szczurach) nie wykazały potencjału mutagennego ani genotoksycznego. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach i królikach, w tym segmencie II oceniającym rozwój zarodkowo-płodowy, nie stwierdzono działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, nawet przy dawce maksymalnej 800 mg/kg m.c., co stanowi 32-krotny margines bezpieczeństwa względem dawki klinicznej.
działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fototoksyczność, korzeń goryczki, kwiat bzu czarnego, kwiat pierwiosnka, margines bezpieczeństwa, NOAEL, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, reprodukcja, rozwój zarodkowo-płodowy, suchy wyciąg, test Amesa, test komórek chłoniaka, test mikrojąderkowy, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, ziele szczawiu, ziele werbeny - Leksykon substancji czynnych
Czynnik grasiczy X – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania czynnika grasiczego X (Thymostimulinum, Thymus Factor X) wykazały brak negatywnego wpływu na płodność i funkcje reprodukcyjne u samców szczurów po podaniu domięśniowym w dawkach 5, 10 i 20 mg/kg mc. Natomiast badania teratogenności przeprowadzone na myszy, szczurach i chomikach złocistych wykazały działanie teratogenne po podaniu podskórnym w dawkach 6–300 mg/kg mc. oraz domięśniowym w dawkach 5–40 mg/kg mc. Efekt teratogenny obserwowano we wszystkich badanych gatunkach, co sugeruje uniwersalny mechanizm działania negatywnego na rozwój płodu przy stosowaniu różnych dróg podania i zakresów dawek.
aberracja chromosomowa, czynnik grasiczy, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, komórka szpiku kostnego, mutacja genowa, organogeneza, profil bezpieczeństwa, rekombinacja genetyczna, substancja biologiczna, szpik kostny, test Amesa, test genotoksyczności, tymostymulina, układ rozrodczy, uszkodzenie DNA, wymiana chromatyd siostrzanych, zdolność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – TFX 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa czynnika grasiczego X (Thymostimulinum, Thymus Factor X, TFX) wykazały brak negatywnego wpływu na płodność samców szczurów po wielokrotnym podaniu domięśniowym w dawkach 5, 10 oraz 20 mg/kg mc. Nie zaobserwowano zaburzeń funkcji reprodukcyjnych ani uszkodzeń układu rozrodczego. Natomiast badania teratogenności przeprowadzone na myszach, szczurach i chomikach złocistych wykazały działanie teratogenne TFX przy podaniu podskórnym w dawkach od 6 do 300 mg/kg mc. oraz domięśniowym w dawkach 5, 10 i 40 mg/kg mc. w okresie organogenezy, co wskazuje na potencjalne ryzyko dla rozwoju płodu podczas ekspozycji na TFX w tym krytycznym okresie.
aberracje chromosomowe, czynnik grasiczy X, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, efekt teratogenny, genotoksyczność, komórki szpiku kostnego, organogeneza, płodność, podanie domięśniowe, podanie dootrzewnowe, podanie podskórne, potencjał teratogenny, szpik kostny, teratogenność, test Amesa, thymostimulinum, Thymus Factor X, układ rozrodczy, właściwości mutagenne, wymiana chromatyd siostrzanych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Isoptin SR 120 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne werapamilu chlorowodorku, substancji czynnej leku Isoptin SR, wykazały dobrą tolerancję u zwierząt laboratoryjnych (szczury: 10-62,5 mg/kg mc., psy Beagle: 10-85 mg/kg mc.). Objawy toksyczności, takie jak bradykardia, blok przedsionkowo-komorowy, hipotensja oraz przerost dziąseł, pojawiały się jedynie przy dawkach toksycznych (≥60 mg/kg mc.). Badania teratogenności u królików (5-15 mg/kg mc.) i szczurów (15-60 mg/kg mc.) nie wykazały działania teratogennego, choć przy dawkach przekraczających 60 mg/kg mc. zaobserwowano embriotoksyczność manifestującą się zwiększoną resorpcją płodów. W badaniach reprodukcyjnych dawki do 180 mg/m²/dobę u królików i 360 mg/m²/dobę u szczurów (dla porównania maksymalna dawka u ludzi to 300 mg/m²) nie wykazały teratogenności, jednak u szczurów dawka 360 mg/m² indukowała letalne działanie na zarodki, opóźnienie wzrostu i rozwoju płodu, powiązane z toksycznością u samic (hipotensja, zmniejszony apetyt, ograniczony przyrost masy ciała). Brak jest jednak odpowiednich badań klinicznych u kobiet w ciąży.
aberracja chromosomalna, badanie toksykologiczne, bradykardia, działanie genotoksyczne, działanie letalne na zarodki, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, hipotensja, indukcja siostrzanych chromatyd, karcynogeneza, niedociśnienie tętnicze, obniżenie ciśnienia tętniczego, opóźnienie rozwoju płodu, opóźnienie wzrostu płodu, przerost dziąseł, przewodnictwo przedsionkowo-komorowe, resorpcja płodów, szpik kostny, test Amesa, transformacja komórkowa, werapamilu chlorowodorek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Klabax 250 mg
Przedkliniczne badania toksyczności klarytromycyny obejmowały różne gatunki zwierząt (myszy, szczury, psy, małpy) i wykazały, że dawka letalna (LD50) jest większa niż 5 g/kg masy ciała po jednorazowym podaniu. W badaniach podostrych i przewlekłych nie zaobserwowano działań niepożądanych przy dawkach do 100 mg/kg mc./dobę u naczelnych, 75 mg/kg mc./dobę u szczurów oraz 50 mg/kg mc./dobę u psów. Psy były bardziej wrażliwe, tolerując dawki do 50 mg/kg mc./dobę przez 14 dni bez objawów niepożądanych. Toksyczne dawki wywoływały objawy takie jak wymioty, osłabienie, odwodnienie oraz uszkodzenia wątroby, manifestujące się podwyższonymi enzymami wątrobowymi (fosfataza alkaliczna, ALT, AST, γ-GT, dehydrogenaza mleczanowa). Wysokie dawki (400 mg/kg mc./dobę) u małp prowadziły do śmiertelności (2/10 osobników) oraz żółtego zabarwienia kału.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, cykl rujowy, dehydrogenaza mleczanowa, działanie mutagenne, działanie teratogenne, enzym wątrobowy, fosfataza alkaliczna, gamma-glutamylotransferaza, klarytromycyna, LD50, mutagenność, obrzęk rogówki, odwodnienie, płodność, poronienie, rozszczep podniebienia, teratogenność, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, wrodzona wada układu krążenia, zmętnienie rogówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Klacid 125 mg/5 ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne klarytromycyny w formie granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej (125 mg/5 ml) wykazały zróżnicowaną toksyczność zależną od wieku i gatunku zwierząt. W badaniach ostrej toksyczności LD50 dla młodych myszy i szczurów wynosiła około 1230-1330 mg/kg mc., podczas gdy u dorosłych osobników wartości te były wyższe (2700-3000 mg/kg mc.), co wskazuje na większą wrażliwość młodych zwierząt. Objawy toksyczności obejmowały zmniejszenie masy ciała, osłabienie odruchu ssania i ruchów samoistnych, a także zmiany sekcyjne w płucach i jelitach, w tym krwawienia. W badaniach podostrych i przewlekłych na szczurach oraz psach rasy beagle ustalono dawki nietoksyczne odpowiednio na poziomie 55 mg/kg mc./dobę (2 tygodnie), 50 mg/kg mc./dobę (6 tygodni) oraz 100 mg/kg mc./dobę (4 tygodnie), natomiast dawki wywołujące objawy toksyczności to 200 mg/kg mc./dobę, 150 mg/kg mc./dobę i 300 mg/kg mc./dobę. Objawy toksyczności przewlekłej obejmowały zmniejszenie masy ciała, obniżenie hemoglobiny i hematokrytu, zmiany w nerkach i wątrobie, a u psów stłuszczenie hepatocytów i nacieki zapalne.
antybiotyk cefalosporynowy, antybiotyk makrolidowy, antybiotyk penicylinowy, badanie histopatologiczne, badanie sekcyjne, cykl rujowy, dawka śmiertelna 50, działanie mutagenne, działanie teratogenne, hematokryt, hemoglobina, klarytromycyna, poronienie wczesne, profil toksykologiczny, przewód żółciowy, rozszczep podniebienia, stłuszczenie hepatocytów, test Amesa, toksyczność, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, wada układu krążenia, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Androtop 50 mg/5 g
Testosteron, będący głównym składnikiem aktywnym preparatu Androtop, nie wykazał potencjału mutagennego w badaniach in vitro, w tym w teście Amesa oraz na komórkach jajników chomika, co wskazuje na brak genotoksyczności tej substancji w warunkach laboratoryjnych. Jednakże badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych, zwłaszcza na szczurach, wykazały zwiększoną częstość występowania raka gruczołu krokowego po terapii testosteronem, sugerując potencjalne działanie kancerogenne hormonu w określonych warunkach eksperymentalnych. Ponadto, hormony płciowe, w tym testosteron, mogą sprzyjać rozwojowi nowotworów indukowanych przez znane kancerogeny, co wskazuje na możliwy mechanizm wpływu androgenów na procesy nowotworzenia.
- Leksykon substancji czynnych
Olejek miętowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Olejek miętowy (Menthae piperitae aetheroleum) wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami genotoksyczności, które nie wykazały mutagennego potencjału w testach Amesa, na komórkach chłoniaka mysiego oraz w teście mikrojądrowym in vivo. Pomimo pewnych niespójności w niektórych testach, działanie genotoksyczne olejku jest oceniane jako toksykologicznie nieistotne. Kluczowe składniki olejku, takie jak pulegon i mentofuran, mają ustaloną najwyższą zalecaną dawkę dobową przy narażeniu całożyciowym na poziomie 0,75 mg/kg mc./dobę. W praktyce klinicznej, stosowanie olejku w dawkach terapeutycznych, np. do 1,2 ml (około 1080 mg) dziennie, co odpowiada 2,3 mg/kg mc. dla osoby 60 kg, nie przekracza tych limitów i nie wiąże się z hepatotoksycznością. Badania toksyczności mentonu wskazują na NOEL poniżej 200 mg/kg mc./dobę, a w 28-dniowym badaniu na szczurach NOEL wynosił 400 mg/kg mc./dobę, co podkreśla konieczność monitorowania dawek składników olejku.
badanie genotoksyczności, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, bilirubina, działanie drażniące, działanie genotoksyczne, działanie niepożądane, fosfataza alkaliczna, kancerogeneza, Menthae piperitae aetheroleum, mentol, olejek miętowy, potencjał mutagenny, poziom bez obserwowanego działania, stężenie kreatyniny, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, test na komórkach chłoniaka, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie wątroby - Leksykon substancji czynnych
Melisa lekarska – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Melisa lekarska (Melissa officinalis L.) wykazuje relatywnie niski profil toksyczności w dawkach terapeutycznych, co potwierdzają dostępne badania przedkliniczne. Nalewka z liści melisy (1:5; na 70% etanolu) nie wykazuje działania mutagennego w teście Amesa na szczepach Salmonella typhimurium TA 48 i TA 100, co wskazuje na brak potencjału genotoksycznego. Wodny ekstrakt z melisy może hamować aktywność hormonu tyreotropowego (TSH) w badaniach in vitro i na zwierzętach, jednak kliniczne znaczenie tego efektu pozostaje niejasne. Brak jest natomiast kompleksowych badań dotyczących toksyczności reprodukcyjnej, kancerogenności oraz bezpieczeństwa stosowania melisy w preparatach złożonych, takich jak Neospasmina Extra, Persen forte czy Vamelan.
ciąża, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, ekstrakt z melisy, genotoksyczność, hormon tyreotropowy, kancerogenność, kozłek lekarski, melisa lekarska, mięta pieprzowa, mutagenność, napięcie nerwowe, pacjent pediatryczny, składnik farmakoaktywny, test Amesa, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenia snu, zaburzenia tarczycy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxytocin-Richter 5 IU/ml
Przedkliniczne badania dotyczące bezpieczeństwa oksytocyny są niewystarczające, gdyż nie przeprowadzono kompleksowych analiz oceniających długoterminowe działania niepożądane tego hormonu peptydowego. Brak jest systematycznych badań na modelach zwierzęcych i ludziach dotyczących potencjału rakotwórczego oraz genotoksyczności oksytocyny, w tym testów mutagenności in vitro (np. test Amesa, test aberracji chromosomowych) i in vivo. Ponadto, nie dysponujemy danymi dotyczącymi wpływu oksytocyny na płodność, spermatogenezę, cykle estralne czy zdolność do zapłodnienia, ani na parametry reprodukcyjne w modelach zwierzęcych i u ludzi.
aberracja chromosomowa, cykl estralny, działanie mutagenne, działanie niepożądane, genotoksyczność, hormon peptydowy, laktacja, oksytocyna, parametr reprodukcyjny, płodność, potencjał karcinogenny, potencjał rakotwórczy, praktyka położnicza, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka, spermatogeneza, test Amesa, test mutagenności, toksyczność reprodukcyjna, zdolność do zapłodnienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Castagnus 45 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Castagnus, zawierającego wyciąg z owoców Vitex agnus castus L., wykazały niską toksyczność ostrą, z wartością LD50 wynoszącą 15 g/kg masy ciała u szczurów. Brak jest jednak danych dotyczących toksyczności przewlekłej, co ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa długotrwałego stosowania preparatu. Ponadto, nie przeprowadzono standardowych testów mutagenności (np. test Amesa, test aberracji chromosomowych, test mikrojądrowy) ani badań oceniających potencjał rakotwórczy, co stanowi istotną lukę w ocenie ryzyka genotoksycznego i kancerogennego leku.
aberracja chromosomowa, dawka śmiertelna, laktacja, LD50, podawanie wielokrotne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój prenatalny i postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, Vitex agnus-castus, wyciąg z niepokalanka zwyczajnego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Klarmin 500 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne klarytromycyny wykazały, że dawka śmiertelna (LD50) przekracza 5 g/kg masy ciała przy jednorazowym podaniu doustnym u gryzoni, co wskazuje na niską toksyczność ostrej ekspozycji. W badaniach podostrych i przewlekłych na różnych gatunkach (naczelne, szczury, psy) tolerowane dawki wynosiły odpowiednio do 100 mg/kg mc./dobę przez 14 dni u małp, 75 mg/kg mc./dobę przez miesiąc u szczurów oraz 50 mg/kg mc./dobę przez 14 dni u psów. Objawy toksyczności przy dawkach wysokich obejmowały wymioty, osłabienie, zmniejszenie przyrostu masy ciała oraz hepatotoksyczność manifestującą się podwyższeniem enzymów wątrobowych (fosfataza alkaliczna, ALT, AST, GGT, dehydrogenaza mleczanowa), które ulegały normalizacji po odstawieniu leku. Dodatkowo, u psów i małp przy bardzo wysokich dawkach (400 mg/kg mc./dobę) obserwowano zmętnienie i obrzęk rogówki oraz zaczerwienienie spojówek.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, badanie toksykologiczne, dawka śmiertelna, dehydrogenaza mleczanowa, działanie mutagenne, fosfataza alkaliczna, gamma-glutamylotransferaza, hepatotoksyczność, klarytromycyna, obrzęk rogówki, rozszczep podniebienia, teratogenność, test Amesa, toksyczność dawki, toksyczność ostra, toksyczność podostra, wczesne poronienie, zmętnienie rogówki