działanie rakotwórcze
Działanie rakotwórcze (kancerogenne) to zdolność substancji, czynnika fizycznego lub biologicznego do indukowania procesu nowotworowego. Substancje o takim działaniu nazywane są kancerogenami lub karcynogenami. Mogą one inicjować mutacje w DNA, promować proliferację komórek nowotworowych lub działać jako kofaktory w procesie kancerogenezy.
Mechanizm działania rakotwórczego obejmuje najczęściej uszkodzenie materiału genetycznego komórki, zaburzenia w procesach naprawy DNA, indukcję stresu oksydacyjnego, aktywację onkogenów lub inaktywację genów supresorowych nowotworów. Kancerogeny mogą działać bezpośrednio lub po metabolicznej aktywacji w organizmie.
Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem (IARC) klasyfikuje substancje rakotwórcze w pięciu grupach, od udowodnionego działania rakotwórczego u ludzi (grupa 1), przez prawdopodobne (grupa 2A) i możliwe (grupa 2B), do niesklasyfikowanych pod względem rakotwórczości (grupa 3) oraz prawdopodobnie nierakotwórczych (grupa 4). Do znanych kancerogenów należą m.in. azbest, niektóre wirusy (np. HPV), promieniowanie jonizujące, aflatoksyny czy związki zawarte w dymie tytoniowym.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Piroxicam Jelfa 10 mg
Przedkliniczne badania piroksykamu, substancji czynnej leku Piroxicam Jelfa, wykazały brak specyficznych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, ośrodkowego układu nerwowego oraz nerek przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Badania toksykologiczne na zwierzętach ujawniły nefrotoksyczność oraz owrzodzenia przewodu pokarmowego, co jest typowe dla NLPZ i wynika z hamowania syntezy prostaglandyn. Testy genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały potencjału mutagennego ani rakotwórczego. Warto podkreślić, że dawki stosowane w badaniach odpowiadały zakresowi terapeutycznemu, a obserwowane działania niepożądane korelują z klinicznymi obserwacjami.
aberracja chromosomowa, działanie rakotwórcze, efekt embriotoksyczny, funkcja nerek, genotoksyczność, inhibitor cyklooksygenazy, inhibitor syntezy prostaglandyn, mutacja genowa, nefrotoksyczność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, obniżenie płodności, organogeneza, ośrodkowy układ nerwowy, owrzodzenie przewodu pokarmowego, piroksykam, potencjał genotoksyczny, przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego, przewód tętniczy płodu, śmiertelność płodów, śmiertelność zarodków, synteza prostaglandyn, trzeci trymestr ciąży, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa, zaburzenia ciąży - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fenactil 40 mg/g
W dokumentacji produktu leczniczego Fenactil (chloropromazyny chlorowodorek) w postaci kropli doustnych o stężeniu 40 mg/g brak jest szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, w tym badań toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Chloropromazyna, jako substancja aktywna o ugruntowanej pozycji klinicznej, jest stosowana na podstawie szeroko dostępnych danych klinicznych i doświadczenia terapeutycznego, co powinno stanowić podstawę decyzji terapeutycznych, z uwzględnieniem indywidualnego stosunku korzyści do ryzyka u pacjenta.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nasiona lnu –
W przypadku nasion lnu (Linum usitatissimum L., semen) nie przeprowadzono standardowych badań przedklinicznych dotyczących toksyczności ostrej, podostrej, przewlekłej, reprodukcyjnej, genotoksyczności ani kancerogenności. Dokumentacja produktu leczniczego zawierającego nasiona lnu w postaci ziół do zaparzania (1g/g) nie zawiera danych potwierdzających przeprowadzenie tych badań. Brak badań wynika z długiej historii stosowania nasion lnu w medycynie tradycyjnej oraz braku sygnałów bezpieczeństwa wskazujących na potencjalne ryzyko, co jest zgodne z wytycznymi dotyczącymi produktów leczniczych pochodzenia roślinnego, gdzie badania przedkliniczne nie są obligatoryjne, jeśli nie ma szczególnych przesłanek.
aberracja chromosomowa, ciąża, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, kancerogenność, Linum usitatissimum, nasiona lnu, płodność, produkt leczniczy pochodzenia roślinnego, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tradycyjny produkt leczniczy roślinny, zioła do zaparzania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tussal Antitussicum 15 mg
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania dekstrometorfanu bromowodorku, substancji czynnej preparatu Tussal Antitussicum, są istotnie ograniczone w zakresie toksykologii genetycznej, kancerogenności, teratogenności oraz wpływu na płodność. Brakuje kluczowych badań genotoksyczności, takich jak test Amesa, test mikrojądrowy czy test aberracji chromosomowych in vitro i in vivo, co uniemożliwia jednoznaczną ocenę potencjału mutagennego tej substancji. Podobnie, dane dotyczące rakotwórczości są niekompletne i nie dostarczają jednoznacznych dowodów na związek przyczynowo-skutkowy między ekspozycją na dekstrometorfan a rozwojem nowotworów u zwierząt, choć obserwowane efekty nie wskazują na istotny potencjał kancerogenny. Brak jest również szczegółowych badań dotyczących wpływu na rozwój płodu oraz potencjalnej teratogenności, co uniemożliwia ocenę bezpieczeństwa stosowania w okresie ciąży.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczności, badanie toksykologiczne, cykl rujowy, dekstrometorfan, dekstrometorfan bromowodorek, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, mutacja genowa, potencjał kancerogenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rozwój zarodkowy, spermatogeneza, test Amesa, test mikrojądrowy, Tussal Antitussicum, wada wrodzona, wpływ na płodność, zaburzenie rozwojowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Daroxomb 75 mg
Dabigatran eteksylat, substancja czynna leku Daroxomb, przeszedł szerokie badania przedkliniczne obejmujące farmakologię, toksyczność po wielokrotnym podaniu, genotoksyczność, wpływ na rozród i rozwój oraz potencjał rakotwórczy. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnego ryzyka dla człowieka, a obserwowane efekty toksyczne były związane z nasilonym działaniem przeciwkrzepliwym, typowym dla mechanizmu inhibitora trombiny. W toksyczności po wielokrotnym podaniu efekty te pojawiały się przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u pacjentów. Badania genotoksyczności nie wykazały uszkodzeń DNA, a długoterminowe testy na szczurach i myszach (do 200 mg/kg mc.) nie potwierdziły działania rakotwórczego. W badaniach reprodukcyjnych dawka 70 mg/kg mc. (około 5-krotna ekspozycja w osoczu względem dawek klinicznych) powodowała zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratę zapłodnionych jaj, a dawki toksyczne dla matek (5-10-krotna ekspozycja) wiązały się z obniżeniem masy ciała płodów, zmniejszoną żywotnością zarodków oraz wzrostem wad rozwojowych.
badania przedkliniczne, badanie toksyczności, dabigatran eteksylat, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, działanie przeciwkrzepliwe, działanie rakotwórcze, efekt toksyczny, genotoksyczność, incydent krwawienia, inhibitor trombiny, kancerogenność, mutacja genowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Espiro 25 mg
Przeprowadzone kompleksowe badania przedkliniczne eplerenonu obejmowały analizy farmakologiczne, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję. Wyniki nie wykazały istotnych zagrożeń genotoksycznych ani mutagennych, co potwierdza brak potencjału do uszkodzeń materiału genetycznego. Długoterminowe badania na zwierzętach nie wskazały na zwiększone ryzyko nowotworów, a ocena wpływu na funkcje rozrodcze i rozwój płodu nie ujawniła istotnych niekorzystnych efektów, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u pacjentów w wieku rozrodczym.
aberracja chromosomowa, badania farmakologiczne, działanie rakotwórcze, eplerenon, farmakologia bezpieczeństwa, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, kancerogenność, mutacja genowa, potencjał rakotwórczy, rozwój płodu, substancja czynna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, zanik gruczołu krokowego, zdolność reprodukcyjna, zmiana morfologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rosuvastatin MSN 20 mg
W badaniach przedklinicznych rozuwastatyny wapniowej nie stwierdzono istotnego ryzyka genotoksycznego ani rakotwórczego dla człowieka. Działania niepożądane obserwowane u zwierząt laboratoryjnych, takie jak zmiany histopatologiczne w wątrobie, były związane z ekspozycją zbliżoną do klinicznej, jednak różniły się w zależności od gatunku – myszy i szczury wykazywały wyraźne zmiany, psy mniej nasilone, a małpy nie wykazywały zmian w wątrobie ani pęcherzyku żółciowym. Dodatkowo, przy wysokich dawkach zaobserwowano uszkodzenia jąder u małp i psów, co może mieć implikacje dla męskiej płodności, a u szczurów toksyczny wpływ na rozrodczość objawiający się zmniejszeniem wielkości miotu, masy ciała noworodków oraz przeżywalności potomstwa, jednak przy dawkach wielokrotnie przekraczających te stosowane u ludzi.
badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, bezpieczeństwo kardiologiczne, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, ekspozycja kliniczna, ekspozycja ustrojowa, genotoksyczność, histopatologia wątroby, kanał potasowy hERG, pęcherzyk żółciowy, repolaryzacja mięśnia sercowego, rozuwastatyna, rozuwastatyna wapniowa, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie jąder, wpływ na płodność, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Eltrombopag Glenmark 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa eltrombopagu wykazały specyficzne działania toksyczne zależne od dawki i czasu ekspozycji, z uwzględnieniem unikalnej farmakologii leku, który nie stymuluje produkcji płytek krwi u zwierząt doświadczalnych. Zaćma była obserwowana u myszy i szczurów przy ekspozycjach ≥4-6-krotnych (dla ITP) oraz ≥2-3-krotnych (dla WZW C) w stosunku do dawek klinicznych (75 mg/dobę dla ITP, 100 mg/dobę dla WZW C), z czasem pojawienia się od 6 do 39 tygodni. Uszkodzenia cewek nerkowych występowały przy ekspozycjach zbliżonych do klinicznych (0,8-1,2x dla ITP, 0,6x dla WZW C), natomiast degeneracja i martwica hepatocytów pojawiały się przy dawkach źle tolerowanych. Wpływ na układ krwiotwórczy (zmniejszenie retikulocytów) obserwowano przy ekspozycjach ≥7-10x (ITP) i ≥4x (WZW C). Hiperostoza śródkostna i działanie letalne na zarodki występowały przy ekspozycjach 6x (ITP) i 3x (WZW C) wyższych niż kliniczne. Nie stwierdzono działania rakotwórczego ani mutagennego eltrombopagu w badaniach in vitro i in vivo, a wpływ na płodność i rozwój embrionalno-płodowy był nieistotny przy dawkach do 20 mg/kg mc. u szczurów i 150 mg/kg mc. u królików, odpowiadających ekspozycjom klinicznym lub niższym.
badanie rakotwórczości, działanie letalne na zarodki, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, funkcja neurobehawioralna, hiperostoza śródkostna, hiperplazja szpiku kostnego, liczba retikulocytów, martwica hepatocytów, pierwotna małopłytkowość immunologiczna, płodność samic, przenikanie do mleka matki, reakcja fotoalergiczna, synteza DNA, test mikrojądrowy, uszkodzenie cewek nerkowych, zaćma polekowa, zmętnienie gałki ocznej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Jansitin Duo 50 mg + 850 mg
Produkt leczniczy Jansitin Duo, zawierający 50 mg sytagliptyny i 850 mg metforminy, nie przeszedł kompleksowych badań przedklinicznych jako produkt skojarzony, jednak dostępne dane dotyczące poszczególnych składników oraz ich ograniconych badań łączonych wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa. W 16-tygodniowych badaniach na psach nie zaobserwowano dodatkowej toksyczności przy terapii skojarzonej, a poziomy NOEL dla sytagliptyny i metforminy wynosiły odpowiednio około 6- i 2,5-krotność narażenia klinicznego. Toksyczność sytagliptyny na wątrobę i nerki u gryzoni pojawiała się dopiero przy ekspozycji przekraczającej 58-krotnie poziom narażenia u ludzi, a objawy neurologiczne u psów występowały przy około 23-krotnym narażeniu. Nie stwierdzono genotoksyczności, a wzrost częstości nowotworów wątroby u szczurów wiązał się z przewlekłym działaniem hepatotoksycznym przy bardzo wysokich dawkach, co nie jest uznawane za istotne ryzyko dla ludzi ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa (19-krotność narażenia klinicznego).
ataksja, bezpieczeństwo przedkliniczne, duszność, działanie hepatotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie synergistyczne, genotoksyczność, guz wątroby, nadmierne ślinienie, narażenie człowieka, neurotoksyczność, nowotwór wątroby, przenikanie do mleka, rozwój przed- i pourodzeniowy, terapia skojarzona, test rakotwórczości, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowa i nerkowa, wady wrodzone żeber, wpływ na płodność, zwyrodnienie mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – NanoSPECT 0,5 mg
Produkt leczniczy NanoSPECT, zawierający 0,5 mg nanokoloidalnej albuminy ludzkiej, wykazał bardzo dobry profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Ocena toksyczności ostrej po podaniu dożylnym na myszach (800 mg/kg) i szczurach (950 mg/kg) nie wykazała zgonów ani zmian patomorfologicznych w narządach wewnętrznych. Dodatkowo, tolerancja miejscowa po podaniu podskórnym dawką 1 g/kg (odpowiadającą 50 fiolkom/kg masy ciała, czyli około 3500-krotnie wyższej niż dawka kliniczna) nie wywołała reakcji miejscowych u obu gatunków zwierząt, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania produktu nawet przy bardzo wysokich dawkach.
działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, mutagenność, nanokoloidalna albumina ludzka, podanie dożylne, podanie podskórne, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa, reakcja miejscowa, roztwór soli fizjologicznej, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, wpływ na płodność, zastosowanie diagnostyczne, zmiana patomorfologiczna - Leksykon substancji czynnych
Mentol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Mentol wykazuje niski potencjał toksyczny potwierdzony badaniami przedklinicznymi na zwierzętach oraz danymi klinicznymi z wieloletniego stosowania. Wartość NOEL dla podania ogólnoustrojowego u szczurów wynosi < 200 mg/kg, a badania toksyczności miejscowej wskazują na drażniące działanie mentolu przy bezpośrednim kontakcie z błonami śluzowymi i oczami (np. uszkodzenie oka królika ocenione na 9/10 po 24 h ekspozycji). Produkty zawierające do 10 mg mentolu/g płynu (np. Medispirant stepspray) nie wykazują działania drażniącego ani alergizującego na skórę. Dane dotyczące genotoksyczności są niejednoznaczne, jednak klinicznie istotne działanie mutagenne i rakotwórcze nie zostało potwierdzone. Brak jest również dowodów na negatywny wpływ mentolu na reprodukcję i rozwój płodu przy standardowych dawkach terapeutycznych.
badanie toksyczności, dopuszczalne dzienne spożycie, działanie alergizujące, działanie drażniące, działanie rakotwórcze, encefalopatia, erytrocyty, genotoksyczność, hemoglobina, hepatotoksyczność, izowalerianian mentylu, leukocyty, mentol, NOEL, olejek miętowy, potencjał genotoksyczny, potencjał karcinogenny, skurcz krtani, test Amesa, test na komórkach chłoniaka, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cuvitru 200 mg/ml
Przedkliniczne badania immunoglobulin, w tym produktu leczniczego Cuvitru zawierającego 200 mg/ml ludzkiej immunoglobuliny normalnej (SCIg) o czystości ≥98% IgG, potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa tego preparatu. Standardowe testy farmakologiczne i toksykologiczne nie wykazały istotnego ryzyka dla człowieka, a badania tolerancji miejscowej po podskórnym podaniu u zwierząt laboratoryjnych potwierdziły dobrą tolerancję preparatu. Skład immunoglobulin obejmuje podklasy IgG w średnich wartościach: IgG1 ≥56,9%, IgG2 ≥26,6%, IgG3 ≥3,4%, IgG4 ≥1,7%, a maksymalna zawartość IgA wynosi 280 µg/ml. Preparat ma pH w zakresie 4,6–5,1 (1% rozcieńczenie w roztworze soli fizjologicznej) i jest dostępny jako przezroczysty, bezbarwny do jasnożółtego lub jasnobrązowego roztwór do wstrzykiwań.
badania farmakologiczne bezpieczeństwa, działanie rakotwórcze, immunoglobulina ludzka normalna, immunoglobuliny dożylne, indukcja przeciwciał, mutagenność in vitro, podanie podskórne, podklasy IgG, potencjalna toksyczność, roztwór do wstrzykiwań, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, tolerancja miejscowa, zawartość IgA - Leksykon substancji czynnych
Dehydroepiandrosteron – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące dehydroepiandrosteronu (DHEA) w dawkach 10 mg i 25 mg, stosowanego w preparatach Biosteron i Femistelin, wskazują na brak istotnych zagrożeń toksycznych, genotoksycznych oraz karcynogennych w modelach zwierzęcych i badaniach farmakologicznych. W szczególności, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały negatywnego wpływu na bezpieczeństwo stosowania u ludzi. Preparat Biosteron charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa, bez wykrycia działań niepożądanych w zakresie rozrodu i rozwoju potomstwa, co potwierdza brak ryzyka teratogennego i wirylizacji płodów żeńskich w badaniach przedklinicznych.
W przeciwieństwie do tego, preparat Femistelin, zawierający DHEA, wykazuje potencjalne ryzyko teratogenne związane z właściwościami androgenowymi substancji. Badania przedkliniczne i kliniczne wskazują na możliwość wywołania zaburzeń rozwoju narządów moczowo-płciowych oraz wirylizacji płodów żeńskich, co stanowi istotne zagrożenie rozwojowe. W praktyce klinicznej zaleca się szczególną ostrożność przy stosowaniu DHEA u kobiet w wieku rozrodczym i w ciąży, ze względu na ryzyko maskulinizacji płodów. Różnice w bezpieczeństwie preparatów mogą wynikać z odmiennej metodologii badań lub specyfiki formulacji, co podkreśla konieczność indywidualnej oceny ryzyka i korzyści przed zastosowaniem DHEA.
badanie farmakologiczne, badanie na zwierzętach, badanie przedkliniczne, Biosteron, dehydroepiandrosteron, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt teratogenny, Femistelin, genotoksyczność, maskulinizacja płodów, potencjał karcynogenny, substancja czynna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, wirylizacja płodów żeńskich - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ciprinol 250 mg
Dane przedkliniczne dotyczące cyprofloksacyny, substancji czynnej leku Ciprinol, obejmują szeroki zakres badań toksykologicznych na zwierzętach oraz in vitro, które nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Badania potwierdziły fototoksyczne działanie cyprofloksacyny, charakterystyczne dla chinolonów, przy ekspozycji na poziomie klinicznie istotnym, jednak fotomutagenność i fotorakotwórczość były minimalne i porównywalne z innymi inhibitorami gyrazy. Szczególną uwagę zwrócono na wpływ leku na układ kostno-stawowy, gdzie wykazano uszkodzenia chrząstki stawowej u niedojrzałych zwierząt, zależne od wieku, gatunku oraz dawki, z możliwością zmniejszenia uszkodzeń poprzez odciążenie stawów.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rivanolum roztwór 0,1% 0,1%
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa mleczanu etakrydyny, substancji czynnej w Rivanolum roztwór 0,1%, nie wykazały istotnych efektów toksycznych ani kumulacji toksyczności przy wielokrotnym podaniu. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak mutagennego i genotoksycznego potencjału, a badania kancerogenności nie wskazały na ryzyko indukcji nowotworów. Ponadto, analiza toksyczności reprodukcyjnej nie wykazała negatywnego wpływu na płodność, rozwój płodu ani teratogenności, co podkreśla bezpieczeństwo stosowania u pacjentów w wieku rozrodczym.
badanie kliniczne, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie rakotwórcze, efekt toksyczny, genotoksyczność, kancerogenność, mleczan etakrydyny, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, teratogenność, test in vitro, test in vivo, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna, zmiana nowotworowa - Leksykon substancji czynnych
Ibuprofen – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ibuprofen, szeroko stosowany NLPZ, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony zarówno badaniami przedklinicznymi, jak i doświadczeniem klinicznym. W badaniach na zwierzętach subchroniczna i przewlekła toksyczność objawiała się głównie zmianami i owrzodzeniami przewodu pokarmowego, co stanowi główny obszar uwagi przy długotrwałym stosowaniu. LD50 ibuprofenu jest ponad 60-krotnie wyższa niż maksymalna pojedyncza dawka u ludzi (<12 mg/kg), co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Nie wykazano działania mutagennego ani rakotwórczego w badaniach in vitro i in vivo. Ibuprofen przenika przez łożysko i może zaburzać funkcje układu rozrodczego u zwierząt, m.in. hamując owulację u królików i powodując zaburzenia implantacji zarodków, jednak nie stwierdzono znamiennego wzrostu wad rozwojowych przy dawkach kilkakrotnie przekraczających ludzkie. Działania teratogenne pojawiały się jedynie przy dawkach toksycznych dla ciężarnych samic, ze szczególnym uwzględnieniem wad serca.
ciśnienie tętnicze, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, EKG, elektrokardiografia, hepatotoksyczność, ibuprofen, implantacja zarodka, interakcja farmakodynamiczna, kancerogeneza, niesteroidowy lek przeciwzapalny, NLPZ, owrzodzenie przewodu pokarmowego, owulacja, przenikanie przez łożysko, situs inversus, toksyczność przewlekła, toksyczność subchroniczna, toksyczny wpływ na reprodukcję, układ rozrodczy, układ sercowo-naczyniowy, wada przegrody międzykomorowej, wada wrodzona, zaburzenie wzrostu płodowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olanzapine APC 20 mg
Badania przedkliniczne olanzapiny wykazały, że dawki śmiertelne (LD50) wynoszą około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów, natomiast psy i małpy tolerowały dawki doustne do 100 mg/kg z objawami neuroleptycznymi takimi jak sedacja, ataksja, drżenia oraz zaburzenia świadomości. W badaniach toksyczności przewlekłej (do 3 miesięcy u myszy, do 1 roku u szczurów i psów) obserwowano hamowanie aktywności OUN, objawy przeciwcholinergiczne oraz zmiany hematologiczne, w tym odwracalną neutropenię, małopłytkowość i niedokrwistość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę, odpowiadających AUC 12-15-krotnie wyższemu niż u ludzi przy dawce 12 mg. U szczurów stwierdzono odwracalne zmiany w narządach rozrodczych związane ze wzrostem prolaktyny, a także zaburzenia cykli płciowych i opóźnienie rozwoju płodu przy dawkach przekraczających 3 mg/kg, co stanowi wielokrotność dawki maksymalnej u człowieka.
ataksja, badania toksyczności, cytopenia, drgawki kloniczne, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie przeciwcholinergiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, jadłowstręt, małopłytkowość, model zwierzęcy, neuroleptyk, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, ośrodkowy układ nerwowy, prolaktyna, szpik kostny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zaburzenia hematologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Citronil 10 mg
Przedkliniczne badania cytalopramu, substancji czynnej preparatu Citronil, wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu terapeutycznym u ludzi. Testy farmakologiczne i toksykologiczne na modelach zwierzęcych nie ujawniły istotnego ryzyka dla organizmu ludzkiego, mimo że u szczurów po wielokrotnym podaniu zaobserwowano przemijającą fosfolipidozę wielonarządową, charakterystyczną dla amin lipofilnych, bez trwałych zaburzeń morfologicznych czy czynnościowych. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały istotnych zagrożeń, co jest istotne dla długoterminowej terapii. W badaniach embriotoksyczności u szczurów odnotowano zaburzenia szkieletu po podaniu dużych dawek oraz zmniejszoną przeżywalność młodych w okresie karmienia, jednak kliniczne znaczenie tych obserwacji dla ludzi pozostaje nieustalone.
amina lipofilna, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie kancerogenności, badanie toksyczności, cytalopram, działanie genotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, ekspozycja lekowa, embriotoksyczność, fosfolipidoza wielonarządowa, implantacja zarodka, nieprawidłowe nasienie, okres okołoporodowy, terapia standardowa, wskaźnik ciążowy, wskaźnik płodności, zaburzenie czynnościowe, zaburzenie morfologiczne - Leksykon substancji czynnych
Lewotyroksyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewotyroksyny wykazały bardzo niską toksyczność ostrą, potwierdzoną zarówno w modelach zwierzęcych, jak i obserwacjach klinicznych, gdzie dawki nawet do 10 mg były tolerowane bez poważnych powikłań, z wyjątkiem pacjentów z chorobą wieńcową. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i psach zaobserwowano działania niepożądane, takie jak hepatopatia, pierwotny zespół nerczycowy oraz zmiany masy narządów wewnętrznych, jednak u psów nie stwierdzono istotnych efektów toksycznych. Działania te pojawiały się wyłącznie po podaniu dawek znacznie przekraczających kliniczne zalecenia. W zakresie wpływu na rozrodczość, hormony tarczycy, w tym lewotyroksyna, przenikają przez łożysko w niewielkiej ilości, a toksyczne efekty na płód i noworodki obserwowano jedynie przy bardzo wysokich dawkach w badaniach na zwierzętach. Nie stwierdzono zwiększonej teratogenności u świnek morskich i królików, a dane kliniczne nie wskazują na toksyczność płodową ani upośledzenie płodności u ludzi.
choroba wieńcowa, działanie karcynogenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, hepatopatia, hormon tarczycy, lewotyroksyna, mutagenność, obumieranie kłębuszków nerkowych, ośrodkowy układ nerwowy, pierwotny zespół nerczycowy, przenikanie przez łożysko, teratogenność, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wada wrodzona, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gabacol 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa gabapentyny, substancji czynnej leku Gabacol, obejmowały ocenę potencjału rakotwórczego, mutagennego, wpływu na płodność oraz działania teratogennego. W dwuletnich badaniach na myszach i szczurach stosowano dawki do 2000 mg/kg/dobę (odpowiadające do 5-krotności dawki ludzkiej 3600 mg/dobę w przeliczeniu na mg/m²). U samców szczurów poddanych najwyższej dawce zaobserwowano statystycznie znamienny wzrost nowotworów z komórek zrazikowych trzustki, jednak były one niskozłośliwe, nie wpływały na przeżywalność ani nie dawały przerzutów, a ich występowanie ograniczało się do najwyższej dawki. Gabapentyna nie wykazała działania genotoksycznego w standardowych testach in vitro i in vivo. Ponadto, nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność szczurów przy dawkach do 2000 mg/kg/dobę (około 5-krotność dawki ludzkiej).
Badania teratogenności przeprowadzono na myszach, szczurach i królikach, stosując dawki od 60 do 3000 mg/kg/dobę (0,3 do 8-krotności dawki ludzkiej 3600 mg/dobę w mg/m²). Gabapentyna nie zwiększała częstości wad wrodzonych, jednak u gryzoni zaobserwowano opóźnienie kostnienia kości czaszki, kręgów oraz kończyn przy dawkach ≥1000 mg/kg/dobę u myszy i do 2000 mg/kg/dobę u szczurów. U szczurów stwierdzono także zwiększoną częstość wodniaka moczowodu i/lub wodonercza przy dawkach od 500 do 2000 mg/kg/dobę. U królików podawanie gabapentyny w okresie organogenezy wiązało się ze zwiększoną utratą płodu po zagnieżdżeniu, co wskazuje na ograniczone marginesy bezpieczeństwa i konieczność ostrożności przy stosowaniu u kobiet w ciąży.
aberracja chromosomowa strukturalna, badanie teratologiczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gabapentyna, mikrojąderko w szpiku kostnym, mutagenność in vitro, nowotwór z komórek zrazikowych trzustki, opóźnienie kostnienia, organogeneza, potencjał genotoksyczny, utrata płodu po zagnieżdżeniu, wada wrodzona, wodniak moczowodu, wodonercze, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vardenafil Holsten 5 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa wardenafilu, przeprowadzona zgodnie z międzynarodowymi standardami, wykazała brak istotnych klinicznie zagrożeń przy stosowaniu terapeutycznych dawek 5 mg, 10 mg oraz 20 mg. Badania farmakologiczne nie wykazały negatywnego wpływu na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Długoterminowe testy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły patologicznych zmian narządowych, co potwierdza akceptowalny profil bezpieczeństwa w zakresie toksyczności.
badania przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, rozrodczość, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka, substancja czynna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wardenafil, wardenafil chlorowodorek trójwodny, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hydroxyurea medac 500 mg
Hydroksykarbamid wykazuje istotne działania toksyczne w badaniach przedklinicznych na zwierzętach, obejmujące uszkodzenie szpiku kostnego, zanik grudek limfatycznych w śledzionie oraz zmiany zwyrodnieniowe w nabłonku jelita cienkiego i grubego, co wskazuje na ryzyko mielosupresji, immunosupresji oraz toksyczności żołądkowo-jelitowej. Ponadto, lek wykazuje silne właściwości teratogenne, potwierdzone w modelach zwierzęcych przez zwiększoną śmiertelność zarodków, wady rozwojowe kończyn, zaburzenia układu nerwowego oraz zmiany behawioralne. Długotrwałe podawanie hydroksykarbamidu u myszy prowadzi do zahamowania spermatogenezy i upośledzenia ruchliwości plemników, co sugeruje ryzyko wpływu na płodność męską. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły mutagenne właściwości substancji, natomiast dane dotyczące potencjalnego działania rakotwórczego są ograniczone i wymagają dalszych badań.
badania przedkliniczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, guzy płuc, hydroksykarbamid, mielosupresja, parametry hematologiczne, przeciwwskazania do stosowania, śmiertelność zarodków, toksyczność genetyczna, toksyczność żołądkowo-jelitowa, upośledzenie płodności, uszkodzenie szpiku kostnego, wady rozwojowe kończyn, zaburzenia układu nerwowego, zahamowanie spermatogenezy, zanik grudek limfatycznych, zmiany behawioralne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bilant 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bilastyny wykazały brak istotnych zagrożeń dla ludzi, potwierdzając szeroki margines bezpieczeństwa przy stosowaniu dawek terapeutycznych. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej u szczurów i królików zaobserwowano negatywne efekty na rozwój płodu, takie jak utrata zarodków oraz zaburzenia kostnienia, jednak tylko przy dawkach toksycznych dla organizmów matczynych, z poziomem NOAEL ponad 30-krotnie wyższym niż ekspozycja u ludzi. Badania laktacji u szczurów wykazały obecność bilastyny w mleku w stężeniu około 50% stężenia w osoczu matki po podaniu dawki 20 mg/kg, choć kliniczne znaczenie tego zjawiska dla ludzi pozostaje nieustalone. Ponadto, badania płodności u szczurów nie wykazały negatywnego wpływu na narządy rozrodcze ani parametry płodności nawet przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę.
autoradiografia, badanie laktacji, bilastyna, dawka toksyczna, dystrybucja w OUN, działanie niepożądane, działanie niepożądane OUN, działanie rakotwórcze, implantacja zarodka, kostnienie kości czaszki, kostnienie mostka, narząd rozrodczy, NOAEL, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, potencjał genotoksyczny, rozwój płodu, stężenie w osoczu, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Reltebon 80 mg
Badania przedkliniczne leku Reltebon, zawierającego chlorowodorek oksykodonu, wykazały brak negatywnego wpływu na płodność oraz wczesny rozwój zarodka u szczurów przy dawkach do 8 mg/kg masy ciała. W badaniach teratogennych nie stwierdzono wad rozwojowych u szczurów do 8 mg/kg oraz u królików do 125 mg/kg, choć przy najwyższej dawce u królików zaobserwowano statystycznie istotne zwiększenie częstości wad rozwojowych, takich jak 27 kręgów przedkrzyżowych i dodatkowe pary żeber, co korelowało z ciężką farmakotoksycznością. W rozwoju około- i poporodowym u szczurów dawki ≥ 2 mg/kg/dobę powodowały spadek masy ciała i zmniejszone spożycie pokarmu u samic, a dawka 6 mg/kg/dobę skutkowała obniżeniem masy ciała potomstwa F1, bez wpływu na rozwój fizyczny, ruchowy, sensoryczny oraz wskaźniki behawioralne i reprodukcyjne. NOEL dla potomstwa F1 ustalono na poziomie 2 mg/kg/dobę, a brak wpływu na pokolenie F2 niezależnie od dawki potwierdza ograniczone ryzyko długofalowych efektów rozwojowych.
badanie długoterminowe, chlorowodorek oksykodonu, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, efekt teratogenny, farmakotoksyczność, in vitro, in vivo, mutagenność, oksykodon, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, terapia przeciwbólowa, teratogenność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Reltebon 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa chlorowodorku oksykodonu (Reltebon) wykazały brak negatywnego wpływu na płodność i wczesny rozwój zarodka u szczurów przy dawkach do 8 mg/kg m.c. W zakresie teratogenności, oksykodon nie wywoływał wad rozwojowych u szczurów do 8 mg/kg m.c., natomiast u królików przy dawce 125 mg/kg m.c. zaobserwowano zwiększoną częstość występowania 27 kręgów przedkrzyżowych oraz dodatkowych par żeber, co korelowało z ciężką farmakotoksycznością u samic. W badaniach rozwoju okołoporodowego u szczurów dawki ≥ 2 mg/kg/dobę powodowały spadek masy ciała i spożycia pokarmu u samic, a dawka 6 mg/kg/dobę skutkowała zmniejszeniem masy ciała potomstwa F1, przy braku wpływu na rozwój fizyczny, motoryczny, sensoryczny oraz wskaźniki behawioralne i reprodukcyjne. Poziom NOEL dla potomstwa F1 ustalono na 2 mg/kg/dobę, a brak efektów transgeneracyjnych potwierdzono w pokoleniu F2.
chlorowodorek oksykodonu, dawka terapeutyczna, dodatkowa para żeber, dysfagia, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, efekt transgeneracyjny, farmakotoksyczność, kręg przedkrzyżowy, NOEL, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, poziom bez obserwowanego efektu, profil bezpieczeństwa leku, rozwój okołoporodowy, rozwój zarodka, teratogenność, wada rozwojowa, wada rozwojowa płodu, wpływ mutagenny, wpływ teratogenny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Brimogen 2 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa brymonidyny winianu (Brimogen, 2 mg/ml) obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych i toksykologicznych, które potwierdziły brak istotnego ryzyka dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz centralnego układu nerwowego przy stosowaniu miejscowym w postaci kropli do oczu. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa w modelach zwierzęcych, co jest szczególnie istotne w kontekście przewlekłej terapii jaskry. Ponadto, testy genotoksyczności nie wykazały mutagennego potencjału substancji, a badania kancerogenności potwierdziły brak działania rakotwórczego przy długotrwałej ekspozycji.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie kancerogenności, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, brymonidyna winian, centralny układ nerwowy, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, jaskra, krople do oczu, mutacja genowa, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apo-Atorva 30 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne atorwastatyny wykazały brak potencjału mutagennego i klastogennego w testach in vitro oraz in vivo. W badaniach kancerogennych na szczurach nie stwierdzono działania rakotwórczego, natomiast u myszy przy ekspozycji systemowej (AUC0-24h) 6-11-krotnie wyższej niż u ludzi stosujących maksymalną dawkę terapeutyczną, zaobserwowano gruczolaki i raki wątrobowokomórkowe. Ocena wpływu na reprodukcję u szczurów, królików i psów wykazała brak negatywnego wpływu na płodność i brak działania teratogennego, jednak przy wysokich dawkach toksycznych dla ciężarnych samic obserwowano toksyczność płodową, opóźniony rozwój potomstwa oraz obniżoną przeżywalność poporodową. Badania na szczurach potwierdziły przenikanie atorwastatyny przez łożysko oraz obecność leku w mleku w stężeniach zbliżonych do osoczowych, natomiast brak jest danych dotyczących przenikania do mleka ludzkiego.
aberracja chromosomowa, atorwastatyna, badanie przedkliniczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja płodu, ekspozycja systemowa, gruczolak wątrobowokomórkowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kancerogeneza, laktacja, mutacja genowa, płodność, potencjał kancerogenny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, przenikanie przez łożysko, przeżywalność poporodowa, rak wątrobowokomórkowy, stężenie terapeutyczne, toksyczność, toksyczność płodowa, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vitaminum E Hasco 300 mg
Produkt leczniczy Vitaminum E Hasco zawiera 300 mg all-rac-α-tokoferylu octanu (int-rac-α-Tocopherylis acetas) w postaci kapsułek miękkich. Nie przeprowadzono specyficznych badań przedklinicznych dla tego preparatu, jednak dostępne dane wskazują na niski potencjał toksyczny witaminy E, potwierdzający szeroki margines bezpieczeństwa przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Badania przedkliniczne nie wykazały działania teratogennego, rakotwórczego ani mutagennego all-rac-α-tokoferylu octanu, co podkreśla korzystny profil bezpieczeństwa tej substancji czynnej, szczególnie w kontekście stosowania w okresie ciąży oraz długotrwałej terapii.
aktywność karcynogenna, all-rac-α-tokoferylu octan, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, int-rac-α-Tocopherylis acetas, kapsułka miękka, margines bezpieczeństwa, potencjał mutagenny, potencjał toksyczny, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, witamina E - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amlodypina + Walsartan + Hydrochlorotiazyd Macleods 10 mg + 320 mg + 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Amlodypina + Walsartan + Hydrochlorotiazyd Macleods, prowadzone do 13 tygodni na szczurach, wykazały przewidywane zmiany fizjologiczne, takie jak obniżenie parametrów czerwonokrwinkowych (erytrocyty, hemoglobina, hematokryt, retykulocyty), wzrost stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy oraz podwyższenie poziomu potasu. Zaobserwowano również przerost komórek przykłębuszkowych w nerkach oraz miejscowe nadżerki w żołądku gruczołowym. Wszystkie zmiany były odwracalne po 4-tygodniowym okresie zdrowienia i uznano je za nasilenie farmakologicznych efektów substancji czynnych. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności i karcynogenności dla kombinacji, jednak każda substancja była testowana oddzielnie z wynikiem negatywnym. W badaniach reprodukcyjnych amlodypina w dawkach około 50-krotnie wyższych od maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (10 mg) powodowała opóźnienie porodu i zmniejszoną przeżywalność potomstwa, natomiast dawki do 10 mg/kg/dobę nie wpływały negatywnie na płodność.
aparat przykłębuszkowy, azot mocznikowy, badanie mutagenności, bezylan amlodypiny, działanie farmakologiczne, działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie rakotwórcze, erytrocyt, hematokryt, hemodynamika nerek, hemoglobina, hormon folikulotropowy, komórki przykłębuszkowe, lek hipotensyjny, nadżerka żołądka, nefropatia, niedociśnienie tętnicze, potencjał kancerogenny, retykulocyt, toksyczność po podaniu wielokrotnym - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zulbex 20 mg
Ocena bezpieczeństwa stosowania rabeprazolu sodowego w warunkach przedklinicznych opiera się na badaniach na modelach zwierzęcych, które wykazały zaburzenia jedynie przy dawkach wielokrotnie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Oznacza to, że ryzyko toksyczności u pacjentów przyjmujących rabeprazol w dawkach terapeutycznych jest minimalne. Wyniki testów mutagenności były niejednoznaczne – pozytywne w testach na komórkach chłoniaka myszy, jednak negatywne w bardziej zaawansowanych badaniach in vivo i in vitro dotyczących mechanizmów naprawy DNA, co sugeruje brak istotnego działania mutagennego w warunkach klinicznych.
badanie długoterminowe, badanie karcinogenności, chłoniak, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, karcinogenność, maksymalna dawka terapeutyczna, model zwierzęcy, naprawa DNA, nowotwór, profil bezpieczeństwa, rabeprazol, rabeprazol sodowy, test in vitro, test in vivo, toksyczność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amlozek 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa amlodypiny wykazały, że w dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (przeliczone na mg/kg masy ciała) lek może powodować opóźnienie porodu, wydłużenie jego trwania oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa u szczurów i myszy. W zakresie płodności, dawki do 10 mg/kg/dobę (około 8-krotnie większe niż maksymalna dawka dla ludzi przeliczona na mg/m²) nie wykazały negatywnego wpływu na reprodukcję szczurów. Jednakże, podawanie amlodypiny w dawce porównywalnej do ludzkiej (w mg/kg) przez 30 dni u samców szczurów spowodowało istotne zmiany w układzie rozrodczym, w tym obniżenie stężenia hormonu folikulotropowego i testosteronu, zmniejszenie gęstości nasienia, liczby dojrzałych spermatyd oraz komórek Sertoliego.
- Leksykon substancji czynnych
Norgestymat – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania norgestymatu w połączeniu z etynyloestradiolem, w dawkach 250 mikrogramów norgestymatu i 35 mikrogramów etynyloestradiolu (skład produktu Elin), wykazały brak istotnych zagrożeń toksycznych dla organizmów zwierzęcych, które mogłyby przekładać się na ryzyko dla ludzi. Kompleksowy program badań obejmował ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Wyniki nie wskazały na obecność genotoksyczności ani zwiększonego ryzyka nowotworowego, a także nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, przebieg ciąży czy rozwój płodu i potomstwa, poza znanymi efektami farmakologicznymi hormonów płciowych.
badanie przedkliniczne, cykl płciowy, działanie farmakologiczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja na substancję, etynyloestradiol, genotoksyczność, hormon płciowy, mutacja, norgestymat, parametr biochemiczny, rozwój płodu, rozwój postnatalny, toksyczność, toksyczność ostra, toksyczność rozrodcza, uszkodzenie DNA, uszkodzenie genetyczne, złożony środek antykoncepcyjny - Leksykon substancji czynnych
Werapamil – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Werapamil wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach przedklinicznych na szczurach i psach rasy Beagle, gdzie dawki od 10 mg/kg mc. do 85 mg/kg mc. były dobrze tolerowane. Przy dawkach toksycznych powyżej 60 mg/kg mc. obserwowano charakterystyczne efekty farmakologiczne, takie jak bradykardia, zwolnienie przewodnictwa przedsionkowo-komorowego oraz obniżenie ciśnienia tętniczego, a także odwracalny przerost dziąseł. Badania teratogenności na królikach (5-15 mg/kg mc.) i szczurach (15-60 mg/kg mc.) nie wykazały działania teratogennego, choć dawki toksyczne powyżej 60 mg/kg mc. indukowały embriotoksyczność, objawiającą się zwiększoną resorpcją płodów. Wpływ na rozród oceniano przy dawkach do 360 mg/m²/dobę (Isoptin) i do 60 mg/kg mc./dobę (Staveran), gdzie dawki zbliżone lub przekraczające maksymalną zalecaną u ludzi (300 mg/m²) były letalne dla zarodków i powodowały opóźnienie wzrostu oraz rozwój płodu, prawdopodobnie w wyniku niedociśnienia tętniczego i toksyczności u matek.
aberracja chromosomalna, antagonista kanałów wapniowych, bradykardia, choroba niedokrwienna serca, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, indukcja siostrzanych chromatyd, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze, obniżenie ciśnienia tętniczego, potencjał karcynogenny, przerost dziąseł, przewodnictwo przedsionkowo-komorowe, resorpcja płodów, test Amesa, toksyczność przewlekła, transformacja komórkowa, werapamil - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Telmisartan HCT EGIS 40 mg + 12,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Telmisartan HCT EGIS, zawierającego telmisartan i hydrochlorotiazyd, wykazały, że stosowanie skojarzenia w dawkach odpowiadających ekspozycji klinicznej nie powoduje dodatkowych zmian patologicznych poza tymi obserwowanymi przy podawaniu poszczególnych składników. W badaniach na szczurach i psach odnotowano charakterystyczne dla antagonistów receptora angiotensyny II i inhibitorów ACE efekty toksykologiczne, takie jak obniżenie parametrów czerwonokrwinkowych (erytrocyty, hemoglobina, hematokryt), zmiany hemodynamiczne nerek z podwyższeniem stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny, wzrost aktywności reniny w osoczu, hipertrofię lub hiperplazję komórek aparatu przykłębuszkowego oraz uszkodzenia śluzówki żołądka. W dawce 80 mg + 25 mg nie przeprowadzano dodatkowych badań, opierając się na wcześniejszych wynikach. Uszkodzeniom przewodu pokarmowego zapobiegano poprzez doustne podawanie roztworu soli i izolację zwierząt, co wskazuje na mechanizmy adaptacyjne układu renina-angiotensyna-aldosteron. U psów obserwowano także rozszerzenie i zanik kanalików nerkowych, związane z farmakologicznym działaniem telmisartanu.
aktywność reniny w osoczu, antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy, azot mocznikowy we krwi, badanie toksykologiczne, ciśnienie tętnicze, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyty, hipertrofia i hiperplazja, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę, parametry czerwonokrwinkowe, stężenie hemoglobiny, telmisartan i hydrochlorotiazyd, układ renina-angiotensyna-aldosteron, uszkodzenie śluzówki żołądka, wartość hematokrytu, zanik kanalików nerkowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zanacodar Combi 80 mg + 12,5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne telmisartanu w skojarzeniu z hydrochlorotiazydem, przeprowadzone na modelach zwierzęcych (szczury, psy), wykazały, że dawki zapewniające ekspozycję porównywalną z kliniczną nie powodowały dodatkowych niepożądanych efektów w porównaniu do podawania substancji osobno. Zaobserwowane zmiany obejmowały hematologiczne (redukcja erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu), nerkowe (wzrost stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny, hipertrofia/hiperplazja komórek aparatu przykłębuszkowego, rozszerzenie i zanik kanalików nerkowych u psów), hormonalne (wzrost aktywności reninowej osocza) oraz uszkodzenia śluzówki żołądka, które można było ograniczyć poprzez doustne podawanie elektrolitów i izolację zwierząt. Działania te są zgodne z farmakologicznym profilem antagonistów receptora angiotensyny II i inhibitorów ACE.
aktywność reninowa osocza, antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy, azot mocznikowy, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fetotoksyczność, hemodynamika nerek, hipertrofia, inhibitor konwertazy angiotensyny, kanaliki nerkowe, kreatynina we krwi, liczba erytrocytów, parametry czerwonokrwinkowe, poziom hemoglobiny, telmisartan z hydrochlorotiazydem, uszkodzenie śluzówki żołądka, wartość hematokrytu, zmiany hematologiczne, zmiany hormonalne, zmiany nerkowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Concor Cor 3,75 3,75 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bisoprololu fumaranu, substancji czynnej Concor Cor, obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału genotoksycznego oraz kancerogennego. Wyniki wskazują na brak istotnego ryzyka dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Testy genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani uszkodzeń chromosomów, a badania długoterminowe nie potwierdziły działania rakotwórczego. Profil bezpieczeństwa bisoprololu jest zgodny z charakterystyką beta-adrenolityków, co potwierdza jego bezpieczeństwo w terapii przewlekłej, zwłaszcza u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego.
badanie genotoksyczności, badanie kancerogenezy, badanie mutagenności, badanie toksykologiczne, beta-adrenolityk, bisoprolol fumaran, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, mutacja genowa, mutagenność, niewydolność serca, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, resorpcja płodu, schorzenie kardiologiczne, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozrodcza, uszkodzenie chromosomu, wada wrodzona, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Paramax Quick 500 mg
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące paracetamolu w produkcie Paramax Quick (500 mg, proszek do sporządzania roztworu doustnego) potwierdzają akceptowalny profil bezpieczeństwa w zakresie farmakologii, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. Badania nie wykazały istotnego ryzyka dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego, a także nie potwierdziły mutagenności czy kancerogenności przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Ocena długoterminowej ekspozycji nie wykazała negatywnego wpływu na funkcjonowanie narządów wewnętrznych oraz parametrów biochemicznych i hematologicznych, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa przewlekłego stosowania leku.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie kancerogenności, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, obszar toksykologiczny, ośrodkowy układ nerwowy, paracetamol, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, płodność, przebieg ciąży, rozwój nowotworów, rozwój potomstwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka, test mutagenności, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie genetyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tuxanuva 110 mg
Dane przedkliniczne dotyczące dabigatranu eteksylanu, substancji czynnej leku Tuxanuva 110 mg, obejmują szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych oraz genotoksycznych. Wyniki nie wskazują na istotne zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu terapeutycznym. Toksyczność po podaniu wielokrotnym wiązała się głównie z nasilonym działaniem farmakodynamicznym, tj. inhibitorem trombiny, co skutkowało wydłużeniem czasu krzepnięcia krwi. W badaniach reprodukcyjnych zaobserwowano wpływ na płodność samic przy dawkach 70 mg/kg (5-krotnie wyższych niż ekspozycja terapeutyczna), w tym zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratę zapłodnionych jaj. Dodatkowo, przy dawkach toksycznych (5-10-krotnie wyższych niż u ludzi) stwierdzono zmniejszenie masy ciała płodów, obniżoną przeżywalność oraz wzrost wad rozwojowych.
badanie ekotoksykologiczne, badanie farmakologiczne, badanie prenatalne i postnatalne, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, czas krzepnięcia krwi, dabigatran eteksylat, dawka toksyczna, działanie farmakodynamiczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja terapeutyczna, genotoksyczność, incydent krwawienia, inhibitor trombiny, mezylan, płodność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadalafil Actavis 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tadalafilu, substancji czynnej leku Tadalafil Actavis, obejmowały szeroki zakres oceny farmakologicznej, toksykologicznej, genotoksycznej oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układów sercowo-naczyniowego, oddechowego i nerwowego. W testach toksyczności po podaniu wielokrotnym nie stwierdzono klinicznie istotnych zmian w parametrach biochemicznych, hematologicznych, moczu ani w ocenie histopatologicznej narządów. Testy genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały potencjału mutagennego ani rakotwórczego. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów i myszy, przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę, nie zaobserwowano działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego, a dawka 30 mg/kg/dobę nie powodowała efektów rozwojowych. Ekspozycja u ciężarnych szczurów (AUC około 18-krotnie wyższa niż u ludzi po dawce 20 mg) nie skutkowała negatywnymi efektami na rozwój płodu ani płodność samców i samic.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, działanie embriotoksyczne i fetotoksyczne, działanie mutagenne i klastogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ocena histopatologiczna, parametry biochemiczne i hematologiczne, pole pod krzywą stężenia, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój przedurodzeniowy i pourodzeniowy, spermatogeneza, tadalafil, toksyczność embrionalna i płodowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wpływ na płodność, zanik nabłonka kanalików nasiennych