Działania niepożądane leku Apo-Atorva

W oparciu o dane z badań klinicznych oraz doświadczenie po wprowadzeniu leku do obrotu, profil działań niepożądanych atorwastatyny (Apo-Atorva) został szczegółowo opisany i skategoryzowany. Dane te pochodzą z kontrolowanych placebo badań klinicznych obejmujących 16 066 pacjentów leczonych przez średnio 53 tygodnie, gdzie 5,2% pacjentów w grupie leczonej atorwastatyną, w porównaniu do 4,0% w grupie placebo, przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych.¹

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

Dla czytelności i precyzji klasyfikacji, częstość występowania działań niepożądanych została określona według następujących kategorii:<sup data-drug="Apo-Atorva" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych określono następująco: często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do 2

• Często: ≥1/100 do <1/10
• Niezbyt często: ≥1/1000 do <1/100
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1000
• Bardzo rzadko: ≤1/10 000
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Działania niepożądane atorwastatyny dotyczą wielu układów i narządów organizmu. Poniżej omówiono najważniejsze kategorie zaburzeń obserwowanych podczas stosowania leku Apo-Atorva.

Zaburzenia wątroby i badania diagnostyczne

Podczas stosowania atorwastatyny, podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy. Zmiany te były przeważnie łagodne, przemijające i niewymagające przerwania terapii. Istotne klinicznie (>3 razy górna granica normy – GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę i było zależne od wielkości dawki leku oraz odwracalne u wszystkich pacjentów.^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Było ono zależne od wielkości dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów.”>3}

Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy >3 razy GGN zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę, co odpowiada wynikom uzyskanym dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Znaczące zwiększenie aktywności CK >10 razy GGN wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę.^{3 razy GGN zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę i wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie aktywności CK >10 razy GGN wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę”>4}

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe stanowią istotną grupę działań niepożądanych obserwowanych podczas leczenia atorwastatyną. Do często występujących należą: bóle mięśni, bóle stawów, bóle kończyn, skurcze mięśni, obrzęk stawów i ból pleców. Niezbyt często występuje ból szyi oraz zmęczenie mięśni. Do rzadkich, ale poważnych działań niepożądanych w tym zakresie należą: miopatia, zapalenie mięśni, rabdomioliza, zapalenie ścięgien (czasami powikłane zerwaniem ścięgna). Z częstością nieznaną może wystąpić immunozależna miopatia martwicza.⁵

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera informacje dotyczące 249 dzieci i młodzieży leczonych atorwastatyną, w tym 7 pacjentów w wieku poniżej 6 lat, 14 pacjentów w wieku 6-9 lat oraz 228 pacjentów w wieku 10-17 lat. W grupie pediatrycznej często obserwowano: ból głowy, ból brzucha, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej oraz zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi.<sup data-drug="Apo-Atorva" data-section="Działania niepożądane" title="Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 249 dzieci i młodzieży leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów było w wieku 6

Na podstawie dostępnych danych można się spodziewać, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u pacjentów dorosłych. Należy jednak podkreślić, że dane dotyczące długoterminowego bezpieczeństwa u dzieci są ograniczone.⁷

Inne istotne działania niepożądane

W trakcie leczenia statynami, w tym atorwastatyną, zgłaszano również następujące działania niepożądane:^{30 kg/m² pc., zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze).”>8}

• Zaburzenia seksualne
• Depresja
• Śródmiąższowa choroba płuc – pojedyncze przypadki, szczególnie w czasie długotrwałego leczenia
• Cukrzyca – częstość zależna od występowania czynników ryzyka takich jak:
  • stężenie glukozy na czczo od 5,6 mmol/l
  • BMI >30 kg/m² pc.
  • zwiększone stężenie triglicerydów
  • nadciśnienie tętnicze

Tabela działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia szczegółowe zestawienie działań niepożądanych atorwastatyny z podziałem na układy, częstość występowania oraz charakterystykę poszczególnych objawów.

Znaczenie kliniczne działań niepożądanych

Podczas stosowania atorwastatyny (Apo-Atorva) szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalne działania niepożądane dotyczące wątroby i mięśni, które mogą mieć poważne konsekwencje kliniczne. Istotne klinicznie (>3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy, które wystąpiło u 0,8% pacjentów, może wskazywać na uszkodzenie wątroby. Podobnie, zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej >10 razy GGN, obserwowane u 0,4% pacjentów, może świadczyć o poważnym uszkodzeniu mięśni.^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. […] Zwiększenie aktywności CK >10 razy GGN wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę”>9}

Rzadkie, ale poważne działania niepożądane obejmują rabdomiolizę (rozpad mięśni prążkowanych), która może prowadzić do ostrej niewydolności nerek, oraz niewydolność wątroby. Należy również zwrócić uwagę na możliwość wystąpienia ciężkich reakcji skórnych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona czy martwica toksyczno-rozpływna naskórka, które mimo rzadkiego występowania stanowią stany zagrażające życiu.¹⁰

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹¹