Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lakozamid należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów leczonych produktami o znanym działaniu wydłużającym odstęp PR (np. karbamazepina, lamotrygina, eslikarbazepina, pregabalina) oraz u pacjentów przyjmujących leki przeciwarytmiczne klasy I. Należy jednak zauważyć, że analizy podgrup nie wykazały dalszego wydłużania odstępu PR w elektrokardiogramach pacjentów otrzymujących jednocześnie karbamazepinę lub lamotryginę podczas badań klinicznych.¹

Wyniki badań in vitro

Dostępne dane wskazują, że lakozamid na ogół wywołuje niewiele interakcji lekowych. Badania przeprowadzone w warunkach laboratoryjnych (in vitro) wykazały, że lakozamid w stężeniach obserwowanych w osoczu podczas badań klinicznych nie indukuje aktywności enzymów CYP1A2, CYP2B6 oraz CYP2C9, jak również nie hamuje CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 oraz CYP2E1. Ponadto badania in vitro wskazują, że glikoproteina P nie przenosi lakozamidu w jelicie. Dane laboratoryjne sugerują również, że enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 mogą uczestniczyć w tworzeniu metabolitu O-desmetylowego lakozamidu.²

Wyniki badań in vivo

Lakozamid nie wykazuje istotnego klinicznie efektu hamującego ani indukującego na aktywność enzymów CYP2C19 oraz CYP3A4. W badaniach wykazano, że lakozamid nie wpłynął na wartość AUC (pole pod krzywą stężenie-czas) midazolamu (metabolizowanego przez CYP3A4, przy dawce lakozamidu 200 mg dwa razy na dobę), choć zaobserwowano nieznaczne zwiększenie (30%) maksymalnego stężenia midazolamu w osoczu (Cmax). Ponadto lakozamid nie wpływał na farmakokinetykę omeprazolu (metabolizowanego przez CYP2C19 i CYP3A4, przy dawce lakozamidu 300 mg dwa razy na dobę).³

Z drugiej strony omeprazol (40 mg raz na dobę), który jest inhibitorem CYP2C19, nie zwiększał w sposób istotny klinicznie ekspozycji układowej na lakozamid. Można zatem wnioskować, że umiarkowane inhibitory CYP2C19 prawdopodobnie nie wpływają w sposób istotny klinicznie na ekspozycję układową lakozamidu.⁴

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi

W przeprowadzonych badaniach interakcji lakozamid nie wykazywał istotnego wpływu na stężenie karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu. Podobnie, karbamazepina i kwas walproinowy nie wpływały znacząco na stężenie lakozamidu w osoczu. Analizy farmakokinetyczne w populacji w różnych grupach wiekowych potwierdziły natomiast, że jednoczesne stosowanie innych przeciwpadaczkowych produktów leczniczych o znanym działaniu indukującym enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital w różnych dawkach) zmniejsza ekspozycję układową na lakozamid o około 25%.⁵

Interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

W badaniach nad interakcjami nie zaobserwowano istotnych klinicznie oddziaływań między lakozamidem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i lewonorgestrel. Stężenia progesteronu pozostawały niezmienione podczas jednoczesnego podawania tych produktów leczniczych.⁶

Inne interakcje lekowe

Przeprowadzone badania interakcji wykazały, że lakozamid nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny. Nie stwierdzono również istotnych klinicznie interakcji między lakozamidem a metforminą. Jednoczesne podawanie lakozamidu z warfaryną nie powoduje istotnych klinicznie zmian w farmakokinetyce ani farmakodynamice warfaryny.⁷

Lakozamid wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu, poniżej 15%, co znacząco zmniejsza prawdopodobieństwo występowania istotnych klinicznie interakcji wynikających z konkurencji o miejsca wiązania z białkami osocza.⁸

Interakcje lakozamidu z alkoholem

Pomimo braku szczegółowych danych farmakokinetycznych dotyczących interakcji lakozamidu z alkoholem, nie można wykluczyć potencjalnych działań farmakodynamicznych. Alkohol, podobnie jak niektóre leki przeciwpadaczkowe, może wykazywać działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy, co w połączeniu z działaniem lakozamidu może prowadzić do nasilenia takich objawów jak senność, zawroty głowy czy zaburzenia koordynacji.⁹

Z klinicznego punktu widzenia, należy zachować ostrożność i rozważyć całkowite powstrzymanie się od spożywania alkoholu podczas leczenia lakozamidem, szczególnie w początkowych fazach terapii lub podczas dostosowywania dawki leku. Pacjenci powinni zostać poinformowani o możliwym nasileniu działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu.

Tabela interakcji lakozamidu z innymi lekami

Szczególne uwagi kliniczne dotyczące interakcji

Podczas stosowania lakozamidu w praktyce klinicznej należy zwrócić szczególną uwagę na następujące aspekty dotyczące interakcji:

• U pacjentów przyjmujących leki wydłużające odstęp PR oraz leki przeciwarytmiczne klasy I wskazane jest monitorowanie EKG, zwłaszcza przy rozpoczynaniu terapii lub zwiększaniu dawki lakozamidu.¹⁰
• W przypadku jednoczesnego stosowania leków indukujących enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) należy uwzględnić możliwość zmniejszenia ekspozycji systemowej lakozamidu o około 25%, co może wymagać dostosowania dawki.¹¹
• Niski stopień wiązania lakozamidu z białkami osocza (poniżej 15%) zmniejsza ryzyko interakcji wynikających z wypierania innych leków z miejsc wiązania z białkami, co jest istotne klinicznie u pacjentów przyjmujących leki silnie wiążące się z białkami.¹²
• Mimo braku istotnych interakcji farmakokinetycznych z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, zaleca się kontrolę ich skuteczności, szczególnie w początkowym okresie leczenia lakozamidem.¹³
• Należy poinformować pacjentów o potencjalnym ryzyku związanym ze spożywaniem alkoholu podczas leczenia lakozamidem, ze względu na możliwość nasilenia działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego.¹⁴