Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Inovox Express Active smak miętowy 1,2 mg + 0,6 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Inovox Express Active smak miętowy

Preparat Inovox Express Active smak miętowy, zawierający jako substancje czynne alkohol 2,4-dichlorobenzylowy (1,2 mg) i amylometakrezol (0,6 mg), został poddany szczegółowym badaniom przedklinicznym w celu oceny bezpieczeństwa jego stosowania. Dane te są istotne dla zrozumienia profilu bezpieczeństwa leku przed zastosowaniem go u pacjentów. ¹

Toksyczność ostra

Badania toksykologiczne wykazały, że ostre działanie toksyczne alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego i amylometakrezolu w obrębie jamy ustnej charakteryzuje się niewielkim nasileniem. Substancje te cechują się szerokim marginesem bezpieczeństwa, co potwierdza fakt, że nawet zastosowanie dawki czterokrotnie większej od dawki zalecanej powodowało jedynie nieznaczne uszkodzenia nerek. ²

Badania określiły wartość LD50 (dawka śmiertelna dla 50% populacji badanej) dla alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego u szczurów na poziomie 3 g na kg masy ciała, co stanowi bardzo wysoką wartość w porównaniu do dawek terapeutycznych. ³

Toksyczność przewlekła

W badaniach przewlekłej toksyczności prowadzonych na szczurach zaobserwowano zmiany w zakresie masy narządów wewnętrznych. Po doustnym podawaniu alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego w dawkach dobowych wynoszących 200 mg/kg i 400 mg/kg (znacznie przekraczających dobowe spożycie w przypadku pastylek Inovox Express Active) stwierdzono zwiększenie masy nerek i wątroby. ⁴

Dodatkowo zaobserwowano zależne od dawki uszkodzenia błony śluzowej żołądka manifestujące się jako:

• Nadżerki – powierzchowne ubytki błony śluzowej ⁵
• Martwica tkanek błony śluzowej ⁶
• Hiperplazja nabłonka – nadmierne namnażanie komórek ⁷
• Hiperkeratoza nabłonka – nadmierne rogowacenie ⁸

Wyznaczono wartość NOAEL (poziom dawkowania, przy którym nie obserwuje się szkodliwych zmian) dla alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego u ludzi, która wynosi 100 mg na kg masy ciała w dawce dobowej. ⁹

Genotoksyczność i potencjał kancerogenny

Przeprowadzono kompleksowe badania genotoksyczności amylometakrezolu i alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. Wyniki badań nie wykazały działania genotoksycznego pastylek zawierających te substancje czynne podczas stosowania zgodnego z zaleceniami. ¹⁰

Dane dotyczące genotoksyczności, w połączeniu z doświadczeniami z długotrwałego stosowania klinicznego, nie dostarczają dowodów na potencjalne działanie rakotwórcze substancji czynnych zawartych w produkcie. ¹¹

Toksyczność reprodukcyjna

Przeprowadzono badanie embriotoksyczności u królików oraz prospektywne badanie bezpieczeństwa stosowania u ludzi. Wyniki tych badań nie wykazały jakichkolwiek dowodów na działanie teratogenne (powodujące wady rozwojowe płodu) substancji czynnych preparatu. ¹²

Szczegółowe badanie na królikach nie wykazało wpływu leku, stosowanego w dawkach 50 razy większych od dawki zalecanej, na:

• Przebieg ciąży ¹³
• Rozwój płodu ¹⁴
• Powstawanie wad rozwojowych u płodu ¹⁵

Należy jednak zaznaczyć, że nie są dostępne dane dotyczące wpływu substancji czynnych preparatu na płodność oraz rozwój pourodzeniowy. ¹⁶