Działania niepożądane leku Lacosamide Neuraxpharm

Lakozamid jest lekiem przeciwpadaczkowym, którego stosowanie wiąże się z szeregiem możliwych działań niepożądanych o różnym nasileniu i częstości występowania. Dokładna znajomość profilu bezpieczeństwa leku jest kluczowa dla personelu medycznego, aby móc właściwie monitorować stan pacjenta i podejmować odpowiednie kroki w przypadku pojawienia się niepożądanych reakcji.¹

Profil bezpieczeństwa – dane ogólne

Zbiorcza analiza danych z kontrolowanych placebo badań klinicznych dotyczących leczenia wspomagającego, obejmująca 1308 pacjentów z napadami częściowymi, wykazała, że 61,9% pacjentów przyjmujących lakozamid oraz 35,2% pacjentów z grupy placebo zgłosiło co najmniej jedno działanie niepożądane. Nasilenie objawów niepożądanych było zazwyczaj łagodne do umiarkowanego, a niektóre z nich wykazywały zależność od dawki i można je było złagodzić poprzez jej zmniejszenie.²

Odsetek przerwania leczenia ze względu na działania niepożądane we wszystkich badaniach kontrolowanych placebo wynosił 12,2% w grupie lakozamidu wobec 1,6% w grupie placebo. Najczęstszym działaniem niepożądanym prowadzącym do przerwania terapii lakozamidem były zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego.³

Warto odnotować, że częstość występowania i stopień ciężkości działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i przewodu pokarmowego zazwyczaj zmniejszały się wraz z upływem czasu terapii. Należy również pamiętać, że występowanie działań niepożądanych ze strony OUN może być częstsze po podaniu dawki nasycającej.⁴

Działania niepożądane w monoterapii

Analiza danych z badania klinicznego porównującego monoterapię lakozamidem z karbamazepiną o kontrolowanym uwalnianiu (CR) wykazała, że najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥10%) związanymi ze stosowaniem lakozamidu były ból głowy oraz zawroty głowy. Częstość przypadków przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniosła 10,6% u pacjentów otrzymujących lakozamid oraz 15,6% u pacjentów otrzymujących karbamazepinę CR.⁵

Szczegółowa klasyfikacja działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono systematyczne zestawienie działań niepożądanych zgłaszanych w trakcie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu, z uwzględnieniem częstości ich występowania i układów narządowych, których dotyczą.⁶

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Wpływ na układ przewodzący serca

Stosowanie lakozamidu wiąże się z zależnym od dawki wydłużeniem odstępu PR. W związku z tym mogą wystąpić działania niepożądane związane z wydłużeniem tego odstępu, takie jak blok przedsionkowo-komorowy, omdlenia czy bradykardia.⁷

W badaniach klinicznych terapii wspomagającej z udziałem pacjentów z padaczką niezbyt często zgłaszano dla lakozamidu w dawce 200 mg, 400 mg, 600 mg lub dla placebo występowanie działań niepożądanych w postaci bloku P-K pierwszego stopnia, odpowiednio: 0,7%, 0%, 0,5% oraz 0%. W badaniach tych nie stwierdzano bloku P-K drugiego ani wyższego stopnia. Jednakże po wprowadzeniu leku do obrotu, zgłaszano przypadki bloku P-K drugiego i trzeciego stopnia w związku z leczeniem lakozamidem.⁸

Omdlenia

W zbiorczych danych z badań klinicznych dotyczących leczenia wspomagającego, omdlenia występowały niezbyt często, a ich częstość w grupie chorych na padaczkę leczonych lakozamidem (n = 944) (0,1%) i otrzymujących placebo (n = 364) (0,3%) była podobna. W badaniu klinicznym monoterapii, w którym porównywano stosowanie lakozamidu i karbamazepiny CR, omdlenia wystąpiły u 7/444 (1,6%) pacjentów leczonych lakozamidem oraz u 1/442 (0,2%) pacjentów otrzymujących karbamazepinę CR.⁹

Zaburzenia rytmu serca

W krótkookresowych badaniach klinicznych nie zgłaszano przypadków migotania ani trzepotania przedsionków; jednak obydwa działania opisywano w otwartych badaniach dotyczących padaczki oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹⁰

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych

W kontrolowanych badaniach lakozamidu u dorosłych pacjentów z częściowymi napadami padaczkowymi przyjmujących jednocześnie 1 do 3 przeciwpadaczkowych produktów leczniczych, stwierdzano nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby. Zwiększenie stężenia ALT do ≥ 3x Górna Granica Normy (GGN) wystąpiło u 0,7% (7/935) pacjentów przyjmujących lakozamid i u 0% (0/356) pacjentów przyjmujących placebo.¹¹

Wielonarządowe reakcje nadwrażliwości

U pacjentów leczonych niektórymi przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi zgłaszano wielonarządowe reakcje nadwrażliwości (tzw. wysypka polekowa z eozynofilią i objawami narządowymi, zespół DRESS). Reakcje te różnią się w zakresie objawów, jednak zazwyczaj występuje gorączka oraz wysypka i mogą dotyczyć udziału różnych układów narządowych. W razie podejrzenia wielonarządowej reakcji nadwrażliwości, należy przerwać leczenie lakozamidem.¹²

Działania niepożądane w szczególnych grupach pacjentów

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa stosowania lakozamidu w badaniach klinicznych z grupą kontrolną otrzymującą placebo (255 pacjentów w wieku od 1 miesiąca do mniej niż 4 lat oraz 343 pacjentów w wieku od 4 lat do mniej niż 17 lat) i badaniach otwartych (847 pacjentów w wieku od 1 miesiąca do maksymalnie 18 lat) w terapii wspomagającej u pacjentów pediatrycznych z napadami częściowymi był zasadniczo zgodny z profilem bezpieczeństwa ustalonym u dorosłych pacjentów.¹³

U dzieci i młodzieży zaobserwowano następujące dodatkowe działania niepożądane:

• Gorączka – występowanie częściej niż u dorosłych
• Zapalenie nosogardła – charakterystyczne dla populacji pediatrycznej
• Zapalenie gardła – raportowane głównie w tej grupie wiekowej
• Osłabienie apetytu – częstsze u dzieci niż u pacjentów dorosłych
• Nietypowe zachowanie – specyficzne dla populacji pediatrycznej
• Letarg – obserwowany częściej niż u dorosłych

Szczególną uwagę należy zwrócić na występowanie senności, którą zgłaszano u dzieci i młodzieży częściej (≥1/10) niż u dorosłych (≥1/100 do <1/10).¹⁴

Należy podkreślić, że stosowanie lakozamidu u dzieci poniżej 2 lat nie jest wskazane ze względu na ograniczoną liczbę dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa w tej grupie wiekowej.¹⁵

Pacjenci w podeszłym wieku

W badaniu monoterapii, w którym porównywano stosowanie lakozamidu i karbamazepiny CR, rodzaje działań niepożądanych związanych z leczeniem lakozamidem u pacjentów w podeszłym wieku (≥65. roku życia) wydawały się podobne do obserwowanych u pacjentów w wieku poniżej 65 lat. Jednakże u pacjentów w podeszłym wieku, w porównaniu z młodszymi osobami dorosłymi, zaobserwowano częstsze występowanie następujących działań niepożądanych (różnica ≥5%):

• Upadki – istotnie częstsze w populacji geriatrycznej
• Biegunka – wyraźnie częstsza u osób starszych
• Drżenia – bardziej powszechne w tej grupie wiekowej

Najczęstszym działaniem niepożądanym dotyczącym układu sercowo-naczyniowego u osób w podeszłym wieku, w porównaniu z młodszymi pacjentami dorosłymi, był blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia. W grupie leczonej lakozamidem wystąpił on u 4,8% (3/62) pacjentów w podeszłym wieku i u 1,6% (6/382) młodszych osób dorosłych.¹⁶

Częstość przypadków przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniosła 21,0% (13/62) u pacjentów w podeszłym wieku i 9,2% (35/382) u młodszych osób dorosłych w grupie leczonej lakozamidem. Różnice obserwowane pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku a młodszymi osobami dorosłymi były podobne w grupie pacjentów przyjmujących lek porównawczy.¹⁷

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁸