Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Apo-Atorva 30 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Apo-Atorva

W ramach badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny, przeprowadzono szereg testów oceniających potencjał mutagenny, klastogenny, kancerogenny oraz wpływ na reprodukcję. Badania te dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa leku przed wprowadzeniem go do badań klinicznych z udziałem ludzi.¹

Potencjał mutagenny i klastogenny

Przeprowadzono kompleksową ocenę potencjału mutagennego i klastogennego atorwastatyny, obejmującą serię czterech różnych testów w warunkach in vitro oraz jedno badanie in vivo. Wyniki wszystkich przeprowadzonych testów były negatywne, co wskazuje na brak potencjału atorwastatyny do wywoływania mutacji genowych lub aberracji chromosomowych.²

Potencjał kancerogenny

Badania nad potencjałem kancerogennym atorwastatyny przeprowadzono na dwóch gatunkach zwierząt laboratoryjnych: szczurach i myszach. W przypadku szczurów nie stwierdzono działania rakotwórczego atorwastatyny, co sugeruje niskie ryzyko kancerogenezy w tym modelu zwierzęcym.³

Natomiast u myszy zaobserwowano efekt zależny od dawki. Przy zastosowaniu wysokich dawek atorwastatyny, które skutkowały ekspozycją systemową (mierzoną jako AUC_0-24h) 6-11 razy wyższą niż u ludzi otrzymujących najwyższą zalecaną dawkę terapeutyczną, stwierdzono:

• Występowanie gruczolaków wątrobowokomórkowych u samców myszy
• Obecność raków wątrobowokomórkowych u samic myszy

Należy podkreślić, że obserwowane zmiany nowotworowe wystąpiły przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalne stężenia terapeutyczne stosowane u ludzi.⁴

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Badania przedkliniczne wskazują, że inhibitory reduktazy HMG-CoA, do których należy atorwastatyna, mogą potencjalnie wpływać na rozwój zarodków i płodów. Przeprowadzone badania na zwierzętach obejmowały ocenę wpływu atorwastatyny na płodność oraz rozwój płodu u różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych.⁵

W badaniach przeprowadzonych na szczurach, królikach i psach wykazano, że atorwastatyna:

• Nie wpływała negatywnie na płodność zwierząt
• Nie wykazywała działania teratogennego (nie powodowała wad rozwojowych u płodów)

Jednak obserwowano objawy toksyczności przy stosowaniu wysokich dawek leku:⁶

• W przypadku stosowania dawek toksycznych dla ciężarnych samic szczurów i królików zaobserwowano toksyczność dla płodu
• Przy podawaniu wysokich dawek atorwastatyny ciężarnym samicom szczurów odnotowano:
  • Opóźniony rozwój potomstwa
  • Obniżoną przeżywalność poporodową

Obserwacje te wskazują na potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem wysokich dawek atorwastatyny w okresie ciąży, które może skutkować zaburzeniami rozwoju potomstwa.⁷

Przenikanie leku przez łożysko i do mleka

Badania na szczurach dostarczyły dowodów na przenikanie atorwastatyny przez łożysko, co wskazuje na potencjalną ekspozycję płodu na działanie leku podczas ciąży. Dodatkowo stwierdzono, że osoczowe stężenia atorwastatyny u szczurów są zbliżone do stężeń w mleku tych zwierząt, co sugeruje przenikanie leku do mleka matki.⁸

Należy zaznaczyć, że brak jest danych potwierdzających przenikanie atorwastatyny lub jej metabolitów do mleka ludzkiego. Kwestia ta wymaga dalszych badań, aby można było określić bezpieczeństwo stosowania atorwastatyny w okresie laktacji u ludzi.⁹