Interakcje leku
Ketilept 100 mg 100 mg

Kwetiapina, metabolizowana głównie przez enzym CYP3A4, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z wieloma lekami. Inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, powodują 5-8-krotne zwiększenie AUC kwetiapiny, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Induktory enzymów wątrobowych, np. karbamazepina i fenytoina, znacząco zwiększają klirens kwetiapiny (odpowiednio do 13% i o 450%), co wymaga rozważenia dostosowania dawki lub zmiany terapii. Interakcje z tiorydazyną zwiększają klirens o około 70%. Leki przeciwdepresyjne (imipramina, fluoksetyna) oraz przeciwpsychotyczne (rysperydon, haloperydol) nie wpływają istotnie na farmakokinetykę kwetiapiny. Cymetydyna również nie zmienia jej parametrów farmakokinetycznych.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ze względu na wpływ kwetiapiny na ośrodkowy układ nerwowy, stosowanie Ketilept 100 mg wraz z innymi lekami działającymi na OUN oraz z alkoholem wymaga zachowania szczególnej ostrożności. Podobnie należy postępować w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami o działaniu antycholinergicznym (na receptory muskarynowe).1

Interakcje związane z enzymami wątrobowymi

Kwetiapina jest metabolizowana głównie przez enzym CYP3A4 cytochromu P450. Badania na zdrowych ochotnikach wykazały, że podanie inhibitora CYP3A4 (ketokonazolu) wraz z kwetiapiną w dawce 25 mg powodowało 5-8-krotne zwiększenie wartości AUC kwetiapiny. Z tego powodu jednoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane. Nie zaleca się również spożywania soku grejpfrutowego podczas terapii Ketilept 100 mg.2

W przypadku jednoczesnego podawania induktorów enzymów wątrobowych, takich jak karbamazepina, obserwowano istotne zwiększenie klirensu kwetiapiny, co prowadziło do zmniejszenia układowej ekspozycji do około 13% wartości obserwowanej przy monoterapii kwetiapiną. U niektórych pacjentów efekt ten był jeszcze silniejszy. Podobnie, równoczesne podawanie kwetiapiny z fenytoiną skutkowało znacznym wzrostem klirensu kwetiapiny o około 450%.3

Terapia kwetiapiną u pacjentów przyjmujących induktory enzymów wątrobowych powinna być rozpoczynana wyłącznie wtedy, gdy lekarz uzna, że korzyści przewyższają ryzyko związane z odstawieniem induktora. Wszelkie zmiany w stosowaniu induktorów powinny być wprowadzane stopniowo, a w razie konieczności należy zastąpić induktor lekiem bez właściwości indukujących (np. walproinian sodu).4

Interakcje z lekami psychotropowymi

Farmakokinetyka kwetiapiny nie ulegała istotnym zmianom podczas jednoczesnego stosowania z lekami przeciwdepresyjnymi, takimi jak imipramina (inhibitor CYP 2D6) lub fluoksetyna (inhibitor CYP 3A4 i CYP 2D6).5

W przypadku jednoczesnego stosowania kwetiapiny z lekami przeciwpsychotycznymi takimi jak rysperydon lub haloperydol, nie zaobserwowano istotnych zmian w farmakokinetyce kwetiapiny. Natomiast jednoczesne podawanie kwetiapiny i tiorydazyny powodowało zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%.6

Farmakokinetyka kwetiapiny pozostawała niezmieniona podczas jednoczesnego stosowania z cymetydyną.7

Interakcje z litem i walproinianem

Podczas jednoczesnego stosowania z kwetiapiną, farmakokinetyka litu nie ulegała zmianom. Jednakże, 6-tygodniowe badanie z randomizacją, oceniające jednoczesne stosowanie litu z kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu do placebo i kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu u dorosłych pacjentów z ostrą manią, wykazało częstsze występowanie objawów pozapiramidowych (szczególnie drżenia), senności i przyrostu masy ciała w grupie otrzymującej lit z kwetiapiną w porównaniu do grupy placebo z kwetiapiną.8

Jednoczesne podawanie walproinianu sodu i kwetiapiny nie powodowało znaczących klinicznie zmian w farmakokinetyce obu leków. Jednakże retrospektywne badanie u dzieci i młodzieży, którzy otrzymywali walproinian, kwetiapinę lub oba te leki, wykazało zwiększoną częstość występowania leukopenii i neutropenii w grupie stosującej terapię skojarzoną w porównaniu do grup otrzymujących monoterapię.9

Interakcje z lekami wpływającymi na układ sercowo-naczyniowy

Należy zachować szczególną ostrożność stosując kwetiapinę w połączeniu z lekami, które mogą powodować zaburzenia równowagi elektrolitowej lub wydłużać odstęp QT, gdyż może to zwiększać ryzyko poważnych zaburzeń rytmu serca. Nie przeprowadzono badań interakcji z lekami powszechnie stosowanymi w leczeniu zaburzeń układu sercowo-naczyniowego.10

Wpływ na wyniki testów laboratoryjnych

Zaobserwowano fałszywie dodatnie wyniki testów immunoenzymatycznych wykrywających metadon i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne u pacjentów przyjmujących kwetiapinę. W przypadku wątpliwych wyników przesiewowych testów immunoenzymatycznych zaleca się potwierdzenie ich za pomocą odpowiedniego badania chromatograficznego.11

Interakcje leku Ketilept 100 mg z alkoholem

Jednoczesne stosowanie kwetiapiny z alkoholem wymaga szczególnej ostrożności ze względu na potencjalne nasilenie działania hamującego na ośrodkowy układ nerwowy. Kwetiapina, jako lek działający na OUN, może wzmacniać depresyjny wpływ alkoholu na funkcje poznawcze i motoryczne.12

Pacjentom należy zalecić całkowitą abstynencję podczas terapii Ketilept 100 mg ze względu na następujące potencjalne konsekwencje jednoczesnego stosowania z alkoholem:

  • Zwiększone ryzyko nadmiernej sedacji i zaburzeń koordynacji
  • Osłabienie funkcji poznawczych i zdolności podejmowania decyzji
  • Nasilenie działań niepożądanych kwetiapiny, szczególnie senności i zawrotów głowy
  • Potencjalne zwiększenie ryzyka zaburzeń kardiologicznych, w tym wydłużenia odstępu QT
  • Możliwe osłabienie skuteczności terapeutycznej leku

Należy poinformować pacjentów, że nawet niewielkie ilości alkoholu mogą istotnie zaburzać sprawność psychomotoryczną podczas leczenia kwetiapiną, co może mieć poważne konsekwencje np. podczas prowadzenia pojazdów czy obsługi maszyn.

Tabela interakcji leku Ketilept 100 mg

Produkt leczniczy/substancja Typ interakcji Efekt kliniczny Poziom istotności interakcji Zalecenia
Inhibitory CYP3A4 (ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna, rytonawir) Farmakokinetyczna 5-8-krotny wzrost AUC kwetiapiny Bardzo wysoki Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane
Sok grejpfrutowy Farmakokinetyczna Zwiększenie stężenia kwetiapiny w osoczu Wysoki Nie zaleca się spożywania podczas leczenia
Karbamazepina i inne induktory enzymów wątrobowych Farmakokinetyczna Zmniejszenie stężenia kwetiapiny do ok. 13% wartości przy monoterapii Wysoki Rozważyć dostosowanie dawki kwetiapiny; zmiany w stosowaniu induktorów wprowadzać stopniowo
Fenytoina Farmakokinetyczna Wzrost klirensu kwetiapiny o ok. 450% Wysoki Rozważyć znaczne zwiększenie dawki kwetiapiny lub alternatywne leczenie
Tiorydazyna Farmakokinetyczna Wzrost klirensu kwetiapiny o ok. 70% Średni Może być konieczne dostosowanie dawki kwetiapiny
Lit Farmakodynamiczna Zwiększone ryzyko objawów pozapiramidowych, senności i przyrostu masy ciała Średni Monitorowanie stanu klinicznego pacjenta
Walproinian sodu Farmakodynamiczna Zwiększone ryzyko leukopenii i neutropenii (szczególnie u dzieci i młodzieży) Średni Regularne monitorowanie parametrów morfologii krwi
Alkohol Farmakodynamiczna Nasilenie działania depresyjnego na OUN Wysoki Unikać jednoczesnego stosowania
Leki wydłużające odstęp QT Farmakodynamiczna Potencjalne zwiększenie ryzyka zaburzeń rytmu serca Wysoki Zachować szczególną ostrożność; rozważyć alternatywne leczenie
Leki antycholinergiczne Farmakodynamiczna Nasilenie działania antycholinergicznego Średni Monitorowanie działań niepożądanych antycholinergicznych
Imipramina, fluoksetyna i inne leki przeciwdepresyjne Farmakokinetyczna Brak istotnego wpływu na farmakokinetykę kwetiapiny Niski Brak konieczności dostosowania dawki
Rysperydon, haloperydol i inne leki przeciwpsychotyczne Farmakokinetyczna Brak istotnego wpływu na farmakokinetykę kwetiapiny Niski Brak konieczności dostosowania dawki
Cymetydyna Farmakokinetyczna Brak istotnego wpływu na farmakokinetykę kwetiapiny Niski Brak konieczności dostosowania dawki
  1. 10.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl