test mutagenności
Test mutagenności to badanie laboratoryjne służące do oceny zdolności substancji chemicznej, leku lub czynnika fizycznego do wywoływania mutacji w materiale genetycznym organizmów żywych. Testy te są kluczowym elementem oceny bezpieczeństwa nowych leków, związków chemicznych, kosmetyków oraz dodatków do żywności.
Najczęściej stosowanymi testami mutagenności są: test Amesa (wykorzystujący bakterie Salmonella typhimurium), test aberracji chromosomowych, test mikrojądrowy oraz comet assay (test kometowy). Każda z tych metod pozwala na ocenę różnych aspektów potencjalnej genotoksyczności badanej substancji.
W praktyce klinicznej wyniki testów mutagenności mają istotne znaczenie przy ocenie ryzyka karcinogennego leków i innych substancji. Dodatni wynik testu mutagenności sugeruje, że badana substancja może potencjalnie zwiększać ryzyko rozwoju nowotworów, co wymaga dalszych badań lub modyfikacji struktury chemicznej potencjalnego leku.
Współczesne podejście do oceny bezpieczeństwa substancji obejmuje zwykle baterię testów mutagenności in vitro oraz in vivo, zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi ICH (International Conference on Harmonisation) oraz OECD (Organisation for Economic Co-operation and Development), co pozwala na kompleksową ocenę potencjału genotoksycznego.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Entecavir Synoptis 0,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa entekawiru wykazały, że wielokrotne podawanie leku w dawkach odpowiadających narażeniu 10- do 19-krotnie wyższemu niż u ludzi powodowało przemijające zapalenia okołonaczyniowe w ośrodkowym układzie nerwowym u psów, natomiast u małp, przy narażeniu ponad 100-krotnym, nie stwierdzono takich zmian. W badaniach rozrodczości entekawir nie obniżał płodności u szczurów, jednak przy narażeniu ≥ 26-krotnym obserwowano degenerację nasieniowodów u gryzoni i psów, co nie wystąpiło u małp. Toksyczność rozwojowa u szczurów i królików ujawniała się przy narażeniu przekraczającym 21-krotnie ekspozycję ludzką, manifestując się embriotoksycznością, wadami kostnymi i zmniejszeniem masy ciała. W badaniach około- i pourodzeniowych nie zaobserwowano działań niepożądanych u potomstwa, a entekawir przenikał do mleka szczurów. U młodych szczurów podawanie leku powodowało umiarkowane osłabienie reakcji na bodziec akustyczny przy AUC ≥ 92-krotnie wyższym niż u ludzi, co prawdopodobnie nie ma znaczenia klinicznego.
badanie mikrojądrowe, badanie toksykologiczne, bodziec akustyczny, degeneracja nasieniowodów, embriotoksyczność, glejak mózgu, gruczolak, guz naczyniowy, mutacja genetyczna, naprawa DNA, nowotwór płuc, ośrodkowy układ nerwowy, proliferacja pneumocytów, rak wątroby, resorpcja, test mutagenności, test transformacji, toksyczność zarodkowa, zaburzenie kostnienia, zapalenie okołonaczyniowe, zmiana chromosomalna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Humulin M3 (30/70) 100 j.m./ml
Humulin M3 (30/70) to preparat zawierający 30% insuliny rozpuszczalnej i 70% insuliny izofanowej, o stężeniu 100 j.m./ml, produkowany metodą rekombinacji DNA w komórkach Escherichia coli. Przeprowadzone badania przedkliniczne, w tym testy toksyczności podostrej, nie wykazały istotnych zdarzeń niepożądanych, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa leku w warunkach eksperymentalnych. Dodatkowo, kompleksowe testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak działania mutagennego insuliny Humulin M3 (30/70), co eliminuje ryzyko genotoksyczności związane z jej stosowaniem.
działanie mutagenne, endogenna insulina ludzka, Escherichia coli, in vitro, in vivo, insulina Humulin, insulina izofanowa, insulina ludzka, insulina rozpuszczalna, metoda rekombinacji DNA, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, rekombinacja DNA, test genotoksyczności, test mutagenności, toksyczność podostra, zdarzenie niepożądane - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Klabion UNO 500 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne klarytromycyny wykazały, że jej toksyczność jest ściśle zależna od dawki oraz czasu ekspozycji, z wątrobą jako głównym narządem docelowym uszkodzeń, szczególnie u psów i małp po 14 dniach terapii. Dawki wywołujące toksyczność były znacząco wyższe niż klinicznie stosowane, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego, co jest istotne dla oceny bezpieczeństwa długoterminowego stosowania. Badania na szczurach nie potwierdziły negatywnego wpływu na płodność i funkcje rozrodcze, co sugeruje brak istotnych zaburzeń w tym zakresie.
antybiotyk makrolidowy, badanie toksykologiczne, ekspozycja na lek, in vitro, in vivo, klarytromycyna, makak jawajski, margines bezpieczeństwa terapeutyczny, płodność, profil bezpieczeństwa, rozszczep podniebienia, szczur Sprague-Dawley, szczur Wistar, teratogenność, test mutagenności, toksyczność matczyna, układ krążenia, wątroba - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Eloprine Forte 500 mg/5 ml
Inozyna pranobeks, substancja czynna leku Eloprine Forte, wykazuje bardzo niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy). Dawka LD50 była 50-krotnie wyższa niż maksymalna dawka terapeutyczna u ludzi (100 mg/kg mc./dobę), sięgając 1500 mg/kg mc./dobę. Długoterminowe badania toksykologiczne nie wykazały działania rakotwórczego, a testy mutagenności in vivo i in vitro, w tym na ludzkich limfocytach, potwierdziły brak właściwości genotoksycznych substancji.
badanie in vitro, badanie in vivo, dawka LD50, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, karcynogeneza, limfocyty krwi obwodowej, mutagenność, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, teratogenność, test mutagenności, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa płodu, zaburzenie czynności reprodukcyjnej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Groprinosin Forte 1000 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne inozyny pranobeksu, substancji czynnej Groprinosin Forte, wykazały bardzo niski poziom toksyczności przy dawkach sięgających 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 50-krotnie wyższą wartość niż maksymalna dawka terapeutyczna u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Badania obejmowały analizę toksyczności ostrej i przewlekłej na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy) oraz ocenę potencjału karcynogennego i mutagennego, które nie wykazały żadnych negatywnych efektów. Testy mutagenności przeprowadzono zarówno in vitro, jak i in vivo, w tym na ludzkich limfocytach krwi obwodowej, potwierdzając brak właściwości mutagennych inozyny pranobeksu.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dawka LD50, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, embriotoksyczność, granulat do sporządzania roztworu doustnego, inozyna pranobeks, limfocyt krwi obwodowej, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, teratogenność, test mutagenności, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwość karcynogenna, właściwość mutagenna - Leksykon substancji czynnych
Aprotynina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Aprotynina, obecna w klejach fibrynowych (ARTISS, TISSEEL, TISSEEL Lyo) oraz jako samodzielny lek (Trasylol), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. W toksyczności ostrej, szybkie podanie dawek przekraczających 150 000 KIU/kg masy ciała u zwierząt laboratoryjnych powodowało przejściowe spadki ciśnienia tętniczego, bez trwałych efektów. Badania na szczurach i królikach z pojedynczymi dawkami aprotyniny w klejach fibrynowych nie wykazały toksyczności ostrej. W zakresie wpływu na reprodukcję, dożylne podawanie dawki do 100 000 KIU/kg masy ciała nie wywołało toksyczności u matek, zarodków ani płodów, a nawet dawki do 200 000 KIU/kg nie wykazały działania teratogennego. Testy mutagenności (m.in. testy z Salmonella i B. subtilis) potwierdziły brak działania mutagennego aprotyniny i preparatów ją zawierających.
aprotynina, ciśnienie tętnicze krwi, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt cytotoksyczny, fibroblasty ludzkie, klej fibrynowy, model gojenia ran, potencjał mutagenny, stymulacja układu immunologicznego, test mikrosomowy, test mutagenności, test uszkodzenia DNA, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, trombina, zgodność tkankowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Artemisol
Produkt leczniczy Artemisol, będący płynem do stosowania na skórę i zawierający mieszaninę nalewki piołunowo-wrotyczowej (Absinthi et Tanaceti herbae tinctura) w stosunku 1:5 z kwasem octowym 80%, charakteryzuje się brakiem danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Preparat zawiera 60-65% V/V etanolu oraz 2-3,2% kwasu octowego. Nie przeprowadzono badań na modelach zwierzęcych, co skutkuje brakiem formalnych danych dotyczących toksyczności ostrej (LD50), toksyczności przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego, toksyczności reprodukcyjnej oraz farmakologii bezpieczeństwa, w tym wpływu na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy i nerwowy.
badanie przedkliniczne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, karcynogenność, kwas octowy, LD50, nalewka piołunowo-wrotyczowa, nalewka ziołowa, płodność, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, stosunek korzyści do ryzyka, test mutagenności, toksyczność jednorazowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Entecavir Aurovitas 0,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa entekawiru wykazały, że lek w dawkach terapeutycznych charakteryzuje się akceptowalnym profilem bezpieczeństwa. W badaniach toksykologicznych na psach zaobserwowano przemijające zapalenia okołonaczyniowe w OUN przy narażeniu 10-19-krotnie wyższym niż u ludzi, natomiast u małp, nawet przy narażeniu ponad 100-krotnym, nie stwierdzono takich zmian. Badania rozrodczości na szczurach nie wykazały obniżenia płodności, choć degeneracja nasieniowodów pojawiła się u gryzoni i psów przy narażeniu ≥26-krotnym. Podawanie entekawiru ciężarnym szczurzym i królikom w dawkach do 21-krotnie przekraczających ekspozycję ludzką nie wywoływało embriotoksyczności, jednak wyższe dawki indukowały toksyczność u matki i płodu, w tym resorpcję, zmniejszenie masy ciała płodu oraz wady kostne. W badaniach około- i pourodzeniowych nie zaobserwowano działań niepożądanych u potomstwa, a umiarkowane osłabienie reakcji na bodziec akustyczny u młodych szczurów wystąpiło przy AUC ≥92-krotnie wyższym niż u ludzi, co prawdopodobnie nie ma znaczenia klinicznego.
badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, bodziec akustyczny, degeneracja nasieniowodów, embriotoksyczność, entekawir, glejak mózgu, gruczolak wątroby, guz naczyniowy, nowotwór płuc, ośrodkowy układ nerwowy, proliferacja pneumocytów, rak wątroby, test mutagenności, toksyczność zarodkowa, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wydzielanie leku, zaburzenie kostnienia, zapalenie okołonaczyniowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neurol 0,25 0,25 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne alprazolamu wykazały brak mutagenności w teście Amesa oraz braku aberracji chromosomowych in vitro u szczurów przy dawce do 100 mg/kg mc. (500-krotność dawki ludzkiej 10 mg/dobę). Długoterminowe badania rakotwórczości na szczurach i myszach, przy dawkach odpowiednio do 30 mg/kg mc./dobę (150× dawka ludzka) i 10 mg/kg mc./dobę (50× dawka ludzka), nie wykazały działania kancerogennego. Ocena wpływu na płodność szczurów przy dawce 5 mg/kg mc./dobę (25× dawka ludzka) również nie wykazała negatywnych efektów. Natomiast w badaniach dwuletnich na szczurach zaobserwowano dawkozależny wzrost częstości zaćmy u samic oraz wrastania naczyń w rogówkę u samców przy dawkach 3-30 mg/kg mc./dobę (15-150× dawka ludzka), pojawiający się po 11 miesiącach stosowania.
aberracja chromosomowa, alprazolam, badanie płodności, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, działanie kancerogenne, mutagenność, napad drgawkowy, narząd wzroku, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, rogówka, test Amesa, test mikrojądrowy, test mutagenności, toksyczność przewlekła, wrastanie naczyń w rogówkę, zaćma - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gabapentin Aurovitas 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa gabapentyny obejmowały ocenę potencjału rakotwórczego, mutagennego oraz wpływu na rozrodczość i rozwój płodu. W dwuletnich badaniach na myszach i szczurach stosowano dawki do 2000 mg/kg/dobę, co odpowiada stężeniom w osoczu przekraczającym 10-krotnie maksymalne stężenia terapeutyczne u ludzi (3600 mg/dobę). U samców szczurów zaobserwowano statystycznie znamienny wzrost częstości nowotworów z komórek zrazikowych trzustki jedynie przy najwyższej dawce, jednak nowotwory te charakteryzowały się niskim stopniem złośliwości i nie wpływały na przeżywalność zwierząt. Gabapentyna nie wykazała działania genotoksycznego w testach in vitro i in vivo, nie indukowała aberracji chromosomowych ani mikrojąderek w szpiku kostnym. W badaniach na szczurach nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność przy dawkach do 2000 mg/kg, co odpowiada około 5-krotności dawki terapeutycznej u człowieka przeliczonej na mg/m².
aberracja chromosomowa, badanie postnatalne, badanie prenatalne, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, mikrojąderko, nowotwór z komórek zrazikowych trzustki, opóźnienie kostnienia, organogeneza, płodność, rozwój płodowy, szpik kostny, test mutagenności, utrata płodu po zagnieżdżeniu, wada wrodzona, wodniak moczowodu, wodonercze, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bobotic 66,66 mg/ml
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa symetykonu, substancji czynnej preparatu Bobotic (66,66 mg/ml, krople doustne), obejmowały szeroki zakres testów toksykologicznych na szczurach, królikach, psach oraz małpach, z czasem ekspozycji od 3 miesięcy do 2 lat. Wyniki nie wykazały istotnych zmian masy ciała ani patologii narządowych w badanych zwierzętach, co wskazuje na brak toksyczności podostrej i przewlekłej. Długoterminowe badania kancerogenności na szczurach nie potwierdziły działania nowotworowego, a testy teratogenności i mutagenności wykazały brak ryzyka wad rozwojowych oraz mutacji genowych i chromosomowych. Ponadto, badania wpływu na płodność nie wykazały negatywnego oddziaływania na funkcje rozrodcze zwierząt.
badanie histopatologiczne, badanie teratogenne, badanie toksykologiczne, działanie kancerogenne, mutacja chromosomowa, mutacja genowa, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, symetykon, test mutagenności, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, układ rozrodczy, wada rozwojowa, wpływ na płodność, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Budesonide Easyhaler 400 mcg/dawkę
Ocena bezpieczeństwa budezonidu w dawce 400 μg/dawkę w formie proszku do inhalacji opiera się na szerokim spektrum badań przedklinicznych, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów stosujących zalecane dawki terapeutyczne. Badania farmakologiczne potwierdziły brak negatywnego wpływu na kluczowe układy organizmu, takie jak sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły nieoczekiwanych efektów toksycznych, a obserwowane zmiany były zgodne z profilem farmakologicznym glikokortykosteroidów. Ponadto, badania genotoksyczności i kancerogenności nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania produktu Budesonide Easyhaler.
badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo stosowania, budezonid, dawka terapeutyczna, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, efekt teratogenny, genotoksyczność, glikokortykosteroid, ośrodkowy układ nerwowy, proszek do inhalacji, rozszczep podniebienia, test klastogenności, test mutagenności, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Devikap 15 000 IU/ml
Przedkliniczne badania nad cholekalcyferolem, aktywnym składnikiem produktu leczniczego Devikap (15 000 IU/ml), wykazały brak działania rakotwórczego i mutagennego. Testy genotoksyczności nie potwierdziły potencjału mutagennego ani zdolności do indukowania aberracji chromosomowych. Wyniki te wskazują na bezpieczeństwo stosowania witaminy D3 pod kątem ryzyka nowotworowego i uszkodzeń genetycznych, co jest istotne dla oceny bezpieczeństwa terapii w praktyce klinicznej.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fraxiparine 9500 j.m. a.Xa/ml
Ocena bezpieczeństwa nadroparyny wapniowej, substancji czynnej Fraxiparine, opiera się na szerokim spektrum badań przedklinicznych, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów. Stężenie leku wynosi 9500 j.m. AXa/ml w roztworze do wstrzykiwań. Badania farmakologiczne potwierdziły brak negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy przy dawkach terapeutycznych. Długotrwałe podawanie nie wywołało toksyczności narządowej, co jest istotne dla przewlekłej terapii przeciwzakrzepowej. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo, w tym testy mutagenności i aberracji chromosomowych, nie wykazały działania genotoksycznego, a badania karcynogenności na modelach zwierzęcych potwierdziły brak potencjału rakotwórczego.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, Fraxiparine, jednostki AXa, nadroparyna wapniowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał karcynogenny, roztwór do wstrzykiwań, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, terapia przeciwzakrzepowa, test mikrojądrowy, test mutagenności, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Donectil 10 mg
Badania przedkliniczne donepezylu chlorowodorku wykazały jego selektywny profil działania z minimalnymi efektami ubocznymi poza zamierzoną stymulacją cholinergiczną. Testy genotoksyczności potwierdziły brak mutagenności w standardowych testach na komórkach bakteryjnych i ssaczych. Efekt klastogenny in vitro pojawił się jedynie przy stężeniach przekraczających 3000-krotnie stężenie terapeutyczne w osoczu, co wiązało się z cytotoksycznością, natomiast test mikrojądrowy in vivo na myszach nie wykazał działania genotoksycznego. Długoterminowe badania na myszach i szczurach nie potwierdziły potencjału karcynogennego donepezylu.
badanie karcynogenności, dawka terapeutyczna, donepezyl chlorowodorek, działanie klastogenne, działanie onkogenne, działanie teratogenne, efekt klastogenny, potencjał genotoksyczny, ryzyko karcynogenne, stężenie stacjonarne w osoczu, stymulacja cholinergiczna, test mikrojądrowy, test mutagenności, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apo-Tamis 0,4 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tamsulosyny chlorowodorku obejmowały ocenę toksyczności po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki, wpływu na reprodukcję, potencjału genotoksycznego oraz działania rakotwórczego. Wyniki wskazują, że działania niepożądane pojawiały się głównie przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne i były zgodne z mechanizmem działania leku jako antagonisty receptorów α1-adrenergicznych. W badaniach na psach odnotowano zmiany w zapisie EKG jedynie po bardzo dużych dawkach, bez istotnego znaczenia klinicznego. Testy genotoksyczności, zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazały właściwości mutagennych ani uszkodzeń DNA, co potwierdza brak potencjału genotoksycznego tamsulosyny.
aberracja chromosomowa, antagonista receptorów α1-adrenergicznych, badania in vitro, badania in vivo, działanie rakotwórcze, hiperprolaktynemia, łagodny rozrost gruczołu krokowego, podwyższony poziom prolaktyny, potencjał genotoksyczny, selektywny antagonista receptorów α₁-adrenergicznych, tamsulosyny chlorowodorek, test mutagenności, toksyczność dawki, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie DNA, zaburzenia elektrokardiograficzne, zapis elektrokardiograficzny, zmiana proliferacyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levomine midi 30 mcg + 125 mcg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa leku Levomine midi, zawierającego 30 µg etynyloestradiolu i 125 µg lewonorgestrelu, wykazała brak niespodziewanych efektów toksycznych. Badania toksyczności ogólnej, genotoksyczności oraz wpływu na reprodukcję potwierdziły, że obserwowane zmiany mieszczą się w zakresie oczekiwanych efektów farmakologicznych wynikających z działania hormonalnego obu składników. Testy mutagenności i genotoksyczności nie wykazały potencjału do uszkodzeń genetycznych, a wpływ na płodność i rozwój zarodkowy był zgodny z profilem działania hormonów płciowych zawartych w preparacie.
doustny środek antykoncepcyjny, efekt farmakologiczny, estrogen, etynyloestradiol, genotoksyczność, kombinacja hormonalna, Levomine midi, lewonorgestrel, nowotwór hormonozależny, płodność, potencjał rakotwórczy, progestagen, rozwój płodowy, rozwój postnatalny, rozwój zarodkowy, steroid płciowy, test mutagenności, tkanka hormonozależna, toksyczność ogólna, toksyczność reprodukcyjna, właściwość kancerogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kamiren 4 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa doksazosyny, substancji czynnej preparatu Kamiren, nie wykazały działania rakotwórczego ani mutagennego. Długoterminowe testy karcynogenności na szczurach i myszach, przy dawkach do 40 mg/kg mc./dobę (8-krotność AUC u ludzi przy dawce 16 mg/dobę) oraz 120 mg/kg mc./dobę (4-krotność AUC u ludzi przy dawce 16 mg/dobę), nie potwierdziły potencjału karcynogennego. Testy mutagenności nie wykazały uszkodzeń materiału genetycznego na poziomie chromosomalnym i subchromosomalnym, co potwierdza bezpieczeństwo genotoksyczne doksazosyny i jej metabolitów.
AUC, badanie przedkliniczne, doksazosyna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, ekspozycja AUC, ekspozycja ustrojowa, Kamiren, karcynogeneza, płodność męska, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, specyficzność gatunkowa, test mutagenności, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na płodność - Leksykon substancji czynnych
Streptococcus pyogenes – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Streptococcus pyogenes, jako składnik liofilizowanego lizatu bakteryjnego w preparacie Broncho-Vaxom dla dzieci, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo. W ramach standardowego programu farmakologicznego nie wykazano istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani nerwowego przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły klinicznie istotnych zmian biochemicznych, hematologicznych ani histopatologicznych w narządach i tkankach. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak mutagennego potencjału, a długoterminowe badania na modelach zwierzęcych nie wykazały działania rakotwórczego.
Ocena wpływu lizatu Streptococcus pyogenes na procesy reprodukcyjne oraz rozwój płodowy i pourodzeniowy nie wykazała negatywnych efektów, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania preparatu w kontekście zdrowia reprodukcyjnego. Kluczowym aspektem jest fakt, że bakterie w Broncho-Vaxom występują w formie liofilizowanego lizatu, co eliminuje ryzyko namnażania się żywych kultur i związane z tym potencjalne zagrożenia. Całościowa analiza danych przedklinicznych wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa Streptococcus pyogenes w preparacie Broncho-Vaxom dla dzieci, stanowiąc solidną podstawę do jego bezpiecznego stosowania w praktyce klinicznej zgodnie z zatwierdzonymi wskazaniami.
badania przedkliniczne, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie histopatologiczne, badanie reprodukcyjne, badanie toksyczności, Broncho-Vaxom, działanie rakotwórcze, liofilizat bakteryjny OM-85, lizat bakteryjny, lizaty bakteryjne, parametry biochemiczne, parametry hematologiczne, potencjał kancerogenny, preparat immunostymulujący, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, Streptococcus pyogenes, test mutagenności, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cefepime Kabi 1 g
Przedkliniczne badania toksykologiczne cefepimu, obejmujące standardowe testy farmakologiczne, toksyczności po dawkowaniu wielokrotnym oraz oceny genotoksyczności i karcynogenności, nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów. W badaniach tych nie stwierdzono działania mutagennego ani genotoksycznego, a także nie zaobserwowano efektów toksycznych przy długotrwałej ekspozycji w dawkach terapeutycznych. Brak jest również dowodów na potencjał rakotwórczy, choć nie przeprowadzono długoterminowych badań karcynogenności, co jest zgodne z praktyką dla antybiotyków stosowanych krótkoterminowo.
antybiotyk, badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, cefepim, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, praktyka kliniczna, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, ryzyko karcynogenne, test mutagenności, test toksykologiczny, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego dawkowania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxytocin-Richter 5 IU/ml
Przedkliniczne badania dotyczące bezpieczeństwa oksytocyny są niewystarczające, gdyż nie przeprowadzono kompleksowych analiz oceniających długoterminowe działania niepożądane tego hormonu peptydowego. Brak jest systematycznych badań na modelach zwierzęcych i ludziach dotyczących potencjału rakotwórczego oraz genotoksyczności oksytocyny, w tym testów mutagenności in vitro (np. test Amesa, test aberracji chromosomowych) i in vivo. Ponadto, nie dysponujemy danymi dotyczącymi wpływu oksytocyny na płodność, spermatogenezę, cykle estralne czy zdolność do zapłodnienia, ani na parametry reprodukcyjne w modelach zwierzęcych i u ludzi.
aberracja chromosomowa, cykl estralny, działanie mutagenne, działanie niepożądane, genotoksyczność, hormon peptydowy, laktacja, oksytocyna, parametr reprodukcyjny, płodność, potencjał karcinogenny, potencjał rakotwórczy, praktyka położnicza, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka, spermatogeneza, test Amesa, test mutagenności, toksyczność reprodukcyjna, zdolność do zapłodnienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tetracyclinum TZF 250 mg
Przedkliniczne badania chlorowodorku tetracykliny wskazują na potencjalne ryzyko mutagenności oraz możliwe działanie onkogenne, co wynika z pozytywnych wyników testów mutagenności in vitro oraz obserwacji efektów karcinogennych u innych tetracyklin, takich jak oksytetracyklina (indukująca nowotwory nadnerczy i przysadki mózgowej u szczurów) oraz minocyklina (wykazująca działanie onkogenne w tarczycy szczurów). Brak jest jednak długoterminowych badań karcinogennych bezpośrednio dotyczących tetracykliny, co ogranicza jednoznaczną ocenę jej potencjału karcinogennego. Wyniki te sugerują konieczność ostrożności przy długotrwałym stosowaniu tego antybiotyku.
antybiotyk, badanie przedkliniczne, chlorowodorek tetracykliny, działanie karcinogenne, działanie mutagenne, działanie onkogenne, funkcja reprodukcyjna, funkcja rozrodcza, męska płodność, minocyklina, nowotwór nadnerczy, oksytetracyklina, płodność u samców, potencjał karcinogenny, profil bezpieczeństwa, przysadka mózgowa, tarczyca, test mutagenności, uszkodzenie materiału genetycznego, wiek rozrodczy, wpływ na płodność, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Natussic 7,5 mg/5 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa butamiratu cytrynianu, substancji czynnej syropu Natussic (7,5 mg/5 ml), obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych. Wyniki nie wykazały istotnych efektów toksycznych przy dawkach terapeutycznych, wskazując na szeroki margines bezpieczeństwa. Dodatkowo, badania reprodukcyjne nie potwierdziły negatywnego wpływu na płodność, rozwój embrionalny, płodowy ani pourodzeniowy, co eliminuje ryzyko związane ze stosowaniem leku w kontekście zdrowia reprodukcyjnego.
badanie eksperymentalne, badanie przedkliniczne, butamirat, butamiratu cytrynian, choroba nowotworowa, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, genotoksyczność, Natussic, proces reprodukcyjny, profil bezpieczeństwa leku, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, test in vitro, test mutagenności, toksyczność ostra i przewlekła, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sidarso 8 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sylodosyny wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa farmakologicznego, bez istotnego wpływu na kluczowe układy organizmu. Analizy genotoksyczności i potencjału rakotwórczego nie wykazały mutagenności ani kancerogenności, co potwierdza bezpieczeństwo genetyczne i brak ryzyka nowotworowego. Badania teratogenności nie ujawniły istotnego ryzyka dla rozwoju płodu, a obserwowane działanie toksyczne na tarczycę dotyczyło jedynie gryzoni i występowało przy dawkach znacznie przekraczających maksymalną ekspozycję u ludzi, co ogranicza jego znaczenie kliniczne.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, mutacja genowa, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój embrionalny, specyficzność gatunkowa, sylodosyna, test mutagenności, toksyczność, toksyczność tarczycy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Laticort 0,1% 1 mg/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa hydrokortyzonu 17-maślanu, substancji czynnej produktu Laticort 0,1%, nie obejmowały bezpośrednich testów mutagenności, jednak dane z badań innych kortykosteroidów o podobnej strukturze, takich jak flutykazon propionian, wskazują na brak potencjału genotoksycznego. Testy mutagenności, w tym test Ames’a na Escherichia coli, test konwersji genów na Saccharomyces cerevisiae, test na komórkach jajnika chomika chińskiego, badania na limfocytach ludzkich in vitro oraz test mikrojąderkowy na myszach, wykazały wyniki negatywne. Ponadto, badania na bakteriach Salmonella typhimurium dla hydrokortyzonu i prednizolonu również nie potwierdziły działania mutagennego.
działanie klastogenowe, działanie rakotwórcze, Escherichia coli, flutykazon propionian, hydrokortyzon, hydrokortyzon 17-maślan, hydrokortyzon maślan, komórki jajnika chomika chińskiego, konwersja genów, kortykosteroid, limfocyty ludzkie in vitro, miejscowe stosowanie kortykosteroidów, nowotwór skóry, parametry płodności, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, prednizolon, rak skóry, Saccharomyces cerevisiae, Salmonella typhimurium, test Amesa, test mikrojąderkowy, test mutagenności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Inventum 25 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne syldenafilu, substancji czynnej produktu leczniczego INVENTUM (25 mg tabletki do rozgryzania i żucia), wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Standardowe testy farmakologiczne nie ujawniły istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy przy dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu na różnych gatunkach zwierząt nie wykazały toksyczności narządowej, co potwierdza dobrą tolerancję leku przy długotrwałym stosowaniu. Ponadto, testy genotoksyczności (w tym test Amesa, aberracji chromosomowych in vitro oraz test mikrojądrowy in vivo) nie wykazały potencjału mutagennego syldenafilu.
aberracja chromosomowa, badanie karcynogenności, bezpieczeństwo farmakologiczne, cytrynian syldenafilu, funkcja reprodukcyjna, genotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, składnik aktywny, test Amesa, test mikrojądrowy, test mutagenności, toksyczność narządowa, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność wielokrotnej dawki, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Viruzine Forte 1000 mg
Inozyna pranobeks, substancja czynna Viruzine Forte, wykazuje niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach ssaków (myszy, szczury, psy, koty, małpy) przy dawkach do 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 15-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Dawka LD50 była 50-krotnie wyższa niż dawka terapeutyczna, wskazując na szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania toksykologiczne nie wykazały działania karcinogennego, a testy mutagenności in vitro i in vivo potwierdziły brak potencjału mutagennego. Ocena wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa, przeprowadzona na modelach myszy, szczurów i królików, wykazała brak toksyczności okołoporodowej, embriotoksyczności, teratogenności oraz zaburzeń funkcji rozrodczych nawet przy dawkach do 20-krotności zalecanej dawki terapeutycznej.
badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo genetyczne, czynność reprodukcyjna, dawka LD50, dawka letalna, działanie karcinogenne, działanie toksyczne, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, limfocyt krwi obwodowej, margines bezpieczeństwa terapeutyczny, potencjał karcinogenny, potencjał mutagenny, teratogenność, test mutagenności, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, Viruzine Forte, wada rozwojowa płodu, właściwość rakotwórcza - Leksykon substancji czynnych
Mięta pieprzowa – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Mięta pieprzowa (Mentha piperita L.) jest szeroko stosowanym surowcem roślinnym w farmakoterapii, jednak dostępne dane przedkliniczne dotyczące jej bezpieczeństwa są ograniczone, co wynika z długotrwałego stosowania i regulacji dotyczących tradycyjnych produktów leczniczych roślinnych. Brak jest kompleksowych badań toksyczności reprodukcyjnej dla większości preparatów zawierających miętę pieprzową, z wyjątkiem Iberogastu, gdzie badania w dawkach do 1200-krotnie przekraczających zalecane nie wykazały ryzyka dla reprodukcji i rozwoju embrionalnego. Podobnie, testy genotoksyczności (np. test Amesa dla Dentoseptu) oraz badania mutagenności dla Iberogastu nie potwierdziły działania mutagennego. Nie przeprowadzono natomiast badań dotyczących potencjału rakotwórczego dla samego liścia mięty pieprzowej ani większości preparatów zawierających tę substancję.
badanie przedkliniczne, beta-azaron, biodostępność, działanie mutagenne, genotoksyczność, kancerogenność, mięta pieprzowa, potencjał rakotwórczy, produkt leczniczy roślinny, rozwój embrionalny, składnik farmakoaktywny, stężenie w osoczu, test Amesa, test mutagenności, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwość mutagenna, właściwość rakotwórcza, wyciąg z mięty pieprzowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Octenidini APC Pharmlog 1 mg/ml
Oktenidyny dwuchlorowodorek, substancja czynna preparatu Octenidini APC Pharmlog w stężeniu 1 mg/mL, przeszedł szeroki zakres badań przedklinicznych obejmujących ocenę bezpieczeństwa farmakologicznego, toksykologicznego oraz wpływu na środowisko. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. Wielokrotne podawanie substancji w badaniach na zwierzętach nie ujawniło toksyczności narządowej, a parametry biochemiczne, hematologiczne i histopatologiczne potwierdziły brak negatywnego wpływu. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego, a badania kancerogenności nie potwierdziły potencjału rakotwórczego oktenidyny dwuchlorowodorku.
badanie ekotoksykologiczne, badanie hematologiczne, badanie histopatologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, funkcje życiowe organizmu, oktenidyna dwuchlorowodorek, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, roztwór do jamy ustnej, rozwój okołoporodowy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, ryzyko środowiskowe, test in vitro, test in vivo, test klastogenności, test mutagenności, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dotagraf 0,5 mmol/ml
Przeprowadzone badania przedkliniczne kwasu gadoterynowego (substancji czynnej Dotagraf, stężenie 0,5 mmol/ml) wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Konwencjonalne testy farmakologii bezpieczeństwa nie wykazały istotnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Badania toksyczności dawek wielokrotnych nie ujawniły znaczących efektów toksycznych, potwierdzając dobrą tolerancję przy długotrwałej ekspozycji. Testy genotoksyczności wykazały brak potencjału mutagennego i klastogennego, co eliminuje ryzyko uszkodzeń genetycznych i potencjalnego rozwoju procesów nowotworowych. Ponadto, badania toksyczności reprodukcyjnej nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, rozwój embrionalno-płodowy ani rozwój pourodzeniowy, co jest istotne w kontekście stosowania u kobiet w wieku rozrodczym.
diagnostyka obrazowa, Dotagraf, działanie genotoksyczne, farmakologia bezpieczeństwa, klastogenność, kwas gadoterynowy, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, przenikanie substancji czynnej, rozwój embrionalno-płodowy, rozwój pourodzeniowy, środek kontrastowy, test mutagenności, toksyczność dawek wielokrotnych, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neotac 50 mg/ml
Inozyna pranobeks, substancja czynna leku Neotac, wykazuje niski profil toksyczności potwierdzony w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy). Dawki toksyczne sięgały do 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 50-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Długoterminowe badania nie wykazały właściwości karcynogennych, a testy mutagenności in vitro i in vivo, w tym na ludzkich limfocytach, potwierdziły brak działania mutagennego. Badania reprodukcyjne na myszach, szczurach i królikach, przy dawkach do 20-krotności dawki terapeutycznej, nie wykazały toksyczności okołoporodowej, embriotoksyczności, teratogenności ani zaburzeń funkcji rozrodczych.
dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, LD50, limfocyty krwi obwodowej, mutacja genetyczna, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, teratogenność, test mutagenności, toksyczność okołoporodowa, toksyczność reprodukcyjna, właściwości karcynogenne, właściwości mutagenne, zaburzenia czynności reprodukcyjnych - Leksykon substancji czynnych
Kloksacylina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Analiza dostępnych danych przedklinicznych dotyczących kloksacyliny, substancji czynnej produktu leczniczego Syntarpen (dostępnego w dawkach 500 mg, 1 g i 2 g), wskazuje na istotne braki w dokumentacji dotyczącej długoterminowego bezpieczeństwa stosowania. W szczególności nie przeprowadzono systematycznych badań na modelach zwierzęcych oceniających potencjał kancerogenny, mutagenny oraz teratogenny kloksacyliny sodowej. Brak jest wyników testów genotoksyczności, takich jak testy mutacji genowych, aberracji chromosomowych czy uszkodzeń DNA, które są standardowo stosowane do oceny mutagenności substancji czynnych. Ponadto, nie udokumentowano wpływu kloksacyliny na rozwój płodowy, co uniemożliwia pełną ocenę ryzyka teratogennego przy długotrwałej ekspozycji.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakoterapii, kloksacylina, kloksacylina sodowa, mutacja genowa, potencjał kancerogenny, rozwój płodowy, test mutagenności, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa, właściwość kancerogenna, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neosine forte 500 mg/5 ml
Inozyna pranobeksu, substancja czynna Neosine forte, wykazuje niską toksyczność w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy) przy dawkach sięgających 1500 mg/kg masy ciała na dobę, co stanowi 50-krotność maksymalnej zalecanej dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg m.c./dobę). Długoterminowe badania karcynogenności na myszach i szczurach nie wykazały potencjału nowotworowego, a standardowe testy mutagenności in vivo i in vitro (w tym na ludzkich limfocytach) potwierdziły brak właściwości mutagennych i genotoksycznych inozyny pranobeksu.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, dawka LD50, dawka terapeutyczna, embriotoksyczność, inozyna pranobeksu, limfocyt krwi obwodowej, nowotwór, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, teratogenność, test mutagenności, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, wada rozwojowa, właściwość karcynogenna, zaburzenie czynności reprodukcyjnej