Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lowastatyna

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania lowastatyny

Bezpieczeństwo stosowania lowastatyny, substancji czynnej preparatu LOVASTIN 20 mg, zostało ocenione w szeregu badań przedklinicznych, które koncentrowały się głównie na działaniu rakotwórczym, mutagennym oraz wpływie na płodność. Poniżej przedstawiono szczegółowe wyniki tych badań, które mają istotne znaczenie dla oceny profilu bezpieczeństwa substancji w praktyce klinicznej.¹

Działanie rakotwórcze

Przeprowadzono długoterminowe badania na modelach zwierzęcych w celu oceny potencjalnego działania rakotwórczego lowastatyny. W badaniach na myszach, którym podawano lowastatynę przez okres 21 miesięcy w dawce 500 mg/kg masy ciała/dobę (dawka ta jest znacznie większa niż dawki zazwyczaj stosowane w terapii u ludzi), zaobserwowano zwiększoną częstość występowania nowotworów i włókniaków wątroby zarówno u samców, jak i u samic myszy.²

U samic myszy dodatkowo zaobserwowano znacznie częstsze występowanie włókniaków płuc po zastosowaniu dawek czterokrotnie przewyższających dawki zwykle stosowane u ludzi.³

W badaniach na myszach wykazano również częstsze występowanie brodawczaka niegruczołowej części śluzówki żołądka po podaniu lowastatyny w dawce początkowej równej lub dwukrotnie większej od dawek stosowanych w terapii u ludzi.⁴

Interesujące wyniki uzyskano również w badaniach na szczurach, którym podawano lowastatynę przez 24 miesiące. W tym przypadku zastosowano dawki od dwukrotnie do siedmiokrotnie większe od maksymalnej dawki stosowanej u ludzi. U samców szczurów zaobserwowano zwiększoną częstość występowania nowotworów wątroby.⁵

Działanie mutagenne

Ocena potencjalnego działania mutagennego lowastatyny została przeprowadzona przy użyciu kilku komplementarnych modeli badawczych. W teście mikrobiologicznym wykonanym na szczepie Salmonella typhimurium nie zaobserwowano działania mutagennego badanej substancji.⁶

Dodatkowo przeprowadzono analizy potencjalnego uszkodzenia materiału genetycznego w badaniach in vitro z wykorzystaniem hepatocytów myszy oraz in vivo w teście aberracji chromosomalnej szpiku kostnego. W żadnym z tych modeli nie wykazano uszkodzenia materiału genetycznego pod wpływem lowastatyny.⁷

Wpływ na płodność

Badania nad potencjalnym wpływem lowastatyny na płodność przeprowadzono na psach, którym podawano substancję w dawce 20 mg/kg masy ciała/dobę. W badaniach tych zaobserwowano szereg istotnych klinicznie zmian w obrębie układu rozrodczego, w tym:⁸

• Zanik jąder
• Zmniejszenie spermatogenezy
• Degenerację spermatocytów
• Tworzenie się komórek olbrzymich

⁹

Obserwowane zmiany morfologiczne i funkcjonalne w układzie rozrodczym samców psów sugerują potencjalny negatywny wpływ lowastatyny na płodność, co może mieć znaczenie kliniczne przy stosowaniu tego leku u mężczyzn w wieku reprodukcyjnym.¹⁰