prąd potasowy IKr
Prąd potasowy IKr (rapid delayed rectifier potassium current) to jeden z głównych prądów jonowych występujących w kardiomiocytach, odpowiedzialny za repolaryzację komórek mięśnia sercowego. Jest generowany przez kanały potasowe hERG (human Ether-à-go-go-Related Gene), kodowane przez gen KCNH2.
IKr odgrywa kluczową rolę w kształtowaniu fazy 3 potencjału czynnościowego kardiomiocytów, przyczyniając się do zakończenia fazy plateau i przyspieszenia repolaryzacji błony komórkowej. Zaburzenia funkcji tego prądu mogą prowadzić do wydłużenia odstępu QT w zapisie EKG i zwiększać ryzyko groźnych arytmii, szczególnie torsade de pointes.
Liczne leki mogą blokować kanały odpowiedzialne za prąd IKr, co stanowi mechanizm działania leków przeciwarytmicznych klasy III (np. sotalol, dofetylid), ale także może być przyczyną kardiotoksyczności wielu substancji nienależących do grupy leków kardiologicznych. Z tego powodu ocena wpływu nowych leków na prąd IKr jest istotnym elementem badań przedklinicznych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hydroxyzinum Bluefish 25 mg
Przedkliniczne badania hydroksyzyny chlorowodorku wykazały potencjalne działanie teratogenne przy dawkach 50 mg/kg masy ciała u szczurów i królików, manifestujące się wadami rozwojowymi płodu oraz poronieniami. W zakresie elektrofizjologii serca, hydroksyzyna w stężeniach 3 μM wydłużała czas trwania potencjału czynnościowego w włóknach Purkinjego psa, co wskazuje na interakcję z kanałami potasowymi odpowiedzialnymi za repolaryzację. Przy wyższych stężeniach (30 μM) obserwowano skrócenie potencjału czynnościowego, sugerujące wpływ na prądy wapniowe i/lub sodowe. W badaniach in vitro hydroksyzyna hamowała prąd potasowy IKr w kanałach hERG przy stężeniu IC50 0,62 μM, co jest 10-60 razy wyższym stężeniem niż terapeutyczne, a stężenia wpływające na elektrofizjologię mięśnia sercowego były 10-100 razy wyższe niż te blokujące receptory H1 i 5-HT2.
badanie telemetryczne, działanie teratogenne, elektrofizjologia mięśnia sercowego, hydroksyzyna chlorowodorek, kanał hERG, kanał potasowy, odstęp PR, odstęp QT, odstęp QTc, poronienie, potencjał czynnościowy, prąd potasowy IKr, prąd sodowy, prąd wapniowy, receptor 5-HT2, receptor H1, repolaryzacja, tachykardia, wada rozwojowa płodu, włókna Purkinjego, zespół QRS - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hydroxyzine Orion 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa hydroksyzyny chlorowodorku wykazały istotne działania teratogenne przy dawce 50 mg/kg masy ciała u szczurów i królików, manifestujące się wadami rozwojowymi płodu oraz poronieniami, co wskazuje na potencjalne ryzyko przy stosowaniu wysokich dawek. Elektrofizjologiczne analizy na izolowanych włóknach Purkiniego psa ujawniły zależne od stężenia zmiany w czasie trwania potencjału czynnościowego: wydłużenie przy 3 µM (interakcja z kanałami potasowymi) oraz skrócenie przy 30 µM (prawdopodobna interakcja z prądami wapniowymi i sodowymi). Ponadto, hydroksyzyna hamuje prąd potasowy IKr w kanałach hERG z IC50 = 0,62 µM, jednak stężenia te są 10-60 razy wyższe niż osiągane terapeutycznie, co ogranicza kliniczne znaczenie tego efektu.
akcja serca, badanie elektrofizjologiczne, badanie przedkliniczne, ciśnienie tętnicze, częstość akcji serca, działanie niepożądane, działanie teratogenne, elektrofizjologia serca, hydroksyzyna chlorowodorek, kanał hERG, kanał potasowy, komórki ssaków, odstęp PR, odstęp QTc, poronienie, potencjał czynnościowy, prąd potasowy IKr, prąd wapniowy, receptor H1, repolaryzacja, wada rozwojowa płodu, włókna Purkiniego, zespół QRS