Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

W ramach oceny bezpieczeństwa stosowania hemifumaranu kwetiapiny, substancji czynnej preparatu Ketilept, przeprowadzono szereg badań przedklinicznych, które dostarczyły istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem tego leku. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane z badań genotoksyczności, wpływu na narządy wewnętrzne oraz toksyczności reprodukcyjnej uzyskane w modelach zwierzęcych.¹

Badania genotoksyczności

Kompleksowa ocena potencjału genotoksycznego kwetiapiny została przeprowadzona zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. Wyniki serii przeprowadzonych badań nie wykazały dowodów na genotoksyczne działanie substancji czynnej, co stanowi istotny element profilu bezpieczeństwa leku.²

Wpływ na narządy wewnętrzne i układy

W modelach zwierzęcych, przy ekspozycji na kwetiapinę na poziomach mających znaczenie kliniczne, zaobserwowano szereg nieprawidłowości dotyczących różnych narządów i układów. Należy podkreślić, że dotychczas nie potwierdzono tych obserwacji w długoterminowych badaniach klinicznych prowadzonych u ludzi.³

Zaobserwowane nieprawidłowości u zwierząt laboratoryjnych obejmowały:

• U szczurów: odkładanie barwnika w gruczole tarczowym⁴
• U małp Cynomolgus:
  • Przerost komórek pęcherzykowych tarczycy
  • Zmniejszenie stężenia T3 w osoczu
  • Zmniejszenie stężenia hemoglobiny
  • Zmniejszenie liczby czerwonych i białych krwinek⁵
• U psów: zmętnienie soczewki oka i zaćma⁶

Toksyczność rozwojowa i reprodukcyjna

Badania toksycznego wpływu kwetiapiny na rozwój zarodka i płodu przeprowadzone na królikach wykazały zwiększoną częstość występowania przykurczu nadgarstka/stępu u płodu. Należy podkreślić, że objaw ten występował w obecności objawów oddziaływania leku na organizm matki, takich jak zmniejszony przyrost masy ciała.⁷

Efekty te obserwowano przy poziomach ekspozycji u matki podobnych lub nieco wyższych niż te występujące u ludzi przy maksymalnej dawce terapeutycznej. Istotność kliniczna tych obserwacji dla człowieka nie została jednoznacznie określona.⁸

Wpływ na płodność

W badaniach płodności przeprowadzonych na szczurach zaobserwowano następujące efekty:⁹

• Marginalne zmniejszenie płodności samców
• Ciąże rzekome
• Wydłużone okresy międzyrujowe
• Wydłużenie czasu do spółkowania
• Zmniejszony odsetek ciąż

Powyższe efekty są związane ze zwiększonymi stężeniami prolaktyny we krwi. Należy jednak podkreślić, że obserwacje te mają ograniczone znaczenie dla oceny bezpieczeństwa stosowania kwetiapiny u ludzi, ze względu na międzygatunkowe różnice w hormonalnej regulacji rozrodu.¹⁰