Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Alpraxil

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania alprazolamu (substancji czynnej preparatu Alpraxil) dostarczają istotnych informacji o profilu bezpieczeństwa leku w kontekście potencjalnego działania mutagennego, rakotwórczego oraz wpływu na rozrodczość i inne układy organizmu. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane uzyskane z badań przedklinicznych.¹

Potencjał mutagenny alprazolamu

Przeprowadzone badania dotyczące potencjału mutagennego wykazały brak działania mutagennego alprazolamu w teście Amesa in vitro. Dodatkowo nie stwierdzono, aby substancja ta wywoływała aberracje chromosomowe w teście mikrojąder in vitro u szczurów. Brak działania mutagennego obserwowano nawet przy zastosowaniu dawki 100 mg/kg masy ciała, która jest 500-krotnie wyższa od maksymalnej dawki zalecanej u ludzi wynoszącej 10 mg na dobę.²

Potencjał rakotwórczy

Dwuletnie badania biologiczne oceniające potencjał rakotwórczy alprazolamu przeprowadzono na dwóch gatunkach gryzoni: szczurach i myszach. W badaniach na szczurach stosowano dawki do 30 mg/kg masy ciała na dobę (150-krotnie przewyższające maksymalną zalecaną dawkę u ludzi wynoszącą 10 mg na dobę), natomiast u myszy dawki sięgały 10 mg/kg masy ciała na dobę (50-krotnie przewyższające maksymalną zalecaną dawkę u ludzi). W obu przypadkach nie stwierdzono dowodów na działanie rakotwórcze alprazolamu.³

Wpływ na płodność

Badania na szczurach wykazały, że alprazolam nie zmniejszał płodności u tego gatunku nawet przy zastosowaniu dawki 5 mg/kg masy ciała na dobę. Dawka ta jest 25-krotnie większa od maksymalnej zalecanej dawki dobowej u człowieka, która wynosi 10 mg. Wyniki te wskazują na brak negatywnego wpływu alprazolamu na płodność w badaniach przedklinicznych.⁴

Wpływ na narząd wzroku

Istotne wyniki uzyskano w badaniach dotyczących wpływu alprazolamu na narząd wzroku u szczurów. Doustne podawanie leku przez okres dwóch lat w dawkach wynoszących 3, 10 i 30 mg/kg masy ciała na dobę (15 do 150 razy przewyższających maksymalne dawki zalecane u ludzi) prowadziło do zależnego od dawki wzrostu częstości występowania:

• Zaćmy u samic szczurów
• Wrastania naczyń w rogówkę u samców szczurów

Należy podkreślić, że opisane zmiany w narządzie wzroku pojawiały się dopiero po 11 miesiącach leczenia, co wskazuje na konieczność długotrwałej ekspozycji organizmu na lek dla manifestacji tych efektów.⁵

Badania toksyczności przewlekłej

W badaniach toksyczności przewlekłej prowadzonych przez 12 miesięcy na psach obserwowano poważne działania niepożądane w postaci napadów drgawek. Napady te występowały po podaniu dawek wynoszących 3 mg/kg masy ciała na dobę, co odpowiada dawce 15-krotnie przewyższającej maksymalną dawkę zalecaną u ludzi. W niektórych przypadkach napady drgawkowe kończyły się zgonem zwierzęcia. Zarówno czas trwania, jak i częstość występowania napadów drgawek wykazywały zależność od zastosowanej dawki leku. Należy jednak zaznaczyć, że nie jest ustalone, czy dane te można bezpośrednio odnosić do stosowania alprazolamu u ludzi.⁶