Specjalne ostrzeżenia
Rosuvastatin MSN

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Rosuvastatin MSN

Stosowanie produktu Rosuvastatin MSN wymaga zachowania szczególnej ostrożności i monitorowania pacjenta w określonych sytuacjach klinicznych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące potencjalnych zagrożeń oraz zalecanych środków ostrożności, które należy uwzględnić podczas terapii tym lekiem.¹

Wpływ na miastenię

Zaobserwowano przypadki, w których statyny, w tym rozuwastatyna, mogą wywoływać miastenię de novo lub nasilać już istniejącą miastenię lub miastenię oczną. W przypadku nasilenia objawów miastenii należy przerwać stosowanie produktu Rosuvastatin MSN. Istotne jest również, że odnotowano nawroty choroby po ponownym podaniu tej samej lub innej statyny.²

Wpływ na nerki

U pacjentów leczonych rozuwastatyną, szczególnie w wysokich dawkach (40 mg), stwierdzano sporadyczne lub przemijające występowanie białkomoczu, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywanego testem paskowym. Nie stwierdzono, aby białkomocz poprzedzał wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek. Jednakże odsetek zgłaszanych ciężkich działań niepożądanych ze strony nerek po wprowadzeniu leku do obrotu był wyższy u pacjentów przyjmujących dawkę 40 mg. Z tego powodu u pacjentów leczonych dawką 40 mg zaleca się kontrolę czynności nerek podczas rutynowych wizyt lekarskich.³

Wpływ na mięśnie szkieletowe

U pacjentów leczonych wszystkimi dawkami rozuwastatyny, szczególnie dawkami powyżej 20 mg, obserwowano działania niepożądane dotyczące mięśni szkieletowych, takie jak: bóle mięśni, miopatia oraz rzadko rabdomioliza. Bardzo rzadko zgłaszano przypadki rabdomiolizy przy jednoczesnym stosowaniu ezetymibu z inhibitorami reduktazy HMG-CoA. Interakcja farmakodynamiczna między tymi lekami nie może zostać wykluczona, dlatego należy zachować ostrożność przy ich jednoczesnym stosowaniu.⁴

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, odsetek zgłaszanych przypadków rabdomiolizy związanych ze stosowaniem produktu Rosuvastatin MSN po wprowadzeniu leku do obrotu był większy u pacjentów przyjmujących lek w dawce 40 mg.⁵

Pomiary aktywności kinazy kreatynowej

Przy ocenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) należy uwzględnić następujące zasady:

• Nie należy badać aktywności CK po wytężonym wysiłku fizycznym lub gdy występują inne możliwe przyczyny zwiększenia aktywności tego enzymu, co mogłoby prowadzić do nieprawidłowej interpretacji wyniku.⁶
• Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność CK była znacznie zwiększona (> 5 × GGN), należy wykonać badanie kontrolne po 5-7 dniach.Czynniki ryzyka przed rozpoczęciem leczenia

  Rozuwastatynę, tak jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy. Do takich czynników należą:⁹

  • Niewydolność nerek – zaburzenie funkcji nerek może prowadzić do kumulacji leku w organizmie i zwiększenia ryzyka działań niepożądanych.¹⁰
  • Niedoczynność tarczycy – może predysponować do zaburzeń mięśniowych.¹¹
  • Genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny – mogą zwiększać wrażliwość na działanie statyn.¹²
  • Wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-CoA lub leku z grupy fibratów.¹³
  • Nadużywanie alkoholu – może zwiększać ryzyko uszkodzenia mięśni.¹⁴
  • Wiek powyżej 70 lat – starszy wiek wiąże się ze zwiększonym ryzykiem miopatii.¹⁵
  • Sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia produktu leczniczego w osoczu (patrz punkty 4.2, 4.5 i 5.2).¹⁶
  • Jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów – może zwiększać ryzyko miopatii.¹⁷

  U tych pacjentów należy dokładnie rozważyć stosunek ryzyka do możliwych korzyści leczenia, a w trakcie terapii zaleca się ścisłą obserwację. Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność kinazy kreatynowej jest znacznie zwiększona (> 5 × GGN), nie należy rozpoczynać terapii rozuwastatyną.^{Monitorowanie w trakcie leczenia}

  Podczas leczenia rozuwastatyną należy poinformować pacjenta o konieczności niezwłocznego zgłoszenia lekarzowi wystąpienia następujących objawów:¹⁹

  • niewyjaśnione bóle mięśni
  • osłabienie siły mięśniowej
  • skurcze mięśni

  Objawy te są szczególnie istotne, gdy towarzyszą im złe samopoczucie lub gorączka. W przypadku ich wystąpienia należy wykonać badanie aktywności kinazy kreatynowej.²⁰

  Leczenie należy przerwać, jeśli:²²

  Martwicza miopatia zależna od układu immunologicznego

  Bardzo rzadko donoszono o przypadkach martwiczej miopatii zależnej od układu immunologicznego (IMNM) podczas lub po leczeniu statynami, w tym rozuwastatyną. IMNM charakteryzuje się proksymalnym osłabieniem mięśni i podwyższonym poziomem kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się pomimo przerwania leczenia statyną.²³

  Interakcje z innymi lekami

  Dane z badań klinicznych niewielkiej liczby pacjentów nie dostarczają dowodów na zwiększony wpływ rozuwastatyny na mięśnie szkieletowe, gdy jest ona stosowana z innymi lekami. Niemniej jednak, u pacjentów otrzymujących inne inhibitory reduktazy HMG-CoA w połączeniu z różnymi substancjami leczniczymi obserwowano zwiększoną częstość występowania zapalenia mięśni i miopatii. Dotyczy to w szczególności jednoczesnego stosowania z:²⁴

  • pochodnymi kwasu fibrynowego, w tym gemfibrozylem
  • cyklosporyną
  • kwasem nikotynowym
  • lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli
  • inhibitorami proteazy
  • antybiotykami makrolidowymi

  Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu gemfibrozylu z rozuwastatyną, ponieważ gemfibrozyl stosowany jednocześnie z niektórymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko miopatii. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania gemfibrozylu z rozuwastatyną. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny w dawce 40 mg oraz leków z grupy fibratów jest przeciwwskazane.²⁵

  Jednoczesne stosowanie kwasu fusydynowego

  Nie wolno podawać rozuwastatyny jednocześnie z ogólnoustrojowymi postaciami kwasu fusydynowego lub w ciągu 7 dni po zakończeniu leczenia kwasem fusydynowym. U pacjentów, u których stosowanie ogólnoustrojowego kwasu fusydynowego jest konieczne, leczenie statyną należy przerwać w trakcie terapii kwasem fusydynowym.²⁶

  Zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym niektóre przypadki śmiertelne) u pacjentów otrzymujących jednocześnie kwas fusydynowy i statyny. Pacjenta należy poinstruować, aby natychmiast skonsultował się z lekarzem, jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni.²⁷

  Terapia statynami może być ponownie wprowadzona 7 dni po ostatniej dawce kwasu fusydynowego. W wyjątkowych okolicznościach, gdy potrzeba zastosować ogólnoustrojowy kwas fusydynowy przez dłuższy okres czasu, np. w leczeniu ciężkich zakażeń, konieczność jednoczesnego podawania rozuwastatyny i kwasu fusydynowego należy rozważać dla każdego pacjenta osobno i pod ścisłym nadzorem lekarza.²⁸

  Przeciwwskazania związane z miopatią

  Nie należy stosować rozuwastatyny, jeśli u pacjenta występują objawy mogące świadczyć o ostrej, ciężkiej miopatii lub w sytuacji predysponującej do wystąpienia wtórnej niewydolności nerek na skutek rabdomiolizy. Do takich sytuacji należą:²⁹

  • posocznica
  • niedociśnienie
  • rozległy zabieg chirurgiczny
  • uraz
  • ciężkie zaburzenia metaboliczne, wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe
  • niekontrolowane drgawki

  Ciężkie skórne reakcje niepożądane

  Podczas stosowania rozuwastatyny raportowano ciężkie skórne działania niepożądane, takie jak:³⁰

  • zespół Stevensa-Johnsona (SJS)
  • reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS)

  Reakcje te mogą zagrażać życiu lub zakończyć się zgonem. Podczas przepisywania leku, należy poinformować pacjenta o przedmiotowych i podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie go obserwować w czasie leczenia.³¹

  Przy wystąpieniu objawów przedmiotowych i podmiotowych wskazujących na tego typu reakcje, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Rosuvastatin MSN i rozważyć alternatywne leczenie. Jeśli u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania leku Rosuvastatin MSN, nie należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta.³²

  Wpływ na czynność wątroby

  Rozuwastatyna, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, powinna być stosowana ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub pacjentów, u których występuje choroba wątroby w wywiadzie.³³

  Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i 3 miesiące po jego rozpoczęciu. Leczenie należy przerwać lub zmniejszyć dawkę rozuwastatyny, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy jest 3-krotnie większa niż górna granica normy. Obserwowano, że odsetek zgłaszanych ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby (głównie zwiększona aktywność aminotransferaz) po wprowadzeniu leku do obrotu był wyższy u pacjentów przyjmujących lek w dawce 40 mg.³⁴

  U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym przed rozpoczęciem leczenia rozuwastatyną należy zastosować odpowiednie leczenie choroby podstawowej.³⁵

  Rasa

  Badania farmakokinetyczne wykazały zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u pacjentów rasy azjatyckiej w porównaniu z pacjentami rasy kaukaskiej. Należy uwzględnić te różnice podczas ustalania dawkowania u pacjentów odmiennych ras.³⁶

  Inhibitory proteazy

  U pacjentów otrzymujących rozuwastatynę jednocześnie z różnymi inhibitorami proteazy w skojarzeniu z rytonawirem obserwowano zwiększoną ogólnoustrojową ekspozycję na rozuwastatynę.³⁷

  Należy rozważyć zarówno korzyści z obniżenia stężenia lipidów poprzez zastosowanie rozuwastatyny u pacjentów zakażonych HIV otrzymujących inhibitory proteazy, jak i ryzyko związane ze zwiększonym stężeniem rozuwastatyny w osoczu podczas rozpoczynania i zwiększania dawek rozuwastatyny u pacjentów leczonych inhibitorami proteazy. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny z inhibitorami proteazy nie jest zalecane, chyba że dostosowano dawkę rozuwastatyny.³⁸

  Nietolerancja laktozy

  Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować leku Rosuvastatin MSN. Należy pamiętać, że tabletki 5 mg i 10 mg zawierają 1,26 mg laktozy jednowodnej, a tabletki 20 mg i 40 mg zawierają 2,52 mg laktozy jednowodnej.^{39 40}

  Śródmiąższowe zapalenie płuc

  Zgłaszano pojedyncze przypadki śródmiąższowego zapalenia płuc związanego ze stosowaniem niektórych statyn, zwłaszcza podczas długotrwałej terapii. Objawami mogą być:⁴¹

  • duszność
  • nieproduktywny kaszel
  • pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, zmniejszenie masy ciała oraz gorączka)

  Jeśli istnieje podejrzenie, że u pacjenta rozwinęło się śródmiąższowe zapalenie płuc, należy przerwać leczenie statynami.⁴²

  Cukrzyca

  Niektóre badania sugerują, że statyny jako grupa leków mogą zwiększać stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z grupy wysokiego ryzyka wystąpienia cukrzycy w przyszłości mogą powodować hiperglikemię wymagającą odpowiedniej opieki diabetologicznej.⁴³

  Ryzyko to jest jednak równoważone przez zmniejszenie ryzyka dla układu naczyniowego podczas stosowania statyn i dlatego nie powinno być powodem przerwania leczenia statynami. Pacjenci z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo od 5,6 do 6,9 mmol/L, BMI > 30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze) powinni być monitorowani pod względem klinicznym i biochemicznym zgodnie z obowiązującymi wytycznymi.⁴⁵

  Stosowanie u dzieci i młodzieży

  Dane dotyczące wpływu rozuwastatyny na rozwój dzieci i młodzieży wymagają starannej oceny i monitorowania w trakcie terapii.⁴⁶

  Wzrost i rozwój

  Ocena wzrostu, zwiększenia masy ciała, indeksu BMI (body mass index) i dojrzałości drugorzędowych cech płciowych według skali Tannera u dzieci w wieku od 6 do 17 lat stosujących rozuwastatynę jest ograniczona do okresu 2 lat. Po tym okresie nie stwierdzono wpływu leku na wzrost, wagę, BMI lub dojrzewanie płciowe.⁴⁷

  Bezpieczeństwo mięśniowe u dzieci

  W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmującej rozuwastatynę przez 52 tygodnie obserwowano częściej, w porównaniu do badań klinicznych dotyczących osób dorosłych, następujące zjawiska: