Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Rosuvastatin MSN 20 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

W ramach badań przedklinicznych rozuwastatyny przeprowadzono szereg standardowych testów oceniających bezpieczeństwo farmakologiczne, potencjalne działanie genotoksyczne oraz rakotwórcze. Wyniki tych badań nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka podczas stosowania rozuwastatyny wapniowej ¹.

Badania toksyczności po podaniu dawek wielokrotnych

W trakcie badań toksyczności po podaniu dawek wielokrotnych zaobserwowano działania niepożądane, które nie były obserwowane w badaniach klinicznych, jednak występowały u zwierząt laboratoryjnych przy ekspozycji zbliżonej do uzyskiwanej ekspozycji klinicznej. Szczególnie istotne były zmiany histopatologiczne w wątrobie, które prawdopodobnie wynikały z działania farmakologicznego rozuwastatyny. Zmiany te obserwowano w różnym stopniu u poszczególnych gatunków zwierząt doświadczalnych:

• Myszy i szczury – wykazywały najbardziej wyraźne zmiany histopatologiczne w wątrobie²
• Psy – zaobserwowano zmiany w wątrobie w mniejszym stopniu, dodatkowo wystąpiły zmiany w pęcherzyku żółciowym³
• Małpy – nie wykazywały zmian w wątrobie ani pęcherzyku żółciowym⁴

Wpływ na układ rozrodczy

W badaniach przedklinicznych rozuwastatyny zaobserwowano również działanie uszkadzające jądra u małp i psów przy podaniu większych dawek leku.⁵ Jest to istotna obserwacja z punktu widzenia potencjalnego wpływu na płodność u ludzi płci męskiej.

Toksyczny wpływ na rozrodczość

U szczurów podczas badań przedklinicznych zaobserwowano toksyczny wpływ rozuwastatyny na rozrodczość. Efekty te obejmowały zmniejszenie wielkości miotu, zmniejszenie masy ciała nowonarodzonych szczurów oraz obniżoną przeżywalność potomstwa. Należy podkreślić, że efekty te występowały po podaniu dawek toksycznych dla samic, przy ekspozycji ustrojowej, która była kilkakrotnie większa niż po podaniu dawki leczniczej stosowanej u ludzi.⁶

Dodatkowe informacje o bezpieczeństwie

Warto zaznaczyć, że nie prowadzono szczegółowych badań nad wpływem rozuwastatyny na kanał potasowy hERG (human Ether-à-go-go-Related Gene), który jest istotny w kontekście potencjalnego wpływu leku na repolaryzację mięśnia sercowego.⁷ Badania nad potencjalnym wpływem na kanał hERG mogłyby dostarczyć dodatkowych informacji dotyczących bezpieczeństwa kardiologicznego leku.

Wszystkie opisane powyżej działania niepożądane obserwowane w badaniach przedklinicznych występowały przy ekspozycji na rozuwastatynę znacznie przekraczającej maksymalną ekspozycję u ludzi, co wskazuje na ograniczoną istotność tych obserwacji dla praktyki klinicznej przy stosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych.