Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Hydroxyzine Orion 25 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania hydroksyzyny chlorowodorku obejmują wyniki badań na różnych modelach zwierzęcych oraz analizę wpływu substancji na układy narządowe, ze szczególnym uwzględnieniem wpływu na układ rozrodczy oraz układ sercowo-naczyniowy.¹

Wpływ na rozwój płodu

W badaniach przedklinicznych przeprowadzonych na szczurach i królikach zaobserwowano istotne działania niepożądane hydroksyzyny na rozwój płodu. Po podaniu dawki 50 mg/kg masy ciała udokumentowano występowanie wad rozwojowych płodu oraz poronień. Wyniki te sugerują potencjalne ryzyko teratogenne przy zastosowaniu wysokich dawek substancji czynnej.²

Wpływ na elektrofizjologię serca

Badania elektrofizjologiczne przeprowadzone na izolowanych włóknach Purkiniego psa wykazały, że hydroksyzyna wpływa na potencjał czynnościowy w sposób zależny od stężenia. Przy stężeniu 3 µM zaobserwowano wydłużenie czasu trwania potencjału czynnościowego, co wskazuje na interakcję z kanałami potasowymi zaangażowanymi w fazę repolaryzacji. Natomiast przy wyższym stężeniu wynoszącym 30 µM stwierdzono znaczące skrócenie czasu trwania potencjału czynnościowego, sugerując możliwość interakcji z prądami wapniowymi i/lub sodowymi.³

Wpływ na kanały hERG

W badaniach na wyizolowanych komórkach ssaków wykazano, że chlorowodorek hydroksyzyny hamuje prąd potasowy (IKr) w kanałach hERG ze stężeniem IC50 wynoszącym 0,62 µM. Należy podkreślić, że takie stężenie jest od 10 do 60 razy wyższe niż stężenia osiągane w warunkach terapeutycznych. Dodatkowo udokumentowano, że stężenia chlorowodorku hydroksyzyny niezbędne do wywołania wpływu na elektrofizjologię mięśnia sercowego są od 10 do 100 razy wyższe niż stężenia wymagane do blokowania receptorów H1 i 5-HT2.⁴

Badania telemetryczne u psów

W badaniach przeprowadzonych na przytomnych psach monitorowanych za pomocą telemetrii, chlorowodorek hydroksyzyny i jego enancjomery wykazywały podobne profile działania na układ sercowo-naczyniowy, choć zaobserwowano pewne niewielkie różnice między nimi.⁵

W pierwszym badaniu telemetrycznym u psów, podanie chlorowodorku hydroksyzyny w dawce 21 mg/kg masy ciała drogą doustną spowodowało:

• Nieznaczne zwiększenie ciśnienia tętniczego
• Przyspieszenie akcji serca
• Skrócenie odstępów PR i QT

Co istotne, nie zaobserwowano wpływu na zespół QRS ani odstęp QTc, co sugeruje, że przy zastosowaniu standardowych dawek terapeutycznych, te niewielkie zmiany najprawdopodobniej nie mają istotnego znaczenia klinicznego.⁶

Drugie badanie telemetryczne u psów potwierdziło podobny wpływ na częstość akcji serca i odstęp PR, jak zaobserwowano w pierwszym badaniu. Co ważne, potwierdzono brak wpływu chlorowodorku hydroksyzyny na odstęp QTc po podaniu pojedynczej doustnej dawki do 36 mg/kg masy ciała.⁷