Interakcje leku
Seizpat 50 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lakozamid, substancja czynna produktu leczniczego Seizpat, charakteryzuje się stosunkowo niskim potencjałem wywoływania interakcji z innymi lekami. Niemniej jednak, ze względu na bezpieczeństwo terapii, należy uwzględnić możliwe interakcje, szczególnie w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami wpływającymi na przewodnictwo sercowe lub indukującymi enzymy wątrobowe.¹

Mechanizmy interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych

Dane z badań in vitro wskazują, że lakozamid ma niewielką zdolność do wywoływania interakcji lekowych. W stężeniach osiąganych w osoczu podczas terapii nie pobudza enzymów CYP1A2, CYP2B6 i CYP2C9 ani nie wykazuje hamującego wpływu na CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 i CYP2E1. Dodatkowo, lakozamid nie jest transportowany w jelicie przy udziale glikoproteiny P.²

Metabolizm lakozamidu odbywa się głównie poprzez tworzenie metabolitu O-desmetylowego, w czym uczestniczą enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, co potwierdzono w badaniach in vitro.³

Interakcje potwierdzone w badaniach klinicznych

W warunkach in vivo lakozamid nie wykazuje istotnego klinicznie wpływu hamującego ani pobudzającego na enzymy CYP2C19 i CYP3A4. Nie zaobserwowano zmian w wartości AUC midazolamu (metabolizowanego przez CYP3A4) przy jednoczesnym podawaniu lakozamidu w dawce 200 mg dwa razy na dobę, chociaż stwierdzono niewielki wzrost Cmax midazolamu (o 30%). Podobnie, lakozamid nie wpłynął na farmakokinetykę omeprazolu (metabolizowanego przez CYP2C19 i CYP3A4) przy podawaniu w dawce 300 mg dwa razy na dobę.⁴

Z drugiej strony, inhibitor CYP2C19 – omeprazol (w dawce 40 mg raz na dobę) nie powodował istotnego klinicznie zwiększenia ekspozycji na lakozamid. W związku z tym mało prawdopodobne jest, aby umiarkowane inhibitory CYP2C19 wpływały znacząco na stężenie lakozamidu w organizmie.⁵

Potencjalne interakcje wymagające uwagi

Zaleca się szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania lakozamidu z silnymi inhibitorami CYP2C9 (np. flukonazolem) oraz CYP3A4 (np. itrakonazolem, ketokonazolem, rytonawirem, klarytromycyną), gdyż może to prowadzić do zwiększenia ekspozycji ogólnoustrojowej na lakozamid. Chociaż w badaniach in vivo nie wykazano takich interakcji, są one prawdopodobne na podstawie danych z badań in vitro.⁶

Z kolei silne induktory enzymów, takie jak ryfampicyna lub ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), mogą w umiarkowanym stopniu zmniejszać ekspozycję ogólnoustrojową na lakozamid. Dlatego należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania lub odstawiania leczenia tymi induktorami enzymów.⁷

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi

W badaniach dotyczących interakcji z innymi lekami przeciwpadaczkowymi stwierdzono, że lakozamid nie wpływa istotnie na stężenie w osoczu karbamazepiny ani kwasu walproinowego. Również te leki nie miały wpływu na stężenie lakozamidu w osoczu.⁸

Analizy farmakokinetyki populacyjnej wykazały natomiast, że jednoczesne stosowanie lakozamidu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi będącymi induktorami enzymów (karbamazepiną, fenytoiną, fenobarbitalem w różnych dawkach) zmniejszało ogólną ekspozycję ogólnoustrojową na lakozamid o 25% u dorosłych i o 17% u dzieci i młodzieży.⁹

Należy zachować ostrożność podczas stosowania lakozamidu u pacjentów leczonych produktami leczniczymi wydłużającymi odstęp PR, w tym z przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi blokującymi kanały sodowe, oraz u pacjentów leczonych lekami przeciwarytmicznymi. Należy jednak zauważyć, że w analizie podgrup w badaniach klinicznych nie wykazano dalszego wydłużania odstępu PR u pacjentów jednocześnie stosujących karbamazepinę lub lamotryginę.¹⁰

Interakcje z innymi grupami leków

W badaniach klinicznych nie stwierdzono istotnych interakcji pomiędzy lakozamidem a następującymi lekami:

• Doustne środki antykoncepcyjne – brak klinicznie istotnych interakcji między lakozamidem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i lewonorgestrel. Jednoczesne stosowanie tych produktów leczniczych nie miało również wpływu na stężenie progesteronu.¹¹
• Digoksyna – nie zaobserwowano wpływu lakozamidu na farmakokinetykę digoksyny.¹²
• Metformina – nie występowały klinicznie istotne interakcje pomiędzy lakozamidem a metforminą.¹³
• Warfaryna – jednoczesne podawanie warfaryny nie prowadziło do klinicznie istotnych zmian w zakresie farmakokinetyki i farmakodynamiki warfaryny.¹⁴

Interakcje z alkoholem

Wpływ jednoczesnego spożywania alkoholu i stosowania lakozamidu nie został dokładnie zbadany. Nie są dostępne szczegółowe dane dotyczące interakcji lakozamidu z alkoholem. Jednakże, podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpadaczkowych, nie można wykluczyć potencjalnego działania farmakodynamicznego, które mogłoby prowadzić do nasilenia działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy.¹⁵

Zaleca się ostrożność i unikanie spożywania alkoholu podczas terapii lakozamidem, gdyż może to prowadzić do:

• Nasilenia działania uspokajającego
• Pogorszenia koordynacji psychoruchowej
• Zwiększonego ryzyka wystąpienia zawrotów głowy i senności
• Potencjalnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Interakcje związane z wiązaniem z białkami

Lakozamid wiąże się z białkami osocza w stosunkowo niskim stopniu, poniżej 15%. Z tego powodu uważa się, że interakcje z innymi produktami leczniczymi w mechanizmie konkurowania o miejsca wiązania z białkami są mało prawdopodobne.¹⁶

Tabela interakcji z produktem leczniczym Seizpat