Działania niepożądane leku Seizpat

Lakozamid, substancja czynna zawarta w preparacie Seizpat w tabletkach powlekanych (50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg), wykazuje charakterystyczny profil działań niepożądanych, który wymaga szczególnej uwagi ze strony lekarzy prowadzących terapię przeciwpadaczkową. Dokładna znajomość potencjalnych zagrożeń związanych z leczeniem lakozamidem jest niezbędna do odpowiedniego monitorowania pacjentów i wczesnej interwencji w przypadku wystąpienia objawów niepożądanych.¹

Profil bezpieczeństwa – obraz ogólny

Profil bezpieczeństwa lakozamidu został dokładnie udokumentowany w badaniach klinicznych obejmujących zarówno terapię wspomagającą, jak i monoterapię. Najczęściej raportowanymi działaniami niepożądanymi (≥10%) podczas leczenia lakozamidem są zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, bóle głowy, nudności i podwójne widzenie. Nasilenie tych objawów jest zazwyczaj łagodne do umiarkowanego, a niektóre z nich wykazują zależność od dawki i mogą być złagodzone poprzez jej zmniejszenie.²

Istotną obserwacją jest fakt, że częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i przewodu pokarmowego zazwyczaj zmniejszają się z upływem czasu, co świadczy o rozwoju tolerancji na te efekty.³

W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych odnotowano, że odsetek przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 12,2% u pacjentów otrzymujących lakozamid w porównaniu do 1,6% u pacjentów otrzymujących placebo. Najczęstszym działaniem niepożądanym prowadzącym do przerwania leczenia lakozamidem były zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego.⁴

Należy zwrócić uwagę, że po podaniu dawki nasycającej częstość występowania działań niepożądanych ze strony OUN może być większa.⁵

Działania niepożądane w różnych populacjach pacjentów

Profil bezpieczeństwa lakozamidu był oceniany w różnych populacjach pacjentów, w tym:

• W badaniach porównawczych monoterapii lakozamidu i karbamazepiny o kontrolowanym uwalnianiu (CR), gdzie najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (≥10%) były ból głowy i zawroty głowy⁶
• U pacjentów z uogólnioną padaczką idiopatyczną z napadami toniczno-klonicznymi pierwotnie uogólnionymi (PGTCS), gdzie dodatkowymi działaniami niepożądanymi były padaczka miokloniczna (2,5% vs 0% w grupie placebo) i ataksja (3,3% vs 0% w grupie placebo)⁷
• U dzieci i młodzieży, gdzie profil bezpieczeństwa był zgodny z profilem u dorosłych, ale z dodatkowymi działaniami niepożądanymi takimi jak gorączka, zapalenie nosogardła, zapalenie gardła, osłabienie apetytu, nietypowe zachowanie i letarg⁸
• U pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat), u których częściej niż u młodszych pacjentów (różnica o ≥5%) zgłaszano upadki, biegunkę i drżenie⁹

Szczegółowe niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego

Szczególnej uwagi wymaga fakt, że stosowanie lakozamidu wiąże się z zależnym od dawki wydłużeniem odstępu PR. W związku z tym mogą wystąpić działania niepożądane takie jak blok przedsionkowo-komorowy, omdlenia i bradykardia.¹⁰

W badaniach klinicznych terapii wspomagającej blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia zgłaszano niezbyt często (0,7%, 0%, 0,5% i 0% odpowiednio dla dawek 200 mg, 400 mg, 600 mg lakozamidu lub placebo). Choć w badaniach klinicznych nie obserwowano przypadków bloku P-K stopnia drugiego lub wyższego, to po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano takie przypadki.¹¹

U pacjentów w podeszłym wieku najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym ze strony serca był blok P-K pierwszego stopnia, który występował u 4,8% (3/62) osób starszych w porównaniu do 1,6% (6/382) młodszych dorosłych pacjentów stosujących lakozamid.¹²

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano również przypadki migotania i trzepotania przedsionków oraz tachyarytmii komorowej, które nie były obserwowane w krótkoterminowych badaniach klinicznych.¹³

Działania niepożądane dotyczące wielonarządowych reakcji nadwrażliwości

U pacjentów stosujących lakozamid, podobnie jak przy innych lekach przeciwpadaczkowych, mogą wystąpić wielonarządowe reakcje nadwrażliwości, określane także jako wysypka polekowa z eozynofilią i objawami narządowymi (DRESS). Reakcje te charakteryzują się różnorodnymi objawami, ale zazwyczaj występuje gorączka i wysypka oraz zaburzenia ze strony różnych narządów i układów. W przypadku podejrzenia takiej reakcji należy natychmiast przerwać stosowanie lakozamidu.¹⁴

Zaburzenia wątroby

W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych lakozamidu obserwowano nieprawidłowości w wynikach badań czynności wątroby. Zwiększenie aktywności AlAT przekraczające 3-krotnie lub więcej górną granicę normy wystąpiło u 0,7% (7/935) pacjentów leczonych lakozamidem i 0% (0/356) pacjentów otrzymujących placebo.¹⁵

Szczególne uwagi dotyczące dzieci i młodzieży

Profil bezpieczeństwa lakozamidu u dzieci i młodzieży badano w różnych grupach wiekowych: od 1 miesiąca do mniej niż 4 lat (255 pacjentów) oraz od 4 lat do mniej niż 17 lat (343 pacjentów) w badaniach z grupą kontrolną otrzymującą placebo, a także w badaniach otwartych (847 pacjentów w wieku od 1 miesiąca do maksymalnie 18 lat). Profil bezpieczeństwa był generalnie zgodny z profilem obserwowanym u dorosłych.¹⁶

Należy jednak zaznaczyć, że stosowanie lakozamidu u dzieci poniżej 2 lat nie jest wskazane ze względu na ograniczoną liczbę dostępnych danych.¹⁷

U dzieci i młodzieży senność zgłaszano częściej (≥1/10) niż u dorosłych (≥1/100 do <1/10).¹⁸

Tabela działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia szczegółowe zestawienie działań niepożądanych zgłaszanych w badaniach klinicznych oraz dane z okresu po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, wraz z częstością ich występowania i opisem.¹⁹

Szczególne populacje pacjentów

U pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat) częstość przerywania leczenia lakozamidem z powodu zdarzeń niepożądanych wynosiła 21,0% (13/62) w porównaniu z 9,2% (35/382) u młodszych dorosłych pacjentów.²⁰

Warto podkreślić, że zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest kluczowe dla stałego monitorowania stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²¹