Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwetiapiny obejmują szereg testów przeprowadzonych zarówno w warunkach laboratoryjnych (in vitro), jak i na modelach zwierzęcych (in vivo). Wyniki tych badań dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa leku przed jego zastosowaniem u ludzi.¹

Potencjał genotoksyczny

Kwetiapina została poddana kompleksowej ocenie pod kątem potencjalnego działania genotoksycznego. Serie badań przeprowadzonych zarówno w warunkach laboratoryjnych (in vitro), jak i na organizmach żywych (in vivo) nie wykazały działania genotoksycznego substancji. Jest to istotna informacja w kontekście długoterminowego bezpieczeństwa stosowania leku.²

Zmiany obserwowane w badaniach na zwierzętach

W badaniach przedklinicznych na zwierzętach zaobserwowano pewne zmiany, które wystąpiły po ekspozycji na dawki kwetiapiny istotne klinicznie. Należy jednak podkreślić, że zjawiska te nie znalazły potwierdzenia w długotrwałych badaniach klinicznych prowadzonych u ludzi.³

W zależności od gatunku zwierząt doświadczalnych, obserwowano następujące zmiany:

• U szczurów – złogi barwnikowe w tarczycy⁴
• U małp Cynomolgus – przerost komórek pęcherzykowych tarczycy, któremu towarzyszyło zmniejszenie stężenia hormonu T3 w osoczu, spadek stężenia hemoglobiny oraz obniżenie liczby erytrocytów i leukocytów⁵
• U psów – zmętnienie soczewki i zaćma⁶

W odniesieniu do zmian w soczewce oka u psów, szczegółowe informacje dotyczące zaćmy (zmętnienia soczewki) przedstawiono w punkcie 5.1 Charakterystyki Produktu Leczniczego.⁷

Wpływ na rozwój embrionalny i płodowy

W badaniach oceniających toksyczny wpływ kwetiapiny na rozwój zarodków i płodów u szczurów zaobserwowano zwiększoną częstość występowania zgięcia kości nadgarstka/kości stępu. Efekt ten występował równocześnie z objawami toksyczności u samic, takimi jak zmniejszony przyrost masy ciała. Obserwowane zmiany pojawiały się przy stężeniach kwetiapiny u samic zbliżonych lub nieznacznie wyższych niż stężenia występujące u ludzi po zastosowaniu maksymalnej dawki terapeutycznej.⁸

Należy podkreślić, że znaczenie tych obserwacji dla ludzi nie zostało jednoznacznie określone i wymaga dalszych badań.⁹

Wpływ na płodność

Badania płodności przeprowadzone na szczurach wykazały kilka istotnych zmian związanych z podawaniem kwetiapiny:

• Nieznaczne zmniejszenie płodności samców¹⁰
• Występowanie ciąż rzekomych¹¹
• Przedłużona faza międzyrujowa¹²
• Wydłużone przerwy przed kojarzeniem się osobników¹³
• Zmniejszony odsetek ciąż¹⁴

Zaobserwowane efekty są związane ze zwiększeniem stężenia prolaktyny wywołanym przez kwetiapinę. Co istotne, ze względu na gatunkowe różnice w hormonalnej regulacji procesu reprodukcji między gryzoniami a ludźmi, obserwowane działania nie przekładają się bezpośrednio na potencjalne efekty u pacjentów.¹⁵