badanie in vitro
Badanie in vitro (łac. „w szkle”) to procedura diagnostyczna lub badawcza przeprowadzana poza żywym organizmem, w kontrolowanych warunkach laboratoryjnych. Metoda ta umożliwia analizę komórek, tkanek lub procesów biologicznych w sztucznym środowisku, najczęściej w probówkach, szalkach Petriego lub innych naczyniach laboratoryjnych.
W kontekście medycznym termin „in vitro” często kojarzy się z zapłodnieniem pozaustrojowym (IVF – in vitro fertilization), lecz w rzeczywistości obejmuje szeroki zakres procedur laboratoryjnych. Badania in vitro są niezbędne w diagnostyce klinicznej, mikrobiologii, farmakologii i wielu innych dziedzinach medycyny, umożliwiając analizę patogenów, badanie działania leków czy testowanie biokompatybilności materiałów medycznych.
Techniki in vitro mają fundamentalne znaczenie dla współczesnej medycyny, pozwalając na izolowanie i analizowanie określonych elementów biologicznych bez wpływu czynników występujących w żywym organizmie. Często stanowią pierwszy etap badań przed przejściem do fazy testów na modelach zwierzęcych (in vivo) oraz badań klinicznych z udziałem ludzi.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Aribit 15 mg
Arypiprazol, klasyfikowany jako lek psycholeptyczny z grupy innych leków przeciwpsychotycznych (kod ATC: N05AX12), wykazuje unikalny mechanizm działania polegający na częściowo agonistycznym oddziaływaniu na receptory dopaminowe D2 oraz serotoninowe 5HT1a, a także antagonistycznym na receptory serotoninowe 5HT2a. Ta dwoistość farmakodynamiczna umożliwia modulację aktywności dopaminergicznej, co potwierdzono w modelach zwierzęcych hiper- i hipoaktywności dopaminergicznej. W badaniach in vitro arypiprazol wykazuje silne powinowactwo do receptorów D2, D3, 5HT1a i 5HT2a, umiarkowane do D4, 5HT2c, 5HT7, alfa-1 adrenergicznych oraz H1 histaminowych, a także do miejsc wychwytu zwrotnego serotoniny, przy braku istotnego powinowactwa do receptorów muskarynowych. Badania PET u zdrowych ochotników wykazały dawkozależne zmniejszenie wiązania ligandu receptorów D2/D3 w jądrze ogoniastym i skorupie przy dawkach od 0,5 mg do 30 mg/dobę przez 2 tygodnie, potwierdzając aktywność biologiczną leku in vivo.
arypiprazol, badanie in vitro, działanie agonistyczne, działanie antagonistyczne, haloperydol, hiperaktywność dopaminergiczna, hipoaktywność dopaminergiczna, lek przeciwpsychotyczny, leki psycholeptyczne, nawrót choroby, neuroleptyk, objawy psychotyczne, pozytonowa tomografia emisyjna, receptor adrenergiczny alfa 1, receptor dopaminowy D2, receptor dopaminowy D3, receptor dopaminowy D4, receptor histaminowy H1, receptor muskarynowy, receptor serotoninowy 5HT1a, receptor serotoninowy 5HT2a, receptor serotoninowy 5HT2c, receptor serotoninowy 5HT7, schizofrenia, skala Montgomery-Åsberg, skala PANSS, transmisja dopaminergiczna, wychwyt zwrotny serotoniny, zaburzenie afektywne dwubiegunowe typu I - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Uronorm 5 mg
Solifenacyna, będąca substancją czynną leku Uronorm, jest selektywnym, kompetycyjnym antagonistą receptorów muskarynowych podtypu M3, co stanowi podstawę jej skuteczności w leczeniu pęcherza nadreaktywnego. Mechanizm działania polega na blokowaniu cholinergicznych receptorów muskarynowych unerwiających mięsień wypieracz pęcherza moczowego, co prowadzi do zmniejszenia częstomoczu i nietrzymania moczu. W badaniach klinicznych potwierdzono skuteczność solifenacyny w dawkach 5 mg i 10 mg na dobę (odpowiednio 3,8 mg i 7,5 mg czystej substancji), wykazując istotną poprawę parametrów klinicznych już po tygodniu terapii, z utrzymaniem efektu przez co najmniej 12 tygodni, a także w długoterminowych obserwacjach do 12 miesięcy bez rozwoju tolerancji.
antagonista receptora cholinergicznego, badanie in vitro, bursztynian solifenacyny, częstomocz, działanie niepożądane, efekt terapeutyczny, inhibitor kompetycyjny, lek urologiczny, mięsień wypieracz pęcherza, mikcja, nietrzymanie moczu, pęcherz nadreaktywny, podwójna ślepa próba, punkt końcowy badania, randomizowane badanie kliniczne, receptor muskarynowy, receptor muskarynowy M3, tolerancja na lek, włókna nerwowe cholinergiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flucofast 50 mg
Badania przedkliniczne flukonazolu zawartego w preparacie Flucofast wykazały, że toksyczne efekty obserwowane u zwierząt pojawiały się przy dawkach znacznie przekraczających ekspozycję terapeutyczną u ludzi. Długoterminowe badania na myszach i szczurach, z dawkami 2,5; 5 i 10 mg/kg mc./dobę (około 2-7-krotnie wyższymi niż u ludzi), nie wykazały potencjału rakotwórczego, choć u samców szczurów przy dawkach 5 i 10 mg/kg mc. zaobserwowano wzrost częstości gruczolaków wątrobowokomórkowych. Testy mutagenności, obejmujące m.in. testy na Salmonella typhimurium, komórkach L5178Y oraz badania cytogenetyczne in vivo i in vitro, nie wykazały działania mutagennego flukonazolu.
badanie cytogenetyczne, badanie in vitro, badanie in vivo, chłoniak myszy, działanie teratogenne, estrogen, flukonazol, gruczolak wątrobowokomórkowy, kostnienie twarzoczaszki, limfocyt ludzki, opóźnienie kostnienia, płód martwy, płodność, potencjał rakotwórczy, przeżywalność noworodków, rozszczep podniebienia, Salmonella typhimurium, śmiertelność zarodków, szpik kostny, test mutagenności, toksyczność reprodukcyjna, układ kielichowo-miedniczkowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Adartrel 0,5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące ropinirolu wskazują na profil toksyczności ściśle powiązany z jego działaniem jako agonisty receptorów dopaminergicznych. Główne objawy toksyczności obejmują zmiany zachowania, hipoprolaktynemię, obniżenie ciśnienia tętniczego, bradykardię, opadanie powiek oraz ślinienie się. W badaniach długoterminowych u szczurów albinosów przy dawce 50 mg/kg/dobę zaobserwowano degenerację siatkówki, prawdopodobnie związaną z nadmierną ekspozycją na światło, a nie bezpośrednim działaniem toksycznym leku. Ropinirol nie wykazał potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego u myszy i szczurów przy dawkach do 50 mg/kg/dobę, choć u szczurów stwierdzono rozrost komórek Leydiga i gruczolak jądra, co jest efektem hipoprolaktynemii i zjawiskiem specyficznym gatunkowo. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów odnotowano wpływ na implantację zarodka związany z obniżeniem prolaktyny, jednak efekt ten nie jest istotny klinicznie u ludzi.
agonista dopaminergiczny, badanie in vitro, badanie in vivo, chlorowodorek ropinirolu, ciśnienie tętnicze krwi, degeneracja siatkówki, działanie farmakologiczne, działanie teratogenne, gruczolak jądra, hipoprolaktynemia, implantacja zarodka, kanał potasowy hERG, komórki Leydiga, organogeneza, receptor dopaminergiczny, repolaryzacja mięśnia sercowego, teratogenność, toksyczność ogólna, wady wrodzone, wydzielanie prolaktyny, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ofloxacin-POS 3 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące ofloksacyny w stężeniu 3 mg/ml (produkt Ofloxacin-POS) potwierdzają jej dobry profil bezpieczeństwa przy miejscowym stosowaniu okulistycznym. Badania toksyczności miejscowej nie wykazały efektów toksycznych przy dawkach odpowiadających klinicznym. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo dały wyniki negatywne, wskazując na brak potencjału mutagennego i klastogennego. Ponadto, ofloksacyna nie wykazuje działania teratogennego, nie wpływa negatywnie na płodność, rozwój okołoporodowy ani poporodowy potomstwa, a także nie powoduje zaćmy. Brak jest jednak danych dotyczących długoterminowego potencjału rakotwórczego u zwierząt.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie neurologiczne, chinolony, chrząstka stawowa, fototoksyczność, krople do oczu, mutacja chromosomalna, mutacja genowa, narząd wzroku, neurotoksyczność, podanie oczne, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, tkanka chrzęstna, toksyczność miejscowa, toksyczność reprodukcyjna, zaćma - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Forastmin 12 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa formoterolu fumaranu dwuwodnego wykazały, że główne działania niepożądane dotyczą układu sercowo-naczyniowego, obejmując przekrwienie, tachykardię, zaburzenia rytmu serca oraz uszkodzenia mięśnia sercowego. Efekty te są typowe dla dużych dawek agonistów receptorów β2-adrenergicznych i zostały potwierdzone w modelach zwierzęcych (szczury, psy). W badaniach reprodukcyjnych odnotowano jedynie nieznaczne zmniejszenie płodności u samców szczurów przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne stosowane u ludzi. Kompleksowa ocena genotoksyczności, zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazała właściwości genotoksycznych formoterolu, co potwierdza brak ryzyka uszkodzenia materiału genetycznego.
agonista receptora β2-adrenergicznego, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie kliniczne, badanie rakotwórczości, formoterol fumaran dwuwodny, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, łagodny mięśniak macicy, profil bezpieczeństwa, przekrwienie, receptor β2-adrenergiczny, tachykardia, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie mięśnia sercowego, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lekoklar 125 mg/5 ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne klarytromycyny, substancji czynnej leku Lekoklar, wykazały dawkozależne działanie toksyczne, głównie hepatotoksyczne, obserwowane u różnych gatunków zwierząt po dawkach ≥300 mg/kg mc./dobę, znacznie przekraczających dawki kliniczne. Uszkodzenia wątroby pojawiały się już po 14 dniach terapii u psów i małp. Dodatkowo odnotowano nefrotoksyczność, zmiany w błonie śluzowej żołądka oraz wpływ na układ immunologiczny (grasica i tkanki limfoidalne). U psów zaobserwowano zapalenie spojówek i łzawienie przy dawkach zbliżonych do terapeutycznych, a przy 400 mg/kg mc./dobę zmętnienie i obrzęk rogówki. Badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego, co jest istotne dla bezpieczeństwa długoterminowego stosowania. W badaniach reprodukcyjnych wykazano zwiększoną częstość samoistnych poronień u królików i małp przy dawkach 2- i 10-krotnie wyższych niż kliniczne, powiązaną z toksycznością matczyną. U szczurów i myszy stwierdzono dawkozależne wady rozwojowe, w tym wady sercowo-naczyniowe (150 mg/kg mc./dobę) oraz rozszczep podniebienia (dawki 70-krotnie wyższe). Klarytromycyna przenika do mleka, co wymaga ostrożności w okresie laktacji.
antybiotyk makrolidowy, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka LD50, działanie embriotoksyczne, działanie nefrotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyt, genotoksyczność, hepatotoksyczność, klarytromycyna, leukocyt, łzawienie, nefrotoksyczność, obrzęk rogówki, płytka krwi, rozszczep podniebienia, samoistne poronienie, tkanka limfoidalna, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, układ krwiotwórczy, układ sercowo-naczyniowy, zapalenie spojówek, zmętnienie rogówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketilept 100 mg 100 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne hemifumaranu kwetiapiny, substancji czynnej preparatu Ketilept, nie wykazały działania genotoksycznego zarówno in vitro, jak i in vivo, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa leku pod tym kątem. W modelach zwierzęcych zaobserwowano jednak zmiany narządowe przy ekspozycji na poziomach klinicznie istotnych: u szczurów odkładanie barwnika w gruczole tarczowym, u małp Cynomolgus przerost komórek pęcherzykowych tarczycy, obniżenie stężenia T3 w osoczu, zmniejszenie hemoglobiny oraz liczby erytrocytów i leukocytów, a u psów zmętnienie soczewki i zaćmę. Warto podkreślić, że te zmiany nie zostały potwierdzone w długoterminowych badaniach klinicznych u ludzi.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie płodności, ciąża rzekoma, działanie genotoksyczne, ekspozycja na kwetiapinę, genotoksyczność, gruczoł tarczowy, hemifumaran kwetiapiny, krwinki czerwone i białe, okres międzyrujowy, płodność samców, profil bezpieczeństwa leku, przerost komórek pęcherzykowych tarczycy, przykurcz nadgarstka, stężenie hemoglobiny, stężenie prolaktyny, stężenie T3 w osoczu, substancja czynna, toksyczność rozwojowa, toksyczny wpływ kwetiapiny, zaćma, zmętnienie soczewki oka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ubistesin Forte (40 mg + 0,012 mg)/ml
Produkt leczniczy Ubistesin forte, zawierający artykainę chlorowodorek (40 mg/ml) oraz epinefrynę chlorowodorek (0,012 mg/ml), wykazuje w badaniach przedklinicznych akceptowalny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Artykaina w dawkach przekraczających terapeutyczne wykazuje działanie kardiodepresyjne i rozszerzające naczynia, natomiast epinefryna wykazuje typowe efekty sympatykomimetyczne. W badaniach toksyczności przy wielokrotnym podawaniu podskórnym, działania niepożądane obserwowano u szczurów od dawki 50 mg/kg/dobę oraz u psów od 80 mg/kg/dobę po 4 tygodniach, jednakże mają one ograniczone znaczenie kliniczne ze względu na doraźny sposób stosowania leku.
artykaina chlorowodorek, badanie genotoksyczności, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie kardiodepresyjne, działanie niepożądane, działanie sympatykomimetyczne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, epinefryna chlorowodorek, profil bezpieczeństwa, rozszerzenie naczyń krwionośnych, roztwór do wstrzykiwań, śmiertelność płodowa, substancja czynna, teratogenność, toksyczny wpływ na reprodukcję, wada rozwojowa, wstrzyknięcie podskórne - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Tadalafil Bluescience 5 mg
Tadalafil jest selektywnym, odwracalnym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), który zwiększa stężenie cGMP w ciałach jamistych prącia, prowadząc do relaksacji mięśni gładkich i poprawy ukrwienia, co umożliwia erekcję po stymulacji seksualnej. Ponadto, tadalafil działa na mięśnie gładkie gruczołu krokowego, pęcherza moczowego oraz naczyń krwionośnych, co tłumaczy jego skuteczność w łagodzeniu objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH). W badaniach klinicznych wykazano wysoką selektywność tadalafilu wobec PDE5 (>10 000 razy silniej niż wobec PDE1, PDE2, PDE3, PDE4, PDE7-PDE10 oraz około 700-krotnie silniej niż wobec PDE6), co przekłada się na korzystny profil bezpieczeństwa, minimalny wpływ na ciśnienie tętnicze (maksymalne zmniejszenie skurczowego/rozkurczowego ciśnienia tętniczego do 1,6/0,8 mm Hg w pozycji leżącej i 0,2/4,6 mm Hg w pozycji stojącej) oraz brak istotnych zaburzeń widzenia barw (poniżej 0,1% zgłoszeń). Długotrwałe stosowanie tadalafilu (dawki 10-20 mg przez 6-9 miesięcy) nie wykazało klinicznie istotnego wpływu na parametry nasienia, takie jak ruchliwość, morfologia plemników czy stężenie FSH, mimo obserwowanego w niektórych badaniach zmniejszenia ilości i stężenia plemników.
badanie in vitro, ciała jamiste prącia, ciśnienie tętnicze krwi, cykliczny guanozynomonofosforan, częstość akcji serca, dystrofia mięśniowa Duchenne’a, enzym siatkówki, fosfodiesteraza, funkcja erekcyjna, gruczoł krokowy, hormon folikulotropowy, inhibitor fosfodiesterazy typu 5, kortykosteroidy, kurczliwość mięśnia sercowego, kwestionariusz IIEF, łagodny rozrost gruczołu krokowego, mięśnie gładkie, morfologia plemników, naczynia krwionośne, objawy podmiotowe, objawy przedmiotowe, pęcherz moczowy, ruchliwość plemników, siatkówka oka, skala IPSS, spermatogeneza, stężenie plemników, stymulacja seksualna, tadalafil, tamsulozyna, tlenek azotu, uszkodzenie rdzenia kręgowego, zaburzenia erekcji - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Salaza 500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa mesalazyny, substancji czynnej czopków Salaza 500 mg, wykazały działanie nefrotoksyczne we wszystkich modelach zwierzęcych, jednak dawki bezobjawowe (NOAEL) u szczurów i małp oraz odpowiadające im stężenia w osoczu przewyższały dawki terapeutyczne stosowane u ludzi od 2 do 7,2 razy. W badaniach toksykologicznych nie stwierdzono istotnych działań toksycznych mesalazyny względem przewodu pokarmowego, wątroby oraz układu krwiotwórczego. Ocena mutagenności i karcynogenności substancji nie wykazała żadnych negatywnych efektów, co potwierdza brak potencjału mutagennego i rakotwórczego w badaniach in vitro, in vivo oraz na szczurach.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, ciąża, czopki Salaza, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, mesalazyna, nefrotoksyczność, NOAEL, płodność, potencjał karcynogenny, przewód pokarmowy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, substancja czynna, toksyczność reprodukcyjna, układ krwiotwórczy, wątroba - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Milurit 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa allopurynolu wykazały brak działania mutagennego zarówno in vitro, jak i in vivo. W badaniach cytogenetycznych nie stwierdzono indukcji aberracji chromosomalnych w ludzkich komórkach krwi przy stężeniach do 100 µg/ml, a podawanie dawki do 600 mg/dobę przez około 40 miesięcy nie wykazało mutagenności. Substancja nie tworzy związków nitrozowych in vivo i nie wpływa na transformację limfocytów, co potwierdza jej bezpieczeństwo genetyczne. Długoterminowe badania karcynogenności na myszach i szczurach, trwające do 2 lat, nie wykazały zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów, co wskazuje na brak działania karcynogennego allopurynolu.
aberracja chromosomalna, allopurynol, badanie biochemiczne, badanie cytogenetyczne, badanie genetyczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, cykl komórkowy, działanie embriotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, toksyczność matczyna, transformacja limfocytów, wada rozwojowa płodu, wpływ na DNA, związek nitrozowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Telmabax 40 mg
Przedkliniczne badania telmisartanu, substancji czynnej leku Telmabax, wykazały charakterystyczne dla antagonistów receptora angiotensyny II zmiany hematologiczne, takie jak zmniejszenie liczby erytrocytów, obniżenie poziomu hemoglobiny oraz spadek hematokrytu. Wpływ na funkcję nerek objawiał się wzrostem stężenia azotu mocznikowego, kreatyniny oraz potasu w surowicy, a także zmianami morfologicznymi, jak poszerzenie i zanik kanalików nerkowych u psów oraz przerost aparatu przykłębuszkowego. Uszkodzenia błony śluzowej żołądka, w postaci nadżerek i owrzodzeń, były obserwowane u szczurów i psów, jednak działania te można było ograniczyć poprzez doustne uzupełnienie soli. W badaniach teratogennych nie stwierdzono jednoznacznych dowodów na teratogenność, choć toksyczne dawki wpływały na rozwój noworodków, manifestując się mniejszą masą ciała i opóźnionym otwarciem oczu.
aktywność reninowa osocza, antagonista receptora angiotensyny II, azot mocznikowy, badanie in vitro, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyt, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, inhibitor konwertazy angiotensyny, kancerogenność, kreatynina, nadżerka, owrzodzenie, parametr czerwonokrwinkowy, potas, przerost aparatu przykłębuszkowego, telmisartan, zmiana zapalna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kventiax 200 mg tabletki powlekane 200 mg
Badania przedkliniczne kwetiapiny wykazały brak potencjału genotoksycznego zarówno in vivo, jak i in vitro, co wskazuje na niskie ryzyko mutagenności przy długotrwałym stosowaniu. W modelach zwierzęcych zaobserwowano zmiany na poziomie ekspozycji klinicznie istotnym, m.in. pigmentację tarczycy u szczurów, hipertrofię komórek pęcherzykowych tarczycy oraz obniżenie stężenia T3 i parametrów hematologicznych u małp Cynomolgus, a także zmętnienie rogówki i zaćmę u psów. W badaniach teratogennych na królikach stwierdzono zwiększoną częstość przykurczu kończyn przy ekspozycji na poziomie zbliżonym do maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi, jednak znaczenie tych obserwacji dla kliniki pozostaje niejasne.
badanie in vitro, ciąża rzekoma, cykl estralny, ekspozycja, genotoksyczność, hipertrofia komórek pęcherzykowych tarczycy, hormon tarczycowy, in vivo, krwinki, kwetiapina, mutacja genetyczna, parametr hematologiczny, pigmentacja tarczycy, płodność, prolaktyna, regulacja hormonalna rozrodu, stężenie hemoglobiny, stężenie T3, test laboratoryjny, toksyczność, właściwość genotoksyczna, zaćma, zmętnienie rogówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tramadol Krka 100 mg/ml
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa tramadolu chlorowodorku, substancji czynnej preparatu Tramadol Krka, obejmowała badania toksykologiczne, reprodukcyjne, genotoksyczne oraz rakotwórcze na szczurach, psach i królikach. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu (6-26 tygodni, doustnie i parenteralnie) nie stwierdzono istotnych zmian hematologicznych, biochemicznych ani histologicznych. Objawy neurologiczne (niepokój, ślinienie, drgawki, zmniejszony przyrost masy ciała) pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny. Bezpieczne dawki tolerowane bez działań niepożądanych wynosiły do 20 mg/kg m.c. doustnie u szczurów oraz do 10 mg/kg m.c. doustnie i 20 mg/kg m.c. doodbytniczo u psów. W badaniach reprodukcyjnych tramadol w dawkach >50 mg/kg m.c./dobę u szczurów i >125 mg/kg m.c. u królików wykazywał toksyczność u ciężarnych samic oraz negatywny wpływ na rozwój potomstwa, w tym zaburzenia kostnienia i opóźnione dojrzewanie, jednak bez wpływu na płodność.
badanie biochemiczne, badanie hematologiczne, badanie histologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, drgawka, gruczolak wątroby, guz płuca, napad drgawkowy, niepokój, nowotwór, opóźnienie rozwoju, podanie parenteralne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, ślinienie, toksyczność dawki wielokrotnej, toksyczność reprodukcyjna, tramadol chlorowodorek, układ nerwowy, zaburzenie kostnienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kvelux SR 50 mg
Bezpieczeństwo stosowania kwetiapiny zostało ocenione w licznych badaniach przedklinicznych, które nie wykazały działania genotoksycznego zarówno in vitro, jak i in vivo, co jest kluczowe dla oceny bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano zmiany narządowe przy dawkach klinicznie istotnych, takie jak odkładanie złogów barwnikowych w tarczycy szczurów, przerost komórek pęcherzykowych tarczycy u małp Cynomolgus z towarzyszącym obniżeniem stężenia trijodotyroniny (T3) w osoczu oraz zmniejszeniem hemoglobiny, erytrocytów i leukocytów, a także zmętnienie soczewki i zaćmę u psów. Zmiany te nie zostały potwierdzone w długoterminowych badaniach klinicznych u ludzi, co wskazuje na ograniczoną translatowalność tych efektów do praktyki klinicznej.
badanie in vitro, badanie in vivo, ciąża rzekoma, działanie toksyczne, erytrocyty i leukocyty, gospodarka hormonalna tarczycy, hemoglobina, kwetiapina, potencjał genotoksyczny, prolaktyna, przerost komórek pęcherzykowych, rozrodczość, tarczyca, toksyczność rozwojowa, trijodotyronina, zaburzenia hormonalne, zaćma, zgięcie kości nadgarstka, zmętnienie soczewki - Leksykon substancji czynnych
Lowastatyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa lowastatyny, substancji czynnej preparatu LOVASTIN 20 mg, wykazały potencjalne działanie rakotwórcze przy dawkach znacznie przekraczających te stosowane klinicznie u ludzi. W długoterminowych badaniach na myszach (dawka 500 mg/kg mc./dobę) zaobserwowano zwiększoną częstość nowotworów i włókniaków wątroby u obu płci oraz włókniaków płuc u samic przy dawkach czterokrotnie wyższych niż terapeutyczne. Dodatkowo, u myszy pojawiły się brodawczaki niegruczołowej części śluzówki żołądka przy dawkach równych lub dwukrotnie wyższych od stosowanych u ludzi. W badaniach na szczurach (dawki 2-7-krotnie wyższe niż maksymalne dawki ludzkie) odnotowano wzrost częstości nowotworów wątroby u samców. Testy mutagenności, w tym test Amesa na Salmonella typhimurium oraz badania in vitro i in vivo na hepatocytach i szpiku kostnym, nie wykazały działania mutagennego lowastatyny.
aberracja chromosomalna, badanie in vitro, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, hepatocyt, komórka olbrzymia, nowotwór wątroby, profil bezpieczeństwa, Salmonella typhimurium, spermatocyt, spermatogeneza, substancja czynna, szpik kostny, test mikrobiologiczny, uszkodzenie materiału genetycznego, włókniak wątroby, wpływ na płodność, zanik jąder, zmiany morfologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polsart 40 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa telmisartanu wykazały, że stosowanie dawek odpowiadających terapeutycznym u ludzi powoduje istotne zmiany hematologiczne, takie jak obniżenie liczby erytrocytów, stężenia hemoglobiny oraz hematokrytu. Zaobserwowano również hemodynamiczne zaburzenia funkcji nerek, manifestujące się wzrostem stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny oraz hiperkaliemią. U psów stwierdzono morfologiczne zmiany nerek, w tym poszerzenie i zanik kanalików nerkowych, typowe dla antagonistów receptora angiotensyny II. Dodatkowo, u szczurów i psów odnotowano uszkodzenia błony śluzowej żołądka, takie jak nadżerki i owrzodzenia, które można było zapobiec poprzez doustne uzupełnienie soli. Zwiększona aktywność reninowa osocza oraz przerost aparatu przykłębuszkowego były obserwowane, jednak oceniono je jako nieistotne klinicznie.
aktywność reninowa osocza, antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy nerek, azot mocznikowy, badanie in vitro, błona śluzowa żołądka, ciśnienie tętnicze, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt klastogenny, erytrocyt, hematokryt, hemodynamiczna czynność nerek, hemoglobina, inhibitor konwertazy angiotensyny, kreatynina, nadżerka, owrzodzenie, parametr czerwonokrwinkowy, potas, telmisartan, układ krwiotwórczy, układ renina-angiotensyna, zanik kanalików nerkowych, zmiana zapalna - Leksykon substancji czynnych
Aceklofenak – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach przedklinicznych aceklofenaku potwierdzono typowy dla NLPZ profil działania, z głównym wpływem na przewód pokarmowy, bez nieoczekiwanych efektów toksycznych. Potencjał mutagenny leku został wykluczony na podstawie trzech testów in vitro oraz jednego in vivo na modelu mysim, co wskazuje na brak działania mutagennego. Dodatkowo, badania kancerogenności przeprowadzone na myszach i szczurach nie wykazały właściwości rakotwórczych aceklofenaku, co jest istotne dla oceny bezpieczeństwa długoterminowego stosowania preparatu Digavar.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Co-Prestarium 10 mg + 5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania Co-Prestarium, zawierającego peryndopryl i amlodypinę, wskazują na odwracalne uszkodzenia nerek jako główny efekt toksyczności przewlekłej peryndoprylu u szczurów i małp. Badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego dla obu substancji. Peryndopryl nie wykazał działania embriotoksycznego ani teratogennego, choć jako inhibitor ACE może powodować opóźnienie rozwoju płodu, wady wrodzone i uszkodzenia nerek płodu, co jest zgodne z profilem tej grupy leków. Płodność u szczurów nie była zaburzona. Amlodypina, podawana w dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (10 mg), powodowała opóźnienie porodu, wydłużenie jego czasu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa, jednak przy dawkach terapeutycznych margines bezpieczeństwa jest szeroki.
aberracja chromosomowa, amlodypina, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, bezylan amlodypiny, Co-Prestarium, dojrzała spermatyda, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, genotoksyczność, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, komórki Sertoliego, maksymalna tolerowana dawka, opóźnienie rozwoju płodu, peryndopryl, śmiertelność okołoporodowa, spermatogeneza, stężenie testosteronu, teratogenność, układ renina-angiotensyna, wada rozwojowa płodu - Leksykon substancji czynnych
Hydrargyrum bicyanatum – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Analiza charakterystyk produktów leczniczych zawierających hydrargyrum bicyanatum (dicyjanokarbonat rtęci) wykazała brak kompleksowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tej substancji. W dokumentacjach Angin-Heel SD (tabletki zawierające 30 mg hydrargyrum bicyanatum w rozcieńczeniu homeopatycznym D8) oraz Tonsillopas (krople doustne, roztwór zawierający 4 g hydrargyrum bicyanatum w rozcieńczeniu D8 na 10 g roztworu, co odpowiada 10,3 ml) sekcja 5.3 dotycząca badań przedklinicznych zawiera jedynie adnotację „Brak danych”. Brak wyników badań na modelach zwierzęcych lub in vitro uniemożliwia ocenę profilu bezpieczeństwa tej substancji na podstawie dostępnej dokumentacji rejestracyjnej.
Angin-Heel SD, badanie in vitro, badanie przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, hydrargyrum bicyanatum, krople doustne, migdałek, model zwierzęcy, produkt leczniczy, profil bezpieczeństwa, rozcieńczenie homeopatyczne, schorzenie gardła, składnik aktywny, substancja czynna, tabletka, Tonsillopas - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tramadol Aurobindo 50 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa tramadolu chlorowodorku obejmują szeroki zakres badań toksykologicznych, reprodukcyjnych, mutagennych oraz rakotwórczych. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu doustnym i pozajelitowym u szczurów i psów (od 6 do 26 tygodni oraz 12 miesięcy) nie stwierdzono istotnych zmian hematologicznych, biochemicznych ani histologicznych związanych z tramadolem. Objawy niepożądane, takie jak niepokój ruchowy, ślinotok, drgawki oraz spowolnienie przybierania na wadze, pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny. Zwierzęta tolerowały tramadol w dawkach do 20 mg/kg doustnie u szczurów oraz do 10 mg/kg doustnie i 20 mg/kg doodbytniczo u psów bez reakcji niepożądanych.
badanie biochemiczne, badanie hematologiczne, badanie histologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, drgawka, działanie mutagenne, efekt neuropsychiatryczny, gruczolak wątrobowokomórkowy, niepokój ruchowy, nowotwór płuca, płodność samca, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, tramadolu chlorowodorek, zaburzenie kostnienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amlessa 8 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Amlessa, zawierającego peryndopryl i amlodypinę, wykazały, że peryndopryl powoduje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp po podaniu doustnym, nie wykazuje potencjału mutagennego ani rakotwórczego, a także nie wpływa negatywnie na płodność i nie wykazuje działania embriotoksycznego czy teratogennego u różnych gatunków zwierząt. Należy jednak pamiętać, że inhibitory konwertazy angiotensyny mogą wywoływać działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego, takie jak zgon płodu, wady wrodzone, zmiany nerkowe oraz zwiększoną umieralność okołoporodową. Długoterminowe badania na szczurach i myszach nie potwierdziły rakotwórczości peryndoprylu.
amlodypiny bezylan, antagonista wapnia, badanie in vitro, badanie in vivo, dawkowanie amlodypiny, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, peryndopryl i amlodypina, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał rakotwórczy peryndoprylu, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lucetam 1200 mg
Przedkliniczne badania piracetamu, substancji czynnej leku Lucetam, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa z niską toksycznością. W badaniach toksyczności ostrej podawano dawki do 10 g/kg mc. myszom, szczurom i psom bez obserwacji nieodwracalnych efektów toksycznych, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa względem dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. W badaniach toksyczności przewlekłej myszy i szczury otrzymywały odpowiednio do 4,8 g/kg mc./dobę i 2,4 g/kg mc./dobę bez uszkodzeń narządowych. Długoterminowe badania na psach z dawkami do 10 g/kg mc./dobę przez rok potwierdziły dobrą tolerancję, z jedynie łagodnymi objawami ze strony układu pokarmowego, takimi jak wymioty i zmiana konsystencji kału. Podawanie dożylne w dawkach do 1 g/kg mc./dobę przez 4-5 tygodni nie wykazało toksyczności, co potwierdza bezpieczeństwo zarówno podania doustnego, jak i parenteralnego.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, dawka terapeutyczna, droga doustna, droga dożylna, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie niepożądane, margines bezpieczeństwa, piracetam, podanie dożylne, podanie parenteralne, profil bezpieczeństwa, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność wielokrotna, układ pokarmowy - Leksykon substancji czynnych
Cetylopirydyniowy chlorek – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cetylopirydyniowy chlorek (CPC) wykazuje umiarkowaną toksyczność po podaniu doustnym, z wartościami LD50 wynoszącymi 192-538 mg/kg u szczurów oraz 108-195 mg/kg u myszy. Parenteralne podanie może prowadzić do przemijającego paraliżu kończyn i porażenia mięśni oddechowych, co w niektórych przypadkach skutkuje śmiercią. Nie stwierdzono ostrej toksyczności po inhalacji. W badaniach długoterminowych na królikach nie zaobserwowano makropatologicznych zmian związanych z CPC, a działania toksyczne pojawiały się jedynie przy ekspozycji przekraczającej maksymalne narażenie u ludzi. Roztwory wodne CPC w stężeniach 0,1-1% mogą powodować podrażnienia oczu u królików, jednak w typowych stężeniach stosowanych do działania odkażającego nie wykazuje toksyczności ani drażniącego wpływu na skórę i błony śluzowe.
badanie in vitro, badanie in vivo, bakteryjna flora jelitowa, benzydaminy chlorowodorek, cetylopirydyniowy chlorek, chlorowodorek lidokainy, czwartorzędowa sól amoniowa, działanie mutagenne, działanie odkażające, działanie toksyczne, genotoksyczność, LD50, paraliż kończyn, porażenie mięśni oddechowych, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, zaburzenia okołoporodowe, zaburzenia płodności, zaćma, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Paclitaxel-Ebewe 6 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa paklitakselu, dostępnego w produkcie Paclitaxel-Ebewe, koncentrują się na ocenie potencjalnego działania genotoksycznego i mutagennego substancji czynnej. Badania in vitro oraz in vivo na modelach ssaków potwierdziły mutagenność paklitakselu, co jest zgodne z jego farmakodynamicznym mechanizmem działania polegającym na stabilizacji mikrotubul i zaburzaniu podziału komórkowego. Pomimo braku szczegółowych badań dotyczących potencjału rakotwórczego, mechanizm ten sugeruje możliwość działania kancerogennego, co wymaga uwzględnienia w ocenie profilu bezpieczeństwa leku stosowanego w praktyce klinicznej.
- Leksykon substancji czynnych
Paklitaksel – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Paklitaksel, jako taksan o udokumentowanym działaniu przeciwnowotworowym, wykazuje w badaniach przedklinicznych właściwości mutagenne i genotoksyczne, co jest powiązane z jego mechanizmem farmakodynamicznym polegającym na zaburzeniu funkcji mikrotubul podczas mitozy. W testach in vitro i in vivo stwierdzono aberracje chromosomowe, a chociaż brak jest pełnych, długoterminowych badań rakotwórczości, istnieje uzasadnione podejrzenie potencjalnego działania rakotwórczego w dawkach klinicznych. Paklitaksel wykazuje także toksyczny wpływ na rozrodczość i rozwój płodu – u królików obserwowano embriotoksyczność i fetotoksyczność, a u szczurów zmniejszenie płodności. Działania teratogenne pojawiały się nawet przy dawkach niższych niż toksyczne dla samic, co podkreśla szczególną wrażliwość zarodka i płodu na tę substancję.
aberracja chromosomowa, badanie histopatologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, mechanizm działania leku, mechanizm farmakodynamiczny, mikrotubule, neurotoksyczność, Paclitaxelum Accord, paklitaksel, podział komórkowy, przenikanie do mleka, resorpcja płodu, śmiertelność wewnątrzmaciczna, taksan, uszkodzenie układu nerwowego, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sumamed 100 mg/5 ml
Azytromycyna, będąca składnikiem aktywnym Sumamedu, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym oceniającym jej bezpieczeństwo. W modelach zwierzęcych stosowano dawki do 40-krotności standardowych dawek terapeutycznych u ludzi, co wywołało przemijającą fosfolipidozę bez objawów toksyczności. Nie stwierdzono działania mutagennego ani teratogennego w badaniach in vitro i in vivo na myszach i szczurach. Brak długoterminowych badań rakotwórczości uzasadniono krótkotrwałym zastosowaniem leku w terapii ostrych infekcji bakteryjnych, co minimalizuje ryzyko karcinogenne.
antybiotyk makrolidowy, azytromycyna, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, infekcja bakteryjna, mutacja chromosomowa, mutacja genowa, okres okołoporodowy, okres pourodzeniowy, opóźnienie kostnienia, przemijająca fosfolipidoza, toksyczność, toksyczność ogólna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vidotin 4 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne peryndoprylu z tert-butyloaminą (substancji czynnej leku Vidotin) wykazały, że nerki są głównym narządem docelowym przy długotrwałym doustnym podawaniu, z obserwacją odwracalnych uszkodzeń nerkowych u szczurów i małp. Analizy mutagenności, przeprowadzone zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazały działania genotoksycznego, co potwierdza brak ryzyka uszkodzenia materiału genetycznego. Badania reprodukcyjne na różnych gatunkach zwierząt nie wykazały teratogenności ani negatywnego wpływu na płodność, jednak ze względu na charakterystykę grupy inhibitorów konwertazy angiotensyny, odnotowano potencjalne ryzyko uszkodzeń nerek płodów oraz zwiększoną śmiertelność okołoporodową i poporodową przy ekspozycji w późnym okresie rozwoju płodowego.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie genotoksyczne, działanie gonadotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, inhibitor konwertazy angiotensyny, obumarcie płodu, peryndopryl, płodność, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, śmiertelność okołoporodowa, tkanka nerkowa, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie nerki, wada wrodzona, zmiany w nerkach płodu