Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

W ramach oceny bezpieczeństwa stosowania alprazolamu przeprowadzono szereg badań przedklinicznych obejmujących potencjał mutagenny, rakotwórczy oraz wpływ na płodność i narządy wzroku. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane z tych badań, które stanowią istotny element oceny profilu bezpieczeństwa leku Neurol przed jego zastosowaniem u pacjentów.¹

Potencjał mutagenny

Ocenę potencjału mutagennego alprazolamu przeprowadzono wykorzystując standardowe testy in vitro oraz in vivo. W teście Amesa in vitro nie wykazano mutagenności substancji czynnej. Dodatkowo, alprazolam nie indukował aberracji chromosomowych w teście mikrojąder in vitro u szczurów, nawet przy zastosowaniu maksymalnej badanej dawki wynoszącej 100 mg/kg masy ciała. Warto podkreślić, że dawka ta 500-krotnie przewyższała maksymalną dawkę zalecaną u ludzi, wynoszącą 10 mg na dobę.²

Potencjał rakotwórczy

Badania oceniające potencjał rakotwórczy alprazolamu przeprowadzono na dwóch gatunkach gryzoni – szczurach i myszach. Długoterminowe, trwające 2 lata, badania biologiczne na szczurach z zastosowaniem dawek do 30 mg/kg masy ciała na dobę (150-krotnie większych od maksymalnej dawki zalecanej u ludzi) nie dostarczyły dowodów na działanie kancerogenne substancji. Podobnie, w analogicznych badaniach na myszach, którym podawano alprazolam w dawkach do 10 mg/kg masy ciała na dobę (50-krotnie większych od maksymalnej dawki zalecanej u ludzi) również nie stwierdzono potencjału rakotwórczego.³

Wpływ na płodność

W badaniach przedklinicznych oceniano również wpływ alprazolamu na płodność. Wykazano, że substancja nie wpływała negatywnie na płodność szczurów nawet przy zastosowaniu największej badanej dawki wynoszącej 5 mg/kg masy ciała na dobę. Ta dawka 25-krotnie przewyższała maksymalną zalecaną dawkę dobową dla człowieka (10 mg na dobę).⁴

Wpływ na narząd wzroku i inne obserwacje toksykologiczne

Szczególną uwagę w badaniach przedklinicznych poświęcono ocenie wpływu alprazolamu na narząd wzroku. W długoterminowych, dwuletnich badaniach na szczurach po doustnym podawaniu alprazolamu w dawkach 3, 10 i 30 mg/kg masy ciała na dobę (15 do 150 razy większych od maksymalnej dawki zalecanej u ludzi) zaobserwowano zależny od dawki wzrost częstości występowania:

• Zaćmy u samic szczurów
• Wrastania naczyń w rogówkę u samców szczurów

Istotnym jest fakt, że zmiany te pojawiały się dopiero po 11 miesiącach stosowania leku, co wskazuje na ich odległy charakter.⁵

Dodatkowo, w ramach badań toksyczności przewlekłej prowadzonych przez okres 12 miesięcy na psach, obserwowano napady drgawek, które w niektórych przypadkach kończyły się zgonem zwierząt. Napady te występowały po podaniu dawek wynoszących 3 mg/kg masy ciała na dobę, czyli 15-krotnie wyższych od maksymalnej dawki zalecanej u ludzi. Zarówno czas trwania, jak i częstość występowania napadów drgawkowych wykazywały zależność od zastosowanej dawki. Należy podkreślić, że nie jest jasne, czy obserwacje te można ekstrapolować na stosowanie leku u ludzi.⁶