Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lakozamid należy stosować ostrożnie u pacjentów leczonych produktami o znanym działaniu wydłużającym odstęp PR (w tym z przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi blokującymi kanały sodowe) oraz u pacjentów leczonych produktami leczniczymi przeciwarytmicznymi. Należy jednak podkreślić, że analiza podgrup w badaniach klinicznych nie wykazała dalszego wydłużania odstępu PR w elektrokardiogramach pacjentów, którym podawano jednocześnie karbamazepinę lub lamotryginę.¹

Dane z badań in vitro

Dostępne dane sugerują, że lakozamid na ogół wywołuje niewiele interakcji lekowych. W badaniach in vitro wykazano, że lakozamid w stężeniach obserwowanych w osoczu podczas badań klinicznych nie indukuje aktywności enzymów CYP1A2, CYP2B6 i CYP2C9, ani nie hamuje CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 oraz CYP2E1. Ponadto, badania wykazały, że glikoproteina P nie transportuje lakozamidu w jelicie. Dane z badań in vitro wskazują również, że enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 mogą katalizować powstawanie metabolitu O-desmetylowego.²

Dane z badań in vivo

Lakozamid nie hamuje ani nie indukuje enzymu CYP2C19 ani CYP3A4 w stopniu istotnym klinicznie. W badaniach wykazano, że lakozamid nie wpłynął na AUC midazolamu (metabolizowanego przez CYP3A4, przy dawkowaniu lakozamidu dwa razy na dobę po 200 mg), jednak Cmax midazolamu nieznacznie zwiększyło się (30%). Lakozamid również nie wpływał na farmakokinetykę omeprazolu (metabolizowanego przez CYP2C19 i CYP3A4, przy dawkowaniu lakozamidu dwa razy na dobę po 300 mg).³

Z kolei omeprazol (40 mg raz na dobę), będący inhibitorem CYP2C19, nie zwiększał w sposób istotny klinicznie ekspozycji układowej na lakozamid. Dlatego też uważa się, że umiarkowane inhibitory CYP2C19 prawdopodobnie nie wpływają w sposób istotny klinicznie na ekspozycję układową na lakozamid.⁴

Interakcje z silnymi inhibitorami CYP

Zaleca się zachowanie ostrożności w trakcie jednoczesnego leczenia silnymi inhibitorami CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna), które mogą prowadzić do zwiększonego ogólnego narażenia na lakozamid. Chociaż interakcji tego typu nie wykazano w badaniach in vivo, są one prawdopodobne na podstawie danych z badań in vitro.⁵

Interakcje z induktorami enzymów

Silne induktory enzymów, takie jak ryfampicyna lub ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą umiarkowanie zmniejszać ekspozycję układową na lakozamid. Z tego powodu należy zachować szczególną ostrożność podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia tymi induktorami enzymów.⁶

Interakcje z przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi

W badaniach interakcji lakozamid nie wykazywał istotnego wpływu na stężenie karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu. Również karbamazepina i kwas walproinowy nie wykazywały istotnego wpływu na stężenie lakozamidu w osoczu. Analizy farmakokinetyczne w populacji w różnych grupach wiekowych wykazały jednak, że jednoczesne stosowanie innych przeciwpadaczkowych produktów leczniczych, o których wiadomo, że indukują enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital w różnych dawkach) zmniejsza ekspozycję systemową na lakozamid o 25% u dorosłych i o 17% u dzieci i młodzieży.⁷

Interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

W badaniu interakcji nie zaobserwowano istotnych klinicznie oddziaływań między lakozamidem i doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i lewonorgestrel. Stężenia progesteronu nie zmieniały się podczas jednoczesnego podawania tych produktów leczniczych.⁸

Interakcje z innymi lekami

Badania interakcji wykazały, że lakozamid nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny. Nie zaobserwowano również istotnych klinicznie interakcji między lakozamidem i metforminą. Jednoczesne podawanie lakozamidu z warfaryną nie powoduje istotnych klinicznie zmian farmakokinetyki ani farmakodynamiki warfaryny.⁹

Interakcje lakozamidu z alkoholem

Chociaż brak jest szczegółowych danych farmakokinetycznych dotyczących interakcji lakozamidu z alkoholem, nie można wykluczyć potencjalnego działania farmakodynamicznego. Jest to szczególnie istotne, gdyż zarówno lakozamid, jak i alkohol, mogą oddziaływać na ośrodkowy układ nerwowy.¹⁰

Alkohol może nasilać działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy podczas jednoczesnego stosowania z lakozamidem, prowadząc do wzmożonej sedacji, zaburzeń koordynacji psychoruchowej oraz zwiększonego ryzyka upadków. Zaleca się poinformowanie pacjentów o możliwym zwiększeniu działań niepożądanych podczas jednoczesnego stosowania lakozamidu z alkoholem oraz powstrzymanie się od spożywania alkoholu podczas terapii tym lekiem.

Interakcje na poziomie wiązania z białkami

Lakozamid wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu, poniżej 15%. Z tego powodu uważa się, że znaczące klinicznie interakcje z innymi produktami leczniczymi, zachodzące w mechanizmie wypierania z miejsc wiązania z białkami osocza, są mało prawdopodobne.¹¹

Tabela interakcji lakozamidu z innymi substancjami