odstęp PR
Odstęp PR to czas mierzony od początku załamka P do początku zespołu QRS w elektrokardiogramie. Reprezentuje czas potrzebny na przejście impulsu elektrycznego z węzła zatokowo-przedsionkowego przez przedsionki do węzła przedsionkowo-komorowego i przez pęczek Hisa.
Prawidłowy odstęp PR wynosi 120-200 ms (0,12-0,20 s). Wydłużenie odstępu PR powyżej 200 ms może wskazywać na blok przedsionkowo-komorowy I stopnia. Skrócenie odstępu PR poniżej 120 ms może sugerować obecność dodatkowej drogi przewodzenia, jak w zespole preekscytacji (np. zespół WPW) lub w przypadku rytmów węzłowych.
Pomiar odstępu PR ma kluczowe znaczenie diagnostyczne w ocenie zaburzeń przewodzenia przedsionkowo-komorowego, w monitorowaniu działań niepożądanych niektórych leków (np. beta-adrenolityków, blokerów kanału wapniowego) oraz w diagnostyce różnicowej tachyarytmii. Zmiany w odstępie PR mogą również występować w chorobach strukturalnych serca, zaburzeniach elektrolitowych i w przebiegu ostrego zapalenia mięśnia sercowego.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Seizpat 150 mg
Przedkliniczne badania toksyczności lakozamidu wykazały, że stężenia leku w osoczu zwierząt doświadczalnych były zbliżone lub nieznacznie wyższe niż u pacjentów, co wskazuje na niewielki margines bezpieczeństwa. U znieczulonych psów podawano lakozamid dożylnie, obserwując przejściowe wydłużenie odstępu PR i zespołu QRS oraz obniżenie ciśnienia tętniczego przy stężeniach odpowiadających maksymalnej dawce klinicznej. Dodatkowo, u psów i małp Cynomolgus w dawkach 15-60 mg/kg zaobserwowano zaburzenia przewodzenia sercowego, takie jak blok przedsionkowo-komorowy. W badaniach na szczurach przy dawkach trzykrotnie przekraczających ekspozycję kliniczną stwierdzono łagodne, odwracalne zmiany w wątrobie (przerost hepatocytów, wzrost enzymów wątrobowych, podwyższenie cholesterolu i trójglicerydów), bez istotnych zmian histopatologicznych, co sugeruje charakter adaptacyjny tych zmian.
blok przedsionkowo-komorowy, cholesterol całkowity, ciśnienie tętnicze, działanie teratogenne, ekspozycja systemowa, elektrokardiogram, enzymy wątrobowe, farmakologia bezpieczeństwa, lek przeciwpadaczkowy, małpa cynomolgus, odstęp PR, ośrodkowy układ nerwowy, parametry kardiologiczne, przenikanie przez łożysko, przerost hepatocytów, przewodzenie przedsionkowe, rozkojarzenie przedsionkowo-komorowe, stężenie leku w osoczu, toksyczność lakozamidu, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowo-płodowa, trójglicerydy, zaburzenie przewodzenia, zespół QRS, zmiany histopatologiczne - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Biosotal 40 40 mg
Sotalol, dostępny w dawkach 40 mg i 80 mg (Biosotal), jest racemiczną mieszaniną izomerów D- i L-sotalolu, wykazującą podwójny mechanizm działania jako niewybiórczy beta-adrenolityk (klasa II leków przeciwarytmicznych) oraz środek wydłużający czas trwania potencjału czynnościowego (klasa III). Farmakologicznie, sotalol wydłuża okres refrakcji w przedsionkach, komorach i dodatkowych drogach przewodzenia, co manifestuje się w EKG wydłużeniem odstępów PR, QT i QTc, bez istotnych zmian w czasie trwania zespołu QRS. Działanie beta-adrenolityczne jest dominujące przy dawkach od 25 mg, natomiast efekty klasy III ujawniają się przy dawkach powyżej 160 mg. L-izomer odpowiada za właściwości beta-adrenolityczne, podczas gdy oba izomery wykazują działanie przeciwarytmiczne klasy III.
aktywność sympatykomimetyczna wewnętrzna, beta-adrenolityk niewybiorczy, choroba niedokrwienna serca, ciśnienie rozkurczowe, ciśnienie skurczowe, dodatkowa droga przewodzenia, działanie beta-adrenolityczne, działanie chronotropowe ujemne, działanie inotropowe ujemne, faza repolaryzacji, lek beta-adrenolityczny, lek przeciwarytmiczny, nadciśnienie tętnicze, odstęp PR, odstęp QT, odstęp QTc, okres refrakcji, potencjał czynnościowy, receptor beta-adrenergiczny, sotalol, stabilizacja błony komórkowej, zapis EKG, zespół QRS, zmniejszenie akcji serca - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Flecainide acetate Holsten 50 mg
Flekainid octan, lek przeciwarytmiczny klasy Ic (ATC: C01BC04), jest stosowany w terapii ciężkich, objawowych arytmii komorowych i nadkomorowych. Jego mechanizm działania opiera się na znaczącym blokowaniu szybkich kanałów sodowych w sercu, z powolną kinetyką wiązania i odłączania od kanałów, co prowadzi do zwolnienia przewodzenia impulsów w tkankach zależnych od tych kanałów. Flekainid wykazuje zróżnicowany wpływ na potencjały czynnościowe – nie zmienia ich czasu trwania w mięśniu komór, natomiast skraca go we włóknach Purkinjego. W badaniach in vitro wykazano także umiarkowane wydłużenie skutecznego okresu refrakcji. Charakterystyczne zmiany w EKG obejmują wydłużenie odstępu PR oraz poszerzenie zespołu QRS. W bardzo wysokich stężeniach lek wykazuje słabe blokowanie wolnych kanałów sodowych, co wiąże się z ujemnym działaniem inotropowym.
arytmia komorowa, arytmia nadkomorowa, autonomiczny układ nerwowy, blokowanie kanałów sodowych, działanie inotropowe, działanie przeciwarytmiczne, flekainid octan, krążenie wieńcowe, lek przeciwarytmiczny klasy IC, odstęp PR, okres refrakcji, ośrodkowy układ nerwowy, pochodna benzamidu, potencjał czynnościowy, włókna Purkinjego, zapis EKG, zawał mięśnia sercowego, zespół QRS, znieczulenie miejscowe - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Seizpat
Lakozamid, stosowany w terapii padaczki, wiąże się z ryzykiem wystąpienia myśli i zachowań samobójczych, co potwierdzają metaanalizy randomizowanych badań klinicznych kontrolowanych placebo. Zaleca się systematyczną obserwację pacjentów pod kątem objawów suicydalnych oraz edukację pacjentów i opiekunów o konieczności natychmiastowego zgłaszania niepokojących symptomów. Ponadto, w trakcie terapii obserwuje się zależne od dawki wydłużenie odstępu PR w EKG, co wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z zaburzeniami przewodzenia sercowego, ciężkimi chorobami serca (np. niedokrwienie, zawał, niewydolność, strukturalne zmiany), a także u osób starszych i stosujących leki wpływające na przewodzenie serca. Wskazane jest wykonanie EKG przed zwiększeniem dawki powyżej 400 mg/dobę oraz po osiągnięciu stanu stacjonarnego. Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano przypadki bloków przedsionkowo-komorowych, tachyarytmii, asystolii i nagłych zgonów u pacjentów z chorobami serca.
asystolia, badanie EKG, blok przedsionkowo-komorowy, elektrokardiogram, kanał sodowy, lakozamid, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwpadaczkowy, migotanie przedsionków, myśli samobójcze, napad miokloniczny, napad ogniskowy, napad uogólniony, niedokrwienie mięśnia sercowego, niewydolność serca, odstęp PR, padaczka, pierwotnie uogólniony napad toniczno-kloniczny, strukturalna choroba serca, tachyarytmia, zaburzenie przewodzenia sercowego, zachowanie samobójcze, zatrzymanie czynności serca, zawał mięśnia sercowego, zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, zespół padaczkowy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Seizpat 50 mg
Lakozamid, stosowany w dawkach 50 mg, 100 mg, 150 mg i 200 mg w preparacie Seizpat, charakteryzuje się specyficznym profilem działań niepożądanych, które wymagają uważnego monitorowania. Najczęściej obserwowane działania niepożądane (≥10%) to zawroty głowy ośrodkowego pochodzenia, bóle głowy, nudności oraz podwójne widzenie, zwykle o łagodnym do umiarkowanego nasileniu, z tendencją do zmniejszania się w czasie terapii. Istotnym aspektem jest zależne od dawki wydłużenie odstępu PR, co może prowadzić do bloku przedsionkowo-komorowego, bradykardii i omdleń. W badaniach klinicznych odsetek przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 12,2% w grupie leczonej lakozamidem, w porównaniu do 1,6% w grupie placebo, z zawrotami głowy jako najczęstszą przyczyną. Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży jest zbliżony do dorosłych, choć u najmłodszych (poniżej 2 lat) brak jest wystarczających danych do rekomendacji stosowania.
agranulocytoza, ataksja, blok przedsionkowo-komorowy, blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia, ból głowy, bradykardia, dawka nasycająca, dyskineza, dyzartria, lakozamid, leczenie przeciwpadaczkowe, migotanie przedsionków, napad miokloniczny, napad toniczno-kloniczny, nudności, obrzęk naczynioruchowy, oczopląs, odstęp PR, omdlenie, padaczka miokloniczna, parestezja, podwójne widzenie, pokrzywka, senność, szum uszny, tachyarytmia komorowa, toksyczna nekroliza naskórka, trzepotanie przedsionków, wielonarządowa reakcja nadwrażliwości, wysypka polekowa z eozynofilią, zaburzenie psychotyczne, zapalenie nosogardła, zawroty głowy pochodzenia błędnikowego, zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon substancji czynnych
Atazanawir – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Atazanawir, stosowany w dawce 400 mg raz na dobę, wykazuje w badaniach przedklinicznych toksyczność głównie w obrębie wątroby, manifestującą się minimalnym do umiarkowanego wzrostem bilirubiny, podwyższoną aktywnością enzymów wątrobowych, wakuolizacją i hipertrofią hepatocytów oraz obumieraniem pojedynczych komórek wątroby u samic myszy. Ekspozycja zwierząt na dawki wywołujące te zmiany była porównywalna lub wyższa niż u ludzi. Dodatkowo, u szczurów zaobserwowano nieznaczne do umiarkowanego podwyższenie stężenia cholesterolu i glukozy. W badaniach kardiotoksyczności atazanawir hamował kanał potasowy hERG o 15% przy stężeniu 30 μM, co odpowiada 30-krotnej ekspozycji wolnego leku u ludzi, oraz wydłużał czas trwania potencjału czynnościowego (APD90) o 13% w modelu króliczym. Zmiany w EKG (bradykardia, wydłużenie odstępów PR, QT i zespołu QRS) obserwowano jedynie w krótkotrwałym badaniu u psów, natomiast długotrwałe podawanie nie wykazało istotnych zaburzeń. Kliniczne znaczenie tych obserwacji pozostaje niejasne, jednak nie można wykluczyć ryzyka wydłużenia odstępu PR, zwłaszcza przy przedawkowaniu.
aberracje chromosomalne, atazanawir, badanie toksyczności, bradykardia zatokowa, działanie drażniące, działanie teratogenne, ekspozycja na atazanawir, enzymy wątrobowe, gruczolak wątroby, hipertrofia komórek wątrobowych, kanał potasowy hERG, martwica pojedynczych komórek, mikrojądra w szpiku, naprawa DNA, odstęp PR, odstęp QT, potencjał rakotwórczy, stężenie bilirubiny, test Amesa, uszkodzenie DNA, wakuolizacja komórek wątrobowych, włókna Purkinjego, zespół QRS, zmętnienie rogówki - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Lacosamide Intas
Lacosamide Eignapharma, stosowany w terapii padaczki, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko wystąpienia myśli i zachowań samobójczych, co potwierdzają meta-analizy randomizowanych badań klinicznych. Zaleca się systematyczną obserwację pacjentów pod kątem tych objawów oraz edukację pacjentów i opiekunów o konieczności natychmiastowego zgłaszania niepokojących symptomów. Ponadto, lakozamid wykazuje zależne od dawki wydłużenie odstępu PR w EKG, co może prowadzić do zaburzeń rytmu i przewodzenia serca, w tym bloku przedsionkowo-komorowego II stopnia lub wyższego. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z istniejącymi zaburzeniami przewodzenia, ciężkimi chorobami serca, osób starszych oraz u tych przyjmujących leki wydłużające odstęp PR. Wskazane jest wykonanie EKG przed zwiększeniem dawki powyżej 400 mg/dobę oraz po osiągnięciu stanu stacjonarnego.
alergia na orzeszki arachidowe, badanie EKG, badanie kliniczne, blok przedsionkowo-komorowy, elektroencefalografia, elektrokardiogram, lakozamid, lecytyna sojowa, lek przeciwpadaczkowy, migotanie przedsionków, myśli samobójcze, napad padaczkowy ogniskowy, napad padaczkowy uogólniony, niewydolność serca, odstęp PR, padaczka, układ sercowo-naczyniowy, zaburzenia przewodzenia serca, zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego, zawroty głowy, zespół padaczkowy - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Flecainide acetate Holsten 100 mg
Flekainid octan, lek przeciwarytmiczny klasy Ic (kod ATC C01BC04), jest stosowany w terapii ciężkich, objawowych arytmii komorowych i nadkomorowych. Jego mechanizm działania opiera się na silnym blokowaniu szybkich kanałów sodowych w mięśniu sercowym, co prowadzi do spowolnienia przewodzenia w układzie bodźcoprzewodzącym, zwłaszcza w obszarach zależnych od tych kanałów. Charakterystyczne elektrofizjologiczne efekty flekainidu to wydłużenie odstępu PR oraz poszerzenie zespołu QRS w EKG. Lek wykazuje również powolną kinetykę blokowania kanałów sodowych oraz zróżnicowany wpływ na czas trwania potencjałów czynnościowych, skracając je we włóknach Purkinjego, przy braku wpływu na mięsień komór. W bardzo wysokich stężeniach może blokować wolne kanały wapniowe, co skutkuje negatywnym efektem inotropowym. Flekainid nie wpływa istotnie na autonomiczny układ nerwowy, krążenie wieńcowe, płucne ani inne obszary układu krążenia.
arytmia komorowa, arytmia komorowa i nadkomorowa, autonomiczny układ nerwowy, blokowanie kanału sodowego, efekt inotropowy, enkainid, flekainid, kanał sodowy, kanał wapniowy, krążenie płucne, krążenie wieńcowe, lek przeciwarytmiczny klasy IC, odstęp PR, okres refrakcji, ośrodkowy układ nerwowy, pochodna benzamidu, potencjał czynnościowy, prokainamid, przewodzenie przedsionkowo-komorowe, przewodzenie śródkomorowe, układ bodźcoprzewodzący serca, włókno Purkinjego, zawał mięśnia sercowego, zespół QRS - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atazanavir Accord 150 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa atazanawiru wykazały hepatotoksyczność manifestującą się minimalnym do umiarkowanego wzrostem bilirubiny i enzymów wątrobowych, wakuolizacją oraz hipertrofią hepatocytów u myszy, szczurów i psów, przy ekspozycji co najmniej równej terapeutycznej dawce 400 mg/dobę u ludzi. Martwica hepatocytów występowała jedynie u samic myszy przy ekspozycji 12-krotnie wyższej niż u ludzi. W badaniach kardiologicznych odnotowano hamowanie kanału potasowego hERG o 15% przy stężeniu 30 μM (30-krotność Cmax wolnego leku u ludzi), wydłużenie APD90 o 13% w włóknach Purkinjego oraz zmiany EKG (bradykardia zatokowa, wydłużenie PR, QT i QRS) w krótkoterminowych badaniach u psów, jednak bez potwierdzenia w długoterminowych badaniach 9-miesięcznych. Potencjalny wpływ na przewodnictwo elektryczne serca u ludzi, zwłaszcza ryzyko wydłużenia odstępu PR przy przedawkowaniu, pozostaje nie do końca poznany.
aberracje chromosomalne, badanie toksyczności, bilirubina w surowicy, bradykardia zatokowa, działanie drażniące, działanie teratogenne, ekspozycja terapeutyczna, enzymy wątrobowe, genotoksyczność, gruczolak wątroby, kanał potasowy hERG, martwica hepatocytów, mikrojądra w szpiku, naprawa DNA, odstęp PR, odstęp QT, potencjał czynnościowy, potencjał rakotwórczy, stężenie cholesterolu, test Amesa, wakuolizacja hepatocytów, wątroba, zespół QRS, zmętnienie rogówki - Leksykon leków
Przedawkowanie – Spironol 50 mg
Przedawkowanie spironolaktonu (Spironol 50 mg) manifestuje się głównie zaburzeniami ze strony ośrodkowego układu nerwowego (senność, splątanie, zawroty głowy) oraz przewodu pokarmowego (nudności, wymioty, biegunka). Kluczowym aspektem klinicznym są zaburzenia gospodarki elektrolitowej, zwłaszcza hiponatremia (Na+ <135 mmol/l) oraz hiperkaliemia (K+ >5,5 mmol/l), choć ich wystąpienie w ostrej fazie jest stosunkowo rzadkie. Hiperkaliemia może powodować parestezje, osłabienie mięśniowe, porażenie wiotkie i kurcze mięśniowe, a jej objawy kliniczne mogą być trudne do odróżnienia od hipokaliemii. Diagnostyka powinna obejmować monitorowanie elektrolitów oraz badanie EKG, gdzie w hiperkaliemii obserwuje się charakterystyczne zmiany: wysokie, spiczaste załamki T, skrócenie QT, wydłużenie PR, poszerzenie QRS, a w ciężkich przypadkach zanik załamków P i rytm węzłowy.
ciśnienie tętnicze, diuretyk pętlowy, drogi oddechowe, elektrokardiografia, gospodarka wodno-elektrolitowa, hiperkaliemia, hipokaliemia, hiponatremia, kurcz mięśniowy, lek przeciwwymiotny, nawodnienie dożylne, nudności, odstęp PR, odstęp QT, osłabienie mięśniowe, ośrodek wymiotny, ośrodkowy układ nerwowy, parestezja, porażenie wiotkie, przedawkowanie spironolaktonu, przewód pokarmowy, rytm węzłowy, spironolakton, splątanie, zaburzenie czuwania, zaburzenie świadomości, załamek P, załamek T, zapis EKG, zawroty głowy, zespół QRS, żywica jonowymienna - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Trelema 50 mg
Lakozamid w postaci tabletek powlekanych Trelema dostępny jest w dawkach 50 mg, 100 mg, 150 mg oraz 200 mg i posiada istotne przeciwwskazania, które należy uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na lakozamid lub substancje pomocnicze oraz blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia, ze względu na ryzyko nasilenia zaburzeń przewodnictwa sercowego. Objawy nadwrażliwości obejmują wysypkę, świąd, obrzęk twarzy, trudności w oddychaniu oraz zawroty głowy, które wymagają natychmiastowego odstawienia leku. U pacjentów z blokiem I stopnia, chorobą węzła zatokowego bez stymulatora, ciężką niewydolnością serca (NYHA III-IV) oraz po zawale mięśnia sercowego lub z niestabilną dławicą piersiową zaleca się szczegółowe monitorowanie EKG podczas terapii. Szczególną ostrożność należy zachować także u pacjentów z historią zaburzeń psychicznych, w tym myśli samobójczych, ze względu na potencjalne nasilenie objawów depresji i zmian nastroju.
badanie EKG, beta-adrenolityk, blok przedsionkowo-komorowy, blok przedsionkowo-komorowy I stopnia, bloker kanału wapniowego, bradykardia, choroba węzła zatokowego, depresja, diltiazem, farmakokinetyka leku, flekainid, hemodializa, karbamazepina, lakozamid, lamotrygina, lek antyarytmiczny, myśli samobójcze, nadwrażliwość, niestabilna dławica piersiowa, niewydolność nerek, niewydolność serca, niewydolność wątroby, odstęp PR, powikłanie kardiologiczne, pregabalina, propafenon, propranolol, przewodnictwo elektryczne serca, reakcja anafilaktyczna, terapia przeciwpadaczkowa, werapamil, zaburzenie przewodnictwa przedsionkowo-komorowego, zaburzenie rytmu serca, zawał mięśnia sercowego - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół wolffa-parkinsona-white’a (wpw) – Patofizjologia i mechanizm
Zespół Wolffa-Parkinsona-White’a (WPW) to wrodzone zaburzenie preekscytacji serca, wynikające z obecności dodatkowej drogi przewodzenia (pęczek Kenta), która omija węzeł przedsionkowo-komorowy (AV) i prowadzi do przedwczesnej depolaryzacji komór. Proces embriologiczny nieprawidłowego rozwoju tkanki mięśniowej serca skutkuje utrzymaniem się nieizolowanych połączeń między przedsionkami a komorami. Mutacje w genie PRKAG2, kodującym podjednostkę gamma-2 kinazy białkowej aktywowanej przez AMP (AMPK), są powiązane z rodzinnymi postaciami WPW, manifestującymi się przerostem mięśnia sercowego, preekscytacją i zaburzeniami przewodzenia. Charakterystyczne cechy EKG to krótki odstęp PR (<0,12 s), fala delta oraz poszerzony zespół QRS (>0,12 s), odzwierciedlające wczesną, wolno propagującą depolaryzację komór przez dodatkową drogę przewodzenia. Dodatkowa droga może przewodzić impulsy w obu kierunkach, co predysponuje do rozwoju nawrotnych tachykardii przedsionkowo-komorowych (AVRT) – ortodromowej (95%) i antydromowej (5%).
ablacja cewnikowa, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, dodatkowa droga przewodzenia, fala delta, glikogen, kinaza białkowa aktywowana przez AMP, migotanie komór, migotanie przedsionków, nagły zgon sercowy, napadowa tachykardia nadkomorowa, nawrotna tachykardia przedsionkowo-komorowa, odstęp PR, okres refrakcji, pęczek Hisa, przerost mięśnia sercowego, węzeł przedsionkowo-komorowy, węzeł zatokowo-przedsionkowy, zespół QRS, zespół Wolffa-Parkinsona-White’a - Leksykon leków
Działania niepożądane – Cyclolux multidose 0,5 mmol/ml
Kwas gadoterynowy, stosowany w Cyclolux multidose (0,5 mmol/ml, roztwór do wstrzykiwań), wykazuje profil bezpieczeństwa oparty na danych z badań klinicznych (2822 pacjentów) oraz obserwacyjnych (185500 pacjentów). Działania niepożądane mają najczęściej łagodny do umiarkowanego charakter i są przejściowe. Najczęściej obserwowane reakcje to nudności, ból głowy oraz reakcje w miejscu wstrzyknięcia. Inne niezbyt często występujące objawy obejmują niedociśnienie tętnicze, senność, zawroty głowy, wysypkę, astenie oraz zaburzenia smaku. Reakcje nadwrażliwości mogą pojawić się natychmiastowo lub z opóźnieniem, manifestując się głównie jako objawy skórne, ale także mogą dotyczyć układu oddechowego, krążenia i żołądkowo-jelitowego, z ryzykiem wstrząsu anafilaktycznego, który w bardzo rzadkich przypadkach może prowadzić do zgonu.
częstoskurcz, drgawka, ferrytyna, hemoliza, kołatanie serca, kwas gadoterynowy, martwica cewek nerkowych, martwica w miejscu wstrzyknięcia, nadciśnienie tętnicze, nerkopochodne włóknienie układowe, niedociśnienie tętnicze, objaw żołądkowo-jelitowy, obrzęk gardła, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk płuc, obrzęk powiek, odstęp PR, ostra niewydolność nerek, parestezja, pęcherzowe zapalenie skóry, pokrzywka, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, reakcja rzekomoanafilaktyczna, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, rozszerzenie naczyń krwionośnych, rzadkoskurcz, saturacja tlenem, skurcz krtani, skurcz oskrzeli, środek kontrastowy, stan przedomdleniowy, wstrząs anafilaktyczny, wynaczynienie, zaburzenie rytmu serca, zaburzenie węchu, zapalenie spojówek, zapalenie żył powierzchniowych - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Lacosamide Intas
Podczas terapii produktem Lacosamide Eignapharma należy zwrócić szczególną uwagę na ryzyko wystąpienia myśli i zachowań samobójczych, co potwierdzają dane z meta-analiz randomizowanych badań klinicznych. Konieczne jest systematyczne monitorowanie pacjentów pod kątem tych objawów oraz edukacja pacjentów i opiekunów o konieczności natychmiastowego zgłaszania niepokojących symptomów. Ponadto, obserwowano wydłużenie odstępu PR w EKG, zależne od dawki leku, co wymaga ostrożności u pacjentów z zaburzeniami przewodzenia sercowego, ciężkimi chorobami serca, osób w podeszłym wieku oraz u osób przyjmujących inne leki wydłużające odstęp PR. Zaleca się wykonanie badania EKG przed zwiększeniem dawki powyżej 400 mg/dobę oraz po osiągnięciu stanu stacjonarnego. Dane postmarketingowe wskazują na ryzyko bloku przedsionkowo-komorowego II stopnia lub wyższego oraz migotania i trzepotania przedsionków, co wymaga natychmiastowego kontaktu z lekarzem w przypadku wystąpienia objawów takich jak spowolnione lub nieregularne tętno, uczucie oszołomienia, omdlenia, kołatanie serca czy skrócony oddech.
alergia na orzeszki arachidowe, badanie EKG, blok przedsionkowo-komorowy, elektrokardiogram, lakozamid, lecytyna sojowa, lek przeciwpadaczkowy, migotanie przedsionków, myśli samobójcze, napad padaczkowy ogniskowy, napad padaczkowy uogólniony, niewydolność serca, odstęp PR, tabletka powlekana, uraz, zaburzenia rytmu serca, zapis elektroencefalograficzny, zawał mięśnia sercowego, zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, zespół padaczkowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hydroxyzinum Bluefish 25 mg
Przedkliniczne badania hydroksyzyny chlorowodorku wykazały potencjalne działanie teratogenne przy dawkach 50 mg/kg masy ciała u szczurów i królików, manifestujące się wadami rozwojowymi płodu oraz poronieniami. W zakresie elektrofizjologii serca, hydroksyzyna w stężeniach 3 μM wydłużała czas trwania potencjału czynnościowego w włóknach Purkinjego psa, co wskazuje na interakcję z kanałami potasowymi odpowiedzialnymi za repolaryzację. Przy wyższych stężeniach (30 μM) obserwowano skrócenie potencjału czynnościowego, sugerujące wpływ na prądy wapniowe i/lub sodowe. W badaniach in vitro hydroksyzyna hamowała prąd potasowy IKr w kanałach hERG przy stężeniu IC50 0,62 μM, co jest 10-60 razy wyższym stężeniem niż terapeutyczne, a stężenia wpływające na elektrofizjologię mięśnia sercowego były 10-100 razy wyższe niż te blokujące receptory H1 i 5-HT2.
badanie telemetryczne, działanie teratogenne, elektrofizjologia mięśnia sercowego, hydroksyzyna chlorowodorek, kanał hERG, kanał potasowy, odstęp PR, odstęp QT, odstęp QTc, poronienie, potencjał czynnościowy, prąd potasowy IKr, prąd sodowy, prąd wapniowy, receptor 5-HT2, receptor H1, repolaryzacja, tachykardia, wada rozwojowa płodu, włókna Purkinjego, zespół QRS - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Eslibon
Octan eslikarbazepiny, zawarty w preparacie Eslibon, wymaga szczególnej uwagi klinicznej ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, takich jak myśli i zachowania samobójcze, zawroty głowy, senność oraz hiponatremia (1,5% pacjentów). Zaleca się monitorowanie stanu psychicznego pacjentów oraz stężenia sodu w surowicy, zwłaszcza u osób z chorobami nerek lub stosujących leki mogące powodować hiponatremię. Nagłe odstawienie leku może prowadzić do nasilenia napadów padaczkowych, dlatego konieczne jest stopniowe odstawianie. Występowanie wysypki u 1,2% pacjentów wymaga natychmiastowego przerwania terapii w przypadku objawów nadwrażliwości.
allel HLA-A*3101, allel HLA-B*1502, badanie genetyczne, hiponatremia, klirens kreatyniny, lek moczopędny, lek przeciwpadaczkowy, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, monitorowanie EKG, myśli samobójcze, nadwrażliwość, napad padaczkowy, octan eslikarbazepiny, odstęp PR, ośrodkowy układ nerwowy, ostra uogólniona osutka krostkowa, osutka polekowa z eozynofilią, padaczka, randomizowane badanie kliniczne, stan splątania, stopniowe odstawianie leku, wysypka plamisto-grudkowa, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zawroty głowy, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Epilantin
Lakozamid (Epilantin) wymaga szczególnej ostrożności podczas stosowania, zwłaszcza ze względu na ryzyko wydłużenia odstępu PR w EKG, co może prowadzić do poważnych zaburzeń rytmu serca, takich jak migotanie przedsionków, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia lub wyższy oraz tachyarytmie. Szczególnie narażeni są pacjenci z istniejącymi zaburzeniami przewodzenia sercowego, ciężkimi chorobami serca, zaburzeniami funkcjonowania kanałów sodowych, stosujący leki wpływające na przewodzenie serca oraz osoby w podeszłym wieku. Zaleca się wykonanie badania EKG przed zwiększeniem dawki powyżej 400 mg/dobę oraz po osiągnięciu stanu stacjonarnego. Ponadto, obserwowano ryzyko myśli i zachowań samobójczych, co wymaga monitorowania stanu psychicznego pacjentów i edukacji dotyczącej natychmiastowego zgłaszania objawów sugerujących takie tendencje.
asystolia, blok przedsionkowo-komorowy, EKG, elektroencefalografia, kanał sodowy, lakozamid, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwpadaczkowy, migotanie przedsionków, napad miokloniczny, napad toniczno-kloniczny, niedokrwienie mięśnia sercowego, niewydolność serca, odstęp PR, tachyarytmia, zaburzenie przewodzenia sercowego, zachowanie samobójcze, zatrzymanie czynności serca, zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego - Leksykon leków
Przedawkowanie – Lacosamide Zentiva 200 mg
Przedawkowanie lakozamidu stanowi poważne zagrożenie kliniczne, szczególnie przy dawkach przekraczających 800 mg/dobę, gdzie obserwuje się nasilone objawy neurologiczne (zawroty głowy, napady toniczno-kloniczne, stan padaczkowy) oraz pokarmowe (nudności, wymioty). Dawki powyżej 800 mg mogą prowadzić do zaburzeń przewodzenia serca, wstrząsu kardiogennego i śpiączki, a masywne przedawkowanie sięgające kilku gramów wiąże się z ryzykiem zgonu i nieodwracalnych uszkodzeń wielonarządowych. Objawy neurologiczne, zwłaszcza uogólnione napady toniczno-kloniczne i stan padaczkowy, wymagają natychmiastowej interwencji medycznej. W badaniu EKG mogą pojawić się wydłużenia odstępów PR, QRS i QT, co wskazuje na poważne zaburzenia przewodzenia serca.
badanie laboratoryjne, hemodializa, hipotensja, lakozamid, napad padaczkowy, napad toniczno-kloniczny uogólniony, niewydolność wielonarządowa, oddział intensywnej terapii, odstęp PR, ośrodkowy układ nerwowy, śpiączka, stan padaczkowy, układ pokarmowy, wstrząs kardiogenny, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie kwasowo-zasadowe, zaburzenie przewodzenia serca, zaburzenie rytmu serca, zaburzenie świadomości - Leksykon chorób i schorzeń
Blok serca – Objawy
Blok serca to zaburzenie przewodzenia impulsów elektrycznych w sercu, prowadzące do opóźnienia lub przerwania sygnałów z przedsionków do komór. Wyróżnia się trzy stopnie bloku: pierwszy stopień charakteryzuje się wydłużeniem odstępu PR powyżej 0,20 s, drugi stopień dzieli się na Mobitz I (stopniowe wydłużanie PR z wypadaniem zespołu QRS) oraz Mobitz II (stały odstęp PR z okresowym blokowaniem impulsów), a trzeci stopień to całkowity blok serca z całkowitą desynchronizacją przedsionków i komór oraz bradykardią zwykle poniżej 40-45 uderzeń/min. Objawy zależą od stopnia bloku i obejmują m.in. duszność, zmęczenie, zawroty głowy, omdlenia, ból w klatce piersiowej oraz w ciężkich przypadkach nagłe zatrzymanie krążenia. Blok trzeciego stopnia stanowi stan zagrożenia życia wymagający natychmiastowej interwencji.
antybiotykoterapia, arytmia, asystolia, badanie elektrokardiograficzne, blok drugiego stopnia, blok pierwszego stopnia, blok serca, blok trzeciego stopnia, bradykardia, całkowity blok serca, choroba wieńcowa, choroba zastawkowa, dławica piersiowa, duszność, kołatanie serca, migotanie przedsionków, nagła śmierć sercowa, niewydolność serca, nocna duszność napadowa, odstęp PR, omdlenie, orthopnea, rytm zastępczy, układ przewodzący serca, węzeł przedsionkowo-komorowy, zatrzymanie krążenia, zawał mięśnia sercowego, zawroty głowy, zespół QRS - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hydroxyzinum Adamed 25 mg
Dane przedkliniczne dotyczące hydroksyzyny chlorowodorku wskazują na brak istotnej toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz brak potencjału genotoksycznego, jednak nie przeprowadzono dedykowanych badań rakotwórczości. W modelach zwierzęcych (szczury, króliki) dawka 50 mg/kg mc. wywoływała wady rozwojowe płodu i poronienia, co sugeruje potencjalne ryzyko teratogenne przy wysokich dawkach. Badania elektrofizjologiczne wykazały, że hydroksyzyna w stężeniu 3 µM wydłuża czas trwania potencjału czynnościowego włókien Purkinjego, natomiast przy 30 µM obserwuje się jego skrócenie, co wskazuje na interakcje z kanałami potasowymi i prawdopodobnie wapniowymi lub innymi prądami jonowymi.
badanie telemetryczne, bezpieczeństwo kardiologiczne, działanie teratogenne, elektrofizjologia mięśnia sercowego, faza repolaryzacji, hydroksyzyna chlorowodorek, kanał hERG, kanał potasowy, odstęp PR, odstęp QT, potencjał czynnościowy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, prąd potasowy, receptor H1, repolaryzacja komór serca, rozwój zarodkowo-płodowy, skorygowany odstęp QT, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa płodu, włókna Purkinjego, zespół QRS - Leksykon leków
Przedawkowanie – Seizpat 50 mg
Przedawkowanie lakozamidu, substancji czynnej leku Seizpat, prowadzi do poważnych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego oraz układu pokarmowego. Dawki w zakresie 400-800 mg wywołują objawy porównywalne do działań niepożądanych przy standardowym leczeniu, natomiast dawki powyżej 800 mg skutkują nasilonymi symptomami, takimi jak zawroty głowy, zaburzenia równowagi, nudności, wymioty, napady drgawkowe, stan padaczkowy, zaburzenia przewodzenia serca (wydłużenie odstępów PR, QRS, QT), wstrząs oraz śpiączka. Jednorazowe przyjęcie kilku gramów lakozamidu może prowadzić do zgonu, co podkreśla wysokie ryzyko toksyczności przy ostrym przedawkowaniu.
antidotum, arytmia, dawkowanie terapeutyczne, działanie niepożądane, hemodializa, hipotensja, lakozamid, lek przeciwdrgawkowy, monitorowanie kardiologiczne, napad drgawkowy, niewydolność wielonarządowa, oddział intensywnej terapii, odstęp PR, ośrodkowy układ nerwowy, śpiączka, stan padaczkowy, tachykardia, wstrząs, zaburzenia przewodzenia serca, zaburzenia równowagi - Leksykon leków
Przedawkowanie – Potassium Chloride 0,15% + Sodium Chloride 0,9% B. Braun 1,5 g/l + 9 g/l
Przedawkowanie roztworu do infuzji zawierającego chlorek potasu i chlorek sodu prowadzi do hiperkaliemii, hipernatremii, hiperchloremii oraz przewodnienia, co skutkuje poważnymi zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego i nerwowo-mięśniowego. Hiperkaliemia manifestuje się niedociśnieniem tętniczym, arytmią, blokiem serca, charakterystycznymi zmianami w EKG (m.in. krzywe dwufazowe, spiczaste załamki T, wydłużenie odstępu PR, poszerzenie zespołu QRS) oraz ryzykiem zatrzymania akcji serca. Zaburzenia nerwowo-mięśniowe obejmują paraliż kończyn, mięśni, w tym układu oddechowego, zniesienie odruchów, osłabienie siły mięśniowej oraz splątanie. U pacjentów z przewlekłą hiponatremią gwałtowny wzrost stężenia sodu może wywołać zespół demielinizacji osmotycznej, poważne powikłanie neurologiczne.
arytmia, blok przedsionkowo-komorowy, blok serca, bradykardia, dializa otrzewnowa, diureza, glikozyd nasercowy, glukonian wapnia, hemodializa, hiperchloremia, hiperkaliemia, hipernatremia, hiponatremia, insulinoterapia, monitorowanie EKG, niedociśnienie tętnicze, niewydolność oddechowa, obrzęk, odstęp PR, paraliż kończyn, paraliż mięśni, paraliż układu oddechowego, przewodnienie, równowaga kwasowo-zasadowa, splątanie, tachykardia, wodorowęglan sodu, załamek T, zapis EKG, zatrzymanie akcji serca, zatrzymanie krążenia, zespół demielinizacji osmotycznej, zespół QRS, zniesienie odruchów - Leksykon leków
Działania niepożądane – Zilibra 100 mg
Lakozamid, substancja czynna leku Zilibra, jest stosowany w terapii napadów częściowych padaczki, jednak jego stosowanie wiąże się z wysokim odsetkiem działań niepożądanych, które wystąpiły u 61,9% pacjentów w badaniach klinicznych (w porównaniu do 35,2% w grupie placebo). Najczęściej obserwowane działania niepożądane to zawroty głowy, bóle głowy, nudności oraz podwójne widzenie, z przewagą objawów ośrodkowego układu nerwowego i przewodu pokarmowego. Lakozamid powoduje zależne od dawki wydłużenie odstępu PR w EKG, co może prowadzić do bloku przedsionkowo-komorowego, omdleń i bradykardii. W badaniach klinicznych blok I stopnia występował u 0,7% pacjentów przy dawce 200 mg, 0,5% przy 600 mg, a w okresie porejestracyjnym zgłaszano także bloki II i III stopnia. U 12,2% pacjentów leczenie przerwano z powodu działań niepożądanych, a u osób w podeszłym wieku (≥65 lat) odsetek ten wzrósł do 21,0%, z częstszym występowaniem upadków, biegunek i drżeń oraz bloku przedsionkowo-komorowego I stopnia (4,8%).
agranulocytoza, aminotransferaza alaninowa, biegunka, blok przedsionkowo-komorowy, ból głowy, bradykardia, drgawki, drżenie, dyzartria, działanie niepożądane, hipestezja, karbamazepina, lakozamid, lek przeciwpadaczkowy, letarg, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, migotanie przedsionków, napady częściowe, nudności, oczopląs, odstęp PR, omdlenie, ośrodkowy układ nerwowy, padaczka, parestezja, podwójne widzenie, senność, trzepotanie przedsionków, wielonarządowa reakcja nadwrażliwości, wymioty, zaburzenia zachowania, zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zmniejszony apetyt - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Seizpat
Produkt leczniczy Seizpat (lakozamid) w dawkach 50 mg, 100 mg, 150 mg oraz 200 mg wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko wystąpienia myśli i zachowań samobójczych, co potwierdzają metaanalizy badań klinicznych. Pacjenci powinni być monitorowani pod kątem tych objawów, a zarówno oni, jak i ich opiekunowie muszą być poinformowani o konieczności natychmiastowego kontaktu z lekarzem w przypadku ich pojawienia się. Ponadto, lakozamid powoduje zależne od dawki wydłużenie odstępu PR, co wymaga szczególnej uwagi u pacjentów z zaburzeniami przewodzenia sercowego, ciężkimi chorobami serca (np. niedokrwienie, niewydolność, strukturalne zmiany), osób starszych oraz u osób stosujących leki wpływające na przewodzenie serca. Zaleca się wykonanie EKG przed zwiększeniem dawki powyżej 400 mg/dobę oraz po osiągnięciu stanu stacjonarnego. Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano przypadki bloku przedsionkowo-komorowego, tachyarytmii, a w rzadkich przypadkach asystolii i zgonów u pacjentów z chorobami podstawowymi serca.
arytmia, blok przedsionkowo-komorowy, bradykardia, elektrokardiografia, kanał sodowy, kołatanie serca, lakozamid, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwpadaczkowy, migotanie przedsionków, myśli samobójcze, napad miokloniczny, napad toniczno-kloniczny, niedokrwienie mięśnia sercowego, niewydolność serca, odstęp PR, padaczka, strukturalna choroba serca, tachyarytmia, tachykardia, zaburzenie przewodzenia sercowego, zawroty głowy ośrodkowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Seizpat 50 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa lakozamidu wskazują na istotne efekty kardiologiczne, w tym wydłużenie odstępu PR i zespołu QRS oraz obniżenie ciśnienia tętniczego u znieczulonych psów i małp Cynomolgus przy dawkach dożylnych 15-60 mg/kg, odpowiadających stężeniom klinicznym u ludzi. W badaniach toksyczności wielokrotnych dawek u szczurów zaobserwowano łagodne, odwracalne zmiany w wątrobie (przerost hepatocytów, wzrost enzymów wątrobowych, cholesterolu i trójglicerydów) przy dawkach trzykrotnie przekraczających ekspozycję kliniczną. W kontekście rozwoju płodowego, brak działania teratogennego, jednak odnotowano zwiększoną śmiertelność okołoporodową i zmniejszenie masy ciała potomstwa u szczurów przy dawkach toksycznych dla samic, z ekspozycją zbliżoną do klinicznej. Lakozamid i jego metabolity przenikają przez łożysko, co podkreśla konieczność ostrożności w stosowaniu u kobiet w ciąży.
badanie toksykologiczne, blok przedsionkowo-komorowy, cholesterol całkowity, ciśnienie tętnicze, działanie hamujące, działanie teratogenne, elektrokardiogram, enzymy wątrobowe, lakozamid, małpa cynomolgus, martwe urodzenie, odstęp PR, ośrodkowy układ nerwowy, przenikanie przez łożysko, przerost hepatocytów, przewodzenie komorowe, przewodzenie przedsionkowe, rozkojarzenie przedsionkowo-komorowe, toksyczność, trójglicerydy, zespół QRS, zmiany histopatologiczne